ウサギモデルにおけるマルチシステムモニタリング:不整脈および発作の経口薬物誘発性トリガーを研究するための神経‐心臓および呼吸器パラメータを評価する方法

要約

出典:Bosinski, C., et al. 意識のある拘束ウサギの発作、不整脈、無呼吸の同定のためのマルチシステムモニタリング。

このビデオでは、経口投与された薬物に反応してウサギモデルでビデオ、脳波、心電図、呼吸の合図を同時に記録し、発作につながる一連のイベントを理解する方法について説明します。このモデルは、潜在的な薬剤の神経心臓安全性の試験に使用できます。

プロトコル

動物モデルを含むすべての手順は、地元の施設動物管理委員会とJoVE獣医審査委員会によって審査されています。

1. 薬の経口投与

1. 多くの薬は経口摂取されるため、食品グレードのアップルソースと混合して経口化合物を調製してください。0.3 mg / kgのE-4031を3 mLのアップルソースに混合し、針なしで3 mLの経口/灌漑シリンジに入れます
   手記：この方法では、試験化合物、QT持続時間を変化させることが知られている薬物(モキシフロキサシンまたはE-4031)、ネガティブコントロールまたはビヒクルなど、いくつかの薬物を投与できます。一部の薬は静脈内製剤では入手できません。.さらに、多くの薬は経口製剤で処方されるため、静脈内投与は臨床的関連性が低い可能性があります。
2. 上唇を持ち上げ、経口注射器の先端をウサギの歯に遮られないウサギの口の側面に滑り込ませ、すべての薬とリンゴソースをウサギの口に注入します。
3. ビデオ-EEG-ECG記録を2時間続けてから、動物を自宅のケージに戻して日常的なケアを受けます。
4. 実験の 2 日目と 3 日目に、ウサギをビデオ-EEG-ECG に接続し、ベースラインの 10-20 分を記録し、次に同じ薬を注射して 2 時間記録します。
5. 1週間のウォッシュアウト後、10〜20分のベースラインを実行し、次に各ウサギにプラセボを1回投与し、3日間連続して2時間
   を記録します。 手記：経口薬の投与は、プラセボを1週目に、薬を2週目に投与するクロスオーバー研究として設計することができます。

材料

この記事で使用された材料の一覧

名前	会社	カタログ番号	コメント
アップルソース	カークランド	897971	経口薬用車両
コンピュータ	谷間	オプティプレックス 5040	データ収集用コンピュータ
E-4031	トクリス	1808	QT間隔を延長することが知られている薬剤
ECG電極	リズムリンク	RLSND116-2.5	13mm 35°曲げ(直径0.4mm)皮下ピン電極
EEG電極	リズムリンク	RLSP513	5ツイスト13mmストレート(直径0.4mm)皮下ピン電極
EEGLAB(2020年)	Swartz Center for Computational Neuroscience(スワーツ計算神経科学センター)	オープンアクセス	脳波のスペクトル解析が可能
イーサネット/イーサネット・アダプター	リンクシス	USB3G16	カメラをコンピューターに接続するためのアダプター
LabChart Pro(2019、バージョン8.1.16)	ADInstruments	該当なし	ECG分析
MATLAB (R2019b、アップデート 5)	MathWorksの	該当なし	EEGLABの実行に必要
マイク	ソニーステレオ	ECM-D570Pの	発作の可聴症状の記録
ナタスニューロワークス	ナトゥス	LC101-8	取得およびレビューソフトウェア
プラスチックワイヤーオーガナイザー/バンドラー	12Vwire.com	LM-12-100-BLKの	ノイズを低減するためのワイヤーの束ね
PVCパイプ	ジェネリック	該当なし	小さなウサギが後ろ足を蹴って脊髄損傷を引き起こすのを防ぎます
量子増幅器	ナトゥス	13926	アンプ/デジタイザ
クォンタムヘッドボックスアンプ	ナトゥス	22134	64ピンブレークアウトボックス
ウサギの拘束具	プラスラボ	501-TC	この研究では、6インチ x 18インチ x 6インチ
ラバーパッド(ブースター)	ジェネリック	該当なし	小さなウサギをレストレインで持ち上げて、首の圧迫を防ぎます
SpO2イヤークリップ	ノニン	61000	ピュアSAT/SpO2
SpO2センサーアダプター	ノニン	13931	XPODピュアSAT / SpO2
SRG-X120 1080p PTZカメラ、HDMI、IP、3G-SDI出力付き	ソニー	SRG-X120	インペラカメラ

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