2型糖尿病 II: 病態生理

2型糖尿病は、インスリン抵抗性と進行性膵臓のβ細胞機能障害を特徴とする慢性進行性代謝障害であり、血糖調節障害を引き起こします。

インスリン抵抗性は最初、骨格筋、肝臓、脂肪組織で発生します。

食後のグルコース取り込みの主な部位である骨格筋はインスリンへの反応が鈍くなり、グルコースクリアランスが低下します。

一方で、肝インスリン抵抗性は食後もグルコース産生を続けます。

インスリンシグナル伝達の障害やアルファ細胞の調節障害はグルカゴンレベルを上昇させ、肝臓のグルコース排出量をさらに増加させます。

これに対抗して、ベータ細胞は最初にインスリン分泌を増やすことで補償します。しかし、高血糖や代謝ストレスへの長期曝露は、ベータ細胞の機能を徐々に損なう。

脂肪組織では、インスリン抵抗性が脂肪分解を増加させ、循環中の遊離脂肪酸を増加させ、脂肪毒性作用を通じてインスリン抵抗性を悪化させます。

これらの相互に関連した代謝障害が総合的に慢性的な高血糖を維持しています。