超短エコー時間(UTE)磁気共鳴画像法(MRI)を使用して肺の高解像度構造画像を生成するためのプロトコルが説明されています。このプロトコルでは、自由呼吸中に単純なMRIパルスシーケンスを使用して画像を取得できます。
超短エコー時間(UTE)磁気共鳴画像法(MRI)を使用して肺の高解像度構造画像を生成するためのプロトコルが説明されています。このプロトコルでは、自由呼吸中に単純なMRIパルスシーケンスを使用して画像を取得できます。
肺の高品質なMRIは、組織密度が低く、MRI信号の弛緩が速く、呼吸や心臓の動きが課題となっています。これらの理由から、肺の構造イメージングは、ほぼ独占的にコンピューター断層撮影(CT)を使用して行われます。しかし、CTイメージングは電離放射線を照射するため、特定の脆弱な集団(小児科など)や研究用途にはあまり適していません。その代替案として、超短エコー時間(UTE)を用いたMRIが注目されています。この技術は、5~10分のスキャンの過程で自由呼吸中に実行できます。呼吸運動情報は画像と一緒にエンコードされます。この情報は、画像を「セルフゲート」するために使用できます。したがって、セルフゲーティングにより、高度なMRIパルスシーケンスプログラミングや呼吸ベローズの使用が不要になり、画像取得が簡素化されます。このプロトコルでは、肺の高品質UTE MRIを取得するための、シンプルで堅牢で計算効率の高い取得および再構成方法が提示されます。このプロトコルは、3T MRIスキャナーで使用するために開発されましたが、同じ原理を低い磁場強度で実装できます。このプロトコルには、3DラジアルUTE画像取得の推奨パラメータ設定と、異なる呼吸相での画像を生成するためのセルフゲート画像再構成の指示が含まれています。このプロトコルの実装により、ユーザーは、運動アーチファクトを最小限に抑えたり、最小限に抑えたりすることなく、肺の高解像度UTE画像を生成できます。これらの画像は、肺の構造を評価するために使用でき、さまざまな肺の状態における研究用途に実装することができます。
肺構造の高解像度イメージングは、多くの肺疾患の診断精密検査の重要な部分です。通常、これはコンピュータ断層撮影(CT)イメージングを使用して行われ、これは肺の高解像度画像を生成するのに理想的です1。しかし、CTイメージングは微量ではない量の電離放射線を照射するため、定期的なリピートイメージング、複数の異なる呼吸相でのイメージング、または特定の集団(小児科など)のイメージングには適していません。磁気共鳴画像法(MRI)は、電離放射線のリスクがそれほど高くないため、このようなイメージングタスクに適しています。しかし、組織密度が低く、呼吸と心臓の動きがあり、信号の緩和が非常に速いため、MRIを使用して肺を画像化することは困難です2,3,4。
これらの課題を軽減できる MRI 技術の 1 つが、超短エコー時間 (UTE) MRI 4,5,6 です。UTE MRIでは、MRI信号は信号励起の直後にサンプリングされるため、高速信号緩和の影響が軽減されます。さらに、この手法では、k空間を中心から外側に向かってサンプリングするため、k空間の中心で大幅なオーバーサンプリングが発生します。このk空間の中心でのオーバーサンプリングにより、このイメージング手法は動きに対して堅牢になります。この運動に対する固有のロバスト性に加えて、k空間の中心の反復サンプリングは、呼吸運動に関する情報を符号化し、画像7,8,9の自己ゲーティングを可能にする。このセルフゲーティングは、さまざまな呼吸相での画像を生成するために使用できます。人間は呼気期の大部分を呼気期に費やするため、この期は取得される画像データが最も多いため、呼気終末の画像を生成するのが一般的です。
肺MRIにおける呼吸セルフゲーティングには、さまざまな戦略があります。最初に区別するのは、画像ベースと画像ベースです。k空間ベースのゲーティング10(図1)。イメージベースのゲーティングでは、イメージング データの小さな時間サブセットを再構築することで、高い時間分解能を持つ一連のイメージが生成されます。続いて、これらの画像における横隔膜の位置は、所与の画像投影10、11のセットに対する呼吸相を識別するために使用される。k空間ベースのゲーティングでは、k空間(「k0」)の中心からのデータが調べられます8、9、12。画像の信号強度は k0 でエンコードされるため、k0 ポイントの強度は呼吸によって変化します。したがって、投影は、k0 の強度に基づいて異なる呼吸相にビン化できます。画像ベースのゲーティングとk空間ベースのゲーティングの両方で、呼吸器相が類似する投影が画像再構成のためにグループ化されます。画像ベースのゲーティングは、呼吸相の推定における忠実度を向上させ、それによりぼやけが減少した画像を提供することが示唆されている10,13。

図1:画像ベースおよびk空間ベースのセルフゲーティング技術。 (A)画像ベースのゲーティングでは、全体のデータの時間的サブセットから、ダイアフラムを示す低空間分解能、高時間分解能の画像が生成されます。横隔膜上の線を使用して、呼吸運動を視覚化し、画像再構成のためにビニングすることができます。(B)k空間ベースのゲーティングでは、センターアウトK空間投影法(「k0」)の最初の点を使用して呼吸運動を視覚化します。k0 を平滑化すると、呼吸周期に基づく信号強度の差がはっきりと見え、さまざまな呼吸相を識別するために使用できます。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。
画像およびk空間ベースのゲーティングは、ハードゲーティングまたはソフトゲーティング11,14のいずれかを使用して実行することができる。ハードゲーティングでは、目的の呼吸相に対応する突起のみが再構築されます。ただし、このように不要な投影を破棄すると、画像の信号対雑音比(SNR)が低下し、アンダーサンプリングアーティファクトが増加する可能性があります。これらの望ましくない影響は、ソフト ゲーティングを使用することで軽減できます。ソフトゲーティングでは、すべての投影が画像の再構成に使用されますが、望ましくない呼吸相からの投影は、最終的な画像への影響が少なくなるように重み付けされます。これにより、呼吸運動の影響を抑えながら、最小限のアーチファクトと高いSNRで画像を再構築することができます。
UTE MRI取得と取得後のセルフゲーティングを組み合わせることで、CTと同等ではないものの、CTイメージング6,15,16,17,18,19に近いコントラストと解像度を持つ高品質の画像を生成することができます。ここでは、肺構造の高品質画像を生成するために、UTE MRI画像を収集および再構成するための簡単なプロトコルが提供される。
このプロトコルは、主に3T MRIスキャナー用に書かれています。3Tは、研究用MRIに使用される最も一般的な電界強度です。1.5Tや最近利用可能になった0.55T20などの低磁界強度では、肺内の信号緩和が遅くなるため、肺内の画像品質と信号強度を向上させることができます。
このプロトコルと提供された画像再構成コードで明確さとシンプルさを提供するためにあらゆる試みがなされてきましたが、プロトコルでは、MRIスキャナーで適切なUTE MRIシーケンスを確立するために専任のMRI物理学者(または同様のMRI専門家)が必要になる可能性があります。MRI シーケンスは、センターアウト k 空間軌道を使用した 3D 非デカルト符号化戦略を実装する必要があります。例としては、3D放射状または3Dスパイラル(例えば、「FLORET」)21,22のイメージングシーケンスが含まれる。重要なことは、投影の順序は良好な時間的安定性を持つべきである:任意の時間のサブセットにわたって、投影はk空間の全範囲をカバーするべきである23。時間的安定性が良好な射影順序付け戦略の例としては、黄金平均法やハルトンランダム化アルキメデス螺旋があります。時間的安定性の低い射影順序付けを使用すると、取得後のセルフゲーティングではk空間の大きな領域が省略され、画像アーティファクトが発生します。最後に、シーケンスは<100μsのエコー時間(TE)を達成できる必要があります。3Tでの肺のT2*緩和時間は<1 ms24であるため、高品質の画像を生成するには、非常に短いTEを使用することが不可欠です。
すべてのヒト被験者イメージングは、KUMC IRBの承認を得て実施されました。書面によるインフォームドコンセントは、すべての参加者から得られました。この研究の画像は、一般的な技術開発プロトコルの下で取得され、包含/除外基準は意図的に広範でした。包含基準: 18≥歳。除外基準: MRI スクリーニング質問票への回答に基づく MRI 禁忌、および妊娠。この研究に使用した付属品と機器は、 資料の表に記載されています。
1. UTE画像取得
| パラメーター | 一般的な推奨設定 | ここで実装される設定 |
| イメージングシーケンス | センターアウト k 空間軌道を持つ 3D 非デカルト | 3D ラジアル (ゴールデンミーンズ投影法) の順序 |
| 視野 | 400 x 400 x 400 mm3 | 400 x 400 x 400 mm3 |
| マトリックスサイズ | 目標解像度の必要に応じて | 320 x 320 x 320 (等方性分解能 1.25 mm) |
| 帯域幅 | 必要に応じて、読み出し時間を 1.0 ミリ秒< | 888 Hz/ピクセル |
| テ | < 0.1 ミリ秒 | 0.07ミリ秒 |
| TRの | 最小値 (ターゲット 3 – 4 ミリ秒) | 3.5ミリ秒 |
| フリップ角度 | 約5° | 4.8° |
| 投影数 | 最低100,000人 | 1,35,386 |
| 画像の長さ | 最短5分 | 7分54秒 |
表1:UTEイメージングの推奨設定。 プロトコルのセットアップをガイドするために使用できる一般的な推奨設定が提供されます。代表的な結果として示されているように、データに使用された特定の推奨設定も提供されます。パラメーターの仕様は、帯域幅を除き、ベンダー間で一般的です。一部の主要な MRI ベンダーは、帯域幅を Hz/Pixel と指定しています。他の主要なMRIベンダーは、絶対帯域幅を指定しています。推奨される帯域幅 (888 Hz/ピクセル) は、284,160 Hz の絶対帯域幅に対応します。
2. 画像ベース呼吸ソフトゲーティングを用いたUTE画像再構成
注: 次の手順を完了するための MATLAB コードは、https://github.com/pniedbalski3/UTE_Reconstruction.

図2:画像ベースのセルフゲーティング。 (1)少数の投影から再構成された低解像度の画像(計算効率のため)を使用して、横隔膜がはっきりと見える冠状切片を特定します。(2) 個々のコイル素子の画像から、ダイヤフラムに最も近いコイル素子を選定します。(3)ダイアフラムに最も近いコイル要素のみのスライディングウィンドウ再構成を実行します(計算効率のため)。画像は、200 の投影のサブセット (~0.8 秒に対応) から生成できます。投影を重ねることで、画像で~0.5秒の疑似時間分解能を達成できます。(4)呼吸ナビゲーターとして使用する横隔膜に垂直な線を特定します。(5)この線上の画像データを視覚化すると、呼吸運動が示され、これを使用して画像をビン化できます。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。
3. k空間を用いた呼吸器ソフトゲーティングによるUTE画像再構成
代表的な結果(図3)は、 表1に示す設定を使用して生成されました。使用されるイメージング時間は、ほとんどの参加者が許容できる高品質の画像を提供します。

図3:生成された代表的なUTE画像。 同じ患者について、冠状、矢状、軸方向の画像スライスが示され、データセットは画像とk空間ベースのゲーティング、およびハードゲーティングとソフトゲーティングの両方を使用して再構築されます。各画像の領域 (正方形) は、画像間の解像度の違いを強調するために拡大されて表示されます。この参加者の場合、画像とk空間ベースのゲーティングは、呼吸運動の緩和において同様に機能します。ソフトゲーティングにより、画像のぼやけが軽減されます。各画像のおおよその実質信号対雑音比は次のとおりです:画像ベースのハードゲーティング:3.2;画像ベースのソフトゲーティング:3.6;K0 ベースのハードゲーティング: 4.3;K0 ベースのソフトゲーティング: 3.2. この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。
このプロトコルにより、呼気終了時の肺の高解像度MRI画像を生成できます。自由呼吸画像取得に続いて、画像ベースまたはk空間ゲーティングを使用して呼吸運動を視覚化できます。最適な画質を得るために、これらの画像はマルチチャンネルのレシーバーアレイコイルを使用して取得されます。したがって、呼吸運動に対する感度を最大限に高めるためには、ダイアフラムに最も近いコイル素子を特定することが不可欠です(図2)。ダイヤフラムに最も近いコイルエレメントのインデックスは、コイルの位置に基づいてスキャンごとに変化する可能性があります。そのため、スキャンごとに個々のコイルエレメントからの画像を表示して、適切なコイルエレメントを適切に識別することが重要です。
イメージベースのゲーティングを使用する場合、スライディング ウィンドウの再構成を使用して、ダイアフラムを示す 1 つのスライスのイメージが生成されます。スライディング ウィンドウの画像の再構築後、これらの各画像でダイヤフラムがはっきりと見える必要があります。ダイヤフラムがはっきりと見えない場合は、異なるコイルエレメントを使用してこの再構築を繰り返す必要がある場合があります。横隔膜上で評価された線により、時間の経過に伴う呼吸運動を視覚化できます。同様に、k空間ベースのゲーティングを使用する場合のk0 点も、呼吸運動の視覚化を可能にします。
じっとしていて定期的に呼吸する参加者では、画像ベースのゲーティングとk空間ゲーティングの両方で一貫した呼吸波形が示されています。コンプライアンスの低い参加者では、どちらのゲーティング方法も不規則な呼吸が発生する時間領域を特定できます。図4に、特に準拠している参加者と特に準拠していない参加者の画像ベースおよびk空間ベースのゲーティングを示します。前の研究7,13と同様に、ここで示した結果は、画像ベースのゲーティングがk0ベースのゲーティングと比較して画像の忠実度を向上させる可能性があることを示唆しています。

図4:非常に規則的な呼吸をしている参加者(左)と浅く不規則な呼吸をしている参加者(右)のk0 と画像ベースのゲーティングトレース。 両方の参加者の画像ベースおよびk0ベースのゲーティングの代表的な画像を、画像間の違いを強調するための画像の拡大領域を含むゲーティングトレースの下に示されています。定期的に呼吸をした参加者では、画像ベースのゲーティングとk0ベースのゲーティングで同様のパフォーマンスを示しました。不規則な呼吸をした参加者の場合、画像ベースのゲーティングの方がわずかに優れたパフォーマンスを発揮しましたが、どちらの画像も比較的品質が悪いことを示しています。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。
呼吸運動を可視化した後、任意の数の呼吸相の画像を再構成することができます。このプロトコルは、主に有効期限の終了時に単一の画像を生成することを目的としています(図3)。呼気終了時の画像は、呼気中に取得される投影数が多く、この呼吸期に肺の密度が高くなるため、画質と SNR が最高になる傾向があります。
3D ボリューム イメージでは、完全にサンプリングするために膨大な数の投影が必要になるため、サンプリング不足のイメージを収集するのが一般的です。 表1に記載されているプロトコルでは、約60%のサンプリングが使用されます。3Dスパイラルおよび3Dラジアルイメージング法は、アンダーサンプリングに対して堅牢である傾向があるため、通常、これは高解像度の画像を収集するための大きな障壁にはなりません。ただし、レトロスペクティブゲーティングは、これらのすでにアンダーサンプリングされた画像の投影数を減らすため、特に呼吸パターンが規則的ではない可能性のあるコンプライアンスの低い参加者では、ぼやけやアーティファクトが問題になる可能性があります。ソフトゲートを使用すると、 図3 と 図5に示すように、アンダーサンプリングによるぼやけやアーティファクトを軽減するのに役立ちます。

図5:ソフトゲーティングの利点とリスク。 有効期限イメージ (A) は、通常、はるかに多くの投影を使用して生成されるため、ハードゲーティングを使用するとイメージのアーティファクトの影響を受けにくくなります。インスピレーション画像は、はるかに少ない投影数で生成されるため、ハードゲートは画像品質の低下と画像のアーティファクトにつながる可能性があります(B)。ソフトゲーティングは、これらのアーティファクトを減らし、画像の解像度と品質を向上させることができますが (C)、適切な投影ウェイトを使用するように注意する必要があります。ウェイト付けが不十分な場合、画像がぼやけて、ターゲットの気道相に対する忠実度が失われる可能性があります(D)。各画像の領域は、解像度と絞り位置の違いを強調するために拡大されて表示されます。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。
図3は、イメージスペースとkスペースの両方のゲーティング、およびソフトゲーティングとハードゲーティングの両方を使用して再構成されたUTE画像を示しています。画像およびk空間ベースのゲーティングは、どちらも呼気終了時にダイヤフラムを分解する能力を示しているが、上記のように、いくつかのグループは、画像ベースのゲーティング11,13を使用する場合に優れた運動補償を実証している。図 3 に示す有効期限イメージの場合、ハード ゲーティングでは、イメージのアーティファクトは大きくなりません。ただし、より少ない投影で再構築されるインスピレーション画像では、ハードゲーティングにより、信号対雑音比が減少し、アンダーサンプリングアーティファクトが増加します。ソフトゲーティングは、画像の鮮明さを向上させ、インスピレーション画像の場合は画像のアーチファクトを抑制します(図5)。ただし、ソフトゲートでは、望ましくない投影が適切に重み付けされていないと、モーションの忠実度が失われる可能性があるため、注意が必要です(図5)。インスピレーション画像は、終末呼気投影の数がはるかに多いため、絞りのぼやけに特に敏感です。
再建時には、正常な肺生理学および病態生理学に関連する特徴が観察されます(図6)。最適化された再構成による高画質な画像で、第3世代または第4世代までの気道を見ることができます。さらに、特に肺の中央領域に大きな血管系が見られます。間質性肺疾患の患者では、すりガラス状の混濁やハニカムなど、CTの特徴と一致する特徴が見られます(図6)。場合によっては、画像からエアトラッピングや肺気腫などの特徴を推測できますが、通常、肺実質内のSNRが低すぎるため、3Tで取得した画像でこれらの特徴を自信を持って特定することはできません。

図6:CTとUTE MRIの比較。 (A)CT画像(1列目)は、画像の解像度と品質の点でUTE MRI(2列目)を明らかに上回っています。CT画像(3列目)とUTE MRI(4列目)の領域を拡大し、画像間の比較を容易にします。しかし、大きな血管系、大きな気道、(B)のハニカムや(C)のすりガラス状の不透明度など、肺の病態生理に関連するテクスチャの特徴などの重要な特徴は、UTE MRIで視覚化できます。UTE MRIにはCTのような気道解決能力はありませんが、第3世代または第4世代の気道は画像から手動でセグメント化できます(D)。この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。
肺のUTEイメージングを行う場合、取得と再構成の両方の多くのバリエーションを使用して、肺の画像を生成できます。このプロトコルは、実装の容易さと計算効率に重点を置いています。3DラジアルUTEを使用したイメージングは比較的簡単で、イメージングシーケンスは通常、主要なMRIベンダーから入手可能です。MATLABベースのツールは、データ処理とセルフゲーティングのために提供されています。ほとんどの学術機関は MATLAB ライセンスにアクセスできるため、このコードは広く使用でき、簡単に実装できる必要があります。提供される MATLAB コードは、Siemens 3T MRI スキャナーで自作のイメージング シーケンスを使用した画像取得に合わせて調整されています。他のシーケンスやMRIプラットフォームでは、画像データを適切に読み取るために、コードの編集が必要になる場合があります。
これらの画像の生のイメージング データ ファイルは非常に大きい (>10 GB) ため、再構成アルゴリズムの計算コストが高くなります。その結果、画像の再構築には非常に時間がかかる可能性があります。Berkely Advanced Reconstruction Toolbox (BART; https://mrirecon.github.io/bart/)26,27 は、簡単に実装でき、計算効率の高い高品質の画像再構成ツールを提供します。BART は、提供されている MATLAB ベースのセルフゲーティングツールに簡単に統合できます。画像ベースのレトロスペクティブゲーティングとBARTを実装するパイプラインは、生データから画像を生成するのに20〜30分かかります。これは、128GBのRAMと第13世代Intel i9 3.00GHzプロセッサを搭載したコンピューターで実行されます。現在、このプロトコルは計算を高速化するためにグラフィックスプロセッシングユニット(GPU)を使用しませんが、これを実装して計算時間をさらに短縮することができます。このプロトコルに関連する大規模なデータセットを処理するための十分なメモリを確保するために、少なくとも 64 GB の RAM を搭載したコンピューターをお勧めします。
画像 の選択 vsK-Spaceベースのセルフゲーティングは、ワークフローと画質に影響を与える可能性があります。k空間ベースのゲーティングは高速ですが、気道期を解決できる精度は低くなります13。画像ベースのゲーティングは、スライディング ウィンドウの再構築に必要な時間 (提供されている Matlab コードを使用して ~5 分) の長さを考えると、実行に時間がかかりますが、この方法ではダイヤフラムの動きに対する忠実度が向上し、モーション ブラーが減少した画像を提供できます。
このプロトコルには、適用の容易さ、計算効率、または画像再構成時間を犠牲にして、さまざまな改善が加えられる可能性があります。画像はより多くの投影で取得できるため、画像の品質は向上しますが、追加のスキャン時間と追加の再構築時間が必要になります。追加される投影法の数によっては、非常に大きなデータセットを格納するために追加のコンピューター メモリも必要になる場合があります。スライディングウィンドウの再構築で高解像度の画像再構成を使用するなど、ゲーティングのさらなる洗練を組み込むこともできます。これもまた、このプロトコルの計算負荷を増大させるでしょう。さらに、iMoCo29,30のような技術など、より高度な画像再構成を実装することができます。これらの改善は画質の向上につながる可能性がありますが、計算時間が大幅に増加するため、リターンが減少する可能性があります。
現在のプロトコルは、構造 MRI に焦点を当てています。このプロトコルには、酸素増強MRI31,32の使用やPREFUL分析28,33の使用など、肺機能を調べるためにさまざまな変更を加えることができます。
最終的に、このプロトコルにより、5〜8分の自由呼吸取得戦略を使用して、肺の高解像度MRI画像を取得できます。画像取得中に取得した生データは、遡及的にゲート化して、呼吸運動によって破損しないさまざまな呼吸相の画像を生成できます。このプロトコルは、実装の容易さと計算効率を重視しており、高性能ワークステーションを使用した場合の全体的な画像再構成時間は20〜30分です。一度確立されると、最小限のユーザー介入で画像再構成を実行できますが、ダイアフラムと最も適切なコイルエレメントを示す画像スライスを手動で選択する必要があるため、プロトコルを完全に自動化することはできません。肺のMRIは一般的に臨床では行われていませんが、時間の経過とともにUTE MRIの利用可能性が高まると、肺の構造を解明するためのUTE MRIの使用が増加する可能性があります。
Peter Niedbalskiは、National Scleroderma Foundation、American Heart Association、およびNIHから研究資金を受けています。彼は、過分極 129Xe MRI技術を開発する会社であるPolarean Imaging Plc.のコンサルタントです。
このプロトコルの開発と代表的な結果として示された画像は、National Scleroderma Foundationによって支援されました。
| 名前 | 会社 | カタログ番号 | コメント |
|---|---|---|---|
| チェストMRIコイル | シーメンス、GE、フィリップス、その他の臨床MRIイメージングコイルベンダー | N/A | 26-32チャンネル チェストコイルを使用する必要があります |
| 高性能ワークステーション | HP、Apple、またはその他のコンピュータハードウェア会社 | N/A | 画像再構成には、最低64GBのメモリを搭載したコンピュータが必要です |
| Matlab | Mathworks | R2016A以降 | 提供されたコンピュータコードを実行するには、Matlabライセンスが必要です |
| MRI Phantom | Siemens、GE、Philips、またはその他のMRI Phantom Vendor | N/A | Any Phantomは、人間の被験者で使用する前にMRIシーケンスをテストするために使用できます。 |
| MRIスキャナー | Siemens、GE、Philips、またはその他の臨床MRIスキャナーベンダー | N/A | プロトコルは3Tスキャナーで開発されましたが、1.5Tまたは0.55Tも最小限の適応で機能します |
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