塩化第二鉄誘発性マウス血栓症モデル

Wei Li; Marvin Nieman; Anirban Sen Gupta

doi:10.3791/54479

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方法論記事

塩化第二鉄誘発性マウス血栓症モデル

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DOI：

10.3791/54479

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2016年9月5日

Wei Li¹^,² , Marvin Nieman³ , Anirban Sen Gupta⁴

¹Department of Cellular and Molecular Medicine, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic, ²Department of Molecular Medicine, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine of Case Western Reserve University, ³Department of Pharmacology, Case Western Reserve University, ⁴Department of Biomedical Engineering, Case Western Reserve University

この記事について

サマリー

私たちは、塩化第二鉄（FeCl ₃を）の洗練された手順は、頸動脈や腸間膜動脈ならびに静脈に血栓症モデルを誘発血栓形成を閉塞性までの時間を監視するために生体顕微鏡を用いて、効率的特徴を報告しています。

要約

動脈血栓症(血栓)は、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、肥満、癌、慢性自己免疫性リウマチ性疾患など、慢性炎症に関連する多くの全身性疾患の一般的な合併症です。血栓は、ほとんどの心臓発作、脳卒中、四肢の喪失の原因であり、血栓症は非常に重要な公衆衛生問題となっています。これらの血栓は不適切な血小板の活性化とその後の凝固に由来するため、これらのシステムを治療的に標的とすることは、より安全な治療法を開発するための重要な臨床的意義を持っています。止血系が複雑なため、in vitro実験では血液と血管壁の相互作用を再現することはできません。したがって、血栓形成の病理学的メカニズムを理解するためには、in vivo研究が重要です。この目的のために、マウスでさまざまな血栓症モデルが開発されています。その中でも、塩化第二鉄 (FeCl₃) 誘発性血管損傷は、無菌閉鎖血管系のコンテキストで血小板の活性化と凝集を報告する閉塞性血栓症の広く使用されているモデルです。このモデルは、酸化還元誘発性内皮細胞損傷に基づいており、抗凝固薬と抗血小板薬の両方に単純で敏感です。血流を閉塞する血栓の発生に必要な時間は、血栓性疾患に関連する血管損傷、血小板活性化、凝集の定量的な尺度を提供します。このFeCl₃誘発血管血栓症モデルを大幅に改良したため、データの再現性が高く、ばらつきが最小限に抑えられています。ここでは、モデルについて説明し、血栓症研究におけるこのモデルの有用性を実証するいくつかの実験設定からの代表的なデータを示します。

概要

動脈血栓症（血の塊）は、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、肥満、癌および慢性自己免疫リウマチ性疾患などの慢性炎症に関連する多くの全身性疾患の一般的な合併症です。不適切な血小板活性化、凝集及びその後の凝固機構から動脈循環ステムで発生し、血栓は、心臓発作、脳卒中及び四肢の喪失に関与しています。血管壁は、血管壁内の血液細胞、ホルモンおよびサイトカイン、ならびに抗酸化タンパク質の発現を循環する、複数の細胞型を含み、剪断応力を含む外因性の要因の多くに影響される複雑なシステムである。 インビトロ実験は複製できませんこの複雑な環境、従って、動物モデルを用いたin vivo試験では、血栓性疾患に関与するメカニズムのより良い理解を可能にするために重要です。

マウスは、シムを有することが示されています血栓症、アテローム性動脈硬化症、炎症および糖尿病^1,2の点でヒトへのILARメカニズム。さらに、トランスジェニックおよびノックアウトマウスは、複雑な生理学的または病理学的環境の特定の遺伝子産物の機能をテストするために作成することができます。このような研究は、ヒト病理を模倣し、新たな経路および治療法の発見に関連する重要な機構的情報を提供するだけでなく、血栓症に対する薬物の効果を特徴づける重要な詳細を提供することができます。

病的な動脈血栓は、内皮下マトリックス^3,....