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糖尿病性腎症は、長期的な高血糖とそれに伴う腎臓内の代謝・血行動態の変化によって引き起こされる糖尿病の慢性微小血管合併症です。
初期段階では高血糖が管状再吸収を増加させ、腎フィードバックを介した求心性動脈血管拡張および糸球体過濾過を引き起こします。
その結果、糸球体内高血圧が機械的にろ過障壁を損傷します。
同時に、基底膜およびメサンギウムタンパク質の非酵素糖化により、糸球体基底膜が厚くなり剛性が増し、負の電荷選択性が低下します。
この過程は糸球体基底膜の負電荷を減少させ、アルブミンのような負の帯電タンパク質の反発を減少させます。
微小アルブミン尿は最初に発症し、損傷が進行するにつれてマクロアルブミン尿症へと進行します。
持続的な損傷はメサンギウムマトリックスを拡大させ、びまん性かつ結節性の球体硬化症を引き起こし、糸球体のろ過率を徐々に低下させます。
これによりナトリウム保持とRAAS活性化が促進され、高血圧と進行性ネフロン喪失を引き起こします。
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