以下に訂正を行いました:Preparation of 2-dGuo-Treated Thymus Organ Cultures。出版社の誤りにより、改訂版のアブストラクトを再掲載しました。
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2012年4月1日
以下に訂正を行いました:Preparation of 2-dGuo-Treated Thymus Organ Cultures。出版社の誤りにより、改訂版のアブストラクトを再掲載しました。
以下の内容に訂正がありました:Preparation of 2-dGuo-Treated Thymus Organ Cultures。出版社側の誤りにより、改訂版のアブストラクトが再公開されました。アブストラクトは以下のように訂正されました:
胸腺において、発達中のT細胞前駆細胞と、皮質および髄質上皮細胞を含むストローマ細胞との相互作用は、機能的に有能なT細胞プールの形成に重要な役割を果たすことが知られています。しかし、生体内(in vivo)での胸腺におけるT細胞分化の複雑さは、個々の細胞成分や特定の分化段階の解析を制限することがあります。試験管内(in vitro)培養系は、複数の複雑な細胞プロセスを研究するための容易に利用可能な手段を提供します。胸腺器官培養系は、定義されたin vitro条件下でT細胞の胸腺内分化を研究するために広く用いられている手法です。本稿では、造血細胞に選択的な毒性を持つ化合物である2-deoxyguanosineを用いてあらかじめ器官培養を行うことで、マウス胚胸腺葉から内因性の造血要素を除去できるシステムについて解説します。この手法は、T細胞の分化と選択における胸腺微小環境の役割を調査するための、利用しやすい胸腺ストローマ細胞源を提供するだけでなく、定義された造血要素を用いたin vitroでの無リンパ球胸腺葉の再構成、受容マウスへの無リンパ球胸腺の移植、および再凝集胸腺器官培養の形成などのさらなる実験的アプローチの基盤ともなります。(本記事は、Methods in Molecular Biology 2007, Vol. 380 pages 185-196で最初に報告された研究に基づいています)。
~から
胸腺では、ランダムに再構成されたT細胞受容体α鎖およびβ鎖遺伝子を発現する未熟なCD4+8+胸腺細胞が、胸腺間質細胞によって発現される自己ペプチド/主要組織適合性複合体(MHC)分子を認識できる能力に基づいて、正の選択および負の選択を受けます。定常状態の成人胸腺における胸腺微小環境の細胞組成が複雑であることや、特定の胸腺間質コンパートメントにおける遺伝子発現を操作するための適切なターゲティング戦略が不足していることから、胸腺内選択における胸腺間質細胞の役割をin vivoで解析することは困難です。我々は、再凝集胸腺オルガン培養を用いることで、定義された間質細胞とリンパ球から三次元的な胸腺葉を調製でき、これにより胸腺微小環境をin vitroで容易に操作できることを示しました。他のin vitroシステムでもT細胞分化の一部は維持されますが、再凝集胸腺オルガン培養は、MHCクラスIおよびIIが介在する効率的な胸腺細胞選択イベントを維持できる唯一のin vitroシステムであり、したがって胸腺における正の選択および負の選択の細胞学的・分子的な制御を研究するための有効なツールとして利用可能です。
以下の内容に訂正が加えられました:Preparation of 2-dGuo-Treated Thymus Organ Cultures。出版社側の誤りにより、改訂された要旨が再掲載されました。要旨は以下のように訂正されました:
胸腺において、分化中のT細胞前駆細胞と、皮質および髄質上皮細胞を含むストローマ細胞との相互作用は、機能的に成熟したT細胞プールの形成に重要な役割を果たすことが知られています。しかし、生体内(in vivo)における胸腺でのT細胞分化の複雑さは、個々の細胞成分や特定の分化段階の解析を制限することがあります。体外(in vitro)培養系は、複数の複雑な細胞プロセスを研究するための容易に利用可能な手段を提供します。胸腺オルガン培養系は、定義された条件下でin vitroにおける胸腺内T細胞分化を研究するために広く用いられているアプローチです。本稿では、造血細胞に選択的に毒性を示す化合物である2-デオキシグアノシンを用いてあらかじめオルガン培養を行うことで、マウス胚性胸腺葉から内因性の造血要素を除去できるシステムについて説明します。この手法は、T細胞の分化と選択における胸腺微小環境の役割を調査するための胸腺ストローマ細胞の容易な供給源となるだけでなく、定義された造血要素を用いた無リンパ球胸腺葉のin vitroでの再構成、レシピエントマウスへの無リンパ球胸腺の移植、および再凝集胸腺オルガン培養の形成といった、さらなる実験的アプローチの基礎となるものです。(本記事は、Methods in Molecular Biology 2007, Vol. 380 pages 185-196で最初に報告された研究に基づいています)。
〜から
胸腺において、ランダムに再構成されたT細胞受容体α鎖およびβ鎖遺伝子を発現する未熟なCD4+8+胸腺細胞は、胸腺ストローマ細胞によって発現される自己ペプチド/主要組織適合性複合体(MHC)分子を認識する能力に基づき、正の選択および負の選択を受けます。定常状態の成体胸腺における胸腺微小環境の細胞的複雑さと、特定の胸腺ストローマコンパートメントにおける遺伝子発現を操作するための適切なターゲット戦略の欠如により、胸腺内選択における胸腺ストローマ細胞の役割のin vivo解析は困難となっています。我々は、再凝集胸腺オルガン培養を用いることで、in vitroで胸腺微小環境を容易に操作できることを示しました。この手法では、定義されたストローマ細胞とリンパ球から三次元的な胸腺葉を作製することが可能です。他のin vitroシステムでもT細胞分化のいくつかの側面はサポートされますが、再凝集胸腺オルガン培養は、効率的なMHCクラスIおよびII介在性の胸腺細胞選択イベントをサポートできる唯一のin vitroシステムであり、したがって胸腺における正および負の選択の細胞的・分子的な調節を研究するための有効なツールとして利用できます。
申告すべき利益相反はありません。