本論文では、リアルタイムの脳波撮影を誘発する経頭蓋磁気刺激を用いて、ヒトの脳ネットワークを研究し、調節する。
方法論記事
本論文では、リアルタイムの脳波撮影を誘発する経頭蓋磁気刺激を用いて、ヒトの脳ネットワークを研究し、調節する。
脳への刺激の効果は、刺激のパラメータだけでなく、刺激時の脳活動のダイナミクスにも依存します。リアルタイムの脳状態依存性刺激システムにおける脳波検査(EEG)と経頭蓋磁気刺激(TMS)の組み合わせは、脳活動のダイナミクス、皮質興奮性、可塑性誘導の関係の研究を可能にする.ここでは、リアルタイムデータ解析システムを用いて、脳刺激のタイミングを進行中の脳波振動相と同期させる新開発の手法を示す。このリアルタイムの脳波誘発TMSは、ヒト運動皮質のTMSが、感覚運動μ-α(8-14Hz)リズムの表面EEG負のピークと同期すると、微分皮質脊髄興奮性および可塑性効果を示している。この方法の利用は、瞬間的な脳の状態に関するリアルタイム情報が有効な可塑性誘導に使用できることを示唆している。さらに、このアプローチは、より効果的な治療的脳刺激プロトコルの開発につながる可能性のあるパーソナライズされた脳同期脳刺激を可能にする。
TMSは、非侵襲的な脳刺激のための確立された方法であり、進行中のネットワークダイナミクスの特定の変調と高い時空間精度1を持つ皮質および皮質脊髄神経経路の研究を可能にする。一次運動皮質(M1)を刺激する場合、神経応答は、運動誘発電位(MEP)、ならびにTMS誘発EEG電位として定量化することができる。MEPは、標的筋の筋電図(EMG)によって記録することができ、その振幅は、一次運動皮質2を刺激する際の皮質脊髄興奮性を反映する。
健康な研究参加者や患者の脳ネットワークを調査し、調節するための科学的ツールとしての非侵襲的な脳刺激のユニークな可能性にもかかわらず、TMS研究は、大規模な試験的および内および個々の変動に苦しんでいます誘発された応答の3、4、5.具体的には、皮質脊髄興奮性および可塑性のTMS研究において、MEP応答は、誘発された長期増強(LTP)または長期うつ病(LTD)様可塑性と同様に、刺激パラメータであっても、高い固有変動性を示す。慎重に制御されている 3,4.しかし、動物実験の証拠は、観察された応答の変動性が「ランダムノイズ」に起因するものではなく、刺激6の時の変動する脳状態に関連していることを示している。したがって、TMSとEEGをリアルタイムの脳状態依存性刺激パラダイム(すなわち、EEG誘発TMS)に組み合わせることで、変動する瞬間的な脳状態を刺激タイミング7、8、および、9,10.
いくつかの研究は、TMS互換EEGシステム11、12を使用して神経興奮性に進行中の神経振動の瞬間相を関連している。現代のEEGアンプは、大きな電磁TMSアーティファクトを処理することができ、ますます確立された実験プロトコルは、TMS13、14とTMS関連のEEGのポストホック除去の組み合わせのために存在しますアーティファクト15,16.TMS誘発応答に対する脳波によって評価された前刺激脳状態の影響は、ポストホック17、18、定義された脳におけるTMSの繰り返し適用であるランダムに適用されたTMS刺激で評価することができるが、状態には、リアルタイムの EEG トリガ TMS11、19が必要です。
ここでは、カスタムミリ秒分解能EEGトリガTMSセットアップを使用して、進行中の脳振動11の所定の位相とTMSパルスを同期させ、μ-αリズムの負のEEG偏向が高い値に対応することを実証する。正のEEG偏向8、11、12、20と比較して皮質興奮性状態(より大きなMEP振幅につながる)。本原稿では,ヒトの脳ネットワークを研究するために、リアルタイムの脳波誘発TMSプロトコルを行う方法を紹介する.
以下のセクションに記載されているすべての実験手順は、ヘルシンキ宣言のガイドラインに従って機関倫理委員会によって承認されており、すべての参加者は、研究登録前に書面によるインフォームドコンセントを提供しました。
1. 研究参加者
2. セットアップの準備
3. 実験の実施
ヒトの一次運動皮質におけるリアルタイムの脳波誘発TMSの利用は、微分皮質興奮性および可塑性効果を明らかにする。上記のプロトコルを使用して、リアルタイムのEEG-TMSを適用し、ランダム化された順序で3つのトリガ条件(正のピーク、負のピーク、およびランダム相)で内因性感覚運動μリズムの進行中のEEG振動相とTMSを同期させた.ラプラシアンEEGモンタージュは、EEG電極C3を周囲の4つの電極(FC1、FC5、CP1、CP5)の平均値に参照して感覚運動μリズムを抽出するために使用されました。図2aは、3つの定義済み条件に対するTMSパルスの前の400ミリ秒の平均事前刺激EEG信号を示す。右手の筋肉から記録された平均引き出されたMEPは図2bに示されている。これらの結果は、μリズムの負のEEG偏向が、正のEEG偏向と比較して高い皮質興奮性状態(より大きなMEP振幅につながる)に相当し、注目された皮質脊髄の間変動が低いことを示している。興奮性効果は、図2cに示されています。

図1: 脳状態依存性の脳位相トリガ TMS.左感覚運動皮質上のC3電極を中心とした5チャンネルラプラシアンモンタージュから導出された頭皮脳波生データを、リアルタイムのデジタル信号処理システムによりサンプルバイサンプルで取得した。(a) EEGデータの500ミリ秒のスライディングウィンドウは、2ミリ秒毎にアルゴリズムによって処理された(b)バンドパスフィルタリング後の信号とエッジアーティファクトの除去。(c) データのウィンドウから計算された自己回帰予測モデルに基づく前方予測信号(赤トレース)。時間ゼロの位相(「現在」)はヒルバート変換を用いて推定され、スペクトルパワーはデータのウィンドウから推定された。TMS刺激器は、定義済みの位相とスペクトル振幅条件が満たされたときにトリガされました。左の一次運動皮質上のTMSは、表面EMGで記録された右手の筋肉のMEPをもたらした。この図のより大きなバージョンを表示するには、ここをクリックしてください。

図2:左M上でリアルタイムのEEGトリガTMSを受け取った1つの例示的な被験者からのデータ1のフェーズをターゲットに10 Hz 感覚運動 μ リズム。100個の刺激は、3つの相トリガ条件(正のピーク、負のピーク、ランダム相)に従って、一定の最小10Hzスペクトル電力閾値条件と組み合わせて、無作為化された順序で、インタートライアル間隔で適用された。約 3 s.ラプラシアンEEGモンタージュは、EEG電極C3を周囲の4つの電極(FC1、FC5、CP1、CP5)の平均値に参照して感覚運動μリズムを抽出するために使用されました。(a) 3つの条件に対するTMSパルスの前の400ミリ秒の平均前刺激EEG信号。(b) 各条件に対する右の誘拐者ポリシスブレビス筋から記録された運動誘発電位(MEP)の平均EMGトレース。(c) トリガ条件ごとの各試行のピークからピークへの MEP 振幅(マイクロボルト単位)。MEP は負のピーク条件で最も大きく、正のピーク条件では最も小さく、ランダムフェーズ条件では中間値です。(d) 各条件の平均 MEP 振幅は、平均の標準誤差を示す誤差バーで示されます。特に明確な効果を持つ参加者がイラストレーション用に選択されており、この効果サイズがグループ平均を代表するものではないことに注意してください。この図のより大きなバージョンを表示するには、ここをクリックしてください。
脳状態依存性脳波誘発TMSは、その後の脳刺激効果8、9、31の有効性および一貫性に関してユニークな視点を持つ新しい方法である。この方法の主な利点は、機能的に関連する内因性脳状態がTMSパルスを引き起こすために特異的に標的とされ得ることであり、潜在的に可変性が低く、より長持ちする脳応答11を誘発する。ヒトM1の感覚運動μリズムの負相におけるリアルタイム脳波誘発反復TMS(すなわち、コルチコスピナル興奮性の増加の状態、図2)は、有意に強いLTP様可塑性(MEPの長期的な増加)を誘発した振幅)と比較して、脳状態に依存しないTMS11、20.その科学的有用性に加えて、リアルタイムのEEG-TMSを、前頭前皮質(DLPFC)のような皮質領域に適用することは、現在の治療的脳刺激プロトコルの有効性を高める可能性を有する。
本原稿では,リアルタイムEEG-TMSの実施に向けた方法論的ステップを紹介した.この方法で実験を行うための基本的な要件は、まず、リアルタイムのデジタルアウトオプションを備えたTMS互換EEGシステムの使用と、第二に、位相検出の実装によるリアルタイム信号処理の使用です。アルゴリズム24は、空間フィルタ(例えば、C3中心のLaplacianフィルター)を使用して記録された脳波信号から所望の脳リズム(例えば、感覚運動μ-リズム)を抽出し、事前に選択された条件(すなわち、位相およびパワー)を適用する。標的となる脳リズム)が満たされます。アルゴリズムの性能および正確さはEEG記録20のSNRに強く依存する。したがって、プロトコルの脳波準備ステップは、高いSNRを達成し、TMSの正確なトリガを確保するために重要であり、それぞれのターゲット振動がEEGで十分に観察できない場合、参加者の事前選択を考慮する必要があります。すべての個人。さらに、コイルと真空枕に機械的サポートアームを使用して参加者の頭部を固定化し、電極上のコイルの圧力の変化によるアーティファクトを最小限に抑えることをお勧めします。
実験パラダイムにおけるリアルタイムEEG-TMS法の適用に関しては、目的の脳リズムの選択が異なる場合がある。したがって、フィルタリングの調整は、標的化された脳活動の同定を容易にすることが推奨される。近年、機能的に関連する脳の状態を最適に抽出するいくつかの空間フィルタリング方法が提案されている(例えば、チャネル空間19では、現在のソース密度13を有し、局所空間フィルタ11、28)など、空間スペクトル分解29を用いて個別化されたフィルタを使用する。しかし、これまでのところ、表面の脳波信号(センサー空間)から実際の脳発振相(ソース空間)から抽出する明確な方法は存在しない。表面信号とソース空間信号の対応を評価する将来の研究は、リアルタイムのEEGアルゴリズムの精度を向上させるために保証されています。
このプロトコルでは、8-14Hzの感覚運動μ-リズムに焦点を当て、この振動の瞬間相がコルチコ脊髄興奮性、その他の振動(例えば、ベータ、シータ、またはインフラスロー振動)に及ぼす影響を実証する。役割を果たすこの方法は、原則として、複数の重ね合わせた振動(例えば、アルファの負のサイクルおよびガンマの同時正のピーク)を含む十分なSNRで単離することができる任意の振動の位相を標的にするために使用することができる。
リアルタイムEEG-TMS実験の主な制限の1つは、脳源に対する時空間分解能が刺激のアーティファクト発生と一貫性に強く依存していることです。したがって、プロトコルの重要な前提条件は、アルゴリズムの性能の監視です(すなわち、実験全体を通して実際の活動ではなく、ニューロンの検出時に刺激が起こることを保証する)。さらに、刺激コイルの最適かつ一貫した位置決め(特にDLPFCなどの刺激部位を用いた実験パラダイム)のためのニューロナビゲーションの利用は、変動性による応答変動の低減に役立つ。コイル位置。また、さらに制限として、EEG/EMG、TMS、およびリアルタイム処理装置を特異的に選択・構成し、外部からの応答源を最小限に抑えるような方法で実験を準備・実施した経験が必要です。瞬間的な脳状態の影響を隠す可能性のある変動性。
結論として、我々は、リアルタイムのEEG-TMS実験を行うための標準的なプロトコルを実証し、目的とする内因性脳状態を利用するための新しい方法を導入した(すなわち、事前に選択された相と標的内因性脳振動の力)。脳刺激を引き起こすリアルタイムのEEG-TMS法を用いてのさらなる研究は、方法論的改善を可能にし、ヒト脳ネットワークの研究と変調のための効果的なプロトコルの開発を容易にする。
C.Z.とP.C.G.は、ドイツ連邦経済エネルギー省(助成03EFJBW169)による研究助成金の移転を通じて部分的に資金を提供しています。C.Z.は、非営利医療イノベーション財団(スティフトゥン・フュール・メディジンイノベーションエン、テュービンゲン、ドイツ)のパートタイム従業員として追加雇用を報告します。この財団の子会社は、この記事で使用されるリアルタイムプロセッサを生産しています(メディカルイノベーションインキュベーターGmbH、テュービンゲン、ドイツ)。
C.Z.は、テュービンゲン大学医学部の臨床科学者プログラムからの支援を認めます。U.Z.は、ドイツ研究財団(助成ZI 542/7-1)からの支援を認めます。T.O.B.は、ドイツ研究財団(助成BE 6091/2-1)からの支援を認めます。J.O.N.は、フィンランドのアカデミー(意思決定第294625号および306845)からの支援を認める。著者らは、テュービンゲン大学のオープンアクセス出版基金による支援を認めている。
| 名前 | 会社 | カタログ番号 | コメント |
|---|---|---|---|
| 脳波・筋電図記録装置 | |||
| ・脳波・筋電計増幅器 | NeurOne with Real-time Digital Out, Bittium Biosignals Ltd., Finland | ||
| TMS device | マグ&More Research 100, MAG & (英語)More GmbH, Munich, Germany | ||
| Software | Mathworks Simulink Real-Time (Mathworks Ltd, USA) | ||
| 反射ヘッドトラッカー、ポインターツール、ヘッドトラッカー | |||
| 脳波システム、TMS刺激装置、リアルタイムデバイス、ニューロナビゲーションシステム | |||
| EEGelectodes、EMG電極、注射器、研磨剤、導電性ゲル | |||
| ラップと粘着テープ |
このJoVE記事のテキストまたは図の再利用許可をリクエスト
許可をリクエスト