未分化甲状腺癌の自発的マウスモデル

Huayun Yan; Yingfang Ma; Xinyue Zhou; Yushuang He; Yang Liu; Carlos Caulin; Leiming Wang; Heng Xu; Han Luo

doi:10.3791/64607

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方法論記事

未分化甲状腺癌の自発的マウスモデル

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DOI:

10.3791/64607

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2023年2月3日

Huayun Yan¹ , Yingfang Ma¹ , Xinyue Zhou² , Yushuang He³ , Yang Liu² , Carlos Caulin⁴ , Leiming Wang⁵ , Heng Xu¹^,⁶ , Han Luo²^,⁶

¹State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University and Collaborative Innovation Center, ²Division of Thyroid Surgery, Laboratory of Thyroid and Parathyroid Disease, Frontiers Science Center for Disease-Related Molecular Network, Department of General Surgery, West China Hospital, Sichuan University, ³Department of Ultrasound, West China Hospital of Sichuan University, Sichuan University, ⁴Department of Otolaryngology-Head & Neck Surgery and University of Arizona Cancer Center, University of Arizona, ⁵Center for Translational Medicine, Shenzhen Bay Laboratory, ⁶Division of Laboratory Medicine/Research Centre of Clinical Laboratory Medicine, West China Hospital, Sichuan University

この記事について

サマリー

ここでは、自発的に遺伝子操作されたマウスモデルによってマウスATC腫瘍を取得するための標準パイプラインを提示します。さらに、原発巣と転移病変に関する腫瘍動態と病理学的情報を提示します。このモデルは、研究者が腫瘍形成を理解し、創薬を促進するのに役立ちます。

要約

未分化甲状腺がん(ATC)はまれですが致命的な悪性腫瘍であり、予後は悲惨です。ATC患者では標準治療が本質的に枯渇しているため、ATCの発がんと発症、および治療法に関するより詳細な研究が緊急に必要です。しかし、有病率が低いため、徹底的な臨床研究や組織サンプルの採取が妨げられており、効果的な治療法の作成はほとんど進んでいません。遺伝子工学を用いて、C57BL/6バックグラウンドで条件付き誘導性ATCマウスモデル(mATC)を作成しました。ATCマウスモデルはTPO-cre/ERT2によって遺伝子型決定されました。ブラフ^{CA / wt};Trp53^{ex2-10 / ex2-10}およびタモキシフェンによる腹腔内注射によって誘導された。マウスモデルを用いて、腫瘍動態(導入後4ヶ月後の腫瘍サイズは12.4 mm 2から32.5 mm²の範囲)、生存期間(生存期間の中央値は130日)、転移(肺転移はマウスの91.6%で発生した)曲線および病理学的特徴(Cd8、Foxp3、F4/80、Cd206、Ki67、およびCaspase-3免疫組織化学染色によって特徴付けられる)を調査した。その結果、自然発生型mATCはヒトATC腫瘍と高度に類似した腫瘍動態と免疫学的微小環境を有することが示された。結論として、mATCモデルは、病態生理学的特徴と統一された遺伝子型の高い類似性により、臨床ATC組織とサンプルの不均一性の不足をある程度解決しました。したがって、ATCのメカニズムとトランスレーショナル研究を促進し、ATCに対する低分子医薬品と免疫療法剤の治療可能性を調査するためのアプローチを提供します。

概要

甲状腺がんは、甲状腺上皮に由来する最も一般的な内分泌悪性腫瘍1の¹つです。近年、甲状腺がんの発生率は世界中で急速に増加しています²。甲状腺がんは、腫瘍細胞の分化の程度に応じて異なるタイプに分類できます。甲状腺がんは、臨床行動と組織学に基づいて、甲状腺乳頭がん(PTC)や濾胞性甲状腺がん(FTC)、低分化型がん(PDTC)、甲状腺の未分化がん(ATC^)などの高分化型がんに分類されます3。軽度の行動と予後が良好な一般的なタイプであるPTCとは対照的に⁴、ATCはまれで非常に侵攻性の高い悪性腫瘍であり、すべての甲状腺腫瘍の2%から3%を占めています⁵。ATCはまれですが、甲状腺がん関連の死亡の約50%の原因であり、生存期間は悲惨です(6〜8^か月)^6,7。ATC症例の50%以上が肺転移と診断^{されています8。}ATCの攻撃的な性質に加えて、限られた効果的な治療法が診療所で開発されています。したがって、ATC患者は暗い予後を有する9、¹⁰^、<....