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方法論記事

ヌクレオシドを介して一時 2'、3'-ジオール保護ホウ酸エステル糖ヌクレオシドの合成のためのOの位置選択的グリコシル化反応

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DOI:

10.3791/57897

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2018年7月26日

 ,  ,  , 
1Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tokyo University of Science, 2Imaging Frontier Center, Tokyo University of Science

この記事について

サマリー

今回二糖類ヌクレオシドの合成のためのプロトコルを介してribonucleosides のO位置選択的グリコシル化反応での一時的な保護、2'、3'-ジオール部分繰返しホウ酸エステルを利用しました。このメソッドは、いくつかの無防備なヌクレオシド アデノシン, グアノシン、シチジン、ウリジン、5-メチルウリジン, 対応する糖ヌクレオシドを与える 5 fluorouridine などに適用されます。

要約

二糖類、核酸塩基の部分から成って、二糖類ヌクレオシドは、多種多様な生物活性を有する天然物の貴重なグループとして知られています。面倒な保護グループの操作とで精製糖供与体と受容体などの基板の準備が必要です化学O糖鎖は糖ヌクレオシドの合成よく有益な戦略が、各合成のステップ。一方、いくつかの研究グループが、ボロン報告し、borinic エステルが、保護または位置および立体選択的アシル化、アルキル化、シリル化、グリコシル化反応を達成するために糖誘導体のグループをアクティブにします。この記事では、ボロン酸を利用した保護されていない ribonucleosides のO位置選択的グリコシル化反応の手順を示します。2' のエステル化、ボロン酸と ribonucleosides の 3'-ジオールは、 ptoluenesulfenyl の存在下で糖のドナーとジオール、次 o-グリコシレーションの一時的な保護塩化と銀トリフラート、許可二糖類ヌクレオシドを余裕に 5'-ヒドロキシル グループの位置選択的反応。このメソッドは、グアノシン、アデノシン、シチジン、ウリジン、5-metyluridine、5 fluorouridine などの様々 なヌクレオシドに適用でした。この記事と付属のビデオ無防備なヌクレオシドのO糖鎖についての役に立つ (ビジュアル) と糖ヌクレオシドのみならず、さまざまな生物学的関連性の合成、類縁を表します誘導体。

概要

ヌクレオシドと糖鎖の複合体である二糖類ヌクレオシド リンク経由で O-グリコシド結合、貴重な天然糖誘導体1,2 クラスを構成します。、3,4,5,6,7。例えば、彼らは tRNA (転送リボ核酸) や poly(ADP-ribose) などの生体高分子に組み込まれている (ADP = アデノシン二リン酸)、同様に、いくつかの抗菌薬とその他の生理活性物質 (例えば、adenophostins、amicetins、ezomycin)5,6,8,9,10、11,12,13、 14,15,16,17,18,19。したがって、糖ヌクレオシド及びその誘導体は、鉛化合物の創薬研究をする予定です。二糖類のヌクレオシドの合成のための方法論は 3 つのカテゴリーに分類されます。酵素O糖鎖修飾20,21, 化学N- グリコシル化反応5,9,16,22,23、 24, と化学O糖鎖修飾7,9,14,16,18,19,24、 25,26,27,28,29,30,31,32,33、 34,35,36,37。特に、化学 o-グリコシレーション立体選択的合成と糖ヌクレオシドの大量合成のための効率的な方法になります。前の研究は 2'-デオキシリボヌクレオシド合成2と、thioglycosyl ドナー 1、 p- toluenesulfenyl 塩化とトリフラート、銀の組み合わせを使用してのO糖鎖を与えることを示している、二糖類ヌクレオシド3 (図 1A; を使用を希望Ar = アリール、PG = 保護グループ)38。

以下のこれらの結果、 p- toluenesulfenyl 塩化/シルバー トリフラート プロモーター システムを適用する ribonucleosides のO糖鎖を開発しました。部分的に保護された ribonucleosides のO糖鎖のいくつかの例が示された7,9,14,16,18,をされている19 ,24,32,33,34,35,36,37、保護されていない、または一時的に保護の使用O糖鎖の糖受容体として ribonucleosides は、無視できるほど報告されています。したがって、保護されていない、または一時的に保護 ribonucleosides O位置選択的グリコシル化反応の開発と ribonucleosides のグループの操作を保護することがなくより有益な合成法を提供しました。Ribonucleosides のO位置選択的グリコシル化反応を達成するために我々 に焦点を当ててホウ素化合物ので位置および立体選択的アシル化、アルキル化、シリル化、および炭水化物の糖鎖のいくつかの例ボロンの援助を受けて誘導体または borinic 酸がずっと報告39,40,41,42,43,44,45 、46,47,48,49,50。この記事では、ribonucleosides経由でホウ酸エステル中間の 5'-ヒドロキシル グループでO位置選択的グリコシル化反応を利用した二糖類ヌクレオシドの合成手順をデモンストレーションします。ここで紹介する戦略、ホウ酸エステル中間6リボヌクレオシド4ボロン酸5でO位置選択的グリコシル化反応を可能にするとのエステル化反応によって与えられることだろう、二糖類ヌクレオシド8 (図 1B)51を与える thioglycosyl ドナー 7と 5'-ヒドロキシル グループ。また、ホウ酸エステルの形成を観察するための核磁気共鳴 (NMR) 分光法によるリボヌクレオシドとボロン酸の相互作用を調べた。ホウ酸エステル、糖鎖修飾反応するエステル化反応では、ホウ酸エステル、糖ドナーの加水分解を防ぐために無水条件を必要があります。この記事では、研究者・生化学のみならず他の分野で成功した糖鎖反作用のため無水条件を取得する一般的な手順を示します。

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プロトコル

注: 合成化合物のすべての実験データ [NMR、赤外線分光学 (IR)、質量分光 (MS)、光の回転、および元素分析データ] は、以前紙51で報告されました。

1 O- グリコシル化反応のための手続き

  1. 合成化合物の α/β-12 (表 1 に 12 エントリ)
    注: エントリ 1-13表 1には、同様の手順を使用して行われました。
    1. 2', 3' - リボヌクレオシド40 -ジオールの一時的な保護
      1. 10 mL のナシ形フラスコ (フラスコ 1) 溶解マンノシル ドナー α-9 (28.4 mg, 0.0486 モル)52、ウリジン10 (7.9 mg、0.0324 モル) 及び 4-(トリフルオロメチル) フェニルボロン酸11 c (9.3 mg, 0.0490 モル) 無水ピリジン (0.40mL)。
        注: 10 mL のナシ型フラスコの使用は推奨ステップ 1.1.3.1、反応混合物をフラスコ 2 (アタッチされている中隔と 10 mL の 2 首丸底フラスコ) に転送されますので、粉をふるう分子を含みます。
      2. 共同無水ピリジン (0.40 mL, 3 x) と無水 1, 4-ジオキサン (0.40 mL, 3 x) を約40 ° C の室温で反応混合物 (ステップ 1.1.1.1 認証取得) を蒸発させる、すべての水を削除します。
      3. 無水 1, 4-ジオキサン (0.32 mL) で (ステップ 1.1.1.2 認証取得) 残余を分解、ホウ酸エステル (一時保護) を形成する 1 時間その還流温度で反応混合物をかき混ぜます。
      4. 真空ポンプに続いてロータリーエバポレーターを使用して溶媒を除去します。
    2. モレキュラーシーブの活性化
      1. (フラスコ 2) に接続されている中隔と 10 mL の 2 首丸底フラスコ、追加 4 Å モレキュラーシーブス パウダー (64 mg)。
        注: 適切な分子ふるいはグリコシル化反応 (3 アセトニ トリルの Å) および 4 Å propionitrile、ジクロロ メタン、1, 4-ジオキサンの使用溶媒によると選択する必要があります。
      2. 大気圧マイクロ波分子ふるいを熱し減圧真空ポンプ (3 x) によって避難したそれらを冷却し、数回アルゴンのガスで空気を置換しながら減圧下でヒートガンを乾燥します。
    3. グリコシル化反応
      1. 1.1.1.4 のステップの残余を分解します。フラスコ 1 propionitrile (0.64 mL) でまたは他の溶媒でし、このソリューションをフラスコ 2 に転送します。
        注: アセトニ トリル、ジクロロ メタン、1, 4-ジオキサン、propionitrile はそれぞれのエントリ 1-7、9、8、12、および 13、エントリ、エントリ 11 エントリ 10 のために使用されました。
      2. 0.5 時間-40 ° C に冷却後室温で 2 フラスコで反応混合物をかき混ぜる
        注: 温度はグリコシル化反応 (ジクロロ メタンと propionitrile の-40 ° C)、1, 4-ジオキサン、室温、-20 ° C、アセトニ トリルの使用溶媒によると変更されました。
      3. 1.1.3.2 の手順で使用したのと同じ温度で反応混合物に銀トリフラート (49.9 mg、0.194 ミリ モル) とp-toluenesulfenyl 塩化 (12.8 μ L、0.0968 モル) を追加します。
      4. 1.5 時間の同じ温度で反応混合物をかき混ぜなさい。
      5. 酢酸エチル/ヘキサンで薄層クロマトグラフィー (TLC) による反応を確認 [3/1 (v/v)] 糖供与をチェックする [保持因子 (Rf) (ドナー α-9) = 0.63] とクロロホルム ・ メタノール [10/1 (v/v))]、糖をチェックするには受容体と製品 [Rf (アクセプタ10) 0.03 Rf (製品) を = = 0.50]。
      6. 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 (1.0 mL) で反応混合物を消す、クロロホルム (2.0 mL) でそれを希釈、セライトと不溶性物質を削除、クロロホルム (20 mL) セライトを慎重に洗います。
      7. 飽和水溶液炭酸水素ナトリウム (20 mL, 3 x) と塩水 (20 mL) 100 mL, 漏斗を使用して濾液 (有機層) を洗います。
      8. 乾燥硫酸ナトリウムと結果有機層、不溶性の物質をフィルター、回転蒸発器を用いてろ液を集中します。
      9. 大体カラムクロマトグラフィーにより残りの残渣を浄化 [シリカゲル、クロロホルム ・ メタノール = 1/0 - 50/1 (v/v)] 余裕が原油 5'-O-(6"-O- アセチル-2「、3」、4"- トリ -O- ベンジル-α/β-ᴅ-mannopyranosyl) ウリジンを含む、副産物 (15.2 mg、無色のシロップ) の少量。
    4. アセチル化
      1. 5 mL バイアル 1.1.3.9 無水ピリジン (0.20 mL) の手順で準備された原油化合物を溶解します。
      2. N、Nを追加-ジメチル-4-アミノピリジン (触媒量) と無水酢酸 (20.4 μ L、0.0216 モル: 10 同等物は原油の化合物に基づく) 0 ° C におけるソリューションに
      3. 部屋の温度に温暖化に続いて 0.5 h の同じ温度で反応混合物をかき混ぜなさい。
      4. 一晩攪拌した、TLC によってクロロホルム ・ メタノールとの反応をチェック [30/1 (v/v)] [Rf (α/β-12) = 0.45]。
      5. クロロホルム (20 mL) で反応混合物を希釈します。
      6. 1 M 塩酸 (20 mL, 3 x)、飽和水溶液炭酸水素ナトリウム (20 mL, 3 x)、塩水 (20 mL) 100 mL, 漏斗の使用と有機層を洗ってください。
      7. 乾燥硫酸ナトリウムと結果有機層、不溶性の物質をフィルター、回転蒸発器を用いてろ液を集中します。
      8. カラム ・ クロマトグラフィによって残りの残渣を浄化 [シリカゲル、クロロホルム ・ メタノール = 1/0 - 90/1 (v/v)] α/β を与えるため-12 (15.8 mg、61%、α/β = 1.6/1、無色の非晶質固体)。
  2. 化合物 β-22 β-30 (表 2)、β-33 (表 3) の合成
    注: β の合成22-Β-30β-33同様の手順を使用してを行った。
    1. 化合物 β-22 (表 2 に 1 エントリ) の合成
      1. 2', 3' - リボヌクレオシドのジオールの一時的な保護
        1. 10 mL のナシ形フラスコ (フラスコ 3) 溶解アデノシン13 (20.4 mg, 0.0763 モル)、ガラクトシル ドナー β-21 (80.4 mg、0.114 ミリ モル)53及び 4-(トリフルオロメチル) フェニルボロン酸11 c (21.7 mg、0.114 ミリ モル) 無水のピリジン (0.76 mL)。
          注: 10 mL のナシ型フラスコの使用は推奨反応混合物はフラスコ 4 (アタッチされている中隔と 10 mL の 2 首丸底フラスコ) に転送されます手順 1.2.1.3.1 で粉をふるい分子を含みます。
        2. 共同無水ピリジン (0.76 mL, 3 x) と無水 1, 4-ジオキサン (0.76 mL, 3 x) を約40 ° C の室温で反応混合物 (1.2.1.1.1 のステップで取得) を蒸発させる、すべての水を削除します。
        3. 無水 1, 4-ジオキサン (0.76 mL) の残余 (1.2.1.1.2 のステップで取得) を分解、ホウ酸エステル (一時保護) を形成する 1 時間その還流温度で反応混合物をかき混ぜます。
        4. 真空ポンプに続いてロータリーエバポレーターを使用して溶媒を除去します。
      2. モレキュラーシーブの活性化
        1. (フラスコ 4) に接続されている中隔と 10 mL の 2 首丸底フラスコ、追加 4 Å モレキュラーシーブス粉 (150 mg)。
        2. 大気圧マイクロ波分子ふるいを熱し減圧真空ポンプ (3 x) によって避難したそれらを冷却し、数回アルゴンのガスで空気を置換しながら減圧下でヒートガンを乾燥します。
      3. グリコシル化反応
        1. ステップ 1.2.1.1.4 の残余を分解します。フラスコ 3 propionitrile (1.50 mL) にし、このソリューションをフラスコ 4 に転送。
        2. 0.5 h、-40 ° C に冷却後室温で反応混合物をかき混ぜる
        3. 1.2.1.3.2 の手順で述べたように、同じ温度で反応混合物に銀トリフラート (117.6 mg, 0.458 モル) とp- toluenesulfenyl 塩化 (30.3 μ L、0.229 モル) を追加します。
        4. 1.5 時間の同じ温度で反応混合物をかき混ぜなさい。
        5. 酢酸エチル/ヘキサンで TLC による反応を確認 [2/1 (v/v)] 糖供与をチェックする [Rf (ドナー β-21) = 0.62] とクロロホルム ・ メタノール [10/1 (v/v)] 糖受容体と [Rf (受容体13 の製品をチェックするには) = 0.05 Rf (希望品) = 0.30]。
        6. 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 (2.0 mL) で反応混合物を消す、クロロホルム (3.0 mL) でそれを希釈、セライトで不溶性物質を削除、クロロホルム (30 mL)セライトを慎重に洗います。
        7. 飽和水溶液炭酸水素ナトリウム (30 mL, 3 x) と塩水 (30 mL) 100 mL, 漏斗を使用して濾液 (有機層) を洗います。
        8. 乾燥硫酸ナトリウムと結果有機層、不溶性の物質をフィルター、回転蒸発器を用いてろ液を集中します。
        9. カラム ・ クロマトグラフィによって残りの残渣を浄化 [シリカゲル、クロロホルム ・ メタノール = 1/0 - 30/1 (v/v)] β-22 (27.4 mg、42%、無色の固体) を買う余裕。
    2. 化合物 β-23 (表 2 の 2 エントリ) の合成
      1. 実施14 (28.4 mg, 0.0765 モル)54β-21 (80.5 mg、0.115 モル)、 11 c (21.8 mg, 0.115 mmol) を使用して反応 (30.3 μ L、0.229 モル)、 ptoluenesulfenyl - 塩化銀トリフラート (117.8 mg, 0.458 モル)、無水1, 4-ジオキサン (0.76 mL)、無水 propionitrile (1.50 mL)、および 4 Å モレキュラーシーブス (150 mg)。カラム ・ クロマトグラフィによって生じる残渣を浄化 [シリカゲル、クロロホルム ・ メタノール = 1/0 - 50/1 (v/v)] β-23 (21.9 mg、30%、無色の固体) を与える。TLC: Rf (β-23) = 0.37 [クロロホルム/メタノール = 10/1 (v/v)]。
    3. 合成化合物 β - 24 (表 2 の 3 エントリ)
      1. 15 (21.6 mg, 0.0763 モル)、β-21 (80.5 mg、0.115 モル)、 11 c (21.8 mg、0.115 モル)、 p- toluenesulfenyl 塩化 (30.3 μ L、0.229 モル)、銀トリフラート (117.6 mg, 0.458 モル)、無水の 1, 4-ジオキサン (を使用して反応を行う0.76 mL)、無水 propionitrile (1.50 mL) と 4 Å モレキュラーシーブス (150 mg)。カラム ・ クロマトグラフィによって生じる残渣を浄化 [シリカゲル、クロロホルム ・ メタノール = 1/0 - 8/1 (v/v)] β-24 (8.1 mg、12%、無色の固体) を与える。TLC: Rf (β-24) = 0.20 [クロロホルム/メタノール = 10/1 (v/v)]。
    4. 合成化合物 β - 25 (表 2 に 4 エントリ)
      1. 実施16 (27.0 mg, 0.0764 モル)55β-21 (80.5 mg、0.115 モル)、 11 c (21.8 mg, 0.115 mmol) を使用して反応 (30.3 μ L、0.229 モル)、 ptoluenesulfenyl - 塩化銀トリフラート (117.8 mg, 0.458 モル)、無水1, 4-ジオキサン (0.76 mL)、無水 propionitrile (1.50 mL)、および 4 Å モレキュラーシーブス (150 mg)。カラム ・ クロマトグラフィによって生じる残渣を浄化 [シリカゲル、クロロホルム ・ メタノール = 1/0 - 20/1 (v/v)] β-25 (31.4 mg、44%、無色の固体) を与える。TLC: Rf (β-25) = 0.27 [クロロホルム/メタノール = 10/1 (v/v)]。
    5. 化合物 β-26 (表 2 の 5 エントリ) の合成
      1. 10 (18.6 mg、0.0762 モル)、β-21 (80.4 mg、0.114 ミリ モル)、 11 c (21.7 mg、0.114 ミリ モル)、 p- toluenesulfenyl 塩化 (30.3 μ L、0.229 モル)、銀トリフラート (117.6 mg, 0.458 モル)、無水の 1, 4-ジオキサン (を使用して反応を行う0.76 mL)、無水 propionitrile (1.50 mL) と 4 Å モレキュラーシーブス (150 mg)。カラム ・ クロマトグラフィによって生じる残渣を浄化 [シリカゲル、クロロホルム ・ メタノール = 1/0 - 40/1 (v/v)] β-26 (26.1 mg、42%、無色の固体) を与える。TLC: Rf (β-26) = 0.45 [クロロホルム/メタノール = 10/1 (v/v)]。
    6. 化合物 β-27 (表 2 のエントリ 6) の合成
      1. 17 (19.7 mg, 0.0763 モル)、β-21 (80.5 mg、0.115 モル)、 11 c (21.8 mg、0.115 モル)、 p- toluenesulfenyl 塩化 (30.3 μ L、0.229 モル)、銀トリフラート (117.6 mg, 0.458 モル)、無水の 1, 4-ジオキサン (を使用して反応を行う0.76 mL)、無水 propionitrile (1.50 mL) と 4 Å モレキュラーシーブス (150 mg)。カラム ・ クロマトグラフィによって生じる残渣を浄化 [シリカゲル、クロロホルム ・ メタノール = 1/0 - 40/1 (v/v)] β-27 (33.8 mg、53%、無色の固体) を与える。TLC: Rf (β-27) = 0.50 [クロロホルム/メタノール = 10/1 (v/v)]。
    7. 化合物 β-28 (表 2 のエントリ 7) の合成
      1. 18 (20.0 mg, 0.0763 モル)、β-21 (80.4 mg、0.114 ミリ モル)、 11 c (21.7 mg、0.114 ミリ モル)、 p- toluenesulfenyl 塩化 (30.3 μ L、0.229 モル)、銀トリフラート (117.6 mg, 0.458 モル)、無水の 1, 4-ジオキサン (を使用して反応を行う0.76 mL)、無水 propionitrile (1.50 mL) と 4 Å モレキュラーシーブス (150 mg)。カラム ・ クロマトグラフィによって生じる残渣を浄化 [シリカゲル、クロロホルム、酢酸エチル/クロロホルム = 1/1 (v/v)] β-28 (38.8 mg、61%、無色の固体) を与える。TLC: Rf (β-28) = 0.33 [クロロホルム/メタノール = 10/1 (v/v)]。
    8. 合成化合物 β-29 (表 2 の 8 エントリー)
      1. 19 (18.5 mg, 0.0761 モル)、β-21 (80.4 mg、0.114 ミリ モル)、 11 c (21.7 mg、0.114 ミリ モル)、 p- toluenesulfenyl 塩化 (30.3 μ L、0.229 モル)、銀トリフラート (117.6 mg, 0.458 モル)、無水の 1, 4-ジオキサン (を使用して反応を行う0.76 mL)、無水 propionitrile (1.50 mL) と 4 Å モレキュラーシーブス (150 mg)。カラム ・ クロマトグラフィによって生じる残渣を浄化 [シリカゲル、クロロホルム ・ メタノール = 1/0 - 10/1 (v/v)] β-29 (34.1 mg、55%、無色の固体) を与える。TLC: Rf (β-29) = 0.25 [クロロホルム/メタノール = 10/1 (v/v)]。
    9. 合成化合物 β - 30 (表 2 の 9 エントリ)
      1. 行動20 (26.6 mg, 0.0766 モル)56β-21 (80.6 mg、0.115 モル)、 11 c (21.8 mg, 0.115 mmol) を使用して反応 (30.3 μ L、0.229 モル)、 ptoluenesulfenyl - 塩化銀トリフラート (117.8 mg, 0.458 モル)、無水1, 4-ジオキサン (0.76 mL)、無水 propionitrile (1.50 mL)、および 4 Å モレキュラーシーブス (150 mg)。カラム ・ クロマトグラフィによって生じる残渣を浄化 [シリカゲル、クロロホルム ・ メタノール = 1/0 - 50/1 (v/v)] β-30 (28.0 mg、40%、無色の固体) を与える。TLC: Rf (β-30) = 0.48 [クロロホルム/メタノール = 10/1 (v/v)]。
    10. 化合物 β-33 (表 3 に 1 エントリ) の合成
      1. 行為18 (20.0 mg, 0.0762 モル)、β-31 (80.4 mg、0.114 ミリ モル)57、 11 c (21.7 mg、0.114 ミリ モル) を使用して反応 (30.3 μ L、0.229 モル)、 ptoluenesulfenyl - 塩化銀トリフラート (117.6 mg, 0.458 モル)、無水1, 4-ジオキサン (0.76 mL)、無水 propionitrile (1.50 mL)、および 4 Å モレキュラーシーブス (150 mg)。カラム ・ クロマトグラフィによって生じる残渣を浄化 [シリカゲル、クロロホルム ・ メタノール = 1/0 - 30/1 (v/v)] β-33 (34.5 mg、54%、無色の固体) を与える。TLC: Rf (β-33) = 0.33 [クロロホルム/メタノール = 10/1 (v/v)]。

2. 難病 β 28 (図 2)

  1. 5 mL バイアルで β-28 (25.2 mg, 0.0300 モル)、メタノール (2.0 mL)5810 M メチルアミンを追加します。
  2. 部屋の温度に温めると続いて 2 h の 0 の ° C で反応混合物をかき混ぜなさい。
  3. 13 h の混合物を攪拌した後、TLC によってクロロホルム ・ メタノールとの反応をチェック [10/1 (v/v)] [Rf (β-35) = 0.20]。
  4. ロータリーエバポレーターを使用して反応混合物を集中します。
  5. 水 (15 mL) の結果残余を分解し、(15 mL, 3 x) はジクロロ メタンと水の層を洗って 50 mL, 漏斗を使用しています。
  6. ロータリーエバポレーターを使用して水層を集中します。
  7. 残りの残留物を分取高速液体クロマトグラフィー (HPLC) による浄化 [列: ODS カラム (オクタデシルシラン) (20Φ × 250 mm)、溶離液: 水 (0.1% [v] トリフルオロ酢酸を含む)、流量: 8.0 mL/分、検出: 266 nm、気温: 25 ° C, 保持時間: 20 分] β-35 (7.9 mg、62%、無色の非晶質固体)59を与えるため。

3. 繰返しホウ酸エステル (図 3および4) の Nmr

  1. 準備と 36 の測定
    1. 10 mL のナシ形フラスコに溶解ウリジン10 (34.3 mg、0.140 モル) 及び 4-(トリフルオロメチル) フェニルボロン酸11 c (40.0 mg、0.211 モル) 無水ピリジン (1.00 mL)。
    2. 共同無水ピリジン (1.00 mL, 3 x) と無水 1, 4-ジオキサン (1.00 mL, 3 x) を約40 ° C の室温で反応混合物を蒸発させる、すべての水分を除去します。
    3. 無水 1, 4-ジオキサン (1.40 mL) に溶解し、ホウ酸エステル (一時保護) を形成する 1 時間その還流温度で反応混合物をかき混ぜます。
    4. 5 mL バイアルに反応混合物 (0.14 mL) を分配します。
    5. 溶媒を真空ポンプに続いて回転蒸発器を用いて 5 mL バイアルから削除します。
    6. 結果として得られる残渣36アセトニ トリル -d3 (0.64 mL) を解散します。
    7. 1H、 11B および 25 ° C で石英 NMR チューブを使用して19F NMR 分光を測定します。
  2. 38 の合成と測定
    1. 11 c (40.0 mg、0.211 モル) から反応混合物38を準備ステップ 3.1 と同様の手順を使用します。

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結果

表 160,61は、ウリジン10 thiomannoside α9のO糖鎖の結果をまとめたものです。エントリ 1 で α ボロン酸誘導体の不在の9と10のO糖鎖は複雑な混合物の形成で起因しました。エントリ 2 で10フェニルボロン酸11aされた混合ピリジンと 1, 4-ジオキサン共蒸着法によるし、2'、3' の一時的な保護を形成するためには、その還流温度で 1, 4-ジオキサンで攪拌し、-cis- ジオールが続いて、また α-9グリコシル化反応を行う。

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ディスカッション

本稿の目的は、退屈な保護グループ操作することがなく保護されていない ribonucleosides を用いた糖ヌクレオシドの準備に便利な合成法を示すことです。ここのヌクレオシドを介して、一時 2', 3'-ジオール保護繰返しホウ酸エステル (図 1B)51 O位置選択的グリコシル化について報告する.

中間周期のホウ酸エステルの準備は、重要な手順の 1 つです。無水溶媒される反応混合物 (手順 1.1.1.2 とプロトコルの 1.2.1.1.2) の蒸着、エステル化ステップ (手順 1.1.1.3 および 1.2.1.1.3) ヌクレオシドとボロン酸から調製したホウ酸エステルの可能性がありますので容易に加水分解します。O- グリコシル化反応には、糖供与の加水分解を避けるために無水条件も必要です。したがって、分子ふるい (手順 1.1.2 および 1.2.1.2)、2 首丸底フラスコ、無水溶媒...

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開示事項

著者が明らかに何もありません。

謝辞

この研究は、(文部) 日本の科学省からの補助金によって融資された (番 15 K 00408、24659011、24640156、245900425、新青木の 22390005)、東京の生化学的研究からの助成金で財団、東京都、東京理科大学 (東京理科大学) 基金の戦略的研究分野。感謝澤邊紀子 (薬学部、東京理科大学) 長谷川富貴子 (薬学部、東京理科大学) の NMR スペクトルの測定質量の測定したいと思いますスペクトル、および元素分析測定のため朋子松尾 (東京理科大学理工学研究所)。

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材料

この記事で使用された材料の一覧
名前会社カタログ番号コメント
トリフルオロメタンスルホン酸銀ナカライ・テスク34945-61
フェニルボロン酸(無水物配合)東京化学工業B0857
p-メトキシフェニルボロン酸和光純薬工業321-69201
4-(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸(無水物配合)東京化学工業T1788
2,4-ジフルオロフェニルボロン酸(無水物含有量可変量)東京化学工業D3391
シクロペンチルボロン酸(無水物含有量可変量)東京化学工業C2442
4-ニトロフェニルボロン酸(無水物含有量可変量)東京化学工業N0812
4-ヘキシルフェニルボロン酸(無水物を配合)東京化学工業H1489
アデノシンメルク KGaA862.
グアノシンアクロス オーガニック411130050
シチジン東京化学工業C0522
ウリジン東京化学工業U0020
5-フルオロウリジン東京化学工業F0636
5-メチルウリジンSigmaM-9885
メチルアミン (メタノール中 40%  約9.8mol/L)東京化学工業M1016
N,N-ジメチル-4-アミノピリジン和光純薬工業044-19211
無水酢酸ナカライテスク00226-15
ピリジン・脱水和光 純薬工業161-18453
アセトニトリル関東化学01031-96
1,4-ジオキサンナカライ テスク13622-73
ジクロロメタン和光 純薬工業130-02457
プロピオニトリル和光 純薬工業164-04756
モレキュラーシーブ 4A 粉末ナカライ テスク04168-65
モレキュラーシーブ 3A 粉末ナカライ テスク04176-55
Celite 545RVSNacalai Tesque08034-85
アセトニトリル-D3 (D,99.8%)Cambridge Isotope LaboratoriesDLM-21-10
Trifluoroacetic acidNacalai Tesque34831-25
TLC Silica gel 60 F254Merck KGaA1.05715.0001
ChromatorexFuji Silysia ChemicalFL100D
炭酸水素ナトリウム和光純薬工業191-01305
塩酸和光純薬工業080-01061
硫酸ナトリウムナカライテスク31915-96
クロロホルム関東化学工業07278-81
塩化ナトリウム和光純薬工業194-01677
メタノールナカライ テスク21914-74
JEOL 常に 300JEOLNMR
ラムダの測定 400JEOLNMR
PerkinElmer の測定 スペクトル 100 FT-IR 分光計Perkin ElmerIR
の測定 JEOL JMS-700JEOLMS
PerkinElmer の測定CHN 2400 アナライザーパーキン・エルマー元素分析の測定
JASCO P-1030 デジタル偏光計JASCO光学回転の測定
JASCO PU-2089 Plus インテリジェント HPLC ポンプJASCO
HPLC 用 Jasco UV-2075 Plus インテリジェント UV/Vis 検出器JASCOHPLC
レオダイン モデル 7125 インジェクターSigma-Aldrich58826HPLC用
クロマトパック C-R8A島津製作所 HPLC用
センシュー パク ペガシル ODSセンシュー サイエンティフィックHPLC
em>p-トルエンスルフェニル . 38
フェニル 6-O-アセチル-2,3,4-トリ-O-ベンジル-1-チオ-a-D-マンノピラノシド (a-9)Prepared  Ref. 52
4-Metylphenyl 2,3,4,6-tetra-<-em>O-benzoyl-1-thio-b-D-galactopyranoside (b-21)Prepared  Ref. 53
4-メチルフェニル 2,3,4,6-テトラ-O-ベンゾイル-1-チオ-b-D-グルコピラノシド (b-31)調製済み  Ref. 57
4-メチルフェニル 2,3,4,6-テトラ-<-EM>O-ベンゾイル-1-チオ-a-D-マンノピラノシド (a-32)Prepared  Ref. 67
6-N-ベンゾイルアデノシン (14)Ref. 54
2-N-イソブチリルグアノシン (16)Prepared  Ref. 55
4-N-ベンゾイルシチジン (20)Prepared  Ref. 56
用< Ref

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