この記事は、突然の感音難聴に対する神経リハビリテーションアプローチ「制約誘発音響療法(CIST)」の開発について報告しています。CISTの目的は、豊かな音響環境を使用して不適応な皮質再編成を防ぐことです。CISTは、突然の感音難聴を治療するための、安全、簡単、安価、かつ効果的なアプローチです。
この記事は、突然の感音難聴に対する神経リハビリテーションアプローチ「制約誘発音響療法(CIST)」の開発について報告しています。CISTの目的は、豊かな音響環境を使用して不適応な皮質再編成を防ぐことです。CISTは、突然の感音難聴を治療するための、安全、簡単、安価、かつ効果的なアプローチです。
突然の感音難聴(SSHL)は、急性、突発性難聴によって特徴付けられます。推定発症率は年間10万人あたり5〜30例です。 SSHLの原因と現在SSHLの根底にあるメカニズムは不明のままです。このような蝸牛への循環障害、ウイルス感染、および自己免疫疾患などのいくつかの仮定に基づいて、薬理学的治療法はSSHL患者を治療するために適用されています。しかし、標準的な治療、コルチコステロイド療法の有効性は、議論中です。激しい音への暴露は、聴覚系に永久的な損傷を引き起こすことが示されています。しかし、適度なレベルへの暴露は、聴覚障害を減らすことができるノイズ外傷後の音響環境を豊かに。いくつかの神経画像研究は、最近SSHLの発症は、人間の聴覚皮質で不適応皮質再編を誘導することを示唆し、急性SSHL段階負CORRにおける皮質再編の度合いこと難聴からの回復率と大喜び。この記事ではSSHL、「制約によって誘発される音響療法(CIST)」のための新たなニューロリハビリテーション手法の開発を報告します。 CISTプロトコルの目的は、予防または濃縮された音響環境を使用して、不適応皮質の再編成を低減することです。 SSHL患者の無傷の耳の外耳道を積極的に影響を受けた耳を使用することにより、不適応皮質再編の進行を防ぐためにそれらをやる気にさせるために接続されています。影響を受けた耳も入院中の1日6時間、ヘッドホンで音楽にさらされています。 CISTプロトコルはSSHLため、安全で簡単に、安価で、かつ効果的な治療であるように思われます。
突然の感音難聴(SSHL)、または突発性難聴は、1を聞いての急速な損失によって特徴付けられる特発性状態です。いくつかの疫学的研究2,3は、先進国では年間10万人あたり5〜30例SSHL発生率を報告しました。 SSHLの原因とSSHLの基礎となるメカニズムは広く検討されているにもかかわらず、SSHLに関する我々の知識は限られています。特発性SSHLの多くの潜在的な原因の中で、一般的な仮説は、循環障害4、ウイルス感染5-7、および自己免疫疾患8,9が含まれます 。コルチコステロイド治療10は、これらの仮説に基づいて提案し、最も一般的に適用される治療法であるたが、この標準的治療の有効性はまだ3,11-14に議論されています。そのため、異なる視点が動機革新的なSSHLの治療戦略は、強く望まれています。
SSHL蝸牛ではなく、聴覚皮質だけでなく神経活動に影響を与えます。いくつかの神経画像研究15-17 SSHLはその発症の数日以内に、人間の聴覚皮質における皮質の可塑性を誘導することが示唆されました。また、聴覚誘発フィールドの対側半球優勢の損失によって表される皮質再編の程度が負損失18を聞いてから、回収率と相関するように見えました。 SSHLの発現によって誘導される皮質の可塑性は、影響を受けた耳の聴覚機能のための不適応と考えることができます。したがって、SSHLに関連したこの不適応皮質再編の予防は、新たな治療戦略を表すことができます。
この記事では、不適応皮質再編成を防止または軽減するために皮質の変化 '非使用を学んだ」防止ニューロリハビリテーションのアプローチを提案しています。例えば、運動機能障害の場合には、学習された未使用の最初に起因する副作用を抑制し、すべての活動の障害が最終的行動の抑制とそれに対応する神経活動19,20になり患肢で試行する動き現象をlimbis。学習された不使用は、運動機能障害に限定されるものでは表示されませんが、また、感覚障害21に関するものであってもよいです。 SSHL患者が主に使用し、リスニングのためにそのまま耳に注意を払います。このリスニングの動作はそのまま耳に対応する神経活動を増加させると同時に、影響を受けた蝸牛と聴覚皮質22との間の神経接続を減らすために表示されます。 「不使用」によって誘導され、この不適応皮質の変化を防止するためには、SSHL患者は、影響を受けた耳を介して集中的に音楽を聴くために、参加者の動機「制約によって誘発される音響療法(CIST)'23を実行するために有益であると思われます影響を受けた耳に聴覚注意を払います( 図1)。従来の薬物療法と比較すると、CISTはたぶんSSHLため、安全で簡単に、安価で、かつ効果的な治療法です。
倫理声明:プロシージャは、医学部の倫理委員会、ミュンスター大学、大阪大学医学部附属病院の倫理委員会で、大阪労災病院の倫理委員会によって承認されています。
機器の調製
2.参加者
3.起動CIST
注:入院をpのために推奨されますatientsの安全性。患者はCISTの手順に固有のリスニングによる目詰まりや音楽への環境音から密封されているので、彼らの日常生活の中での事故の危険性が増加すると予想されます。
4.手順CISTを開始した後
CISTの5停止
プロトコールに記載された基準に一致すると二十二SSHL入院患者は、標準的なコルチコステロイド療法(CIST + SCTグループ)23に加えて、CISTを受けたターゲットグループに割り当てられたCISTを受け取るために喜んでいました。対照群には、標準的なコルチコステロイド療法(SCT群)を受信し31 SSHL入院患者から成りました。すべての参加者は、研究について十分知らされたと倫理医療学部の委員会、ミュンスター大学、大阪大学医学部附属病院の倫理委員会、大阪労災病院の倫理委員会によって承認された手順に従って書面によるインフォームドコンセントを与えました。この研究は、ヘルシンキ宣言に従って行われました。二つのグループ(SCT対SCT + CIST)のそれぞれの参加者はSSHLの発生と初期オージオグラムの間で同様の年齢や時間遅延を持っていました。
すべての参加者の聴覚閾値は治療前(I)を測定した(1 回目の検査)、(ii)の病院(2 回目の検査から退院時:1 回目と2 回目の測定値の間の時間間隔9.41±3.14日、SCT:10.42±3.18日)、そして再び(iii)の数ヶ月後(3 回目の検査:平均値±標準偏差(SCT + CIST:63.45±28.56日(標準偏差(SCT + CIST平均± 、SCT:84.64±38.68日))純音オージオメータを使用して。
図4に示すように、処理(1 回目の測定)の前に、有意な差は、影響を受けた耳内のすべての測定された周波数(125、250、500 1000、2000、4000、及び8000ヘルツ)での群間の閾値を聴覚で観察されませんでした。処理後(2 回目と3 回目の検査)、影響を受けた耳で聞いて、すべてのfrequで改善しましたSCT + CISTとSCTグループ( 図4)の両方でencies。すべての周波数にわたって聴覚閾値レベルは、別々に各耳について平均したと耳との間のその後聴力レベル差(図5)を算出しました。影響を受けるとそのまま耳の間の聴力レベル差がSSHLに起因するものでした。耳の間の計算された聴力レベル差が1の検査( 図5)での処理の前に群間で同様でした。数ヶ月で、後(3 回目の検査:P <0.001(ボンフェローニ補正後)):しかし、有意差は病院(P <0.05(ボンフェローニ補正後)2 回目の検査)からの放電で両群間で観察されました。そのまま耳で聴力レベルについては、平均値のしきい値を大幅に3試験のいずれかの周波数のいずれかで群間で差はなかったです。この結果は、目を塞ぐことが示されEの外耳道は、無傷の耳に悪影響を与えるようには見えませんでした。 CISTを受けた22の参加者では、見かけ上の副作用は観察されませんでした。

制約によって誘発される音響療法(CIST)の図1模式図。そのまま耳の外耳道は、影響を受ける耳の使用をやる気にさせるために接続されています。音楽はモノラル密閉型ヘッドホンを経由して、影響を受けた耳に提示されます。そのまま耳に対応する他のチャンネルが(この図は、岡本ら 23から適応されています。:ローターLagemannの礼儀を描く)黙っています。

図CISTで使用する2.接続とデバイス。携帯音楽プレーヤー、イコライザー、ヘッドフォンアンプ、および閉鎖型ヘッドフォンが順次接続されています。イコライザーとヘッドフォンアンプは、携帯音楽プレーヤーのデジタルイコライザが十分に効果的ではない場合にのみ使用されている。 この図の拡大版をご覧になるにはこちらをクリックしてください。

。図3. SSHL患者の典型的な聴力図この図は、聴力レベルを表します(範囲:125〜8000ヘルツ、1オクターブステップ)影響を受けた耳(空気伝導:白丸;骨伝導は:角括弧を左)と、そのまま治療前SSHL患者の:;:耳(右の角括弧空気伝導骨伝導十字)。 この図の拡大版をご覧になるにはこちらをクリックしてください。


図5は、耳の間のレベル差を聞い平均 (左:処理前)第一に、影響を受けるとそのまま耳の間のしきい値の差が、すべての測定周波数にわたって平均したヒアリング 。、第二(センター:病院から退院時)、および第三(右:数ヶ月後)純音聴力検査。オープンと黒四角は、それぞれの制約によって誘発される音療法+標準コルチコステロイド療法群(CIST + SCT)と標準的なコルチコステロイド療法単独群(SCT)を意味します。エラーバーは95%信頼区間(この図は、岡本ら 23から変更されている)を示す。 この図の拡大版をご覧になるにはこちらをクリックしてください。
この記事では、SSHL の行動治療アプローチについて説明します。CIST プロトコルでは、簡単に入手できるデバイスを使用するだけで済みます。CIST + SCT の治療効果と SCT 単独の治療効果を比較したところ、CIST + SCT 治療の方が聴力の改善が有意に向上することが明らかになりました。CISTプロトコルに関連する明らかな副作用はありませんでした。CIST の費用は、新たに提案された他の治療法 (星状神経節ブロックや高圧酸素療法を含む) よりも著しく低くなっています。CIST プロトコルは、SSHL の効果的、安価、簡単、安全な治療法を表しています。ただし、いくつかの重要な点を考慮する必要があります。1つのポイントは、音響外傷の予防です。最近の市販のポータブル音楽プレーヤーの最大音量設定は、有害なレベルを下回るように制限されていますが、イコライザーの設定を大幅に調整する場合や、ヘッドフォンアンプを使用する場合は、騒音レベルを観察する必要があります。2番目のポイントは「クロスヒアリング」です。CIST 手順の目的は、SSHL 患者が影響を受けた耳を積極的に使用してリスニングできるようにすることです。患者が重度の難聴を発症した場合、プラグを差し込んでも無傷の耳で音が聞こえることがあります。3点目は「事故」です。従来の薬物療法の場合、無傷の耳は塞がれていないため、SSHL 患者はこの無傷の耳を介して環境音を拾うことができます。一方、CIST プロトコルに固有のプラグや音楽鑑賞は、患者を環境音から密閉するため、事故の危険性が高まる可能性があります。したがって、CIST プロトコルは安全な環境で実施する必要があります。
薬物療法とは異なり、CIST プロトコルには、投薬、アレルギー、または糖尿病、高血圧、高脂血症などの他の疾患に関する制限はありません。ただし、このプロトコルの限界は、影響を受けた耳で音を聞くことができる患者を対象としていることです。そのため、CIST プロトコルは重度の難聴を伴う SSHL 患者には適していません。このプロトコルは、SSHL の発症から治療開始までの時間遅延が短いほど聴力回復が改善されることが以前の研究で報告されているため、急性期 SSHL (SSHL 発症から日数 ≤ 5) に適用されます2。CISTプロトコルの開始に時間制限があるかどうかは、とらえどころのないままです。さらに、CIST プロトコルの最適な期間と総音楽鑑賞時間については、さらなる調査が必要です。
このプロトコルでは、CIST に加えてコルチコステロイド療法を利用します。現在、コルチコステロイドは SSHL の最も一般的に使用される治療法であるため、この治療を中止することは倫理的に現実的ではありません。しかし、最近の三重盲検 SSHL 治療研究14 では、未治療患者の回復がコルチコステロイドを投与された患者の回復と同様であることが明らかになりました。CIST + SCT の組み合わせが 得られた結果につながった可能性を排除することはできませんが、特に感染症、糖尿病、緑内障などのコルチコステロイドによって悪化する疾患の患者にとって、CIST 単独が有益であると想定するのは合理的であると思われます。
このプロトコルでは、事故を避けるために患者は入院します。しかし、SSHL 患者は仕事、家族、経済的な理由により入院できないことがよくあります。補聴器を利用することで、これらの外来患者が CIST プロトコルを実行できる可能性があります。影響を受けた耳に補聴器を装着しているSSHL患者は、機能的に豊かな音響環境にさらされており、有害な騒音レベルにさらされる危険はなく、警告音信号を検出することができます。ただし、SSHL 患者の聴力能力は急速に向上するため、聴力閾値レベルの毎日のモニタリングと補聴器設定の適切な調整が必要になります。一般に、CIST プロトコルは他の治療アプローチを妨げることはなく、他の SSHL 治療戦略と組み合わせて使用すると実際に相乗効果を示す可能性があります。
本研究では、限られた数の SSHL 患者が CIST プロトコルを受け、参加者はさまざまな治療条件に無作為に割り付けられませんでした。したがって、将来的には、より多くの患者を含むランダム化比較研究を実施する必要があります。さらに、CIST プロトコルの有効性は、さまざまな種類の難聴を持つ患者で調査する必要があります。さらに、本研究では、CIST プロトコルを実行したすべての参加者もコルチコステロイド療法を受けました。したがって、CIST プロトコルだけで SSHL 患者の聴力を改善できるかどうかは未解決のままです。コルチコステロイドが重篤な副作用(感染症や糖尿病など)を引き起こす可能性があるSSHL患者が、CISTプロトコルのみを受けるか、単に標準的なコルチコステロイド療法を受けるランダム化比較研究を実施することは価値があります。特に、以前のレポート23 では、ヒトの聴覚野内の CIST プロトコルの効果が脳磁図35 によって調べられました。結果は、CIST プロトコルがヒトの一次および非一次聴覚皮質における不適応な皮質再編成を防ぐことができたことを示しました。もちろん、診療所や病院で神経画像検査を行うことは困難です。ただし、音声検査、騒音検査36 での聴力検査、および耳鳴り関連検査37 は、CIST プロトコルによって誘発される中枢聴覚系の機能的可塑性を明らかにすることに寄与する可能性があります。最終的には、CIST プロトコルは開発の非常に初期段階にあり、さらなる調査が必要ですが、効果的で安価で安全な治療オプションとしての CIST プロトコルは、重篤で潜在的に致命的な副作用を誘発する可能性のあるコルチコステロイド療法を補完することができます。
著者らは、競合する利益はないと宣言する。
私たちは、プロトコール技術を映像で実演してくださった関谷義正に感謝します。本研究は、「日本学術振興会若手研究者育成協会(26861426)」および「COI STREAM(Center of Innovation Science and Technology based Radical Innovation and Entrepreneurship Program)」の助成を受けて行われました。
| 名前 | 会社 | カタログ番号 | コメント |
|---|---|---|---|
| 耳型 | RION Co.Ltd, 東京, 日本 | EM-59 | |
| 携帯音楽プレーヤー | ソニー株式会社, 東京, 日本 | NW-S775 | |
| ヘッドフォン | SENNHEISER Electronic GmbH & Co. KG, ハノーバー, ドイツ | HD280pro | |
| イコライザー | ローランド株式会社, 浜松, 日本 | GE-7 | |
| ヘッドフォンアンプ | FiiO Electronics Technology Co. Ltd、広州、中国 | E11 | |
| サウンド編集アプリケーション | Adobe Systems Inc.、CA、USA | Audition 3.0 |