方法論記事

大うつ病性障害患者における睡眠の質と認知症状との関連

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DOI：

10.3791/66274

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2024年4月26日

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1Sleep Medicine Center of Inner Mongolia Mental Health Center (The Third Hospital of Inner Mongolia Autonomous Region, Brain Hospital of Inner Mongolia Autonomous Region), 2Department of Neurosurgery, NO 984 Hospital of PLA, 3Department of Neurology, NO 984 Hospital of PLA

* These authors contributed equally

この記事について

サマリー

ここでは、大うつ病性障害患者の認知症状と睡眠の質との関係を調査するプロトコルを紹介します。THINCを統合したツールと睡眠ポリグラフ検査を使用して、認知症状と睡眠の質を評価しました。

要約

認知症状と睡眠障害(SD)は、大うつ病性障害(MDD)の一般的な非気分関連症状です。臨床現場では、認知症状とSDの両方がMDDの進行に関連しています。ただし、MDD患者の認知症状とSDとの関係を調査した研究はごくわずかであり、気分障害患者の認知症状とSDとの有意な関連を示唆しているのは予備的な証拠のみです。この研究では、大うつ病性障害の患者における認知症状と睡眠の質との関係を調査しています。MDDの患者(n = 20)が登録されました。彼らの平均ハミルトンうつ病スケール-17スコアは21.95(±2.76)でした。ゴールドスタンダードの睡眠ポリグラフ検査(PSG)を使用して睡眠の質を評価し、検証済みのTHINC統合ツール(認知スクリーニングツール)を使用してMDD患者の認知機能を評価しました。全体として、結果は、認知スクリーニングツールの合計スコアと睡眠潜時、就寝後の覚醒、および睡眠効率との間に有意な相関関係を示しました。これらの知見は、MDD患者の認知症状が睡眠の質の低下と関連していることを示しています。

概要

大うつ病性障害(MDD)は、重大な罹患率と死亡率を引き起こす深刻な気分障害であり、世界中で3億人以上が罹患しています1。MDDは、気分の落ち込み、意欲の低下、興味の喪失、自傷行為や自殺の考えを特徴としています2。認知症状と睡眠障害 (SD) は、MDD 3,4 の 2 つの非気分関連症状です。以前の研究では、MDD患者のSDの有病率は60〜90%であるのに対し、中国人人口のこれらの患者の睡眠障害の有病率は85.22%であることが示されています5。

認知症状とSDとの因果関係を調査した研究はほとんどありませんが、予備的な証拠は、MDD6の個人の睡眠障害と認知症状との間に有意な関連性があることを示唆しています。例えば、Cha et al.3 は、主観的な睡眠の質が主観的な認知能力と客観的な認知障害の両方を予測し、これらは部分的にうつ病の重症度によって媒介されることを発見しました。Biddle et al.7 はまた、MDD の高齢男性の間で、アクチグラフィーで測定された睡眠効率 (SE) の低下が、うつ病の重症度とは無関係に認知機能の低下と関連していることを発見しました。観察された不一致は、方法論の違いによって引き起こされている可能性があります。

この文献では、研究者は睡眠と認知を評価するためにさまざまなツールを使用してきました。ピッツバーグ睡眠品質指数(PSQI)は、主観的なツールとして一般的に選択されました。アクチグラフィックデバイスも使用されています。しかし、睡眠障害8を検出するためのゴールドスタンダードと見なされているPSGは、感度が高く客観的なSD評価9である。私たちの知る限り、MDD患者の睡眠と認知の関係に関する研究の中で、PSGを使用して睡眠の質を評価した人はほとんどいません。

MDDの認知症状は多次元的であり、場合によっては新しい薬理学的戦略によって対処される可能性があります10,11。近年、MDDに適したいくつかの認知評価ツールが登場しています12。Hou et al.13 によって開発された検証済みの認知スクリーニング ツールである THINC-統合ツール (THINC-it、以下、認知スクリーニング ツールと呼ぶ) は、主観的な質問票 (知覚された欠損に関する質問票、PDQ-5) と 4 つの客観的認知テスト (選択反応時間、1-バック、数字記号の置換、およびトレイル作成パート B) で構成されています。これは、MDD14 患者の認知障害を検出するための時間効率が高く、許容できる方法と考えられています。MDD患者の認知機能を評価するために一般的に使用される他の2つのツールがあります:精神医学における認知障害のスクリーニング-D(SCIP-D)と双極性障害評価評価における認知障害の愁訴(COBRA)12。前者は自己指示的なテストを欠いた客観的なツールであり、後者は客観的なバージョンを欠いた主観的なツールです。構成テストもこれらのツール間で異なります。SCIP-Dは、言語学習、ワーキングメモリ、言語の流暢さ、遅延記憶、処理速度の5つの客観的テストで構成されています。COBRAには、実行機能、処理速度と注意力、言語学習と記憶、および視覚記憶12が含まれます。最近開発された認知スクリーニングツールの中国語版は、MDD15 の中国人患者の認知障害を評価するための優れたツールであることが確認されています。したがって、認知スクリーニングツールソフトウェアとPSGを使用して、現在の研究では、MDD患者の認知症状とSDとの関係を明らかにしようとしました。

プロトコル

この研究は、中国・フフホトにある内モンゴル自治区精神保健センター(内モンゴル自治区第三病院、内モンゴル自治区脳病院)の学術倫理委員会によって承認された。インフォームドコンセントフォームには、すべての研究参加者が署名しました。

1. PSGの手続き

  1. データ収集
    1. DSM-V に従って診断された MDD 患者を含めます。
      注:この研究には、DSM-Vに従って診断されたMDDの22人の患者が含まれていました。教育レベルが低いため、MDDの2人の患者が参加を拒否しました。なぜなら、両者とも、認知スクリーニングツールでTMT-Bを完成させる際に文字を読み取るのが簡単ではないことに気づいたからです。
    2. 重度の認知症、不安神経症、せん妄、その他の疾患と診断され、一晩中PSGを完了できなかった参加者は除外します。
    3. 氏名、国籍、性別、年齢、生年月日、結婚、苦情、症状、主な診断、病歴、部門、体温、脈拍、呼吸数、血圧、身長、体重、ボディマス指数、腹囲、胸囲など、参加者の人口統計を収集しました。
    4. 各参加者は、エプワース睡眠スケール16を完了するように指示されました。
  2. 導出の接続
    1. 参加者の情報を収集した後、参加者を睡眠モニタリングルームに案内します。
    2. 脳波(EEG)、眼電図(EOG)、顎筋電図(EMG)、心電図(ECG)のすべての派生を段階的に収集します。
      注:参加者は、顔、肌、髪を清潔で乾燥した状態に保つ必要があります。
    3. 電極配置の国際10-20システムに従って、EEGの15電極を接続します(図1)17。
    4. 図 2 に示すように、EOG の 2 つの派生 (E1、E2) を接続します。
    5. 図3に示すように、あご筋電図の3つの派生物(Chin1、Chin2、ChinZ)を接続します。
    6. 図 4 に示すように、ECG (+, -) の 2 つの派生を接続します。
  3. データ・アクイジション・システムの起動
    1. [デバイスマネージャ]をダブルクリックして、ソフトウェアを起動します。
    2. [ルーム]オプションをダブルクリックし、参加者の個人情報を追加します。
      注:個人情報には、氏名、性別、生年月日、ファイル名、ファイルパスなどが含まれます。必要に応じて、さらに詳細を追加できます(たとえば、身長、体重、首の周囲、医師、技術者、病院、住所、婚姻状況、職業、保護者[参加者が子供の場合])。
    3. [OK]ボタンをクリックします。
    4. [ 録音の開始] ボタンをクリックします。
    5. 「キャリブレーション」ボタンをクリックし、参加者にステップバイステップのキャリブレーション手順に従って実行するように指示します(補足図1を参照)。
      注意: キャリブレーションのステップバイステップの手順を 表1に示します。キャリブレーション中は、参加者が医師の指示に従って実行するようにガイドできるように、リモートコールシステムをオンにする必要があります。
  4. 一晩中データを収集
    1. 導出は一晩中正しい位置に保ちます。
      注意: これは、当直技術者によって行われます。当直技術者は、喘息、不安定狭心症などの状態に対する緊急管理トレーニングを受ける必要があります。
  5. キャリブレーション後
    1. 参加者を起こし、睡眠モニタリングルームの照明を点灯します。
    2. 起床時間は通常午前6:00です。参加者が午前 6:00 より前に起床し、続行したくない場合は、モニタリングを停止します。
    3. 参加者が午前 6:00 に急速眼球運動 (REM) 睡眠期間にある場合は、レム睡眠期間が終了するまでモニタリングを続けます。
    4. キャリブレーション後のために、手順1.3.5をもう一度繰り返します。
    5. クリック 閉じる ボタンをクリックして録音を停止します。
  6. 皮膚の損傷を避けるために、すべての派生物をやさしく取り除きます。
  7. 採点
    1. ProFusion PSG4 ボタンをダブルクリックして、スコアリング システムを開始します。
    2. 参加者の名前をダブルクリックして、参加者を選択します。
    3. 「スコアリング」ボタンをクリックし、「自動的にスコアリング」オプションを選択して、睡眠フェーズと覚醒をスコアリングします。
      注:睡眠フェーズと覚醒は、睡眠および関連イベントのスコアリングに関するAASMマニュアル:ルール、用語、および技術仕様18に従って採点されました。スコアリングは、技術者が手動で変更することもできます。
    4. [作成] ボタンをクリックし、結果をレイアウトします (図 5)。
  8. 定義と方程式
    1. PSGデータと波(表2を参照)に従って、就寝時間(TIB)、総睡眠時間(TST)、睡眠遅延(SL)、就寝後の覚醒(WASO)、睡眠効率(SE、TST/TBに等しい)、レム遅延などの変数を取得します( 表2を参照)。

2.認知スクリーニングツールの使用

  1. THINC-itボタンをダブルクリックしてコンピューター上のソフトウェアを起動し、個人情報を入力して、参加者に各サブテストを段階的に完了するように指示します。
    1. 中国語ボタンをクリックして、簡体字中国語バージョンを選択します。
    2. プラスボタンをクリックして、新しい参加者を追加します。
    3. 名前、年齢、性別、利き手、教育レベル、および場所を対応する空白に入力します。
    4. [BEGIN TEST] ボタンをクリックして、サブテストを段階的に開始します (補足図 2 を参照)。
  2. 知覚障害に関する質問票 (PDQ-5、主観的認知障害) に回答します。
    1. 「過去7日間で、物事を整理するのに苦労したことはどれくらいありましたか?」と声に出して読み、参加者に5つの回答オプションのいずれかを選択するように指示します:過去7日間に一度もない、まれに(1回または2回)、時々(3〜5回)、頻繁に(1日1回程度)、非常に頻繁に(1日に1回以上)。
    2. 「過去7日間で、読んでいたことに集中できなかった頻度はどれくらいありましたか?」 と声に出して読み、ステップ2.2.1で説明した5つの回答オプションのいずれかを選択するよう参加者に指示します。
    3. 「過去7日間に、調べなければ日付を忘れてしまうことがどれくらいありましたか?」 と声に出して読み、ステップ2.2.1で説明した5つの回答選択肢から1つを選ぶよう参加者に指示します。
    4. 「過去 7 日間で、電話での会話の後に話したことを忘れる頻度はどれくらいありましたか?」 と声に出して読み、ステップ 2.2.1 で説明した 5 つの回答オプションのいずれかを選択するように参加者に指示します。
    5. 「過去7日間で、頭が真っ白になったと感じたことはどれくらいありましたか?」 そして、ステップ2.2.1で説明した5つの応答オプションのいずれかを選択するように参加者に指示します。
    6. [OK] ボタンをクリックして、他のサブテストを開始します。
  3. スポッターテスト(SPO、Reflection of attention)を完了します。
    1. [ チュートリアル] ボタンと[ 次へ ]ボタンをクリックして、ステップバイステップの手順を読みます。
    2. 「Start」ボタンをクリックして、SPOテストを開始します。
      注:SPOテストは、注意力を評価するために使用されます。参加者は、突然現れたシンボルにできるだけ早く触れる必要があります。
      注意: このソフトウェアは、画面上にBest Reaction Time(ミリ秒)、Correct Responses、Longest Streak、およびIndexを自動的に表示します。
    3. [OK] ボタンをクリックして、次のサブテストを開始します。
  4. シンボルチェックテスト(SC、ワーキングメモリの反映)を完了します。
    1. 「 チュートリアル」 ボタンと 「次へ 」ボタンをクリックして、ステップバイステップの手順を読みます。
    2. 「Start」ボタンをクリックして、SCテストを開始します。
      注:SCテストは、ワーキングメモリを評価するために使用されます。参加者は、タイマーが切れる前に非表示のシンボルを特定し、次の非表示のシンボルを呼び出す必要があります。このソフトウェアは、最速の反応時間(ミリ秒)、正解、最長ストリーク、およびインデックスを画面に自動的に表示します。
    3. [OK] ボタンをクリックして、次のサブテストを開始します。
  5. 暗号解読テスト(CB、情報処理速度の反映)を完了する。
    1. 「 チュートリアル」 ボタンと 「次へ 」ボタンをクリックして、ステップバイステップの手順を読みます。
    2. 「Start」ボタンをクリックして、CBテストを開始します。
      注:CBテストは、情報処理速度を評価するために使用されます。参加者は、指定された円に収まるように正しい記号をクリックする必要があります(各記号は円の内側の特定の番号に識別されます)。このソフトウェアは、 最速の反応時間(ミリ秒)、正しいノード、最長のストリーク、 およびインデックス を画面に自動的に表示します。
    3. 「OK」ボタンをクリックして、次のサブテストを入力します。
  6. TMT-B(トレイル、実行機能の反映)を完了します。
    1. 「 チュートリアル」 ボタンと 「次へ 」ボタンをクリックして、ステップバイステップの手順を読みます。
    2. 「Start」ボタンをクリックして、CBテストを開始します。
      注:トレイルテストは、実行機能を評価するために使用されます。参加者は、指を離さずに文字から数字の1までの線をなぞり、次に数字の1から別の文字に続き、次にこの文字から数字の2に進み、9までできるだけ早く続ける必要があります。このソフトウェアは、完了時間(ミリ秒)、エラー、最長ストリーク、およびインデックスを画面に自動的に表示します。
    3. 「OK」ボタンをクリックして、最後のサブテストを完了します。
      注:ソフトウェアは、各テストの参加者のパフォーマンスを自動的に表示します。これらの結果をダウンロードしてください。

3. 統計分析

  1. 生徒のt検定を使用して、グループの違いを評価します。ピアソン相関分析を実行して、睡眠の質と認知機能との関係を評価します。0.05注:すべての統計分析は、SPSSバージョン25.0を使用して実行されました。

結果

参加者の男女比は11/9でした。すべての個人について、年齢は35.35±6.83歳に達し、教育レベルは14.80±3.29歳、ハミルトンうつ病スケール-17(HAMD-17)スコアは21.95±2.76ポイント、SEは76.71±8.57%でした。認知スクリーニングツールのスコアは、PDQ-5、SPO、SC、CB、TMT-B、合計スコアがそれぞれ1756.35±395.49、2046.75±684.45、852.15±651.81、845.75±641.15、911.45±619.13、4140.80±1298.14ポイントでした(表2)。

図 5 は、2 つの代表的な参加者を示しています。49歳のMDDの女性患者(図5A)は、SPOスコア= 0、SCスコア= 0、CBスコア= 0、およびTMT-Bスコア= 680を含むTHNIC-itスコアが低かった。彼女のSLは高く(40.5分)、WASO(60.5分)、SEは低かった(82.2%)。48歳のMDDの男性患者(図5B)は、SPOスコア= 1856、SCスコア= 1250、CBスコア= 163、TMT-Bスコア= 1484を含むスコアが高かった。彼はSLが高かった(7.0分)、WASO(5.5分)、SEが低かった(88.1%)。合計スコアは、SL(r = −0.0856、p < 0.001)、WASO(r = -0.687、p = 0.001)、およびSE(r = 0.081、p < 0.001)と有意に相関していました。

figure-results-1
図1:電極配置の国際10-20システム。 睡眠ポリグラフ検査中の脳波記録(EEG)の推奨(A)および許容(B)の導出で使用される電極の配置を示す画像。この図は、睡眠および関連イベントのスコアリングに関するAASMマニュアル18の許可を得て適応されています。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。

figure-results-2
図2:EOGの2つの導出の配置( A)推奨および(B)眼電図(EOG)の許容可能な導出。この図は、睡眠および関連イベントのスコアリングに関するAASMマニュアル18の許可を得て適応されています。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。

figure-results-3
図3:顎筋電図の3つの導出の配置。 筋電図(EMG)記録のためのあご上の電極の配置。この図は、睡眠および関連イベントのスコアリングに関するAASMマニュアル18の許可を得て適応されています。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。

figure-results-4
図4:ECGの2つの派生物の配置。 この図は、心臓記録中の胴体へのリードIIの配置を示しています。この図は、睡眠および関連イベントのスコアリングに関するAASMマニュアル18の許可を得て適応されています。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。

figure-results-5
図 5.代表的な参加者。 (A) スコアが低い49歳の参加者は、SLが高かった(40.5分)、WASO(60.5分)、SEが低かった(82.2%)。(B)THNIC-itスコアが高い49歳の参加者は、SL(7.0分)、WASO(5.5分)、SEも高かった(88.1%)。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。

適切なシステム応答を文書化するためのキャリブレーション手順。
1.EEGおよびEMG電極のインピーダンスチェックを実行し、文書化します。
2.目を開けて静かに横たわっている目を覚ましている患者と最低30秒の脳波を記録します。
3.目を閉じて静かに横たわっている目を覚ましている患者と最低30秒の脳波を記録します。
4.患者に頭を動かさずに上下を見るように依頼します(5倍)。
5.患者に頭を動かさずに左右を見るように依頼します(5倍)。
6.患者にまばたきをするように依頼します(5回)。
7.患者に歯を食いしばったり、噛んだりするように依頼します(5秒)。
8.患者にいびきやハム音をシミュレートするように依頼します(5秒)。
9.患者に正常に呼吸するように依頼し、気流と努力チャネルの信号が同期していることを確認します。
10.患者に息止め(10秒)を行うように依頼します。
11.患者に鼻からのみ呼吸するように依頼します(10秒)。
12.患者に口からのみ呼吸するように依頼します(10秒)。
13.患者に左足を曲げるように依頼します/つま先を左足で曲げます(5x)。
14.患者に右足を曲げるように依頼します/つま先を右足に当てます(5x)。
15.ECG信号を調整して、明確な波形を提供します-R波は上向きに偏向する必要があります。
16. PSG記録の最後に、EEG、EOG、およびEMG電極の繰り返しインピーダンスチェックを実行し、文書化します。
17.PSG記録の最後にインピーダンス測定と生理学的キャリブレーションを繰り返します。

表1:PSGキャリブレーション手順。 略語:EEG:脳波;EMG:筋電図;EOG:眼電図;PSG:睡眠ポリグラフ検査。

性別(男性/女性)11/9
年齢(年)35.35±6.83
教育レベル(年)14.80 ± 3.29
HAMD-17 (スコア)21.95±2.76
SE (%)76.71±8.57
PDQ-5 (スコア)1756.35±395.49
SPO(スコア)2046.75±684.45
SC (スコア)852.15±651.81
CB (スコア)845.75 ± 641.15
TMT-B(スコア)911.45±619.13
THINC-it合計スコア4140.80 ± 1298.14

表2:患者の人口統計とスコア。 HAMD:ハミルトンうつ病スケール;SE:睡眠効率;PDQ-5: 認識された赤字アンケート。SPO:スポッターテスト;SC:シンボルチェックテスト。CB:コードブレーカーテスト;TMT-B:トレイルメイキングテスト-B;THINC-it:THINC統合ツール。

補足図1:キャリブレーション手順を示すスクリーンショット。このファイルをダウンロードするには、ここをクリックしてください。

補足図2:認知スクリーニングツールのサブテストを示すスクリーンショット。このファイルをダウンロードするには、ここをクリックしてください。

ディスカッション

この 2 つの部分からなるプロトコルには、注意が必要な重要な手順があります。PSGにとって、得点は最も重要なステップです。したがって、PSGの技術者は認定を受け、経験を積んでいる必要があります。また、PSGの前には、PSG中に患者さんが不快に感じて禁煙する可能性があるため、技師と参加者とのコミュニケーションが必要です。認知スクリーニングツールにとって重要なステップは、デジタル化された機器で認知機能を評価することです。医師は、参加者が手順を理解していることを確認するために、手順を段階的に導入する必要があります。さらに、参加者のパフォーマンスの低下が指示に不慣れであることによるものである場合、タスクの繰り返しが許可されます。最後に、Hou et al.13が言及したように、認知スクリーニングツールは知能指数(IQ)が低い個人には適していませんでした。医師は、先天性低知能の個人を除外するために、患者の病歴を収集する必要があります。

PSGは、新しい実験室環境によって引き起こされる「ファーストナイト効果」によって制限されます。これは通常、PSGで測定される入眠潜時の増加、レム潜時の増加、レム睡眠の割合の低下、およびSEの低下を引き起こし、臨床的誤解につながる可能性があります19,20。PSQI、在宅PSG、アクチグラフィックデバイスなどの主観的な睡眠アンケートは、睡眠の質を評価するための代替方法です。中国語版の認知スクリーニングツールの主な制限は、TMT-B1 であり、一部の低学歴の中国人参加者は繁体字に不慣れであり、これがこの尺度と有意でない相関関係の 1 つの理由である可能性があります。したがって、より妥当性のある認知スクリーニングツール要素(すなわち、PDQ-5、Spotter、およびCodebreaker)の組み合わせを中国のMDD患者に使用することをお勧めします。

現在の研究では、募集されたMDDの患者は最初のエピソードで、薬物未経験でした。臨床診療では、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(パロキセチンなど)およびセロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害薬(デュロキセチンなど)は、睡眠の一貫性を低下させることにより睡眠構造に影響を与えることができる21。したがって、抗うつ薬治療を受けているMDD患者の認知症状とSDとの関係を解明するために、より多くの研究を開始する必要があります。概日リズムも臨床で無視してはならないポイントです。概日リズムは、認知機能と睡眠の質と関連していることがわかっています22。PSGの前後1週間のMDD患者の概日リズムの特徴を検出するために、アクチグラフィーデバイスを使用することをお勧めします。

本研究の欠点について言及する必要があります。まず、サンプルサイズが小さかった。次に、睡眠の質に影響を与えると報告されている概日リズムが評価されていませんでした。認知スクリーニングツールには実行機能評価が含まれているため、脳小血管疾患や統合失調症など、このタイプの機能障害を特徴とする神経認知障害を持つ人に使用できます。

開示事項

著者は何も開示していません。

謝辞

デジタル技術のサポートについて、李望慶さんに感謝します。この研究は、内モンゴル自治区医療基金(2022QNWN0010、2023SGGZ047、2023SGGZ0010)の支援を受けました。

材料

この記事で使用された材料の一覧
名前会社カタログ番号コメント
コンピュータ表面pro2
導出CompumedicsGrael
電極CompumedicsGrael
睡眠ポリグラフCompumedicsGrael
ソフトウェアCompumedicsCompumedics Profusion PSG4

参考文献

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