右室肥大とラットにおける失敗を誘導する手術方法を提案します。
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この記事について
サマリー
要約
持続的な圧負荷による右室 (RV) 障害は罹患率といくつかの心肺疾患の死亡率への主要コントリビューターです。RV の障害の動物モデルを信頼性が高く、再現性のあるため、疾患のメカニズムや潜在的な治療戦略の効果を調査するために保証されています。孤立した右室肥大を誘導するための一般的な方法は、肺動脈のバンディングが、一般的には、前述のモデルは、右心室肥大と失敗の安定したモデルを作成するのに成功していません。
圧負荷による右室肥大のモデルラットを提案する RV の障害の有無にかかわらず右心室肥大の異なった表現型により肺動脈のバンディング (PTB) によって引き起こされます。事前に設定の内径に肺トランク周りのチタン クリップを圧縮するのに修正ライゲーティング クリッププライヤを使用します。代償の RV の障害に軽度の右室肥大から病気の進行の異なった段階を誘導するために異なるクリップ径を使用します。
右心室肥大を PTB プロシージャに、応用のバンド クリップの直径に応じて受けるラットで一貫して開発し、代償肥大から重度の代償 RV に至るまで異なった病気の重大度を正確に再現することができます我々余分な心臓の症状と障害。
PTB の示されたモデルは、圧負荷の有効かつ堅牢なモデルによる右室肥大と高い再現性と厳しいと代償 RV の障害を誘発する可能性を含む他のバンド モデルにいくつかの利点は、障害です。
概要
右心室 (RV) は、永続的な圧負荷に対応できます。時間、しかし、適応のメカニズムが、RV を拡張させる心拍出量を維持するために失敗した、RV が最終的に失敗しました。RV の機能は肺動脈高血圧症 (PAH)、血栓塞栓性肺高血圧症 (塞栓)、圧力 (またはボリューム) のオーバー ロードを持つ先天性心疾患の様々 な形態を含むいくつかの心肺疾患の主要な予後因子咲かせた。強烈な治療にもかかわらず RV の障害のままこれらの条件で死の主な原因です。
特徴1、2胎生発育3 RV の結果として左心不全から派生した知識は右心不全に単に推定できません。右心不全の動物モデルが RV の障害と潜在的な薬理学的治療戦略のメカニズムを調査するために必要とします。
実験がある SU5416 による肺高血圧症のモデルは (MCT)5、低酸素血症 (SuHx)4またはモノクロと組み合わせる, 肺の血管系の病気に二次 RV の障害を誘導します。これらのモデルは、肺の血管を対象薬の治療効果を評価する使用されます。SuHx と MCT モデルの両方は、RV の障害の後負荷の非固定モデルです。その結....
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プロトコル
すべてのラットは動物実験と動物実験に関する省令にデンマークの法律に記載されているデンマークの国民の指針によると扱われました。すべての実験は、機関の倫理審査委員会によって承認され、動物研究 (承認番号 2012-15-2934-00384 法務省デンマーク) デンマークの法律に従って実施します。
1. ライゲーティング クリッププライヤの調整
注:肺動脈のバンディングと四角アゴと適用元変更オープン ライゲーティング クリップされます。Applier は、顎が互いから正確な距離に達したら圧縮を停止する調整可能な停止機構が変更されます。小さなチタン クリップを縛ることは、変更適用元で圧縮され、ストップ機構 (図 1) の調整によると特定の直径とクリップの足の間、内腔が解決しません。
- 例えば必要なバンディングの直径を選択, 0.6 mm。
- 顎間距離が 1.0 mm 完全に圧縮されたときまでライゲーティング クリッププライヤを調整します。これは、2 つのクリップの足が 0.2 mm の厚さ 0.6 mm の内腔を残します。
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結果
当社グループ12,13から前の研究で記述の PTB プロシージャを使用して、我々 による右室肥大 (PTB 軽度) 1.0 mm クリップ、適度な RV の障害 (PTB 中程度) 0.6 mm クリップ付きバンディングによって重症度とバンディング0.5 mm クリップ付きバンディングによって RV 障害 (重度 PTB)。ラット肝不全 (図 5E) 腹水など RV の障害の重度のバンディング開発余分な心臓症状に受けます。すべてのラットは PTB 後 7 週間目に行ったし、せ物のラットに同じ手術クリップのアプリケーションなしのみ。周術期死亡率はより小さい 1 の 6 だった7 週間生存率深刻なバンディングに、軽度または中等度のバンディングや偽手術を受けるラットでは 100% に近い受けるラット 80% であった。
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ディスカッション
我々 は肺動脈バンディング肺トランク周りのチタン クリップを圧縮する修正ライゲーティング クリッププライヤを使用してアクセスし、再現性の高い方法をについて説明します。適用元が異なる内径にクリップを圧縮を調整すると、代償不全の余分な心臓の症状と重症の右心室不全を含む右心室肥大と失敗の異なる表現型を誘起することができます。
単純ですが、プロトコルには、いくつかの重要な手順が含まれています。重要なは、PTB プロシージャを受けるとき、ラットが大きすぎることはできませんあります。私たちの経験では 100-120 g の重量を量る Wistar ラット weanlings が手順に適しています。大きいラット深刻なバンディングのアプリケーションは急性の RV の障害や死につながる可能性があります。他研究6,7,8,9,.......
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開示事項
著者がある何も開示するには
謝辞
この作業は、独立した研究 [11e108410]、[12e04 R90 A3852 と 12e04 R90 A3907] デンマークの心臓財団、ノボ ノルディスク財団 [NNF16OC0023244] にデンマーク議会によって支えられました。
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材料
| 名前 | 会社 | カタログ番号 | コメント |
|---|---|---|---|
| 17 G IV Venflon Cannula | Becton Dickinson, US | 393228 | Distal 2 mm of the needle has been cut off |
| 1 mL syringe + 26 G needle | Becton Dickinson, US | 303172 & 303800 | |
| 4-0 absorbable multifilament suture | Covidien, US | GL-46-MG | Polysorb, violet, 5x18" |
| 4-0 multifilament ligature | Covidien, US | LL-221 | Polysorb,バイオレット、98インチ |
| Buprenorphine | Indivior UK Limited | 現地調達、Temgesic 0.3 mg / mL | |
| Carprofene | ScanVet、DK | 27693 | Norodyl 50 mg / mL |
| Chlorhexidine | Faaborg Pharma、DK | 現地調達 | |
| 請負業者 | Aesculap、ドイツ | BV010R | 鈍器、自己保持、70 mm |
| 耳掛けフックレットロー | トン、ドイツ | 66-0261 | スモール、14 cm、先端を85°C |
| アイジェル | デクラ、英国 | Lubrithal、現地調達 | |
| 鉗子、繊細な組織ロー | トン、ドイツ | 09-0020 | |
| 鉗子、解剖 | ロートン、ドイツ | 09-0013 | 1レギュラー、100°の角度に変更された先端を持つ1 |
| ガス麻酔システム | ペンロン・リミテッド(英国 | SD0217SL | シグマ・デルタ・ヴェポライザー |
| ヘアトリマー | ・オスター | 76998-320-051 | |
| ホライゾン・オープン・ライゲーティング・クリップ アプライヤー | ・テレフレックス(米国 | 137085 | 調整可能なストップ機構で改造 |
| ホライゾン・チタン・クリップ | テレフレックス(米国 | 001200 | 小型 |
| 誘導室 | N/A | ||
| アイリスシザー | ロートン、ドイツ | 05-1450 | |
| アイリスシザー | Aesculap、ドイツ | BC060R | |
| 人工呼吸器 | ウーゴ バジーレ、イタリア | 7025 | |
| マイクロシザー | ロートン、ドイツ | 63-1406 | |
| 顕微鏡 | カール・ツァイス、ドイツ | 303294-9903 | |
| ニードルホルダー | ロートン、ドイツ | 08-0011 | TITEGRIP |
| Pean | Lawton, ドイツ | 06-0100 | Halsted-Mosquito, straight |
| Pro-Optha | Lohmann &ラウシャー、ドイツ | 16515 | タンポン |
| 生理食塩水 9 mg/mL | Fresenius Kabi, DK | 209319 | |
| Sevoflurane | AbbVie, US | Sevorane, 現地調達 | |
| 外科用フック | ロートン, ドイツ | 51-0665 | クッシング, 19 cm, 先端を 90°C の角度に変更; |
| サージカルテープ | 3M、US | 1530-0 | マイクロポア |
| 温度 | コントローラーCMAマイクロダイアリシス;スウェーデン | 8003760 | CMA 450 |
| 計量機 | VWR、米国 | ||
| Wistarラット離乳期 | Janvier Labs、フランス | RjHan:WI、100-120 g |
参考文献
- Kaufman, B. D., et al. Genomic profiling of left and right ventricular hypertrophy in congenital heart disease. Journal of Cardiac Failure. 14 (9), 760-767 (2008).
- Zungu-Edmondson, M., Suzuki, Y. J. Diffe....
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再版と許可
