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2012年4月1日
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以下のコンテンツに訂正が行われました:Reaggregate Thymus Cultures. 出版社の誤りにより、改訂された要旨が再掲載されました。要旨は以下のように訂正されました:
リンパ組織内のストローマ細胞は三次元構造に組織化されており、造血細胞の移動と分化を制御すると考えられている足場を提供しています。重要なことに、この三次元的な組織化の維持は正常なストローマ細胞機能に不可欠であると考えられており、二次元単層培養ではリンパ組織機能のごく一部しか維持できないことがしばしば示されています。胸腺では、皮質および髄質上皮細胞の複雑なネットワークが骨組みとして機能し、胸腺内T細胞分化の多段階プロセスにおいて、リンパ系前駆細胞のリクルート、増殖、分化、および生存を制御しています。胸腺における個々のストローマ区画の機能的な役割を理解することは、胸腺がどのように自己と非自己の識別を行うかを決定する上で不可欠です。本手法では、胎児組織の可塑性を利用し、酵素的な細胞分散後のin vitroでの完全な三次元構造への再組織化について解説します。胎児胸腺葉を不均一な細胞混合物へと分散させ、次いで個々の細胞成分へと分離し、その後、これらの目的の細胞型を定義された比率で三次元再凝集構造へとin vitroで再組織化させることで、定義された細胞条件下でT細胞分化の特定の側面を調査することが可能になります。(本記事は、Methods in Molecular Biology 2007, Vol. 380 pages 185-196で最初に報告された研究に基づいています)。
〜より
胸腺において、ランダムに再構成されたT細胞受容体α鎖およびβ鎖遺伝子を発現している未熟なCD4+8+胸腺細胞は、胸腺間質細胞によって発現される自己ペプチド/主要組織適合性複合体(MHC)分子を認識する能力に基づいて、正の選択および負の選択を受けます。定常状態の成人胸腺における胸腺微小環境の細胞的な複雑さと、特定の胸腺間質コンパートメントにおける遺伝子発現を操作するための適切なターゲット戦略の欠如により、胸腺内選択における胸腺間質細胞の役割のin vivo解析は困難となっています。我々は、再凝集胸腺器官培養を用いることで、胸腺微小環境をin vitroで容易に操作できることを示しました。この手法では、定義された間質細胞およびリンパ球から三次元的な胸腺葉を調製することが可能です。他のin vitroシステムでもT細胞分化の一部の側面は支持されますが、MHCクラスIおよびIIを介した効率的な胸腺細胞の選択イベントを支持できるin vitroシステムは、再凝集胸腺器官培養のみであり、したがって胸腺における正の選択および負の選択の細胞的・分子的な調節を研究するための効果的なツールとして利用できます。
以下のコンテンツに訂正がありました:Reaggregate Thymus Cultures。出版社側の誤りにより、改訂された抄録が再掲載されました。抄録は次のように訂正されました:
リンパ組織内のストローマ細胞は、造血細胞の遊走と分化を制御すると考えられている足場となる三次元構造を形成しています。重要なことに、この三次元組織の維持は正常なストローマ細胞機能に不可欠であると考えられており、二次元の単層培養では、リンパ組織機能の一部しか維持できないことがしばしば示されています。胸腺では、皮質および髄質上皮細胞の複雑なネットワークがフレームワークとして機能し、胸腺内T細胞分化の多段階プロセスを経て、リンパ系前駆細胞の動員、増殖、分化、および生存を制御しています。胸腺における個々のストローマコンパートメントの機能的役割を理解することは、胸腺がいかにして自己と非自己の識別を行うかを決定する上で不可欠です。本稿では、胎児組織の可塑性を利用し、酵素的解離後にin vitroで完全な三次元構造へと再会合させる手法について記述します。胎児胸腺葉を不均一な細胞混合物へと解離させ、続いて個々の細胞成分へと分離し、その後、目的の細胞種を規定の比率で三次元再凝集構造へとin vitroで再会合させることで、規定の細胞条件下でT細胞分化の特定の側面を調査することが可能になります。(本記事は、Methods in Molecular Biology 2007, Vol. 380 pages 185-196に初めて報告された研究に基づいています)。
〜から
胸腺において、ランダムに再構成されたT細胞受容体α鎖およびβ鎖遺伝子を発現する未熟なCD4+8+胸腺細胞は、胸腺基質細胞によって発現される自己ペプチド/主要組織適合性複合体(MHC)分子を認識できるかどうかに基づいて、正の選択および負の選択を受けます。定常状態の成人胸腺における胸腺微小環境の細胞学的複雑さと、特定の胸腺基質コンパートメントにおける遺伝子発現を操作するための適切なターゲット戦略が不足しているため、胸腺内選択における胸腺基質細胞の役割をin vivoで解析することは困難です。私たちは、再凝集胸腺オルガン培養を用いることで、in vitroで胸腺微小環境を容易に操作できることを示しました。この手法では、定義された基質細胞とリンパ球から三次元的な胸腺葉を調製することが可能です。他のin vitroシステムでもT細胞分化のいくつかの側面はサポートされますが、再凝集胸腺オルガン培養は、MHCクラスIおよびIIを介した効率的な胸腺細胞の選択イベントをサポートできる唯一のin vitroシステムであり、したがって、胸腺における正の選択および負の選択の細胞学的・分子的な調節を研究するための有効なツールとして利用できます。
利益相反はありません。