ここでラットのポータル高血圧症候群を特徴付けるために門脈圧、内臓の血流、血行などの循環パラメーターの侵襲的な測定のための詳しいプロトコルについて述べる。
このコンテンツを表示するには、JoVEへの購読が必要です。 または、無料トライアルをお申し込みください。
ここでラットのポータル高血圧症候群を特徴付けるために門脈圧、内臓の血流、血行などの循環パラメーターの侵襲的な測定のための詳しいプロトコルについて述べる。
これは、ポータルの高血圧症候群の特性評価のための肝硬変ラットにおける侵襲血行動態測定を記述する詳細なプロトコルです。肝硬変による門脈圧亢進症 (PHT) は肝疾患の最も重篤な合併症を担当です。ポータル高血圧症候群の全体像は、肝内血管抵抗 (IHVR) の増加、胃壁の循環、内臓の血流増加による増加ポータル圧力 (PP) が特徴です。進歩的な内臓動脈の血管拡張や高い心拍数 (HR) が低の動脈圧と心拍出量の増加ポータル高血圧症候群の特徴です。
新規治療法は現在、いずれかのターゲット IHVR で PP を減らすことを目指すを開発されているまたは内臓の血流を増加-全身の血行動態に対する副作用が発生します。静脈、内臓、ポータルと全身血行動態的パラメーターの詳細な特性解析は、PP、門脈血流量 (PVBF)、上腸間膜動脈の血流、平均動脈圧 (地図)、および HR の測定を含めたに必要なため、前臨床PHT 新たな治療法の有効性の評価。私たちのビデオの記事は、肝硬変ラットにおける侵襲血行動態計測を実行するための構造化されたプロトコルを持つリーダーを提供します。特に、大腿動脈と回盲部静脈を介して門脈カテーテルおよび静脈のポータルの測定について述べるし、内臓の血流の血管ドップラー超音波流れプローブを介して。PHT の異なるラット モデルの代表の結果が表示されます。
PHT は静脈瘤出血、腹水1など肝硬変患者の重篤な合併症を引き起こす可能性が、門脈系の病理組織学的に高められた血圧として定義されます。一方、(例えば、門脈血栓症) 前の肝と後肝 (例えばバッド ・ キアリ症候群) PHT はまれ、肝硬変による肝内 PHT PHT2の最も一般的な原因を表します。
肝硬変、PP は主に高架の IHVR3の結果として増加します。高度な段階で PHT は、心拍出量の増加により増加の PVBF によって悪化、全身や内臓の血管抵抗を減少-ポータル高血圧症候群4を定義します。オームの法則 (ΔP = Q * R) IHVR と血流が PP5に比例していることを意味します。患者では、PP の直接測定、危険なない日常的に行われます。代わりに、肝静脈圧力勾配 (化する) は、PP6、7の間接的な指標として使用されます。化するは、肝静脈8は、バルーンカテーテルを使用して測定されるくさび肝静脈圧 (WHVP) から無料肝静脈圧 (FHVP) を減算することによって計算されます。生理化する範囲 1-5 mmHg、間、化する ≥10 mmHg 臨床的に重要な門脈圧亢進症 (CSPH) を定義し、食道静脈瘤出血、腹水、肝性脳症9 など、PHT 関連の合併症のリスクの増加を示す.PP (すなわち化する) は PHT の重大度、PHT の他のコンポーネントに関する情報の最も関連するパラメーターが胃壁循環 (HR、マップ) の重症度を含む内臓/腸間膜血流と IHVR、ために欠かせないPHT の異なる機構の包括的な理解を得る。
したがって、人間の PP の間接測定と対照をなしてラットの導入方法論は PP の直接測定の利点を提供、ポータル高血圧症候群追加血行動態パラメーターの録音が可能します。さらに、PP の直接測定は、肝線維症 (IHVR の主要な決定要因) の量の優れた統合読み出しと肝組織標本誤差に関連線維症の定量化の特定の限界を克服します。
手術胆管結紮 (BDL)、毒素誘起肝障害 (すなわち、四塩化炭素、チオアセトアミド、またはジメチルニトロソアミン管理によって)、食事誘発代謝肝臓などの肝硬変 PHT の最も一般的に使用される齧歯動物モデル疾患モデル。肝 (非硬変) PHT は部分的門脈結紮 (PPVL)10によることができます。
小さい齧歯動物はマウス、ハムスター、ラットまたはウサギを含む、提案手法に適して、比較的低いメンテナンス コストに関連付けられています。それにもかかわらずラットまたは動物のサイズの利点のための大きい齧歯動物で血行動態の評価はマウスより良い精度と再現性で実行することは不可能、すべて見られています。また、特定のマイクロ機器および装置は、マウスと同様の血行動態パラメーターを取得する必要です。最後に、ラットは、下の関連する罹患率と死亡率をより強固としたがって、ドロップ アウト率が低い群に比べてマウスの可能性が高い。
説明されている方法は (すなわち、抗線維化または抗炎症薬) 肝臓の病気の特定の治療法の評価に適してまたはその影響血管緊張や内皮細胞生物学の新規薬理学的アプローチPHT のしたがって、可能性があります効果血行動態パラメーター。
アクセスが制限されています。このコンテンツを表示するにはログインするか、トライアルを開始してください。
ここで説明したすべてのメソッドは、ウィーン医科大学と科学、研究および経済 (BMWFW) のオーストリアの大臣の倫理委員会によって承認されています。手術室の無菌条件で行われた、または同様の手順する必要があります作業区域をきれいに血行動態の測定は、外科的介入を表すため。一般的に、無菌状態で作業することをお勧めします。吸入麻酔を使用する場合は、作業の安全のため手術室の十分な換気を検討してください。40-50 分の期間/動物はこのプロトコルですべての血行力学的読み出し場合に考慮すべき。
1. 術前準備
2 HR と地図の測定
(3) 上腸間膜動脈の血流 (SMABF)
4. PVBF
5. PP
6. IHVR
アクセスが制限されています。このコンテンツを表示するにはログインするか、トライアルを開始してください。
動物モデルと肝疾患の重症度、に応じて PHT の度ポータル高血圧症候群の重症度は、異なる (図 7)。
BDL モデルは、胆汁うっ滞による胆汁性肝硬変を引き起こします。したがって、PP 増加時間と、胃壁の循環を開発し、HR の増加と減少の地図で見られるように。肝硬変動物、SMABF、PVBF、IHVR も的外れに増資肝と血行動態の変化 (図 7 a-F)
対照的に、PPVL により、非硬変肝の PHT PP の即時増加し全身の血行動態の変化によって特徴付けられる (図 7-私)。ただし、経門脈中に担保を開発これは ...
アクセスが制限されています。このコンテンツを表示するにはログインするか、トライアルを開始してください。
PP はポータルの高血圧症の評価のための主な成果パラメーターで、基になる肝硬変の重症度を反映しています。マトリックス法 (すなわち、線維症) と正弦波の収縮 (ために血管収縮薬の肝の発現を増加および血管拡張薬に対する反応性の低下) を引き起こす増加 IHVR。複数の臨床11,12,13,14と臨床15,16, PP と慢性肝疾患への影響の重要性が示されています。17,18します。 したがって、肝硬変症患者の PP は難しい結果パラメーターとその軽減、治療のガイドライン19
アクセスが制限されています。このコンテンツを表示するにはログインするか、トライアルを開始してください。
著者が明らかに何もありません。
我々 は、我々 の研究プロジェクトの中に獣医師、看護士、および彼らの継続的な支援のための生物医学研究のセンターで、動物のキーパーを感謝します。著者は、このプロトコルのすべての校閲者の重要な入力を認めます。オーストリア消化器病学会・肝臓 (ÖGGH) PS に「若手科学賞」と「シュコダ賞」TR 内科のオーストリア社会のいくつか研究資金を供給されました。
アクセスが制限されています。このコンテンツを表示するにはログインするか、トライアルを開始してください。
| 名前 | 会社 | カタログ番号 | コメント |
|---|---|---|---|
| Instruments | |||
| LabChart 7 Pro software | ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA& | nbsp;- | Software |
| ML870 PowerLab 8/30 | ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA& | nbsp;- | Electronic multichannel recorder |
| MLT0380/D | ADInstruments, Colorado米国コロラド州スプリングス | - | 圧力トランスデューサー(x2:門脈圧および動脈圧用) |
| >ML112クワッドブリッジアンプ | ADInstruments、コロラドスプリングス、コロラド | 、米国 - | ブリッジアンプ |
| TS420 | Transonic Systems Inc.、イサカ、ニューヨーク、米国 | - | Flowmeter module |
| >Biological ResearchApparatus 7025 | UGO BASILE S.R.L., Comerio, Italy | - | Ventilator |
| em>Vapor 2000 | Dräger Medical AG &株式会社KG、Lüベック、ドイツ | - | Isofluran Vaporizer |
| 血管周囲プローブ(ラット)、経音器系(上腸間膜動脈) | Transonic Systems Inc.、イサカ、ニューヨーク州、米国 | 超音波フロープローブ(1mm) | |
| 血管周囲プローブ(ラット)、経音器システム(門脈)Transonic | Systems Inc.、イサカ、ニューヨーク、USA | #MA2PSB超音波フロープローブ(2mm) | |
| 1stは挿管用、2ndは清潔な皮膚切開用 | & | - | メイヨーシザー[x2] |
| メッツェンバウムシザー | - | - | - -< |
| em>キューティクルシザー | - | ;- | |
| -例:アドソンブラウン組織鉗子 | - | - | 組織鉗子 |
| 高精度45°角広角鉗子 [x2] | - - | - | |
| 止血 [x4] | - - | ;- | |
| > | |||
| 例:ディーフェンバッハクランプ | - | - | マイクロクランプ |
| 例:フラットエンド、幅4mmのマイクロスパチュラ | 、 - | < | em>マイクロメタルヘラ |
| 挿管時の経頬側縫合用 | - | - | ニードルホルダー |
| >メスグリップ | - | - | - |
| 自作 | - | 挿管デスク | |
| >blut、柔軟性があり、動脈カニューレと静脈流に適した直径& | nbsp;- | - | 鈍い鋼線 |
| 変更された動脈線20G、 | UK# | 682245 | 動脈線 |
| >加熱パッド | &- - | ;- | |
| 直腸温度プローブ | &- | - - | - -&- |
| <><> | & | ||
| 喉頭鏡動物サイズの場合、例:ラット) | &-&- | &- | |
| 吸入麻酔用誘導ボックス | - - | ||
| Scale(mgを測定可能) | - | - | |
| バリカン | - | - | - |
| 名前 | 会社 | カタログ番号 | コメント |
| 消耗品 | |||
| e.g. modified BD Venflon Pro Safety 14GA | Becton Dickinson Infusion Therapy, AB, SE251 06 Helsingborg, Sweden | #393230 | 末梢静脈カテーテル (14G) |
| 細口径ポリエチレンチューブ、内径0.58mm、外径0.96mm、Portex、 | Smiths Medical International Ltd.、Kent、UK | #800/100/200< | em>カテーテルチューブ(PE-50) |
| 例:Omnifix-F Solo | B. Braun Melsungen AG、メルスンゲン、ドイツ | #9161406V | シリンジ1mL |
| 例:Injekt Solo | B. Braun Melsungen AG、 メルズンゲン、ドイツ | #4606051V | シリンジ5mL |
| 例:Injekt Solo | B. Braun Melsungen AG、メルズンゲン、ドイツ | #4606205V | <>シリンジ20mL |
| 例:BDマイクロランス3、18G-1 1/2" | Becton Dickinson S.A.、フラガ、スペイン | #304622 | カニューレ(18G) |
| 例:BDマイクロランス3、 23G - 1" | Becton Dickinson S.A., Fraga, Spain | #300800 | Cannula (23G) |
| e.g. BD Microlance 3, 30G - 1/2" | Becton Dickinson S.A., Fraga, Spain | #304000< | em>Cannula (30G) |
| e.g. Leukoplast S | BSN medical GmbH, Hamburg, ドイツ | #47619-00 | 粘着テープ |
| 例:Gazin RK Mullkompressen (18x8cm) | Lohmann &ラウシャー、ウィーン、オーストリア | #10972 | ガーゼ圧縮(小) |
| 例:Gazin RK Mullkompressen (5x5cm) | Lohmann &ラウシャー、ウィーン、オーストリア | #10961 | ガーゼ圧縮(大) |
| >シルク編組ブラック、USP 4/0、EP 1.5 | SMI AG、ザンクトヴィス、ベルギー | #2021-04 | 縫合糸(シルク4/0、EP 1.5) |
| 例:マーシルク、2-0(3 Ph. Eur.)、PS-1プライム | ジョンソン&Johnson Medical GmbH - Ethicon Deutschland, Germany | #EH7552 | Transbuccal suture |
| e.g. Cottonbuds (2.2mm, 15cm) | Paul Hartmann AG, Heidenheim, Germany | #967936 | Cotton buds |
| e.g. Vue Ultrasoundgel | Optimum Medical Limited, UK | #1157 | Ultrasound gel |
| e.g. Glubran 2 | Gem srl, Viareggio, Italy | #G-NB2-50< | em>Tissue glue |
| 例:外科用スキャルペルナイフ Nr. 10 - 炭素鋼 | Swann-Morton, England, B.S. | #202 | Scalpel Knife |
| >Heparin, 5000 i.E./mL (Natriumheparin) | Medicamentum Pharma GmbH, Allerheiligen im Müオーストリア | - | Heparin |
| >Florane | Aesica Queenborough Ltd., Queenborough, UK& | nbsp;- | Isoflurane |
| OeloVital (5g) | Fresenius Kabi Austira Gmbh, Graz, Austria | - | Eye gel |
| >Ketasol | aniMedica GmbH, Senden-Böセンセル、ドイツ | - | ケタミン |
| >ロンプン | バイエルオーストリアGes.m.b.H.、ウィーン、オーストリア | - | キシラジン |
| キシロカイン10%ポンプスプレー | アストラゼネカösterreich GmbH, ウィーン, オーストリア | - | リドカインポンプスプレー |
| Dipidolor | Jansen-Cilag Pharma GmbH, ウィーン, オーストリア | - | Piritramide |
| NaCl 0.9% Fresenius, 1L | Fresenius Kabi Austira GmbH, Graz, Austria | #13LIP132 | 生理食塩水 |
アクセスが制限されています。このコンテンツを表示するにはログインするか、トライアルを開始してください。