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方法論記事

遺伝子の規則および胃癌腹膜転移の標的療法: デュアル エネルギー CT と PET/CT 画像所見

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DOI:

10.3791/56526

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2018年1月22日

この記事について

サマリー

このプロトコルでは、二重エネルギー CT と PET/CT イメージング腫瘍イメージング ・有効性評価法の値について説明します。この記事は、研究手法・ デュアル エネルギー CT と PET/CT 遺伝子の規則および胃癌腹膜転移の標的治療を評価するによって取得した結果を示します。

要約

胃癌は癌率の 5 年生存のわずか 20%-30% と世界で 4 番目。腹膜転移は、予後の決定的な要因を切除不能胃癌に伴う転移の最も頻繁なタイプです。防止し、腹膜転移の開発を制御するが胃癌患者の生存を延長するうえで役割を果たします。非侵襲的かつ効率的な映像技術な侵略と腹膜の転移プロセスを特定して、腫瘍結節治療への応答の変更を監視するのに役立ちます。これは、開発プロセスの正確な説明と胃癌の分子機構を得ることになります。最近二重エネルギー CT (DECT) とポジトロン断層法/コンピューター断層撮影法 (PET/CT) のプラットフォームを使用して検出のためのヌードマウス モデルにおける胃腫瘍転移の監視実験を説明しました。DECT と PET/CT 毎週継続的な監視は、腹膜転移の動的な変化を識別できることが分かった。胃癌マウス モデルで sFRP1 過剰発現を示した放射線パフォーマンス、高い fdg と増加の強化、および、SUVmax (標準化された吸収値) 結節の実証で明らかな変質傾向肯定的ですTGF-β 1 阻害剤の標的治療への応答。この記事では、モデル動物を用いた胃癌腹膜転移により複雑な研究を実施する非侵襲的画像検査手順の詳細な説明し、代表的な撮像結果を提供します。非侵襲的イメージングを使用する必要がありますより腫瘍形成のメカニズムを理解して、腫瘍の成長を監視し、胃癌に対する治療介入の効果を評価する私たちを有効にします。

概要

胃癌 (GC) 第 4 最も一般的な悪性腫瘍と癌死亡率世界1の第 2 主要な原因のまま。胃癌の診断と治療の精度が大幅に改善されました、腹膜転移胃癌の予後や再発の最も重要なポイントです、術後死2の最終的な決定要因であります。腹膜播種は転移、前記、病気が制御不能になるし、腹膜播種が確立されると、患者の予後は不良の生命を脅かすモードだとそれは一般に認められます。したがって、検出と胃癌腹膜転移の治療効果評価は臨床練習のため非常に重要です。

発生率と胃がんの死亡率の増加は、その分子メカニズムを識別するために研究者に拍車をかけていた。胃癌、腫瘍の成長、増殖、分化、アポトーシスの3プロセス推進の初期の段階でのシグナル経路の活性化につながる可能性がありますなど分泌関連タンパク質 1 遺伝子の高発現 (sFRP1),4,5,6,7. sFRP1 過剰発現細胞が TGFβ、その下流ターゲット、および TGFβ を介した EMT8発現....

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プロトコル

この作業は、ケアと使用の実験動物の上海交通大学のガイドラインによって確立された基準に厳密に従って行ったし、研究所の瑞金病院の動物倫理委員会で承認されました。

1. 胃癌腹膜転移モデル動物

  1. SGC-7901/sFRP1 グループと SGC-7901/ベクトル グループ中分化 SGC 7901 ひと胃癌細胞株に分割します。10% 牛胎児血清、100 単位/ml ストレプトマイシン、37 ° c 5% CO2加湿雰囲気で 100 μ g/mL ペニシリンと添加 RPMI 1640 で個別にセルの 2 つの文化グループ。
  2. 4-6 週を使用して-25 に 30 g. 場所動物飼養施設で特定病原体フリーの条件の下での体の重みを持つ古い女性無胸腺 BALB/c 裸マウス。
  3. SFPR1 過剰発現群と sFPR1 空積載グループにランダムにマウスを分割します。
    注: 各グループがあった 10 ヌードマウス;20 マウスは TGF-β 1 治療群と動物ケージあたり最大 5 ヌードマウスでの TGF-β 1 対照群にランダムに分けた。
  4. SGC-7901/sFRP1; 腹腔細胞懸濁液 150 μ L (2 x 106セル/mL) を投与することによって sFPR1 過剰発現腹膜転移異種移植モデル グループを確立します。SGC-7901/ベクトル セルを空読み込みグループを....

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結果

DECT と PET/CT スキャンを裸のマウスの細胞ライン注射の 2 週間後行った。GSI 画像 sFRP1 過剰発現グループの腹部の輪郭を超えて皮下転移を表示するための優れた結果が得られたし、カラー スケールの画像 (図 1a から c) 周辺の強化と転移が確認されました。ペット/CT の画像には、転移、腹膜や皮下転移 (図 1d) などの塊状異常 fdg が描かれています。DECT およびペット/CT の画像に示すように大規模な皮下転移、腹膜転移は、総標本・組織切片 (図 1e f) によってさらに描かれました。肯定的な表現グループと比較して、なかった目に見える病変、明らかな異常な拡張、または DECT と PET/CT 画像 (図 2

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ディスカッション

動物モデルは、様々 な治療戦略23,24,25で実験して胃がんの発症の分子機構の研究で広く使用されています。この研究では、胃癌腹膜転移ヌードマウス モデル、DECT と PET/CT 画像胃腫瘍を使用してリアルタイム ・ モニタリングの腹膜転移の腫瘍細胞増殖を識別するための詳しいプロトコルについて述べるが、胃癌の動物モデルで治療上の介在への応答。このメソッドにより、胃がんや腫瘍より総合的で正確な計画を確立するイメージング実験の分子メカニズムの研究に携わる研究者。また、イメージング性能遺伝子の規則およびターゲットの治療と腫瘍を発見するためのプラットフォームとして機能することができます DECT と PET/CT 装置の使用について述べる。したがって、理解し、がんの再発および進行の生物学的プロセスを探検する科学者によってメソッドを使用可能性があります。非侵襲的なイメージ投射様相、DECT とペット像にて同時、腹膜転移と治療的介入の対象指定後に肯定的な結果を.......

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開示事項

著者の利害の衝突を宣言するあります。

謝辞

この作品は、NSFC (号によって支えられました。U1532107) と上海 Jiao はさみ大学医用生体工学プロジェクト (No.YG2014MS53)。著者は、その有用なコメントと DECT と PET/CT イメージング法の開発にテクニカル サポート努力の葉剣英李とヤンシェンを認識したいと思います。

....

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材料

この記事で使用された材料の一覧
名前会社カタログ番号コメント
IohexolBEJING BEILU PHARMACEUTICAL CO,LTDNMPN:DECT スキャン用非イオン性造影剤
正常生理食塩水HUNAN KELUN PHARMACEUTICAL CO,LTDNMPN:対照群
BALB/cヌードマウスのH43020455プラセボ SLAC実験動物BALB/cASlac-nu動物モデル
SGC-7901  細胞TCHu 46胃がん細胞典型培養ライブラリー
SB431542セレックNo.S1067TGF-&β;1
GE Discovery CT750 HDGE Healthcareデュアルエネルギースペクトル CT スキャナー 
AW Volumeshare5GE Healthcareデュアルエネルギースペクトル CT ワークステーション
Siemens Inveon micro-PET/CTSiemens Preclinical Solution陽電子放出断層撮影/
コンピューター断層撮影スキャナー 
Inveonの買収の職場シーメンスの前臨床の解決PET-CTワークステーション
H20053800 中国科学院の 阻害剤 の

参考文献

  1. Ferlay, J., et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 136 (5), 359-386 (2015).
  2. Kobayashi, D., Kodera, Y. Intraperitoneal chemotherapy for gastric cancer with p....

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再版と許可

タグ

PET/CTイメージングヌードマウスモデルTGF-β阻害剤SFRP1過剰発現FDG集積標準取込値非侵襲的イメージング