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方法論記事

外傷性脳損傷後の成人ラットの空間ワーキングメモリ評価のための測定基準試験

3.2K 閲覧数

DOI:

10.3791/62291

2021年5月7日

* These authors contributed equally

この記事について

サマリー

外傷性脳損傷(TBI)は、一般的に記憶障害に関連付けられています。ここでは、メートル単位のタスクを介して、TBI後の空間ワーキングメモリを評価するプロトコルを提示します。メトリックテストは、TBI 後の空間ワーキングメモリ障害を調べるための有用なツールです。

要約

感覚障害, 短期, 長期記憶は外傷性脳損傷後の一般的な副作用です。.人間の研究の倫理的限界のために、動物モデルは、治療方法をテストし、状態のメカニズムおよび関連する合併症を研究するために適切な代替手段を提供する。実験的なげっ歯類モデルは、アクセシビリティ、低コスト、再現性、検証されたアプローチのために、歴史的に最も広く使用されてきました。メトリックテストは、互いに異なる距離と角度での2つのオブジェクトの配置をリコールする能力をテストし、TBIの後に空間ワーキングメモリ(SWM)の障害を研究する技術です。メトリックタスクの大きな利点には、動的観察、低コスト、再現性、実装の相対的な容易さ、低ストレス環境の可能性があります。ここでは、TBI後の成体ラットにおけるSWMの障害を測定するためのメトリックテストプロトコルを提示する。この試験は、脳機能の生理学と病態生理学をより効果的に評価する実行可能な方法を提供する。

概要

中等外傷性脳損傷(TBI)後の注意、執行機能、および特定の記憶障害などの神経障害の有病率は、50%以上である1、2、3、4、5、6、7、8。TBI は、空間的な短期、長期、およびワーキング メモリ9で深刻な障害を引き起こす可能性があります。これらの記憶障害はTBIのげっ歯類モデルで観察されている。げっ歯類モデルは、メモリをテストする技術の開発を可能にし、TBIがニューラルメモリシステムにおけるメモリ処理に及ぼす影響を深く調べる。

トポロジカルおよびメトリック空間情報処理に関連する 2 つのテストは、それぞれ空間ワーキング メモリ (SWM) の測定に役立ちます。トポロジーテストは、オブジェクトの周囲の環境空間または関連する接続または囲いのスペースのサイズを変更することに依存し、メトリックテストはオブジェクト10,11の間の角度または距離の変化評価する。グッドリッチ・フンサカーららは、まずラット10に対するヒトトポロジカルテストを適応させ、空間情報処理11における頭頂皮質(PC)と背側海馬の役割を解離するメトリックタスクを適用した。同様に、Gurkoffたちは、横流流体打楽器損傷9後のメトリック、トポロジカル、および時間的順序付け記憶タスクを評価した。脳の特定の領域への損傷とメトリックまたはトポロジカル記憶の障害との間には相関関係があります。メートルメモリ障害は、海馬の両側背状結節回およびコルヌアンモニス(CA)サブ領域CA3における病変に関連しており、トポロジカル記憶障害が両側頭頂皮質病変10,12に関連することが示唆されている。

このプロトコルの目的は、測定タスクを介してラット集団の空間記憶障害を評価することです。この方法は、脳損傷後のSWMのメカニズムを調査するのに適した代替手段であり、その利点は、実装の相対的な容易さ、高感度、再現性の低コスト、動的観察の可能性、および低ストレス環境を含む。Barnes迷路13、14、モリス水ナビゲーションタスク15、16、17、または空間迷路タスク18、19のような他の行動タスクと比較してこのメトリックテストはそれほど複雑ではありません。実装の容易さのために、メトリックテストは、より短く、より少ないストレスのトレーニング期間を必要とし、わずか2日間9:習慣のための1日とタスクのための1日で行われます。また、提案されたテストは、新規物体認識(NOR)タスクなどの他の低ストレステストよりも実行が容易であり、また、慣例20の余分な日を必要としない。

本論文は、脳損傷後のSWMを評価するための簡単なモデルを提供する。ポストTBI SWMのこの評価は、その病態生理学のより包括的な調査に役立つ可能性があります。

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プロトコル

実験は、ヘルシンキと東京宣言の勧告と欧州共同体の実験動物の使用に関するガイドラインに従って行われた。実験は、ネゲブのベングリオン大学の動物ケア委員会によって承認されました.プロトコルのタイムラインを 図 1に示します。

1. 手術手順と流体パーカッションTBI

  1. 1°Cの22±の室温、湿度40%~60%、12~12時間の明暗サイクルで収容されたオスとメスの成人スプレイグ・ドーリーラットを選択します。
  2. チャウと水 アドリビタムとして食品を提供します。朝の時間、すなわち6:00 a.mと12:00 p.mの間で実験を行います。
  3. 実験開始前に、コントロール群とTBI群の両方に対してベースライン神経学的評価を行う(下記のセクション2を参照)。
  4. 吸入4%イオブルランを吸入して誘導し、麻酔の維持のために1.5%でラットを麻酔する。刺激物に反応してペダル反射や動きをテストすることで、ラットが固定されていることを確認します。
    注:麻酔には連続的なイオブルラン投与システムを使用してください。無菌状態ですべての手順を実行します。
  5. 前述の21,22と同様に、パラサジタル流体打楽器を行
  6. 皮下に0.2mLの0.5%ブピバカインを、切開前の前切開部位に沿って注入する。ラットを回復室に駆け付け、神経学的(例えば、麻痺)、呼吸(例えば、呼吸停止)および心血管状態(例えば、軟部組織灌流の減少、瞳孔の色の変化、および徐脈)を24時間監視し続ける。麻酔から出現する前に、術後鎮痛として0.01-0.05mg/kg筋肉内ブプレノルフィンを投与する。少なくとも48時間の6〜12時間ごとに用量を繰り返す。

2. 神経学的重症度スコア(NSS)の評価

注:神経学的欠陥の評価は、NSSを使用して行われ、前に説明した23、24を使用して採点されました。運動機能と動作の変化の最大スコアは24ポイントです。スコア 0 は、神経学的状態がそのままであり、24 は、前に説明した24のように、重度の神経機能機能障害を示します。

  1. ラットの中心に置かれたときに円(直径50cm)を残すことができない状態をテストします。このタスクを 3 回実行し、各セッションを 30 分、60 分、および 60 分以上のセッションで実行します。
    注:尾でネズミを拾う場合は、尾のベースを保持します。
  2. 正しい反射の損失のためにラットをテストします。
    1. 動物を背中に置いて、研究者の手のひらに置きます。動物が自分自身を右にすることができる場合は1のスコアを与えます25 (すべての4つの足の上に立っています).
  3. ラットの片麻痺をテストし、強制的な位置決めに抵抗するラットの能力が不足している。
  4. 後肢の反射曲げをテストするために、その尾でラットを上げます。
  5. まっすぐ歩く能力をテストするために床にラットを置きます。
  6. 3 つの反射的な動作のテストを実行します: ピナ反射、角膜反射、および驚くべき反射。
    1. ピナ反射については、前述の25のように耳の引き込みをテストするために軽い触覚刺激を行う。
    2. 角膜反射をテストするために、眼に軽くソフトスティックを塗布する際の瞬き応答を監視し、トリプルアイブリンク(3)に0(応答なし)のスケールで測定し、前述の25を説明した。
    3. 驚きの反射の場合は、ワイヤーケージの上部にペンをドラッグし、前に説明した25のように、0(応答なし)から3(1cmジャンプ以上)のスケールで応答を記録します。
  7. 求める行動とプロストレーションの喪失(ウィスカーの移動、スニッフィング、または新しい環境に移された後の実行)に基づいてラットをグレードする24.
  8. 左と右の前肢、次に左右の後肢の配置のための四肢反射をテストします。
  9. ビームバランシングタスクを使用して、幅1.5cmのビームで機能を分析します。20 秒、40 秒、60 秒以上続くセッションのテストを実行します。
  10. ビームウォーキングテストは、幅8.5cm、幅5cm、幅2.5cmの3つのビームで行います。

3. メトリック タスクの準備

  1. 備品
    1. 直径200cm、厚さ1cmの黒い円形のプラットフォームをテーブルの上に置きます。テーブルの高さは床の上に80センチメートルでなければなりません。
    2. 2つの異なるオブジェクトを、68cm離れた円形プラットフォームの中央に設置します。
      注:この実験では、2つのガラス瓶がオブジェクトに使用され、1つの丸いボトルは高さ13.5cm、もう1つは高さ20cmのファセットボトルでした。安定性を確保するためにボトルに水を入れます。
    3. カメラを準備し、データのキャプチャ、保存、および処理に必要なコンピュータ ソフトウェアをインストールします。床から290cmの高さでカメラを取り付けます。
      メモ:プラットフォームとカメラの間の距離は、カメラの仕様によって異なります。カメラフレームは、テストが行われているアリーナの領域全体をカバーする必要があります。プラットフォームとカメラの間の実験の距離は210cmでした。
  2. 慣れ
    1. タスクの前日に、ビデオ録画なしでアリーナに置くことによって、10分間新しい環境にラットを習慣化します。
      注: 同じ日に神経学的なタスクとメトリックタスクを実行しないでください。
      注: 赤いライト領域でメトリック テストを実行します。

4. メトリックタスクの実行

注: メトリック タスクは、1) 習慣 (15 分) と 2) テスト (5 分) の 2 つの期間で構成されます。

  1. 居住期間
    1. 2つの異なるオブジェクトを、68cm離れた円形プラットフォームの中央に配置します。
    2. ラットをプラットフォームの端に配置し、15 分間、オブジェクトから等距離に配置し、ビデオを記録します。
    3. プラットホームからラットを取り出し、5分間、個々のケージに入れます。
    4. 5%-10%アルコールでプラットフォームをきれいにしてください。
      注:通気の良い場所でプラットフォームをきれいにするために最大70%のアルコールを使用することができます。
  2. テスト期間
    1. オブジェクト間の距離を34cmに減らします。
    2. 5分間プラットフォーム上にラットを置き、ビデオでラットの探査活動を記録します。
    3. 5%-10%アルコールでプラットフォームをきれいにしてください。

5. データ分析

注: データ解析は、動物の活動と動きを自動的に記録する動物行動調査用に特別に設計されたビデオ追跡ソフトウェアによって実行されます ( 資料表を参照)。このソフトウェアは、モビリティ、アクティビティ、探索的動作など、さまざまな動作変数を自動化します。

  1. ビデオファイルを分析する前に、ソフトウェアハードウェアキーを挿入します。ビデオトラッキングソフトウェアを起動し、プリセット テンプレートを開きます。
  2. [設定]セクションで、の設定を確認します。
    注: この実験では、探査領域のパラメータは対象のオブジェクトの周囲に 6 cm として定義されます。ラットがこの領域に入った時間を測定した。
  3. 設定を確認した後、複製して名前を変更します。
  4. プログラムの一般的な画面で、マウスを右クリックして 背景 をつかむ。
  5. 背景画像のビデオファイルを選択します。 [参照 ] メニューで、ビデオ ファイルの場所を選択します。
  6. 画像をキャプチャし、調査対象の領域とゾーンにマークを付け、画像をキャリブレーションして解析します。 [試用制御 ] と [ 設定の検出] でも同じ手順を実行します。
  7. 一般メニューで[ トライアルリスト ]を選択し、分析用のビデオファイルのリストをダウンロードします。
  8. ビデオを追加し、必要な設定で場所を指定します。
  9. [取得] と [試用開始] を選択します ( 図 2b,cを参照)。すべてのデータを Excel ファイルとしてエクスポートします ( 図 2dを参照)。
    注: 習慣とテスト期間のすべての計算を実行します。メトリック・タスク評価は、高度なテンプレートで準備されます。

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結果

グループ間の比較の重要性は、マン・ホイットニー検定を用いて決定した。結果の統計的有意性はP<0.05で考慮され、統計的に高い関連性はP<0.01で測定された。

この結果は、介入前とTBIの28日後のすべてのグループ間でNSSに違いは見られない。各群は12匹の雌または12匹の雄のラットで構成された。TBI の後に 48 時間取得された NSS スコアを 表 1に示します。傷害後28日目に有意な神経学的欠損を示したTBI群のラットは、実験から除外された。データはカウントとして測定され、中央値±範囲として表示されます。

シャム作動対照群は、研究の初日(NSS-0)の後、48時間で神経学的欠陥を示さなかった。TBI後48時間の神経学的欠損は、オスの恥ずべきラット(5.5(4-7)対よりも雄のTBIラットにとって有意に大きかった。 0(0-0), U = 0, p < 0.01, r = -0.89), および雌の TBI ラットの場合 (4.5(3.25-6) 対 0(0-0), U...

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ディスカッション

このメトリック テストは、メトリック空間情報プロセスを明確にターゲットにすることで、TBI 後のメモリ不足を理解するために必要なツールを提供します。このホワイト ペーパーで紹介するプロトコルは、前述の行動タスク11の変更です。前述のメトリック・タスクの 1 つは、それぞれ 3 つの習慣セッションと 1 つのテスト・セッションから構成される 2 つの異なるパラダイムを使用していました。最初のパラダイムは、慣れ親しんだ後に身近なオブジェクトを近づけ、2番目のパラダイムはオブジェクトを11より遠くに移動することから成り立った。

5つの13または14にわたって実行されるバーンズ迷路と比較して、ここで提示されるメトリックタスクは2日以内に、習慣のための最初の日とタスク9の2日目に実行されます。このプロトコルのタスクは、迷路内の泳ぐこ...

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開示事項

著者らは開示するものは何もない。

謝辞

オレナ・スヴィノフスカ教授に感謝します。マリナ・クシェリアワ M.Sc;マクシム・クリヴォノソフ M.Sc;ダリーナ・ヤクメンコ M.Sc;エフゲニア・ゴンチャリク M.Sc;オルハ・シャポバル、生物学、生態学、医学部生理学科の博士候補生、オーレス・ホンチャー・ドニプロ大学、ドニプロ、ウクライナの支援的で有用な貢献のための博士候補生。データはドミトリー・フランク博士論文の一部として得られました。

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材料

この記事で使用された材料の一覧
名前会社カタログ番号コメント
70%アルコール溶液中の2%クロルヘキシジンSIGMA - ALDRICH500 cc手術室の皮膚の一般的な消毒用
 ブピバカイン 0.1 %
厚さの異なるボード (1.5cm、2.5cm、5cm、8.5cm)これは神経学的欠陥
4-0 ナイロン縫合糸4-00
ボトルテクニプラストACBT0262SU150 ml ボトル 100 ml の水と 100 ml 1% (w/v) ショ糖溶液
Bottlses (4) トポロジカル メトリック タスクオブジェクトの場合、2つの小さなボトル、最初のラウンド(高さ13.5 cm)と2番目のファセット(高さ20 cm)の形状と、2つの大きなファセットボトル、最初の9x6 cm(高さ21 cm)と2番目の7x7 cm(高さ21 cm)のボトル。
ダイヤモンドホールソードリル 直径3mmガラスホールソーキットオプション
デジタル体重計SIGMA - ALDRICHRs 4,000
解剖ハサミSIGMA - ALDRICHZ265969
エタノール 99.9 % 薬局5%-10% の溶液を使用して機器を洗浄し、臭気を消す
EthoVision XT (ビデオ ソフトウェア)ノルダス、ワーヘニンゲン、オランダオプションの
流体パーカッション大学のワークショップnbsp; 特定のブランドは推奨されていません。
ガーゼスポンジフィッシャー22-362-178
手袋(薄い実験用手袋)オプション。
温度計付きヒーターHeatingpad-1モデル:HEATINGPAD-1/2  特定のブランドは推奨されていません。
Horizon-XLMennen Medical Ltd
Isofluran, USP 100%Piramamal Critical Care, IncNDC 66794-017吸入用麻酔液
Office 365 ProPlusMicrosoft-MicrosoftOffice Excel
Olympus BX 40 microscopeOlympus
Operating  鉗子SIGMA - ALDRICH
運用中 はさみシグマ - USV
PCコンピュータインテルインテル® core i5-6500 CPU @ 3.2GHz、16 GB RAM、64ビットオペレーティングシステム
狭い通路2つの透明な30 cm× 20 cm× 20 cmプレキシガラスボックスは狭い15 cm× 15 cm× 60 cm
ピュリナチャウピュリナラット、マウス、ハムスターに与えられる5001げっ歯類の実験室用チャウは、5つ以上のラットケージの生物医学的研究に使用されているライフサイクル栄養
 (ラットホームケージまたは別のエンクロージャー)Techniplast2000P特定のブランドは推奨されません
メスブレード 11SIGMA - ALDRICHS2771
SPSSSPSS Inc., Chicago, IL, USA&nbsp;20パッケージ
でカスタムメイド脳定位固定装置  特定のブランドは推奨されません
タイミングデバイスインターバルタイマー:USVを記録するためのタイミングはオプションです。あなたが複数のラットをくすぐっている場合は、インターバルタイマーを使用すると便利ですが、任意のタイマーで十分です
トポロジカルおよびメトリックタスクデバイスベングリオンで自作 ネゲブ白い円形プラットフォーム 直径200 cm、テーブルの厚さ1 cmのビデオ
カメラLogitechC920 HD PRO ウェブカメラデジタルビデオカメラ ネズミの行動の高解像度記録用デジタルビデオカメラ さらに迷路のテスト
Windows 10マイクロソフト
を評価することですでカスタムメイド&記録とデータ分析のためのALDRICH でリンクされたプレキシガラスボックス 通路です大学のワークショップされた大学

参考文献

  1. Binder, L. M. Persisting symptoms after mild head injury: A review of the postconcussive syndrome. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. 8 (4), 323-346 (1986).
  2. Binder, L. M. A review of mild head trauma. Part II: Clinical implications. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. 19 (3), 432-457 (1997).
  3. Binder, L. M., Rohling, M. L., Larrabee, G. J. A review of mild head trauma. Part I: Meta-analytic review of neuropsychological studies. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. 19 (3), 421-431 (1997).
  4. Leininger, B. E., Gramling, S. E., Farrell, A. D., Kreutzer, J. S., Peck, E. A. Neuropsychological deficits in symptomatic minor head injury patients after concussion and mild concussion. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 53 (4), 293-296 (1990).
  5. Levin, H. S., et al. Neurobehavioral outcome following minor head injury: a three-center study. Journal of Neurosurgery. 66 (2), 234-243 (1987).
  6. McMillan, T. M. Minor head injury. Current Opinion in Neurology. 10 (6), 479-483 (1997).
  7. Millis, S. R., et al. Long-term neuropsychological outcome after traumatic brain injury. The Journal of Head Trauma Rehabilitation. 16 (4), 343-355 (2001).
  8. Stuss, D., et al. Reaction time after head injury: fatigue, divided and focused attention, and consistency of performance. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 52 (6), 742-748 (1989).
  9. Gurkoff, G. G., et al. Evaluation of metric, topological, and temporal ordering memory tasks after lateral fluid percussion injury. Journal of Neurotrauma. 30 (4), 292-300 (2013).
  10. Goodrich-Hunsaker, N. J., Howard, B. P., Hunsaker, M. R., Kesner, R. P. Human topological task adapted for rats: Spatial information processes of the parietal cortex. Neurobiology of Learning and Memory. 90 (2), 389-394 (2008).
  11. Goodrich-Hunsaker, N. J., Hunsaker, M. R., Kesner, R. P. Dissociating the role of the parietal cortex and dorsal hippocampus for spatial information processing. Behavioral Neuroscience. 119 (5), 1307(2005).
  12. Goodrich-Hunsaker, N. J., Hunsaker, M. R., Kesner, R. P. The interactions and dissociations of the dorsal hippocampus subregions: how the dentate gyrus, CA3, and CA1 process spatial information. Behavioral Neuroscience. 122 (1), 16(2008).
  13. Rosenfeld, C. S., Ferguson, S. A. Barnes maze testing strategies with small and large rodent models. Journal of Visualized Experiments:JoVE. (84), e51194(2014).
  14. O'leary, T. P., Brown, R. E. The effects of apparatus design and test procedure on learning and memory performance of C57BL/6J mice on the Barnes maze. Journal of Neuroscience Methods. 203 (2), 315-324 (2012).
  15. Bromley-Brits, K., Deng, Y., Song, W. Morris water maze test for learning and memory deficits in Alzheimer's disease model mice. Journal of Visualized Experiments:JoVE. (53), e2920(2011).
  16. Smith, C., Rose, G. M. Evidence for a paradoxical sleep window for place learning in the Morris water maze. Physiology & Behavior. 59 (1), 93-97 (1996).
  17. Roof, R. L., Zhang, Q., Glasier, M. M., Stein, D. G. Gender-specific impairment on Morris water maze task after entorhinal cortex lesion. Behavioural Brain Research. 57 (1), 47-51 (1993).
  18. Deacon, R. M., Rawlins, J. N. P. T-maze alternation in the rodent. Nature Protocols. 1 (1), 7(2006).
  19. Penley, S. C., Gaudet, C. M., Threlkeld, S. W. Use of an eight-arm radial water maze to assess working and reference memory following neonatal brain injury. Journal of Visualized Experiments:JoVE. (82), e50940(2013).
  20. Davis, A. R., Shear, D. A., Chen, Z., Lu, X. -C. M., Tortella, F. C. A comparison of two cognitive test paradigms in a penetrating brain injury model. Journal of Neuroscience Methods. 189 (1), 84-87 (2010).
  21. Jones, N. C., et al. Experimental traumatic brain injury induces a pervasive hyperanxious phenotype in rats. Journal of Neurotrauma. 25 (11), 1367-1374 (2008).
  22. Kabadi, S. V., Hilton, G. D., Stoica, B. A., Zapple, D. N., Faden, A. I. Fluid-percussion-induced traumatic brain injury model in rats. Nature Protocols. 5 (9), 1552(2010).
  23. Ohayon, S., et al. Cell-free DNA as a marker for prediction of brain damage in traumatic brain injury in rats. Journal of Neurotrauma. 29 (2), 261-267 (2012).
  24. Frank, D., et al. Induction of Diffuse Axonal Brain Injury in Rats Based on Rotational Acceleration. Journal of Visualized Experiments:JoVE. (159), e61198(2020).
  25. Hunter, A., et al. Functional assessments in mice and rats after focal stroke. Neuropharmacology. 39 (5), 806-816 (2000).
  26. Yarnell, A. M., et al. The revised neurobehavioral severity scale (NSS-R) for rodents. Current Protocols in Neuroscience. 75, 1-16 (2016).
  27. Fujimoto, S. T., Longhi, L., Saatman, K. E., McIntosh, T. K. Motor and cognitive function evaluation following experimental traumatic brain injury. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 28 (4), 365-378 (2004).
  28. Hausser, N., et al. Detecting behavioral deficits in rats after traumatic brain injury. Journal of Visualized Experiments:JoVE. (131), e56044(2018).
  29. Ma, C., et al. Sex differences in traumatic brain injury: a multi-dimensional exploration in genes, hormones, cells, individuals, and society. Chinese Neurosurgical Journal. 5 (1), 1-9 (2019).
  30. Shahrokhi, N., Khaksari, M., Soltani, Z., Mahmoodi, M., Nakhaee, N. Effect of sex steroid hormones on brain edema, intracranial pressure, and neurologic outcomes after traumatic brain injury. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 88 (4), 414-421 (2010).
  31. Farace, E., Alves, W. M. Do women fare worse: a metaanalysis of gender differences in traumatic brain injury outcome. Journal of Neurosurgery. 93 (4), 539-545 (2000).
  32. Basso, M. R., Harrington, K., Matson, M., Lowery, N. FORUM sex differences on the WMS-III: findings concerning verbal paired associates and faces. The Clinical Neuropsychologist. 14 (2), 231-235 (2000).
  33. Janowsky, J. S., Chavez, B., Zamboni, B. D., Orwoll, E. The cognitive neuropsychology of sex hormones in men and women. Developmental Neuropsychology. 14 (2-3), 421-440 (1998).
  34. Halari, R., et al. Sex differences and individual differences in cognitive performance and their relationship to endogenous gonadal hormones and gonadotropins. Behavioral Neuroscience. 119 (1), 104(2005).
  35. Rowe, R. K., Griffiths, D., Lifshitz, J. Pre-Clinical and Clinical Methods in Brain Trauma Research. , Springer. 97-110 (2018).
  36. Kabadi, S. V., Hilton, G. D., Stoica, B. A., Zapple, D. N., Faden, A. I. Fluid-percussion-induced traumatic brain injury model in rats. Nature Protocols. 5 (9), 1552-1563 (2010).
  37. Losurdo, M., Davidsson, J., Sköld, M. K. Diffuse axonal injury in the rat brain: axonal injury and oligodendrocyte activity following rotational injury. Brain Sciences. 10 (4), 229(2020).
  38. Kuts, R., et al. A novel method for assessing cerebral edema, infarcted zone and blood-brain barrier breakdown in a single post-stroke rodent brain. Frontiers in Neuroscience. 13, 1105(2019).

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