機能イメージングによるヒト聴覚皮質上のシータバースト刺激の後遺症のマッピング

サマリー

聴覚処理は、音声や音楽関連の処理の基礎となっています。経頭蓋磁気刺激（TMS）を認知、感覚と運動のシステムを研究するために正常に使用されているが、まれにオーディションを受けるために適用されていません。ここでは、聴覚皮質の機能的な組織を理解することは機能的磁気共鳴画像法と組み合わせるTMSを検討した。

要約

聴覚皮質は音の処理に関与しており、これは音声や音楽に関連する処理の基盤となっています¹。しかし、近年の著しい進展にもかかわらず、ヒト聴覚皮質の機能的特性や側性化については、十分に解明されているとは言い難い状況です。経頭蓋磁気刺激法（TMS）は、局所的な磁場パルスを印加することで皮質興奮性を一過性または持続的に変調させることができる非侵襲的手法であり、可塑性と接続性を探索するための独自の手法となります。聴覚皮質機能の理解にTMSが応用され始めたのは、ごく最近のことです²。

TMSを用いる際において重要な課題は、刺激による生理学的な結果を確定させることが困難であるという点です。多くのTMS研究では、コイルが標的とした領域が影響を受けた領域であるという暗黙の仮定がなされていますが、特に多くの脳領域間の相互作用に依存する複雑な認知機能においては、必ずしもそうとは限りません³。この問題に対する一つの解決策は、TMSと機能的磁気共鳴画像法（fMRI）を組み合わせることです。ここでの考え方は、fMRIによってTMSに関連する脳活動の変化の指標を得るということです。これにより、fMRIを用いて、TMSによってどの領域が影響を受け、どのように変調されたかを評価する独立した手段が得られます⁴。さらに、fMRIでは、遠隔領域間の時間的な結合の尺度である機能的結合（functional connectivity）の評価が可能です。したがって、特定の部位でTMSにより誘発された正味の活動変調を測定するだけでなく、観察された機能的結合の変化を通じて、ネットワーク特性がTMSによってどの程度影響を受けたかを測定する際にも有用です。

TMSと機能的イメージングを組み合わせる手法には、手法の適用される時間的順序に応じて、いくつかの異なるアプローチが存在します。機能的MRIは、TMSの前、最中、後、または前後の両方で適用することが可能です。近年、TMSによって誘導される機能的変化をオンラインでマッピングするために、TMSとfMRIを交互に実施した研究がいくつか報告されています^5-7。しかし、このオンラインでの併用には、スキャナー室内にTMSコイルが存在することによる静的アーチファクトや、TMSパルスがMR画像形成プロセスに及ぼす影響など、多くの技術的な問題があります。さらに重要な点として、TMSによって誘導される大きな音響ノイズ（スキャナーボアの共鳴により、標準的な使用時よりも増大します）および、TMSコイルの振動の増加（MRスキャナーの静磁場による強力な機械的力によって引き起こされます）は、聴覚処理を研究する際に極めて深刻な問題となります。

これが、本研究においてTMSの前後でfMRIを実施した理由の一つです。同様のアプローチが運動皮質^8,9、前運動皮質¹⁰、一次体性感覚皮質^11,12、および言語関連領域¹³を標的として用いられてきましたが、これまで聴覚皮質を調査したTMS-fMRI併用研究はありませんでした。本論文の目的は、聴覚処理を調査するためにこれら2つの神経科学的ツールをうまく組み合わせるために必要なプロトコルと検討事項について、詳細を提供することです。

以前、我々は聴覚皮質に適用した高周波および低周波の反復TMS（rTMS）（それぞれ10 Hzおよび1 Hz）が、メロディ識別課題における反応時間（RT）を変調させることを示しました²。また、RTの変調は、fMRIを用いて評価した聴覚ネットワーク内の機能的結合と相関していることも示しました。すなわち、課題遂行中の左右の聴覚皮質間の機能的結合が高いほど、rTMSによって観察される促進効果（i.e. RTの短縮）が高くなることが分かりました。しかし、fMRIがrTMSの前に行われたため、これらの知見は主に相関的なものでした。本研究では、聴覚皮質の機能的組織化、より具体的にはTMSによる神経介入後に生じる聴覚神経ネットワークの可塑的な再編成を直接的に測定するため、TMSの前および直後にfMRIを実施しました。

聴覚皮質に適用されるfMRIとTMSの組み合わせにより、聴覚処理の脳メカニズムについてのより深い理解が可能となり、TMSの機能的影響に関する生理学的情報が得られます。この知見は、多くの認知神経科学的応用だけでなく、特に聴覚関連疾患におけるTMSの治療的応用の最適化に有用であると考えられます。

プロトコル

プロトコルは2日間のセッション（必ずしも連続しない）に分かれています。初日は領域は、TMSと対象とするために、各参加者のために定義するために解剖学的および機能的MRスキャンで構成fMRIのローカライザーで構成されています。二日目は、fMRIのセッションで構成されています事前とTMSは特別なMRコンパチブルTMSコイル（Magstim株式会社、ウェールズ、英国）とフレームレス定位システム（Brainsight）を使用して、スキャナの内部に適用されるポストTMS。後者は、各参加者の解剖学的および機能的なデータに相対皮質領域でリアルタイムTMSコイルの位置に使用されます。

1。ローカライザーセッション

• あなたの参加者の高解像度の解剖学的画像を取得して起動します。
• 次に、任意のBOLD効果やMRIスキャンノイズ^14,15に起因する聴覚マスキングを最小限に抑えるために、勾配エコーEPIパルスおよびスパースサンプリングのパラダイムを用いて機能画像を取得する。我々のケースでは、fMRIはdを行っている参加者が2つの連続した5分音符のメロディーは^2,16、同一または異なっているかどうかを判断する必要がありますているメロディータスクをuring。被験者は5ノートの等しい2つの長さのパターン、C5の同じピッチですべてを聞いて、第2刺激後の左ボタンをクリックするように指示されている無差別の聴覚制御タスクも、含まれています。沈黙の期間はまた、各実行中のタスクの試験間でランダムに挿入されます。 12分16秒の合計持続時間のために、メロディの弁別、24聴覚制御試験と沈黙の24周期の24試験：合計で72試験は無作為化された順に記載しています。
• 解剖学的および/または機能的なランドマークを用いた刺激部位を定義します。一つは、TMSがあるため深さにおける電界強度の減衰の刺激部位の深さに関する制限されていることを認識する必要があり、3センチメートル^6,17よりも深い領域に達することを期待することはできません。重要なステップは、パートごとに類似したランドマークを使用することですなぜなら参加者間の構造と機能に違いがあるため難しいかもしれicipant、。ここでは、解剖学的および機能的なランドマークの両方を使用して配置された各参加者でHeschlの回を、ターゲットにしています。我々は、ハーバード·オックスフォード構造アトラス（が提供するHeschlの回のマスク使用http://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl/data/atlas-descriptions.html ）とTMSターゲットがピークによって個別に定義されていますHeschlの回²内活性化。加えて、我々はまた、このような音響と体性感覚の成果物としてのTMSの非特異的効果を制御するためのコントロールサイトとして使用される頂点の位置を定義します。頂点はイニオンと鼻筋、左右intertragalノッチから等距離の点の間に中間として解剖学的に定義されています。刺激部位（ すなわち Heschlの回または頂点）の順序は全体で相殺される個人。

2。事前·事後のTMSのfMRI実験

プリTMS fMRIのセッション

• スキャナに直接移動する参加者を準備します。これは、金属の除去を含むとTMSとMRスクリーニングフォームを充填。
• 解剖学的および機能的なスキャン（ローカライザーのセッションで行われたものと同じ、第1節を参照）で、MRの取得を開始します。

MRI環境におけるフレームレス定位とTMS

フレームレス定位システムは、赤外線カメラ（ポラリススペクトル）、登録手順とコンピュータのために使用するいくつかのツールと​​トラッカー（Brainsight）から構成される。コンピュータがスキャナ室の外側に位置するが、スキャナ室の入口に位置し、スキャナのドアは、TMSの適用中に開いたままです。ツールやトラッカーは、MR互換性があるだけでなく、赤外線カメラを支える三脚（自家製）とthアールereforeはスキャナ室の内部で使用。赤外線カメラは、MR-互換性がありませんので、スキャナーベッドから約2メートルで、スキャナのドアの近くスキャナ室、（安全手順についての説明を参照してください）​​の内側に配置されています。 TMSの刺激システムは、MRIスキャナ室に隣接する部屋に位置しています。我々は、MRI適合性のTMSコイルスキャナ室の内側に位置しており、RFフィルターチューブを通って、7メートルケーブルを介して、TMSシステムに接続を使用しています。

• 定位ソフトウェアパッケージ（ 例えば Brainsight）にご参加者の解剖学的および機能画像と刺激ターゲットをロードします。ここでは、右Heschlの回をターゲットにされます。
• プリTMS fMRIの買収後、32チャネル·ヘッド·コイル（シーメンス3Tスキャナと32チャンネルヘッドコイルの構成を使用している場合）の上部MRヘッドのコイル部分を削除します。
• 次に、スキャナのベッドの上で参加者を下にスライドさせます。
• participで設定ヘッドバンドとトラッカーを修正アリの頭部。
• スキャナベッドに多関節アームを取り付け、アームにMRコンパチブルTMSコイルを固定してください。
• すべてのトラッカーとコイルはカメラの視野にあることを確認します。ここでは、カメラが若干右半球をターゲットとした場合、コイルの変位の簡単追跡を有効にする参加者の右側に移動されます。
• 定位ツール（ つまり 、ポインタツール）を使用して被検者の頭部をキャリブレーションします。これは、解剖学的データで同じランドマークの参加者の頭（私たちの例では、例えば鼻の先、[後]と両耳の耳珠）でいくつかのランドマークをcoregisteringすることによって行われます。この手順では、2つの実験は、一人の参加者の頭の上にポインタツールを配置するため、参加者の頭の近くにして、コンピュータの登録を行うスキャナ室の入り口に他の実験を必要とされている。
• トンに対する接線のMRコンパチブルのTMSコイルを置き彼頭皮、および赤外線カメラ向けコイルトラッカー。コイルは正中²に後方と平行ポインティングコイルハンドル付き配向されている。多関節アームにネジを使用して、コイルの位置を修正します。
• MRIスキャナに隣接する部屋では、TMSのシステムの電源をオンにし、刺激を開始します。 TMSは、40代のための5Hzので繰り返し50Hzで3パルスで構成されるパターン化されたプロトコル、 すなわち 、連続シータバースト刺激（CTBS）、続いて適用されます。我々は、刺激出力^18,19によって定義された固定の刺激強度（41％）を使用します。それは（安全手順については議論のセクションを参照）、健康な集団²⁰の刺激中止後30分間の持続時間のために皮質可塑性を調節することが示されているように我々は、このプロトコルを選択しました。

ポストTMSのfMRIのセッション

• 刺激が完了したら、それはできるだけ早くスキャナに対象を取り戻すことが重要です。 Tを削除するMSがスキャナ室からコイル、及び多関節アームを取り外します。 MRヘッドのコイルに、参加者の頭を後ろにスライドさせます。お使いのスキャナが準備済みで行く準備ができていることを確認します。我々のアドバイスは、全体のTMSのセッション中に発生した身体のプラットフォームを維持し、最小限にローカライザースキャンの回数と期間を削減することです。
• rTMSの効果が一時的なものなので、最終的なスキャンセッションは、機能スキャンで始まらなければなりません。再び、我々はメロディタスクの12分間実行中にfMRIを実施しました。
• 最後のスキャンが完了したら、解剖スキャンで仕上げてください。

3。代表的な結果

fMRIデータの解析は、事前·事後のTMS fMRIのセッションの両方に対して個別に行われている。各fMRIのセッションのために（ すなわち 、事前と事後TMS）は、メロディーと聴覚制御タスクとのコントラストが左右Heschlの脳回、上側頭脳回、下前頭脳回とprecenでタスク関連活性を示す最大スペクトル脳回（ 図1のB）。事前·事後のTMS fMRIのセッションとの違いを評価するために、我々はスチューデントのt検定を用いて、ランダム効果分析を行う。意義は、z> 2のしきい値とpの補正されたクラスタのしきい値= 0.05で識別されるクラスタを使用して決定されます。 図1 Cは単一の参加者のためのコントラストポストマイナスプレCTBSを表しています。データは右Heschlの回（黒丸）を標的CTBSは左Heschlの回を含む反対（左）聴覚野におけるfMRIの応答の増加を誘導することを示唆している。 fMRIの応答の変化はまた、二国間で左中心後回、左の島にと横後頭葉皮質で発見されています。しかし、fMRIの応答に有意な変化は、コイルの下に見られません。また、同様の結合されたTMS-fMRIのプロトコルは、頂点（コントロール·サイト）を刺激するために繰り返されます。頂点の上に適用さCTBSと事前·事後fMRIのセッションの比較は、どのsignificaを示さなかったntの効果（データは示さず）。

図1：個々のプレTMS fMRIのデータ（）、ポストTMS fMRIデータ（B）とポストマイナスプレTMS fMRIのデータ（C）の分析。プリTMS fMRIのセッション（A）中とポストTMS fMRIのセッション（B）の単一の参加者のためのコントラストメロディ差別マイナス聴覚制御試験のAの結果。左から右へ：軸冠状および矢状ビュー。 （a）も（b）、TMSのコイルは、次の場所に右Heschlの回（黒丸）を標的としたx = 54、Y = -13、Z = 1（MNI152標準スペース）。事前·事後のTMS fMRIのセッションの両方の場合、座標値は、x = -54、Y = -13、Z = 1（MNI152標準スペース）刺激部位（ すなわち右Heschlの回で左半球の変化を示すことで表示されます）。スチューデントのt検定を用いたコントラストポストマイナスプレTMS fMRIのセッションの後は、結果。

ディスカッション

我々は、聴覚野の機能的な組織を調査するためにオフラインTMSおよびfMRIを組み合わせるプロトコルを記述します。次のセクションでは、我々はそのようなアプローチを実施する際に考慮すべき方法論的な要因を説明します。

ポストTMS fMRIのセッションの取得とタイミング

事前·事後のTMS fMRIのセッションのスキャンの取得と相殺の順序

それは、2つの機能の​​スキャンの間に強固な登録を取得するために、TMSの前と後のMR解剖スキャンを取得することが重要です。そうでなければ、得られた機能的な違いはなく、fMRI信号のTMS誘発性の変化に比べて二つの機能の​​スキャンの間に位置ずれの問題をやるためであるかもしれません。加えて、任意のfMRI-TMSセッション（偶数fMRIのローカライザーセッションの前）の前に、それは、fMRIの定量的な比較を可能にするために、fMRI信号の安定性と再現性を評価することが重要である応答の大きさ。実際、それは1つが単独でこの要因による違...

材料

この記事で使用された材料の一覧

名前	会社	カタログ番号	コメント
材料名	タイプ	会社
経頭蓋磁気刺激	MagstimスーパーRapid2刺激すると、Rapid-2プラスワンモジュール	Magstim株式会社、ウェールズ、イギリス
磁気刺激用コイル	MRI対応70ミリメートル8の字コイル	Magstim株式会社、ウェールズ、イギリス
磁気共鳴画像	3-Tシーメンストリオスキャナ、32チャネル·ヘッドコイル	シーメンス社、ドイツ
フレームレス定位脳手術	Brainsight	ローグリサーチ社、モントリオール、カナダ
光学測定システム	ポラリススペクトル	ノーザン·デジタル社は、オンタリオ州、カナダ
コイルホルダ用の多関節アーム	標準	Hybex Innovatイオン（株）、アンジュ、カナダ
MRI対応インサートイヤホン	Sensimetrics、モデルS14	Sensimetricsコーポレーション、米国マサチューセッツ州