T細胞への抗原提示細胞による抗原の提示を研究するための抗原駆動性大腸炎モデルの開発

Valerio Rossini; Katarina Radulovic; Christian U. Riedel; Jan Hendrik Niess

doi:10.3791/54421

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方法論記事

T細胞への抗原提示細胞による抗原の提示を研究するための抗原駆動性大腸炎モデルの開発

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DOI：

10.3791/54421

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2016年9月18日

Valerio Rossini¹ , Katarina Radulovic² , Christian U. Riedel³ , Jan Hendrik Niess²

¹APC Microbiome Institute, University College Cork, ²Division of Gastroenterology and Hepatology, University Hospital Basel, ³Institute of Microbiology and Biotechnology, University of Ulm

この記事について

サマリー

この抗原駆動型大腸炎モデルでは、赤色蛍光タンパク質を発現するOT-II CD4⁺ T細胞を、単核食細胞(MP)で緑色蛍光タンパク質を発現するRAG^-/-マウスに養子として導入しました。宿主は、シアン蛍光タンパク質(CFP)に融合したオボアルブミンタンパク質(OVA)を発現する大腸菌(E.coli)で挑戦されました。

要約

炎症性腸疾患(IBD)は、消化管(GIT)に影響を与える慢性炎症です。この疾患に関与する免疫学的メカニズムを研究する最良の方法の1つは、大腸炎のT細胞移植モデルです。このモデルでは、免疫不全マウス(RAG^-/-レシピエント)を、健康な野生型宿主由来のナイーブCD4⁺ T細胞で再構成します。

このモデルは、腸の炎症が永続するが、定義された抗原に依存しない場合に、病気や慢性炎症につながる最も初期の免疫学的事象の調査を可能にします。疾患プロセスにおける抗原提示細胞(APC)の潜在的な役割を研究するには、定義された共生由来抗原が大腸炎につながる抗原駆動型疾患モデルを持つことが有用です。したがって、抗原駆動型大腸炎モデルが開発されました。このモデルでは、OVAタンパク質の特定のエピトープのみを認識できるOT-II CD4⁺ T細胞を、CFP-OVA発現大腸菌にチャレンジしたRAG^-/-宿主に転写します。このモデルにより、固有層におけるAPCとT細胞との間の相互作用を調べることができます。

概要

腸は、外部環境にさらされる体の最大の表面です。常駐微生物の広大な配列は、腸内細菌叢（または微生物叢）を形成するために、ヒトの腸にコロニーを形成します。これは、最大100000000000000微生物細胞からなると推定され、生物学^1-3で知られている最も人口密度の高い細菌の生息地の1を構成しています。 GITでは細菌は、彼らが生き残ると^4を掛け腸のニッチを植民地化。リターンでは、微生物は、そのゲノム¹でエンコードされていない追加の機能的特徴を持つホストを付与します。例えば、微生物は、上皮細胞の増殖を刺激し、ホストは自分で作り出すことができないビタミンを生成し、代謝を調節し、病原体^4-6から保護します。この有益な関係を考えると、いくつかの著者は、人間が「超生物」または細菌とヒト遺伝子^7,8のミックスである「holobionts」であることを示唆しています。（人間の）ホスト上の微生物叢の有益な影響を考えると、腸管免疫系はルーメンでその存在を可能にするだけでなく、腔側^9-11から侵入する病原体を殺すために共生微生物を容認する必要があります。腸管免疫系は無害と潜在的に有害な管腔の微生物を区別するためのメカニズムを開発しました。しかし、これらのメカニズムはまだよく^12を理解されていません。腸の整合性を維持することは寛容と免疫の¹³の間のバランスを保つために厳密に調節免....