幹細胞由来ウイルスAg特異的Tリンパ球はマウスにおけるHBV複製を抑制する

Xiaofang Xiong; Fengyang Lei; Mohammad Haque; Jianxun Song

doi:10.3791/60043

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方法論記事

幹細胞由来ウイルスAg特異的Tリンパ球はマウスにおけるHBV複製を抑制する

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DOI:

10.3791/60043

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2019年9月25日

Xiaofang Xiong¹ , Fengyang Lei² , Mohammad Haque¹ , Jianxun Song¹

¹Department of Microbial Pathogenesis and Immunology, Texas A&M University Health Science Center, ²Department of Ophthalmology, Harvard Medical School

この記事について

サマリー

ここに提示されるのは、幹細胞由来ウイルス抗原(Ag)特異的Tリンパ球の養子細胞転写(ACT)を利用してマウスにおけるB型肝炎ウイルス(HBV)複製の効果的な抑制のためのプロトコルである。この手順は、HBV感染の潜在的なACTベースの免疫療法に適合してもよい。

要約

B型肝炎ウイルス(HBV)感染は世界的な健康問題である。世界中で3億5000万人以上の人々が罹患しており、HBV感染は依然として肝臓癌の主な原因です。これは、特に発展途上国において大きな関心事です。HBVに対する効果的な応答をマウントする免疫系の障害は、慢性感染につながる。HBVワクチンが存在し、新しい抗ウイルス薬が作成されていますが、ウイルス貯留細胞の根絶は依然として主要な健康問題です。ここで説明するウイルス抗原(Ag)-特異^的CD8+細胞傷害性Tリンパ球(CTL)の生成のための方法は、HBV複製を抑制する能力を有する多能性幹細胞(iPSC)(すなわち、iPSC-CTLs)に由来する。HBV複製は、HBV発現プラスミド、pAAV/HBV1.2の動的誘導を介してマウスで効率的に誘導され、肝臓に誘導される。そして、HBV表面Ag特異的マウスiPSC-CTLが採用的に転移し、肝臓や血液中のHBV複製を大幅に抑制し、肝細胞におけるHBV表面Ag発現を防止する。この方法は、流体力学注入後のマウスにおけるHBV複製を実証し、幹細胞由来のウイルスAg特異的CTLがHBV複製を抑制できることを示す。このプロトコルは、HBV免疫療法のための有用な方法を提供する。

概要

急性感染後、適応免疫系(すなわち、体液性および細胞性免疫)は、急性HBV関連肝炎の大部分を制御する。それでも、HBV流行地域の多くの人々は、ウイルスを排除し、その後、慢性的な個人として変換することはできません。世界中の慢性患者の25%以上(>2億5000万人)が進行性肝疾患を発症し、肝硬変および/または肝細胞癌(HCC)1を引き起こす。その結果、^{ワクチン2}が入手可能であり、多数の抗ウイルス薬が開発中であるにもかかわらず、強引に感染した細胞の根絶は、一般的な健康問題のままである。HBV感染の標準的な治療には、IFN-α、ヌクレオシド、ヌクレオチド類似体が含まれる。これらの薬剤は、直接抗ウイルス活性および免疫調節能力を有する。それにもかかわらず、抗HBe抗体(Ab)を有するHBe抗原(Ag)+担体の血清変換および血清HBVデオキシリボ核酸(DNA)の喪失は、治療された患者のおよそ20%に個別に現れ、ウイルスの全免疫学的制御HBsAgの剥奪によって検証^された5%以下3.また、治療に対する応答は、多くの場合、耐久性がない。組換えHBs Agによる予防ワクチン接種は感染予防に非常に有効であるが、治療的なHBs Agワクチン接種は有効ではない。明らかに,T細胞媒介性免疫応答はHBV感染および肝障害を制御する上で重要な役割を果たす;しかし、慢性肝炎患者では、HBV反応性T細胞はしば....