The Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Inducing Anhedonia in Mice

Or Burstein; Ravid Doron

doi:10.3791/58184

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Research Article

マウスで無快感を誘導するため予測不可能な慢性的な軽度ストレスプロトコル

DOI: 10.3791/58184

October 24, 2018

Or Burstein¹, Ravid Doron^1,2

¹School of Behavioral Science,The Academic College Tel-Aviv-Yaffo, ²Department of Education and Psychology,Open University

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Summary Abstract Introduction Protocol Representative Results Discussion Disclosures Acknowledgements Materials References Reprints and Permissions

Summary

ここでマウスで予測不可能な慢性的な軽度ストレスプロトコルを提案する.このプロトコルは、長期のうつ病のような表現型を引き起こすし、行動と脳分子の抑うつ症状のような赤字を逆転させることで推定される抗うつ薬の有効性を評価することができます。

Abstract

うつ病は、現在 pharmacotherapies によってだけ部分的に対処、流行性の衰弱させる状態です。多くの患者が治療に反応の欠如には、疾患の病因を理解する新たな治療選択肢を開発する必要性が求められます。並進メリットと前臨床モデルは、このタスクの初歩的です。ここでマウスで予測不可能な慢性的な軽度ストレス (UCMS) 方法のためのプロトコルを提案する.このプロトコルでは、思春期マウス慢性的予期しない穏やかなストレッサーを入れ替えることに公開されます。人間のうつ病の病態を呈した、マウス思春期の敏感な期間の間に圧力の露出は明らかに成人期の抑うつ症状のような表現型を扇動します。UCMS は、うつ様行動と脳分子指標の様々な抗うつ薬のスクリーニングに使用できます。著名なテストを評価する中で齧歯動物のうつ様行動、無快感 (うつ病の中核症状) を反映したショ糖の好みテスト (SPT) です。SPT は、このプロトコルで表示されます。UCMS 無快感を誘発する、長期的な行動の赤字を扇動し、抗うつ薬を慢性的な (しかしない急性) 治療を介してこれらの赤字の反転を有効にするための能力強化のため他の動物のプロトコルに比べてプロトコルの妥当性うつ様行動を誘発します。

Introduction

大鬱病性障害 (MDD) は、11 としてされている衰弱状態 11-16²^,³の生涯罹患率と疾患¹から世界的な負担の^thの原因。MDD は重度障害患者の社会的職業上の機能、生活の質の低下、精神的、物理的な障害や死亡率⁴^,⁵^,⁶のリスクの増加に関連付けられています。^,⁷しますいくつかの効果的な pharmacotherapies と MDD; の心理学的介入。ただし、既存治療オプション⁸^,⁹^,^,¹⁰¹¹で寛解を達成しない患者の 3 分の 1 以上。したがって、最も重要なが、MDD の病態と新規治療薬の開発のマッピングを改善。これらのタスクを科学的に対処するために活用される動物モデルのニーズを検証しました。

予測不可能な慢性的な軽度ストレス (UCMS) は、抑うつと不安様行動¹²^,¹³^,¹⁴^,¹⁵を誘導するために使用される有名な齧歯動物のパラダイムです。UCMS の主な目的は、マウスおよびラットの行動の赤字 (無快感行動的絶望¹²^,¹⁵など) を生成し、潜在的な治療上の薬剤のスクリーニングを促進するためです。プロシージャは最初カッツ¹⁶で導入され、・ウィルナー¹⁷^,¹⁸, うつ症状¹²を回想広大な行動および神経生物学の成果を降伏によって開発された後。ラット用にデザインされ、後マウス¹³^,¹⁹に対応します。手順では、青年期の動物は慢性的異なる予測不可能な軽度ストレスにさらされます。その後、薬剤を投与します。行動および生物学的指標は、治療終了時に取得されます。UCMS 次より顕著な試験の 1 つは、ショ糖の好みテスト (SPT) です。SPT は水ではなく、甘くされたソリューションの齧歯動物の生得的な好みに基づき、無快感¹²^,¹⁸^,²⁰^{を評価するための不可欠な並進モデルとして広く認められています。} ²¹ (人間うつ病²²^,²³中核症状である)。

導入以来 4 番目の 10 年に入ると中に、は、マウス・ラット無数の研究での UCMS を適用されています。これらの研究の大半は、うつ様行動¹²^,¹³^,²¹^,²⁴を誘導する方法として UCMS を採用しました。研究はまた不安惹起効果²⁵^,²⁶^,²⁷^,²⁸^,²⁹を生成するモデルを採用しています。ショ糖とサッカリンの設定は、次の UCMS¹²^,¹⁸^,³⁰^,³¹^,³²^,³³無快感を評価するために使用される主なテストです。高い UCMS 文学に組み込まれているその他の注目すべき結果措置: 尾部懸垂テスト (TST)²⁸^,³⁴^,³⁵、強制水泳テスト (FST)²⁸^,³⁴^,³⁶^,³⁷ (両方測定ストレス対処・行動的絶望)、オープンフィールド試験 (OFT; 探索行動、不安様行動と自発運動測定)²⁵^,²⁸^,³⁸、高架式迷路 (EPM; 不安様行動を測定)²⁵^,³⁹^,⁴⁰と追加のテスト測定うつ様行動、不安様行動、認知機能および社会的行動^{12 プラス}.三環系抗うつ薬 (イミプラミン³⁵^,⁴¹^,⁴²^,⁴³、デシプラミン¹⁸^,⁴⁴^,^{45; TCAs の慢性投与})、四環系抗うつ薬 (TeCAs; マプロチリン⁴⁶^,⁴⁷, 塩酸ミアンセリン⁴⁸) 選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (Ssri; フルオキセチン⁴⁶^,⁴⁷^,⁴⁹、エスシタロプラム³⁰^,⁵⁰,⁵²パロキセチン⁵¹^,)、メラトニン⁴³^,⁴⁹、アゴメラチン⁵³、脂肪酸アミド加水分解酵素 (FAAH) 阻害剤URB597⁵⁴といくつかの天然化合物³⁰^,³⁷^,⁵⁰^,⁵⁵^,⁵⁶^,⁵⁷^,⁵⁸となっています。UCMS 誘起うつよう、不安な症状を逆に示した。急性治療¹² (例えば、パロキセチン⁵¹^,⁵²、イミプラミン^{59^,⁵³^,⁵⁴を介してこれらの治療効果が得られていない全体としては、} ^,⁶⁰, フルオキセチン⁵³、アゴメラチン⁵³、URB597⁵⁴, brofaromine⁶⁰)。

幼年期と青年期の間に圧力の露出は成人⁶¹^,⁶²^,⁶³(他のいくつかの精神疾患) の間で MDD の前部の形成のための主要な危険因子です。視床下部-下垂体-副腎 (HPA) 系は、⁶⁴をストレスバイオ行動反応を調節する主要な神経内分泌システムです。小児期および思春期の敏感な神経発達期間中に長期的なストレスは、HPA axis の均衡を損ないます。それは強化された交感神経活性化、アンバランス反応性コルチゾール安静時の状態を永続的な状態を引き起こす可能性があります。したがって、うつ病か不安関連理⁶⁵^,⁶⁶^,⁶⁷^,⁶⁸に傷つきやすい個人をレンダリングします。UCMS は十分にこの病態を変換: マウスの中にアプリケーションをストレス ' 思春期は長期うつ病のような感受性を誘導します。HPA 軸機能 (例えば、海馬脳由来神経栄養因子 [BDNF; 高い平衡に関与するタンパク質の減少を引き起こすことによって大幅な変化によって UCMS、による行動の赤字を壞するさらに、HPA 軸⁶⁹^,⁷⁰] の³⁰、または血液⁷¹^,⁷²コルチコステロン分泌制御機構を損なうことによって)、人間の¹²^{、病態との類似性で} ⁵⁰^,⁷³。

UCMS うつ病のモデルとしての強化機能があります:例えば(i) 無快感の獲得 (MDD²³^,⁷⁴の関係を考えである);(ii) UCMS によりさまざまな行動的絶望、減らされた社会的行動、毛皮の状態の悪化より³⁴; など抑うつのような現象を評価するために(iii) 慢性 (2-4 週間)、次の圧力の露出は同じエージェント³⁰^,⁷⁵ ^{によって人間の患者で得られた効果と平行長引く治療効果を作り出すことができる抗うつ薬のない急性の投与が、}⁷⁶^,⁷⁷。

これらの機能は、UCMS うつ病の他の動物モデルと比較しての有効性を強化します。FST⁷⁸ 、⁷⁹ TST を誘発する、またはうつ病のような動作を評価するために使用されている 2 つのモデル。うつ病のような動作を誘導するためのモデルとして UCMS; と比較して明確な不足があります。そうでない長期的な行動変化を促す可能性があります単急性ストレス調整を反映よりもむしろおよび⁷⁶耐久性うつのような症状をもたらします。

代替うつ病の動物モデルは、社会的な敗北モデルです。FST と TST とは異なり (UCMS) のようなこのモデルは慢性の圧力のアプリケーションを必要とする (id est [すなわち]、嫌悪社会に動物の反隷属が支配的な対応と遭遇)⁷⁶^,⁷⁷^,⁸⁰^,⁸¹^,⁸²。社会的な敗北モデルの主な利点は従って人間のうつ病の発症に心理社会的ストレスの役割を反映して、ストレッサーと社会的な刺激を採用。社会的な敗北モデルは UCMS と同様に、長期のうつ様行動と神経内分泌の変化を引き出します。UCMS 再び平行、社会的敗北による障害は、抗うつ薬の慢性的なしかしない急性の管理を介して反転可能性があります。全体的にみて、UCMS そして社会的な敗北のうつ病⁷⁶^,⁷⁷^,⁸¹^,^{82 の病態生理学を調査するための前臨床試験装置としての利用のための大きいサポートがあります。}.ただし、社会的な敗北モデルの主要な不足は、それが、男性齧歯動物にのみに適用することができること女性が⁸³をお互いに向かって十分な積極的な行動を表わさない。一方、両方の男性と女性のマウス³⁴にいくつかのうつ病のような効果を生成する UCMS を示されています。

予測可能な慢性的な軽度ストレス (PCMS) は、強制拘束ストレス²⁸^,⁸⁴^,⁸⁵^,⁸⁶^,⁸⁷に毎日の定期的な露出のレジメン別の齧歯動物モデルです。いくつかの研究は、PCMS が不安様行動²⁸^,⁸⁷; を増加したことを示しています。とはいえ、矛盾がある長期のうつ様行動を誘導するに対して-à-に対して PCMS 能力を報告します。UCMS とは違って PCMS は anhedonic 状態²⁸^,⁸⁴^,⁸⁶を誘導する能力を参照してより満足のいく結果を生産しています。これは、予測不可能なストレッサーが予測可能なもの⁸⁸よりも有害である人間の現象と一致です。

Protocol

ここで説明するすべての方法は、制度的動物ケアおよび使用委員会の学術大学-イスラエルのテルアビブ-Yaffo によって承認されています。

1. 動物

使用前の思春期 (すなわち、3 週齢) 研究所の癌研究 (ICR) ザイモグラム雄マウス。
2 つの均等に大きさで分類されたストレスグループ (素朴な対 UCMS) にマウスをランダムに。治療グループあたり 15 匹のマウスを使用して (例えば: 薬理 3 がある場合治療群は 90 を使用して全体的なマウス; 2 [素朴な対 UCMS] × 3 [治療] × 15 [マウス] = 90)
家のマウスによるとストレスのグループ;すなわち、家素朴な素朴なマウスのみ、マウス、UCMS グループのみからマウスと家の UCMS グループマウス。
標準ホームのケージに動物を家 (30 × 15 × 14 cm; ケージ; すべての治療群 [すなわち、薬理学的治療群] からマウスを含む各ケージ; 明示されている場合を除き、実験を通して同じケージでマウスを維持あたり 5 のマウス).
新鮮なおがくず (週に 2 回交換) でホームケージを入力し、濃縮のための綿の部分を追加します。
一週間の馴化期間の家のケージの家動物。齧歯動物の食事と水への自由アクセス許可 (UCMS ストレスアプリケーションを除く)。
(を除くときに明示されている) 一貫した 12 h 明暗サイクルを維持します。UCMS 手続き中に彼らの家のケージで素朴なマウスを維持します。

2. UCMS

UCMS プロトコルの唯一の使用の演習では、別の部屋を指定します。
毎週異なる曜日に週 1 回を利用は 7 つのストレッサー (すなわち、湿った檻、湿らせたおがくず、傾斜ケージ、空のケージ、社会的ストレス、マウスの拘束と明暗サイクルの中断) の各 4 週間ストレス療法の設計 (のため、可能なデザインは、カスタマーインフォメーションセンターの障害を参照してください表 1)。
馴化の残余効果 1 週間後ストレスアプリケーションを開始 (1.6 参照) (マウスが約 4 週齢であることを確認)。
ストレッサーアプリケーション各前日 UCMS 部屋に住宅の部屋から UCMS グループのケージを転送します。
ストレッサーアプリケーション中の UCMS グループ (明暗の反転中サイクル) を除く齧歯動物の食事と水へのアクセスをブロックします。
注: これは元ケージ蓋 (食料と水を含む) の空ケージ蓋の交換によって取得するでした。
以前に設計されたレジメンによると次のストレッサーを適用 (2.2 を参照してください)。
1. 湿式ケージ
  1. (すなわち、おがくずなしケージ) 空ケージに対応するホームケージと一緒にマウスを配置します。
  2. 1 cm (マウスで直接水の流出を避けるために慎重に注ぐ) の深さに 24 ± 1 ° C の水で空のケージを埋めます。4 h の湿った檻にマウスをしてください。
  3. それぞれのマウスを独立した個別過渡熱ランプそれ、それと紙タオルの寝具の下加熱パッドの上にケージを乾燥に転送します。温度は 37 ° C を超えないことを確認する非定常のケージに温度計を置く
  4. それが乾燥するまでの一時的なケージと元気に見える (約 10-15 分) に各マウスをしてください。マウスを同じ対応ホームケージに戻ります。
2. 湿らせたおがくず
  1. 水、おがくずは適度に湿らせたまでホームのケージに 24 ± 1 ° C で保管 (マウスで直接水の流出を避けるために慎重に注ぐ) を注ぐ。
    注: 水を注ぐ前に新鮮なおがくずを使用する必要はありません。
  2. 2.6.1.3 に従って 4 h 後一時的なケージ内マウスを乾燥します。新鮮なおがくずで滅菌ケージにホームのケージと、対応マウスを配置します。
3. 傾斜ケージ
  1. 4 h の壁に対して 45 ° でケージを傾けます。
    注: この期間中ストレスマウスは相手の家のケージ内に残ります。
4. 空のケージ
  1. 4 h の空ケージにホームのケージから特定のホームケージ相手と共に、マウスを転送します。
5. 社会的ストレス
  1. ストレッサー申請の前に少なくとも 3 d の期間をマウスの別のグループによって収容されたケージにホームのケージから特定のホームケージ相手と共に、マウスを転送します。4 h のなじみのない檻の中でマウスを維持します。
    注: を避けるために不確実性ステッカーを配置マウス由来ケージを示す各ケージに。
6. マウスの拘束
  1. 4 h と同じホームのケージに戻りマウス用クリーンマウス落で個別に各マウスを置きます。
7. 明暗サイクルの中断
  1. UCMS 部屋に特定相手のホームケージ内マウスを転送します。24 の連続した時間のために、光をしてください。
    注: このストレッサーの中にのみマウスが自由にアクセスできる齧歯動物の食事と水。
ストレッサーアプリケーション、次 UCMS 部屋から UCMS グループのケージをハウジングルームに戻る。
圧力の露出の 4 週間の間にハウジングルーム内にあるホームの檻の中で素朴なグループを維持します。
注: 素朴なマウスは、ストレス手順を経る他のマウスへの暴露は、ストレッサー⁸⁹^,⁹⁰への直接露出がなくても、stressogenic の効果を引き起こすことができるので、UCMS 客室には転送されません。
UCMS 中の動物のモニタリング
1. ストレッサーの中には、アプリケーション (明暗の中断中にサイクル) を除いてはマウス経験豊富な実験者によって 30 分毎を監視します。(例えば、震えている、無気力、運動の不足) 非定型遭難が発生した場合 (特別な注意は 'ウェットケージ' と '湿らせたおがくずの中に潜在的な低体温に配置必要があります)、ストレッサーからマウスをすぐに解消します。
2. 各マウスの毎日の傷やその他の物理的または行動の異常を検査します。検査は、このような場合は、マウスの実験結果から除外するかどうかを決定する研究所の獣医と相談します。
3. 各マウスごとに 3 日間の重量を量る。堅牢な体重減少 (すなわち、> ベースラインの体重から 10% 削減または > から 15% 削減の最終計測体重) 研究所の獣医に報告する必要があります、マウスは実験から除外する必要があります。

3. 抗うつ薬スクリーニング

UCMS プロトコルの中止の翌日、推定上治療の薬理学的エージェントの管理を開始 (すなわち、エスシタロプラム [3 週間; i. p. 15 mg/kg 1 日あたり管理]³⁰^,⁵⁰, やハーブの小説治療 [NHT; 30 mg/kg; i. p.; 3 週間; 1 日あたり 1 つの管理]³⁰^,⁵⁰)。
メモ: このプロトコルに含まれていない他の薬の用量の参照してください: flouxetine^{46、47、49、89、90}、パロキセチン⁵¹、イミプラミン^35,41,42,43、デシプラミン^18,44,45、^46,47マプロチリン、ミアンセリン⁴⁸、メラトニン^43,49、URB59754 および他の天然化合物の^{37,55,56,57,58}を。
注: NHT は、私たちの研究室で開発されたハーブの数式です。4 成分で構成されます。
サンザシ・ピンナティフィダ、コムギ、リリウムブラウニー 、茱萸 Zizyphi ナツメ。数式は、(各)^27,500.47 mg/ml の最終的な集中を与える成分 (凍結乾燥顆粒として取得) 一緒に 1 %dmso を含む生理食塩水での溶解によって準備されます。
治療群を含めるし、生理食塩水 (1 日あたり 1 つの注入; 3 週間 i. p.) をこのグループに管理します。
マウスによると薬剤の投与量を計算するの重量、前の計量で得られました。
薬は慢性的 (3 週間腹腔内投与 [i. p.] を介して 1 日通常 1 つの薬剤管理) を管理します。
注: i. p. 射出する前にマウスを麻酔する必要はありません。
マウスすべての 3 d での重量を量る続けます最後の計量は最後の薬物投与前に 3 d をする必要があります。

4. SPT で快楽の調子の評価

次の治療段階では、自宅のケージから各マウスを削除し、新鮮なおがくずと濃縮のための綿ウールのワンピースでいっぱいケージに個別に配置。
2 つのボトル、蒸留水との 1 つ、別 2% ショ糖溶液の準備 (他の物質を使用することができる:例えば、サッカリン⁹¹、エタノール³⁰)。
注: それぞれのボトルは、同じ液量を含める必要があります。事前順化も慣れの段階は、流体の導入の前に必要です。
2 つのボトルの重量を量るし、期間 (1 次) マウスの両方のソリューションを自由アクセスを許可するケージの蓋でそれらを設定: 24/48/72/144 h。
ケージ蓋の両端に 2 つのボトルを置きます。広告自由食糧へのアクセスを許可するように 2 つのボトルの齧歯動物の食事を配置します。
新鮮な液と滅菌ボトルを使用して、すべての 24 h のボトルを交換してください。
注: マウスを個別に収容されている 144 h⁹²後でもおがくずを変更する必要はありません。
掲載順位設定の結果が混同されたこと可能性を相殺する (テスト期間は 24 時間です) とき、12 時間間隔または (ときテストの継続時間が 24 時間を超える場合) 一日一回ノズルの位置を切り替えます。
各ボトルから消費を推定する毎日ボトルの重さ。
総水分摂取量 (すなわちショ糖・スクロース + 水) からショ糖摂取状況の割合としてショ糖優先順位を計算します。

Representative Results

うつ病のような赤字を誘導するための UCMS 手順の有効性を確証するために操作のチェックを行った。男性のザイモグラム ICR マウスを無作為に UCMS または素朴な条件 (4 週間、2.2 プロトコルに従って)。その後、SPT (6 日、プロトコル 4 で説明したよう) の UCMS を経てマウス快楽赤字を示したかどうかを評価するために投与されました。直後に、マウスが犠牲になった、BDNF (高いうつ病70,93の病態に関与する蛋白質) のために完全、海馬を切開し酵素免疫測定法 (ELISA) による評価。研究デザインは、図 1を参照してください。

独立したサンプルのt-テストは、ショ糖に自分の好みのグループ間に有意差を明らかにした (t(23) = 2.32、< p 0.05)。UCMS グループを示したショ糖好みの世間知らずな比較を減少グループ (図 2 a参照)。UCMS プロトコルだった無快感の誘導に有効であることが示唆されました。独立したサンプルのt-テスト海馬の BDNF のレベルはグループ間に有意差を明らかにした (t(23) = 2.43、< p 0.05)。UCMS グループに比べて、素朴な海馬の BDNF のレベルを減少を示したグループ (図 2 bを参照)。UCMS プロトコルが人間うつ病94で明らかなように、海馬の BDNF のレベルの減少をもたらしたことが示唆されました。

私たちの研究室から別の研究で次の UCMS プロトコル 2 つの薬の潜在的な抗うつ薬のような効果を調べた。30次の UCMS プロシージャ (に従って2) ザイモグラム雄 ICR マウスを受けた慢性 (3 週間) 治療 (15 mg/kg; i. p.)、SSRI エスシタロプラム NHT (30 mg/kg; i. p. NHT の詳細についてを参照してください参照25 。、30,50,75) または生理食塩水。次の治療段階では、SPT が実施され、海馬の BDNF のレベルが評価されました。研究デザインの図 3を参照してください。

双方向の分散分析 (ANOVA) ショ糖の好みに明らかに重要な治療 (F(2,92) = 4.01、 p < 0.05) と UCMS × 処遇交互作用 (F(2,92) = p < 0.01 4.92) 効果 (を参照してください図 4 a)。Sidak 事後解析の結果, UCMS 生理食塩水グループがショ糖好みの素朴な生理食塩水グループ (p < 0.001); に比較の有意な減少を示したUCMS エスシタロプラムと素朴なグループ (重要ではない [n. s.]) の UCMS NHT 群の減少は認められなかった。また、UCMS 生理食塩水グループは減らされたショ糖好みの UCMS エスシタロプラム (p < 0.05) と UCMS NHT (p < 0.001) グループの両方に比較を示した。エスシタロプラム、NHT UCMS 誘起無快感を正規化するが示唆されました。

海馬の BDNF のレベルで双方向の分散分析を明らかにした重要な UCMS (F(1,22) = p < 0.01 8.92)、治療 (F(2,22) = 18.36、< p 0.001) と UCMS × 処遇交互作用 (F(2,22)= p < 0.05 5.19) 効果 (図 4 bを参照してください)。Sidak 非定型分析 UCMS 生理食塩水グループが素朴な生理食塩水グループ (p < 0.001); に比べて海馬の BDNF のレベルが大幅に低下を示したことを明らかにしました。UCMS エスシタロプラムと素朴なグループ (n. s.) と比較して UCMS NHT グループ同じような減少は認められなかった。また、UCMS 生理食塩水グループを示して減少海馬の BDNF UCMS エスシタロプラムと UCMS NHT グループ (両方のコントラストのp < 0.001) に比べてレベル。エスシタロプラム、NHT が海馬の bdnf の UCMS 誘起削減を正規化するが示唆されました。

図 1: 可能な実験的デザインを表す図。馴化の 1 週間は、次のマウス無作為に割付けた UCMS または素朴な条件 (保存する 4 週間)。その後、ショ糖の好みを調べた、BDNF 評価のためマウスを作製します。SPT: ショ糖の好みテスト;CD: 頚部転位。この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください。

図 2: ショ糖好みと海馬の BDNF のレベルに及ぼす UCMS 。(A) マウスの UCMS 4 週間を受ける素朴なマウスに比べてショ糖好みの大幅な削減を示した。(B) マウスの UCMS 4 週間を受ける素朴なマウスに比べて海馬の BDNF のレベルの大幅な削減を示した。n = グループあたり 12-13 マウス。結果平均 ± SEM. として表されます *p < 0.05この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください。

図 3: 可能な実験的デザインを表す図。馴化の 1 週間は、次のマウス無作為に割付けた UCMS または素朴な条件 (保存する 4 週間)。マウスが生理食塩水、エスシタロプラム (15 mg/kg; i. p.) または NHT 慢性的な治療を受けた後、(30 mg/kg; i. p.)、3 週間 (1 日あたりの 1 つの管理)。治療の後、ショ糖の好みを調べたし、BDNF 評価のためマウスを作製します。SPT: ショ糖の好みテスト;CD: 頚部転位。この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください。

図 4: エスシタロプラムと NHT UCMS 誘起ショ糖嗜好と海馬の BDNF のレベルが減少の治療慢性の効果。(A) 両方のエスシタロプラム、NHT がショ糖好みの UCMS 誘起減少を防止n = グループあたり 15-17 マウス。(B) 両方のエスシタロプラム、NHT 防止 UCMS 誘起の海馬の BDNF のレベルに削減n = グループあたり 4-6 マウス。結果平均 ± SEM. として表されます *p < 0.05 * * *p < 0.001。この図は当研究室の以前に発行された研究から変更されており、復刻30を可能にする (「CC で「PLoS 1 のオープンアクセスライセンスの下での転載です。この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください。

補足表 1:予測不可能な慢性的な軽度ストレス (UCMS) のスケジュール。このファイルをダウンロードするここをクリックしてください。

Discussion

著者が明らかに何もありません。

Disclosures

Acknowledgements

著者は、ビデオの生産で彼女の援助のガリ Breuer を感謝したいです。この研究は、イスラエル (NIPI-208-16-17 b) 精神生物学研究所、オープン大学基礎イスラエル省の科学技術・宇宙 (許可番号 313552)、によって支えられました。

Materials

具思

暖房ランプ	IKEA	AA-19025-3
暖房枕	Sachs	EF-188B
マウス拘束
携帯用電子天秤 (.* g)
標準ゴム栓、サイズ5	Ancare	#5.5R	SPT中にこぼれないように
ストレートオープン飲用チューブ(2.5")	アンケア	OT-100	SPT中のこぼれを防ぐため(ゴム栓に飲用チューブを挿入)
2%ショ糖液
50mL 円錐形遠心チューブ			SPT用
春期前(約20日齢) ICRアウトフェッドマウス	Envigo	Hsd:ICR (CD-1)

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マウスで無快感を誘導するため予測不可能な慢性的な軽度ストレス プロトコル