このプロトコルは、地域の異常の結果、梗塞、冬眠の心筋層として知られているが発生しない慢性的な単一容器の虚血の外科大動物モデルを提示します。慢性虚血の確立、次の動物は、ポンプをリマ若者冠動脈バイパス術後虚血組織血行再建の適応と扱われます。
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この記事について
サマリー
要約
心機能を損なうが、梗塞が発生しない慢性心筋虚血は、冬眠の心筋層 (HM) と呼ばれます。冠動脈疾患 (CAD) 患者の大規模な臨床サブセットがある HM は、機能障害を引き起こすだけでなく、不整脈と将来の心イベントのリスクが高いにそれらを置きます。この条件の標準治療は血行再建術が、この不完全な療法であることが示されています。前臨床心臓研究の大半は、この主に恵まれなかった慢性虚血患者のサブセットを残しての心筋虚血、梗塞モデルについて説明します。研究で、このギャップに対処するためとして開発を進めて豚、冬眠の心筋層の特徴と再現性の高いモデル豚が人間の心臓病のための理想的な並進モデル。このユニークな疾患モデルを作成するに加えてブタの冠動脈バイパス手術の臨床的治療モデルを最適化しています。これにより正確に心臓病のバイパス手術の効果し同様に追加または代替療法を調査できます。このモデルは手術、動脈左前下行枝 (LAD) は若い豚の収縮をはめ込むことによって単一の容器の狭窄症を誘導します。豚が大きくなると、括約筋は漸進的な狭窄、地域機能が障害を伴う慢性虚血の結果、組織の実行可能性を維持するを作成します。冬眠心筋表現の確立、次の診療所で患者のための金本位治療を模倣した冠動脈バイパス術後虚血領域血行再建の適応を実行します。
概要
冠状動脈性心臓病 (CHD) アメリカ合衆国1推定 1550 万人に影響し、グローバルに死の主要な原因の一つです。冠動脈疾患に関連する死亡率は、ここ数年でダウンして、発生率、患者と医療制度の負担まま高1。深刻な CAD の主な治療法は、血行再建術、生存率を改善し、狭心症2,3、4を減らすです。ただし、心機能は多くの場合特に増加する負荷の下で、押したままにしておくし、心不全5,6に進むことができます。慢性虚血の冠動脈バイパス手術 (CABG) の臨床試験は、生存や症状の改善が 8-10 7,8の放出割合ショーのみささやかな改善点を示しています。慢性心筋虚血の私達の革新的な特徴の豚のモデルは、進歩的な血管狭窄症臨床の CAD のモデルです。我々 は血流9の段階的な削減の結果心筋収縮力の減少を示しています。心筋梗塞ではない行われずこのシナリオで実行可能に残ることができます。回復は....
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プロトコル
すべての動物の研究は、動物介護制度とミネアポリス VA の医療センター、ミネソタ大学の使用委員会によって承認されました。用や実験動物の世話現在の国立衛生研究所のガイドラインに従ってください。
1. 休止状態の手術
- 動物の準備
- 冬眠の心筋層、5 週間の古い、女性の使用、平均重量 9.2 kg で 8 〜 10 キロの範囲内の重量を量るヨークシャー豚のモデルを作成します。
- 術前の状態が監視、手術前 3 日以内動物の重量を量る。
- 12 h のための動物を麻酔を開始する前に高速です。水は空腹時の動物のすべての回で使用できることを確認します。
- 手術前に SR ブプレノルフィン 0.18 mg/kg IM 24 h を与えます。
- 誘導
- 6.6 mg/kg チレタミン チレタミンとキシラジン カクテル筋肉に与えられた動物を落ち着いた。薬のための 5 〜 15 分許可有効にするカクテル。
- IV カテーテル留置の 70% イソプロピル アルコールを 3 回を拭くことによって無菌耳静脈を準備します。
注: 耳静脈が適切でない場合別末梢静脈があります (すなわち頭部) を使用します。 - 角膜の乾燥を防ぐために両方の目に眼軟膏を適用されます。
- 必要に応じ....
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結果
次の初期休止状態手術 70% 以上の狭窄は血管造影や心臓 mri 検査 (図 1A) などの臨床画像処理技術によって観察されることができる必要があります。若者収縮の外科的アプリケーションを次の 8 週間エコーや心臓 MRI による地域の機能の解析は、(図 2) の負荷の増加の下で減らされた機能を明らかにします。これは、ドブタミン (5 mg/kg/分)、心を刺激し、周方向のひずみと局所壁肥厚測定でテストできます。PET イメージングは、血流減少と同じ心では虚血性の組織が有効であることを示す内非若者領土と比較して冬眠の地域で増加のブドウ糖吸収を示します。この血流のブドウ糖取り込み促進「流代謝の不一致」として知られているし、慢性的な冬眠の臨床所見を模倣している心筋4。任意のイメージング法による梗塞の証拠はないです。LAD 領域の梗塞が存在する括約筋がきつすぎると動脈の完全閉塞を.......
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ディスカッション
ここでは、HM の豚モデルは正確に単一の容器病患者の臨床経験を模倣しているし、左室機能を維持を示します。血行再建術は、前に単一の容器 HM を持つ動物展示駆出率によって測定されたグローバル関数で最小限の障害、局所壁肥厚を大幅に削減。以下の血行再建術、回復の 1 つまたは 3 つのヶ月で CMR イメージングは収縮予備能低用量ドブタミン負荷テストでの推定値でない限り、永続的な地域障害ですが保存生存率およびグラフト開存性を示します。
休止状態の初期操作のためのいくつかの重要な手順があります。第 3 肋で胸に入る近位の若者に簡単にアクセスできます。湿ったガーゼで左心耳の撤回は、不整脈を誘発することがなく血管の可視化を促進します。若者を公開する支援は出血を最小限に抑える、括約筋を確保しています。胸閉鎖空気を避難させるのにバルサルバ法で気胸を防ぐことができます。
正常な血行再建術のいくつかの重要な手順があります。適切な麻酔深度と麻痺剤の使用での保証ない動きプロシージャの吻合部分。リドカインと 200 p 単位/kg ヘパリンの使用は不整.......
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開示事項
著者が明らかに何もありません。
謝辞
この作品はによって、VA メリット レビュー #I01 BX000760 (RFK) アメリカ合衆国 (米国) からサポートされていた復員事務 BLR & Dこの仕事の内容は、ビューの米国政府の退役の米国部門を表しません。
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材料
| 名前 | 会社 | カタログ番号 | コメント |
|---|---|---|---|
| ベアハガー | 3M | モデル505 | 患者加温システム |
| SR ブプレノルフィン 10 mg/mL | アボットラボ | NADA 141-434 | 術後鎮痛 |
| 手術用スプリングクリップ | アプライドメディカル | A1801 | テイクダウン後のLIMAのクランプエンド |
| 動脈ラインキット | アロー | ASK-04510-HF | 血圧モニタリング用大腿骨カテーテル |
| 1000mL0.9% 塩化ナトリウム | Baxter | 2B1324X | IV 交換液 |
| 250 mL 0.9% 生理食塩水 | Baxter | UE1322D | 交換用IV液 |
| 500mL 0.9% 塩化ナトリウム | バクスター | 2B1323Q | ドラッグデリバリー、ブロワー ミスター |
| フロースルー 1.0 | バクスター | FT-12100 | マから L |
| フロースルー 1.25 | バクスター | FT-12125 | |
| フロースルー 1.5 | バクスター | FT-12150 | |
| フロースルー 2.0 | バクスター | FT-12200 | |
| クロロプレップ | ベクトン・ディッケンソン | 260815 | 外科用皮膚製剤 |
| メロキシカム | ・ベーリンガー・インゲルハイム・ベトメディカ | 0010-6013-01 | 鎮痛剤用NSAID |
| Hypafix | BSN Medical | 4210 | 安全な創傷被覆材とIVカテーテル |
| ブロワー用IVチューブ Mister | Carefusion | 42493E | ブロワー/ミスター |
| ボビー焼灼用IV液に適応します | Covidien | E2516 | 止血 |
| チェストチューブ | Covidien | 8888561043 | 胸腔から空気を排出します |
| モノポーラ焼灼 | Covidien | Valleylab FT10 | 止血 |
| Telpha pad | Covidien | 2132 | 滅菌創傷被覆材 |
| 4-0 Tevdek II Strands | Deknatel | 7-922 | LAD |
| Propofol | Diprivan | 269-29 | Induction agent |
| 喉頭鏡用ロングブレード | DRE | 12521 | 挿管のための気管の可視化が可能 |
| ECGパッド | DRE | 1496 | モニター 心調律 |
| 喉頭鏡 | DRE | 12515 | |
| 麻酔器 + 人工呼吸器 | DRE Drer- Fabius Tiro | DRE0603FT | 患者に酸素と吸入剤を供給 |
| 5 エチボンド | Ethicon | MG46G | 縫合糸 |
| 0 Vicryl | Ethicon | J208H | 縫合 |
| 2-0 Vicryl | Ethicon | J317H | 縫合 |
| 3-0 Vicryl | Ethicon | VCP824G | 縫合 |
| 7-0 Prolene | Ethicon | M8702 | 縫合糸 |
| Dermabond | Ethicon DNX12 | 皮膚接着 | |
| 力結箉 | Ethicon | MSC20 | LIMAテイクダウン用外科用ステープル |
| 滅菌生理食塩水 20 mL | フィッシャーサイエンティフィック | 20T700220 | IVカテーテル用フラッシュ |
| テラゾール 100 mg / mL | フォートダッジ | 01L60030 | 術前鎮静剤 |
| トリプル抗生物質軟膏 | ジョンソン&ジョンソン | 23734 | 局所上創 |
| 6.0 mm 内径 気管内チューブ | Mallinckrodt | 86049 | Revasc、MRI、および終了のための気道の確立 |
| 1インチ医療用テープ | Medline | MMM15271Z | 創傷被覆材とIVカテーテルの確実 |
| 4.0 mm 内径 気管内チューブ | Medline | DYND43040 | 冬眠のための気道の確立 |
| 内径 4.5 mm 内径 気管内チューブ | Medline | DYND43045 | 冬眠のための気道の確立 |
| 内径5.0mm気管内チューブ | Medline | DYND43050 | 冬眠のための気道の確立 |
| 内径6.5mm気管内チューブ | Medline | DYND43065 | Revasc、MRI、および終了のための気道の確立 |
| 7.0mm内径気管内チューブ | Medline | DYND43070 | Revasc、MRI、および終了 |
| のための気道の確立ベアハガーブランケット - 大型、足回り | メドライン | AUG55501 | 患者保温システム |
| ベーシックパック | メドライン | DYNJP1000 | 滅菌ドレープとテーブルカバー |
| ボーンワックス | メドライン | ETHW31G | 切断骨の止血 |
| 吸引 チューブ | メドライン | DYND50223 | |
| 吸引容器 | Medline | DYNDCL03000 | |
| 1 mL シリンジ | Medtronic/Covidien | 1188100777 | 注射剤の投与 |
| 12 mL 注射 | 剤の投与 | 8881512878 | 20 |
| mL 注射 | Medtronic/Covidien | 8881520657 | 注射剤の投与 |
| 3 mL Syinge | Medtronic/Covidien | 1180300555 | 注射剤の投与 |
| 6 mL シリンジ | Medtronic/Covidien | 1180600777 | 注射剤の投与 |
| 60mL 注射 | Medtronic/Covidien | 8881560125 | 注射剤の投与 |
| ブロワー ミスターキット | Medtronic/Covidien | 22120 | 血管吻合のための手術野をクリア |
| Roncuronium | Mylan | 67457-228-05 | 神経筋遮断薬 |
| #40 クリッパーブレード | オスター | 078919-016-701 | 手術部位から脱毛 |
| バリカン | オスター | 078566-011-002 | 手術部位から脱毛 |
| ブピビカイン | ファイザー | 00409-1161-01 | 局所麻酔薬 |
| セファゾリン | ファイザー | 00409-0805-01 | 抗生物質 |
| ヘパリン | ファイザー | 0409-2720-03 | 抗凝固薬 |
| リドカイン 2% | ファイザー | 00409-4277-01 | 局所麻酔薬/抗アレチック |
| サクシニルコリン 20 mg/mL | ファイザー | 00409-6629-02 | 神経筋遮断薬 |
| 麻酔モニター | フィリップス Intellivue | MP70 | 吸入剤で換気をサポート |
| 人工涙液 | ラグビー | 0536-1086-91 | 角膜の乾燥を防ぐために目を滑らかにする |
| ブプレノルフィン 0.3 mg/mL | シグマ アルドリッチ | B9275 | 生存処置のための術前鎮痛薬 |
| イソフルラン | シグマ アルドリッチ | CDS019936 | 全身麻酔-吸入剤 |
| 36インチ圧力監視チューブ | Smith's Medical | MX563 | Connectアート。ライン トランスデューサー |
| へ 48インチ圧力監視チューブ | Smith's Medical | MX564 | Connectアート。ライン トランスデューサ |
| ーJelco 18 ga IVカテーテル | Revasc、MRIおよびTerm | ||
| Jelco 20 gaIVカテーテル | スミス医療 | 4054 | IVアクセス |
| Jelco 22 ga IVカテーテル | スミスメディカル | 4050 | 冬眠手順でのIVアクセス |
| OPVAC Synergy II | テルモ心臓血管システム | 401-230 | 心臓ポジショナーとスタビライザー |
| 胸骨鋸/剖検鋸 | サーモフィッシャー | 812822 | 胸腔を開くために使用 |
| デルリンコンストリクター | U of MN | カスタムメイド | LAD |
| 酸素タンクEシリンダー | 様々な | 様々な ブロワーミスターに使用 麻酔器に補助流量計がない場合 | |
| 圧力トランスデューサ | 様々な | 麻酔モニターに適応する必要があります | モニター直接動脈圧 |
| キシラジン 100 mg / mL | Vedco | 468RX | 術前 鎮静剤/鎮痛剤 |
参考文献
- Mozaffarian, D., et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2016 Update A Report From the American Heart Association. Circulation. 133 (4), 350(2015).
- Di Carli, M. F., et al.
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再版と許可
