マウスにおける完全なトランセクション型脊髄損傷の誘導

Ronak Reshamwala; Tanja Eindorf; Megha Shah; Graham Smyth; Todd Shelper; James St. John; Jenny Ekberg

doi:10.3791/61131

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方法論記事

マウスにおける完全なトランセクション型脊髄損傷の誘導

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DOI:

10.3791/61131

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2020年5月6日

Ronak Reshamwala¹^,²^,³ , Tanja Eindorf²^,³ , Megha Shah²^,³ , Graham Smyth²^,³ , Todd Shelper²^,³ , James St. John^*¹^,²^,³ , Jenny Ekberg^*²^,³

¹Griffith Institute for Drug Discovery, Griffith University, ²Menzies Health Institute Queensland, Griffith University, ³Clem Jones Centre for Neurobiology and Stem Cell Research, Griffith University

^* These authors contributed equally

この記事について

サマリー

このプロトコルは、脊髄損傷研究のための最小限の副次的損傷で、マウスモデルにおける安定したトランセクション型脊髄損傷の誘導のための正確なラミネクトミーを作成する方法を記述する。

要約

脊髄損傷(SCI)は、主に外傷の結果として、不可逆的かつ永久的な機能喪失をもたらす。SCIから生じる衰弱性障害を克服するために、細胞移植方法などのいくつかの治療オプションが研究されています。ほとんどの前臨床試験はSCIのげっ歯類モデルで行われる。SCIのラットモデルは広く使用されてきましたが、マウスモデルはラットモデルよりも大きな利点を持つことができますが、マウスモデルはあまり注目されていません。マウスの小型はラットよりも動物の維持費を下げることに相当し、多数のトランスジェニックマウスモデルの入手可能性は多くの種類の研究に有利である。動物に反復可能で正確な傷害を誘発することは、小さなげっ歯類で高精度の手術を必要とするSCI研究の主な課題です。横断型傷害モデルは、移植ベースの治療研究のために過去10年間に一般的に使用されてきた傷害モデルであったが、マウスにおける完全な横断型傷害を誘発するための標準化された方法は存在しない。我々は、胸椎レベル10(T10)でC57BL/6マウスにおける完全な横断型損傷を誘発するための外科プロトコルを開発した。この手順では、回転車の代わりに小さな先端ドリルを使用して薄層を正確に除去し、その後、丸みを帯びた切刃を持つ薄い刃を使用して脊髄切開を誘導する。この方法は、最小限の副次的な筋肉および骨損傷を伴う小さなげっ歯類における再現性のある横断型傷害を引き起こし、したがって、特に行動機能の結果が分析される交結合因子を最小限に抑える。

概要

脊髄損傷(SCI)は、健康と生活習慣の劇的な変化をもたらす複雑な医学的問題です。SCIの治療法はなく、SCIの病態生理学は十分に理解されていません。動物SCIモデル、特にげっ歯類モデルは、新しい治療法を試す貴重なツールを提供し、何十年もの間SCIを探求するために使用されてきました。現在までに、前臨床SCI研究の72%以上がラットモデルを採用しており^{、マウス1}を使用したわずか16%と比較して。ラットは、ヒトSCに似た大きなサイズおよび空洞を形成する傾向のために、従来、新しい治療アプローチを研究するための好ましいモデル動物であったが、マウス(多くのトランスジェニックマウスモデルを含む)はSCI²の細胞および分子機構を研究するためにより頻繁に使用されている。マウスモデルは、ラットよりも簡単に取り扱い、より速い生殖率と低コストの点で追加の利点を提供します。マウスはまた、ヒト^1、2、3とのゲノム類似度の高い程度を示す。マウスモデルの大きな欠点は、脊髄損傷^4,5を作成および治療するための外科的介入のための課題を生み出す、著しく小さいサイズとして同定....