方法論記事

疣贅治療のための局所温熱療法

DOI:

10.3791/67384

2024年11月8日

この記事について

サマリー

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ここでは、疣贅を治療するための新しく効果的な治療法である局所温熱療法のプロトコルを紹介します。また、独立した治療法としての安全性と有効性も示しています。

要約

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

良性の表皮増殖である疣贅は、ヒトパピローマウイルス(HPV)感染の直接的な結果であり、特に皮膚の角質層内のケラチノサイトを標的としています。疣贅の発生はHPVの最も一般的な臨床症状であり、足底疣贅、尖尖コンジローマ、および一般的な疣贅が最も頻繁に観察されるタイプです。これらの成長は見苦しく、時には痛みを伴うことがあり、苦しんでいる人々の生活の質に影響を与えます。外用薬から外科的処置まで、さまざまな治療法がありますが、侵襲性を最小限に抑えながら安全で効果的な治療法の探求は続いています。これは、免疫不全の人など、リスク要因が高い集団にとって特に重要です。低侵襲治療の臨床ニーズにおいて、局所温熱療法は、疣贅管理の有望な治療戦略として浮上しています。さまざまな研究で実証されているように、局所温熱療法は単独の治療として有効であり、侵襲性の低い治療オプションを求める患者にとって貴重な代替手段を提供します。

概要

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

良性の表皮増殖である疣贅は、ヒトパピローマウイルス(HPV)感染の直接的な結果であり、特に皮膚の角質層内のケラチノサイトを標的としています1。それらは、足底疣贅、生殖器疣贅、および一般的な疣贅2を含む疣贅の形成として臨床的に最も一般的に現れます。疣贅は通常、良性であり、時には自然治癒することもありますが3、かなりの数の個人が、主にそれらが引き起こす不快感や社会的恥ずかしさのために、疣贅を切除することを好みます4

疣贅の治療には、レーザー治療、抗ウイルス治療、抗有糸分裂薬、免疫療法など、さまざまな治療アプローチが採用されてきました5。しかし、これらの治療には、痛み、出血、二次感染、潰瘍形成などの副作用が伴うことがよくあります6。その結果、特に高齢者、子供、妊婦などの特別な集団や、肛門周囲領域や外陰部などの特定の解剖学的部位に対して、安全性、有効性、および最小限の侵襲性を提供する治療法が緊急に求められています。

効果的で低侵襲な治療の需要に対応するため、局所温熱療法は有望な治療戦略として浮上しています。温熱療法は、特定の新生物の治療に効果的に利用されており7、疣贅の管理における局所的な温熱療法の有効性を実証した多くの研究があり、非常に満足のいく結果をもたらしています8,9ここで使用されているハイパーサーミアデバイスは、調整可能なレベルやモードなど、さまざまなカスタマイズ可能な設定を提供し、多様な治療ニーズを満たすように設計されています。この温熱療法装置の全体的な目標は、より侵襲的な処置の候補ではない患者を含む幅広い患者集団に適した、非侵襲的で安全で効果的な疣贅管理のアプローチを提供することです。

HPV関連疣贅に局所温熱療法を使用するこの技術は、免疫細胞機能の調節における熱の役割を調査する文献が増えている中で位置付けられています。これは、皮膚感染症に対する免疫応答におけるランゲルハンス細胞の重要性と、制御された熱適用によってそのバランスがどのように回復できるかを確立した以前の研究に基づいています10

HPV関連の疣贅(一般的な疣贅、足底疣贅、生殖器疣贅など)と診断され、医学的ガイダンスに準拠している人は、局所温熱療法の適切な候補と見なされます。妊娠は絶対的な禁忌ではありませんが、妊娠中の患者は関連するリスクを認識し、進行するためにインフォームドコンセントを提供する必要があります11。この治療法は、眼周囲病変、化膿性感染症、重度の瘢痕化の傾向、凝固障害、または既知の光線過敏症のある人にはお勧めできません。.さらに、腫瘍に近接する疣贅を有する患者は、根本的な腫瘍性プロセスを示唆している可能性があるため、候補ではありません。

プロトコル

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

インフォームド コンセントはすべての参加者から得られ、治療プロトコルは重慶医科大学第一付属病院の倫理委員会によって承認されています。

1. 患者様の選択

  1. 以下の選択基準を使用して、一般的な疣贅、足底疣贅、または尖頭コンジローマでHPV感染の明確な診断を示す患者を含めます。本製品は、医療従事者による医学的アドバイスを順守できる患者に適応されます。患者が処方された治療計画を順守し、治療中に医学的指示を順守して、最適な結果を達成できることを確認します。
    1. 妊娠は治療の絶対的な禁忌ではありません。治療前に、膣出血、自然流産、胎児の死亡、先天異常などの潜在的なリスクを開示してください。インフォームドコンセントは、患者がこれらのリスクを理解した後に取得する必要があります。
  2. 次の除外基準を使用してください: 眼周囲領域の皮膚病変に治療的介入を直接適用しないでください。化膿性感染症を特徴とする皮膚病変の管理は避けてください。重度のケロイドまたは肥厚性瘢痕形成の傾向を特徴とする患者は治療しないでください。.血液凝固メカニズムに重大な障害があると診断された患者の治療は控えてください。.赤色光の波長に特異的な光感受性反応が記録されている患者の治療を進めないでください。.限局性皮膚腫瘍に付随する疣贅は治療しないでください。

2. 対象皮膚病変の選択

  1. 個々の皮膚病変の場合は、必要に応じて角度と仰角を調整し、病変に直接的を絞った治療を適用します(図1)。
  2. 複数の病変を伴う場合は、比較的大きく、平面的で、垂直照射に適した病変を選択します。標的病変という用語は、温熱療法への曝露に選択された病変を指し、照射に選択されなかった病変は非標的病変と呼ばれます。
  3. 治療過程での潜在的な危害や不快感から患者を保護するために、敏感な領域は避けてください。.これには、眼周囲領域が含まれますが、これらに限定されません。治療全体を通して患者の安全と快適さを確保するためには、これらの領域に細心の注意を払うことが不可欠です。
  4. 新しいターゲットポイントの選択:元のターゲットポイントが解決されたが、他のいぼが残っている場合は、上記の基準を使用して新しいターゲット病変を選択し、治療アプローチの一貫性を確保します。

3.温熱療法

  1. 電源スイッチを入れます。デバイスが電源に接続されていることを確認し、スイッチを オン の位置に切り替えます。電源を入れると、本機の操作画面にディスプレイが表示されます。この機械は一度に一人の患者の治療を可能にし、以下は手術の具体的な手順です。
  2. 登録フォームにアクセスする: マシンのインターフェース内の登録モジュールに移動します。患者の基本情報を入力するには、氏名、性別、年齢、皮膚病変の位置、皮膚病変のサイズ、皮膚病変の数などの詳細を対応するフィールドに入力します。
  3. 本機の治療ヘッドにはカメラが内蔵されており、治療ヘッドを患部にかざすだけで撮影が可能です。病変の画像をキャプチャするには、画面上の [キャプチャ] または [写真 ] ボタンをクリックします。
  4. レベル選択:このデバイスは、さまざまな治療ニーズに対応するために、さまざまな温度設定と操作モードを提供します。レベル1の40°Cから始まり、レベル9の46°Cまで上昇する9つの温度レベルから選択します(図2A)。
  5. モード選択:患者の状態と治療計画に基づいて、マシンが提供するオプションから適切な治療モードを選択します(図2B)。標準的なプロトコルでは、レベル5、モード2から開始することが推奨されていますが、患者のフィードバックに基づいて温度を調整することが不可欠です。
    注:患者がピン刺しに似た軽度の耐えられる感覚を経験した場合、治療が進行することがあります。ただし、指定温度に達する前に激しい不快感を感じた場合は、火傷や水ぶくれなどの怪我を防ぐために、速やかにレベルを下げる必要があります。一方、患者が設定温度で許容できる断続的な刺痛のみを感じる場合は、治療を続行しても安全です。
    1. モード1:このモードは、3分ごとに温度を1°Cずつ増加させ、各パルスは10秒間持続します。
    2. モード2:これはモード1と似ていますが、各パルスは20秒間持続するため、上昇した温度に長時間さらされます。
    3. モード3:このモードは、各パルスが20秒間持続し、パルス間の間隔が一貫して3分に保たれ、温度上昇をパルスあたり2°Cに加速します。
    4. 治療を開始するには、デバイス設定をレベル5(43°Cの温度に対応)でモード2に設定します。この構成は、患者の治療の最適な出発点として12,13確立されており、有効性と患者の快適性のバランスを確保しています。適切な治療レベルは個人によって大きく異なる可能性があり、患者の耐性がその決定に重要な役割を果たします。
  6. 治療時間の設定:最適な治療効果を確保するために、各セッションの照射時間を最低30分に設定してください。この推奨される時間枠は、望ましい治療結果を達成するために重要です。
  7. 患者が適切に位置決めできるように支援します。患者様を快適で安定した姿勢に導き、不快感なく効果的な治療を行うことができます。
  8. メカニカルアームを手動で粗く調整します。手動制御を使用して、メカニカルアームを治療領域のほぼ上に配置して、正しい一般的な近くにあることを確認します。
    注:治療装置は使いやすさを追求して設計されており、治療ヘッドが一般的に病変の近くに向けられていることだけが必要です。例えば、皮膚病変が手にある場合、治療ヘッドは手の病変の一般的な領域の近くに穏やかに配置し、その後、正確なターゲティングのために正確な調整を行う必要があります。
  9. クロススイッチを使用してメカニカルアームを微調整します。デバイスの頭部と病変部との間の標準的な距離を5cmに保ちます。
    1. 本機には、照射ヘッドに接続されたメカニカルアームの調整を容易にするクロススイッチが装備されています。最初に、照射ヘッドは特定の角度で2本の光線を放射し、その結果、2つの別々の光スポットが生じます。クロススイッチを操作すると、これら2つの光点が徐々に1つの円形のスポットにマージされます。スポットが1つの丸い点に収束すると、距離が最適であり、照射を開始できることを示しています。
  10. 照射プロセスを開始します。メカニカルアームが正しく配置されたら、[開始]ボタンをクリックして治療セッションを開始します。
  11. 治療モニタリング:治療中、2〜3分ごとに患者の快適性を評価し、それに応じて治療強度を調整します。不耐性が認められた場合は、水ぶくれを防ぐためにすぐに強度を下げてください。患者に、不快感のためにベッドサイドの呼び出しベルを使用するように依頼します。スタッフは、ニーズに迅速に対応し、安全を確保する必要があります。
    注意: 温度が指定された設定値を超えないようにするために、光源の発光ヘッドには温度センサーが内蔵されています。このセンサーは、温度を継続的に監視し、プリセット値と比較し、処理温度が設定値を超えないように設定値に近づけるように出力を自動的に調整します。さらに、リアルタイムの温度が画面に迅速に表示されます。最適な治療結果を得るためには、光スポットの位置とデバイスの放出ウィンドウが疣贅からの距離を頻繁にチェックすることが重要です。
    1. 患者の動きが治療の焦点に影響を与える場合、デバイスは自動的にアラームをトリガーするように設計されています。アラームが鳴ったら、スタッフは迅速に患者に付き添い、手動で治療を一時停止することなく、体位変換を支援する必要があります。アラームがトリガーされると、デバイスは自動的に一時停止します。
    2. 患者の位置が取り替えられ、デバイスの焦点が再確立されると、手動による介入なしに治療が自動的に続行され、治療プロセスの中断が最小限に抑えられます。
  12. 治療終了:治療中、残り時間は連続して表示されます。設定された時間に達すると、デバイスのコントロールパネルは自動的にメインインターフェースに戻り、治療の終了を通知します。治療後、メカニカルアームを元の位置にリセットします。完全に格納され、次のセッションまたはストレージの準備ができていることを確認してください。患者に次の治療予約を通知します。

4. 治療計画

  1. 特定の治療プロトコルを 図3に示します。通常、初期治療期間は1±5〜3日間続き、その間、標的病変と非標的病変は特に有意な変化を示さない。治療期間が約15日で、許容される変動は±3日であることを確認してください。
  2. 2週間の初期段階の後、集中治療段階を開始し、治療は週1回、合計10週間連続して投与されます。その後、非標的病変に明確な変化が観察されるまで、同じ頻度で治療を続けます。その後、非標的病変が顕著な変化を示すまで、治療を月に1回または2か月に1回に減らします。たとえば、一部の疣贅の消失、疣贅の中心に特徴的なアポトーシス壊死斑の出現、または疣贅サイズの大幅な縮小など、寛解を示します。
  3. 疣贅の部分退縮、病変中心での特徴的なアポトーシス壊死性黒斑の出現、疣贅サイズの顕著な減少など、有意な変化がないか非標的病変を監視します。これらの変化が観察されたら、完全に回復するまで治療頻度を1〜2か月に1回に調整します。
  4. 患者の耐性を評価するための最初の期間を2〜3分遅らせた後、観察された反応に従って治療強度を調整します。.

5. 注意事項

  1. 患者が最初の短期間の曝露に対して過敏症を示した場合は、すぐに治療強度を下げて、水 ?? のリスクを最小限に抑えます。.
  2. 各治療セッションを 30 分に保ち、全期間を通じて標的病変に向けられた一貫した垂直照射を確保します。
  3. 免疫応答の誘導を確実にするために、患者が軽度の刺すような感覚を知覚するモダリティと強度の選択を前提とします。
  4. 水疱が形成された場合は、適切に管理し、水疱が完全に解消したら治療を再開します。
  5. 温熱療法の適用は、開いた傷のある皮膚領域には禁忌です。
  6. 温熱療法から始めて、必要に応じて薬物療法を提供します。初期の治療結果が満足のいくものでない場合は、イミキモドなどの局所抗ウイルス薬を含む追加の治療で局所温熱療法を強化します。.この組み合わせにより、治癒率が向上し、局所薬の治療期間が短縮される可能性があります。.
  7. 温熱療法治療のための疣贅の選択は、比較的平坦で垂直な照射を容易にする領域を対象としていることを確認してください。

結果

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

複数の病院が、温熱療法の治療効果に関する一連の調査に貢献してきました。この研究は、単群臨床観察研究、プラセボ対照試験、および凍結療法との比較分析を網羅しており、調査結果はさまざまな記事131415に掲載されています。彼らは、温熱療法が治療中の痛みの軽減にも関連しており、従来の治療と同等の治療効果があり、場合によっては優れた有効性さえあることを発見しました13,14。注目すべきは、照射部位の標的病変が退行しただけでなく、非照射部位の非標的病変の有意な退縮も見られたことです。さらに、従来の治療と比較して、疼痛レベル15が著しく減少し、患者のコンプライアンスと全体的な治療体験が向上する可能性があります。

私たちの研究では、温熱療法により、21 人中 13 人の患者 (59.1%) で足底疣贅が完全に解消され、8 人 (38.1%) で部分寛解が観察されたことが示されました 14。施術中の主な有害事象は軽度の灼熱感であり、他の副作用の観察は最小限でした。治療部位の2人の患者に水疱形成が認められた。解決を達成した21人の患者の人口統計と臨床的特徴を 表1に詳述する。さらに、臨床的に治癒した13人の患者では、追跡調査時に病変の再発はありませんでした。これらの知見は、包括的なレビュー16からの平均治癒率と並置されており、研究では、イミキモド5%クリーム、レーザー手術、凍結療法、外科的除去、プラセボまたは無治療など、さまざまな治療法が調査されました。私たちの研究は、私たちの方法の有効性がイミキモド5%クリーム、レーザー手術、外科的除去、およびプラセボまたは無治療のそれに匹敵することを示していますが、凍結療法の有効性には劣っています。温熱療法の治癒率は従来の治療法よりも優れているわけではありませんが、その低侵襲性で、痛みや組織の損傷が少ないことは注目に値します。

さらに、私たちの研究は、温熱療法に関連する再発率の低さを特に強調しています。最後のフォローアップで臨床的に治癒した13人の患者に病変の再発はありませんでした。.特に注目に値するのは、温熱療法が広範な皮膚疣贅を呈する個人の標的皮膚病変と非標的皮膚病変の両方に有益な効果を示したことである。この観察結果は、温熱療法が全身治療上の利益をもたらす可能性を強調しており、治療を直接受けた病変だけでなく、解剖学的に区別され、未治療の病変の退縮も促進します14

私たちの臨床観察では、温熱療法の治療により、その位置や存在する病変の数に関係なく、すべてのタイプの疣贅で顕著な改善がもたらされたことが示されています(図4)。 図4A は、治療開始前の足底疣贅の出現を示しています。対照的に、 図4B は、局所温熱療法の適用から1か月後に観察された完全寛解を示しています。 図 4CD は、治療開始から 1 か月後に皮膚病変が完全に解消された、治療前状態から治療後の状態への外陰尖尖圭腫の変化を示しています。 図4EF は治療前の状態の陰茎尖唖性コンジローマ、 図4GH は1ヶ月後の病変の完全退行を示しています。生殖器領域と肛門周囲領域の両方に影響を与える広範な肛門性器疣贅を有する患者では、主要な治療領域として生殖器疣贅に焦点を当てて(図4I)、1か月後の初期結果(図4J)では、皮膚病変の有意な改善は示されず、標的部位での紅斑の発生を伴いました。しかし、2か月の治療後(図4K)、持続的な紅斑にもかかわらず、肛門周囲領域と外陰部の両方で疣贅が顕著に減少しました。3ヶ月の治療期間(図4L)の終わりまでに、すべての疣贅は完全に解消し、治療部位の高体温症によって誘発された紅斑は治まりました。特に、彼らは、複雑な生殖器の症例における未治療の肛門周囲病変の自然治癒を含む、標的病変と非標的病変の両方の同時クリアランスの興味深い現象を明らかにしています。

figure-results-1
図1:病変の照射。 足底疣贅の角度を調整し、温熱療法装置が作動したら照射を開始します。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。

figure-results-2
図2:温熱療法装置の温度設定と動作モード (A) 本機には9つの調整可能な温度レベルがあり、それぞれが次のように特定の温度設定に対応しています: レベル1:40°C;レベル2:40.8°C;レベル3:41.5°C;レベル4:42.3°C;レベル5:43°C;レベル6:43.8°C;レベル7:44.5°C;レベル8:45.3°C;レベル9:46.0°C. (B) このデバイスには、カスタマイズ可能な温度と露光時間の調整のための3つのモードがあります。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。

figure-results-3
図3:局所温熱療法。治療計画は、一次治療段階、強化段階、観察段階の3つの段階で構成されています。この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。

figure-results-4
図4:局所温熱療法治療前後の比較(A)治療前の足底疣贅。(B) 局所温熱療法による治療の1ヶ月後(完全寛解)。(C)治療前の外陰部コンジローマータ尖尉。(D)皮膚病変は治療の1ヶ月後に完全に解消した。(E、F)治療前の陰茎コンジローマ尖尉。(G、H)皮膚病変は治療の1ヶ月後に完全に解決しました。(I) 患者は、生殖器および肛門周囲領域に影響を与える広範な尖彽コンジローマを呈し、性器疣贅が治療の主要な標的領域として指定されました。(J) 治療開始1ヵ月後、皮膚病変に有意な改善は認められず、標的部位に紅斑が生じた。(K)治療の2ヶ月後、治療部位の紅斑は持続したが、肛門周囲領域と外陰部の両方の疣贅は有意な減少を示した。(L)3ヶ月の治療後、多発性疣贅は完全なクリアランスを達成し、照射部位の温熱療法に対する反応性紅斑は治まった。この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。

変数応答群 (n=21)
年齢中央値(QS)32歳 (26.5, 43.5)
性別(男性/%)11/52.4%
期間の中央値(QS)12 (3,24)
数値中央値(QS)5 (1,26.5)
直径中央値 (QS)8ミリメートル (4,15)
平均フォローアップ時間4.6ヶ月
寛解(はい/%)8/38.1%
以前の治療(はい/%)9/42.9%

表1:患者の人口統計と臨床的特徴(N = 21)。 このテーブルは14から変更されています。

ディスカッション

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

足底疣贅、尖尖コンジローマ腫、および一般的な疣贅にはすべて、ヒトパピローマウイルス(HPV)感染に起因する粘膜皮膚症状が含まれます。これらの病変は、孤立性の皮膚病変として、またはより一般的には複数の病変として現れることがあります17

ヒトパピローマウイルス(HPV)によって誘発される疣贅を管理するための継続的な取り組みでは、さまざまな治療戦略が実施されています。これらには、破壊的な方法、殺ウイルス剤、抗有糸分裂化合物、および免疫療法アプローチが含まれます。これらの治療法は、単独で使用した場合や組み合わせて使用した場合の成功の程度はさまざまであるにもかかわらず、痛み、出血、二次感染、潰瘍形成などの副作用を伴うことが多く、より侵襲性が低く、より効果的な治療オプションの必要性が強調されています18

ハイパーサーミアの登場により、現在の治療環境に有望な代替手段が導入されました。1992年の最初の提案以来、温熱療法は広く研究され、いぼの治療に効果的であることが繰り返し示されてきました19。特に、治療開始から4か月後に行われた比較分析では、温熱療法で治療された患者の54.5%が病変の完全なクリアランスを達成したことが明らかになりました。この結果は、35人の参加者を含む研究で凍結療法グループで観察された27.2%のクリアランス率を大幅に上回っています15

温度は、HPV誘発性疣贅に対する温熱療法の有効性における極めて重要な要因として浮上しており、温度の変化は多様な治療結果につながる可能性があります20。ある研究では、44°Cでの局所温熱療法を単一の病変に適用すると、患者の59.1%で未治療の足底疣贅が同時に解消する可能性があることが示されており、治療の全身効果が強調されています21。しかし、報告された温熱療法の治癒率は、研究間でかなりの異質性を示しています。

最大耐熱処理温度は46°Cです。 これは予備的な臨床観察に基づいており、46°Cを超える温度は水疱や水疱などの皮膚損傷につながる可能性があることを示しています。

そのため、最適な治療温度を特定することは、常に研究活動の焦点となってきました。これらの先行研究で報告された有効性は、我々の臨床観察で観察された治療成功率に対応しており、異なる研究環境間での一貫性を示唆している13,14,15。治療後数か月で実施された比較分析では、Qi et al.15 によって報告されているように、温熱療法と凍結療法の間で標的病変のクリアランス率に有意差は見られませんでした。しかし、温熱療法の有意な利点は、凍結療法と比較して非標的病変のクリアランスで観察されました15。ハイパーサーミアは、非標的病変の除去に優れた効果を発揮するだけでなく、治療中の痛みの軽減にも関連していました。凍結療法を受けた患者は、温熱療法を受けた患者よりもビジュアルアナログスケール(VAS)で有意に高い疼痛スコアを経験し、その差は統計的に有意でした15。Weiらによる3か月の研究では、温熱療法はプラセボ対照群13よりも有意に高い治癒率を示しました。さらに、Chen の最近の研究では、臨床的に治癒した患者では、最終フォローアップ時に病変の再発がないことが示されており、温熱療法が再発率を低下させる可能性が示唆されています14

水ぶくれの発生を防ぐためには、水ぶくれにつながる可能性のある条件を理解することが重要です。Qiらの研究では、44人の患者のうち2人が水疱15を発症したことが観察されました。水疱は、光が非常に小さな疣贅に集中したときに形成される可能性が高く、健康な皮膚表面に直接さらされたり、光に対する感受性が高まった患者につながったりすることがわかりました。したがって、糸状疣贅などの小さな病変は、この治療アプローチに適していない可能性があるため、より大きな病変に対して温熱療法を選択することが提案されます13,15

疣贅の除去における温熱療法の治療メカニズムを理解するために、広範な研究が捧げられてきました。ハイパーサーミアの有効性は、その二重の役割のために特に注目に値します:それは、自己退行と治療支援疣贅の除去の両方に不可欠であるHPV感染病変に対する特異的免疫応答を誘導し、また、標的照射された皮膚病変と非照射された皮膚病変の両方における緩和にもつながります13,15。この的を絞ったアプローチは、治療された病変に対処するだけでなく、全身的な意味合いも持っています。単一の病変を治療することによって開始される免疫反応は、標的とされていない病変または遠隔病変にまで及ぶ可能性があります。この広範な効果は、温熱療法の局所的な適用によって誘発される全身性免疫応答に起因します。.その結果、直接治療を受けていない病変も退行を経験するか、完全な解決を達成する可能性があり、温熱療法が複数の疣贅に対する包括的な治療を提供する可能性を強調しています13,15,18。

複数の疣贅を持つ患者も、標的疣贅と非標的疣贅の両方のクリアランスをほぼ同時に経験する可能性があることを観察しました。この観察結果は、温熱療法が疣贅に対する特異的免疫応答を潜在的に増強することを示唆しており、免疫療法における間接的ではあるが支持的な役割を強調しています。これは、HPV感染の自律的なクリアランスのための皮膚の固有のメカニズムに関与しているようです。この有効性の根底にある主要なメカニズムは、特異的な免疫応答におけるランゲルハンス細胞機能の調節であると考えられています。この調節は、ウイルスに感染したケラチノサイト13,15を標的とし、排除する能力を強化する。

これはまた、免疫系がウイルス感染に対して効果的な反応を開始するのに時間がかかる可能性があるため、この治療法で観察される治療開始が比較的遅いことの背後にある理論的根拠を解明します。温熱療法の一般的な適用には、通常、数か月以上の期間が必要です。さらに、治療段階と強化治療段階が2週間間隔で分離されることが不可欠である21,22。このプロトコルは、表皮内のランゲルハンス細胞(LC)の恒常性バランスが通常1〜2週間の時間枠で達成されるという理解に基づいています。吉岡教授の研究によると、43°Cでの局所的な温熱療法は、14日以内に表皮のLC恒常性を回復させることが示されている22。LCはHPV感染ケラチノサイトに対する免疫応答を促進するため、このタイミングは非常に重要です。2週間の治療間隔を空けることで、次の治療サイクルに向けて十分なLCの存在を確保します。皮膚のターンオーバーが52〜75日の場合、免疫応答に依存する表皮の回復と疣贅のクリアランスの両方を評価するには、3か月の研究エンドポイントで十分です13

コンプライアンスは、温熱療法治療の有効性を確保するための重要な要素です。治療開始時には、治療効果は緩やかではあるものの、従来のレーザー治療に比べて痛みの感覚が著しく軽減され、出血などのリスクがないことを患者様に伝えます。治療プロトコルは患者に提示され、利点と欠点が詳細に説明され、患者は治療計画に協力する能力について十分な情報に基づいた決定を下すことができます。その結果、温熱療法を選択した患者は、治療の進行に対する現実的な心理的期待を持っているため、通常、治療計画を順守することができます。さらに、痛みへの恐怖を表明する複数の併存疾患を持つ患者の場合、治療の長所と短所を包括的に説明することで、潜在的な利点を把握した後、意欲的に関与することがよくあります。したがって、治療前の相談と継続的なフォローアップは、治療プロセスの重要な要素と見なされます。

疣贅の治療法はさまざまですが、痛みを最小限に抑える、より安全で、より効果的で、低侵襲のオプションが明らかに必要です23。これは、特定のグループにとって特に重要です:複数の疣贅を持つ患者、生殖器や直腸などの敏感な領域に疣贅がある患者、妊婦、痛みに敏感な子供、重篤な全身性疾患を持つ個人、および標準治療後に再発した広範なコンジローマの患者。この戦略には、治療前にこれらの患者と個別にコミュニケーションを取り、特定のニーズや懸念に対処することが含まれます。妊娠中の治療選択肢には限界があるにもかかわらず、この状態の多くの女性は疣贅の進行性拡大を経験しています。局所温熱療法は、妊婦に対する実行可能な治療アプローチとして提案されており、治療における安全性プロファイルが良好なため、より安全な代替手段として検討する価値があります24

結論として、現在の研究の結果は、疣贅を治療するための革新的な治療戦略としての局所温熱療法の有効性と安全性を強調しており、従来の治療法25の実行可能な代替手段としての可能性を示唆しています。局所温熱療法の正確なメカニズムと最適な条件は完全には理解されていませんが、この治療法は、疣贅管理において有望な有効性と安全性を示しています。しかし、局所温熱療法と従来の治療法との違いをより明確にするためには、より大きな臨床サンプルを用いたさらなる分析が必要である。今後の研究では、私たちの知見を検証し、疣贅の大きさや以前の治療の有効性などの変数が疣贅の解消に与える影響を評価するために、より大規模な臨床試験を包含する必要があります。

開示事項

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

著者は、宣言する利益相反を持っていません。

謝辞

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

著者には謝辞はありません。

材料

この記事で使用された材料の一覧
名前会社カタログ番号コメント
YY-WRY-V02赤外線比波光熱治療器遼寧Yanyang医療機器有限公司No.ZL200720185403.3, 中国医科大学, 中国)

参考文献

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. White, E. A. Manipulation of epithelial differentiation by HPV oncoproteins. Viruses. 11 (4), 369(2019).
  2. Witchey, D. J., et al. Plantar warts: Epidemiology, pathophysiology, and clinical management. J Osteo Med. 118 (2), 92-105 (2018).
  3. Burli, A., et al. HPV vaccination status and resolution of warts in pediatric patients. Indian J Dermatol. 66 (6), 604-608 (2021).
  4. Lofty, A. R., et al. Intralesional combined furosemide and digoxin in cutaneous warts treatment: A randomized controlled clinical trial. Derma Ther. 35 (12), e15935(2022).
  5. García-Oreja, S., et al. Topical treatment for plantar warts: A systematic review. Derma Ther. 34 (1), e14621(2021).
  6. Fields, J. R., Saikaly, S. K., Schoch, J. J. Intralesional immunotherapy for pediatric warts: A review. Pedia Derma. 37 (2), 265-271 (2020).
  7. Zhang, Y., et al. Amplifying cancer treatment: advances in tumor immunotherapy and nanoparticle-based hyperthermia. Front Immunol. 14, 1258786(2023).
  8. Chen, J. L., et al. Successful treatment of extensive flat warts with local hyperthermia: A case report. Derma Ther. 33 (6), e14525(2020).
  9. De Planell-Mas, E., et al. Human papillomaviruses genotyping in plantar warts. J Med Virol. 4689 (5), 902-907 (2017).
  10. Li, X., et al. Local hyperthermia could induce migrational maturation of Langerhans cells in condyloma acuminatum. J Dermatol Sci. 54, 121-123 (2009).
  11. Huo, W., et al. Clearance of genital warts in pregnant women by mild local hyperthermia: a pilot report. Dermatol Ther. 27, 109-112 (2014).
  12. Hildebrandt, B., et al. The cellular and molecular basis of hyperthermia. Crit Rev Oncol Hematol. 43, 33-56 (2002).
  13. Huo, W., et al. Local hyperthermia at 44 °C for the treatment of plantar warts: a randomized, patient-blinded, placebo-controlled trial. J Infect Dis. 201 (8), 1169-1172 (2010).
  14. Chen, X., et al. Clinical observation and study of local hyperthermia for treating plantar warts: A pilot study with 38 patients. Front Medi. 10, 1087659(2023).
  15. Qi, R. Q., et al. Clearance of multiple cutaneous warts by targeting a single lesion: A randomized comparative evaluation of mild local hyperthermia versus cryotherapy. J Am Acad Dermatol. 87 (6), 1443-1445 (2022).
  16. Garcia-Oreja, S., et al. Topical treatment for plantar warts: a systematic review. Dermatol Ther. 34, e14621(2021).
  17. Lipke, M. M. An armamentarium of wart treatments. Clin Med Res. 4 (4), 273-293 (2006).
  18. Forcier, M., Musacchio, N. An overview of human papillomavirus infection for the dermatologist: disease, diagnosis, management, and prevention. Derma Ther. 23 (5), 458-476 (2010).
  19. Stern, P., Levine, N. Controlled localized heat therapy in cutaneous warts. Arch Dermatol. 128 (7), 945-948 (1992).
  20. Pfau, A., et al. Nd:YAG laser hyperthermia in the treatment of recalcitrant verrucae vulgares (Regensburg's technique). Acta Dermato-Venereologica. 74 (3), 212-214 (1994).
  21. Huo, W., et al. Local hyperthermia versus cryotherapy for treatment of plantar warts: A prospective multi-centre non-randomized concurrent controlled clinical trial. Acta Dermato-Venereologica. 102, adv00655(2022).
  22. Yoshioka, A., et al. Suppression of contact sensitivity by local hyperthermia treatment due to reduced Langerhans cell population in mice. British J Dermatol. 120 (4), 493-501 (1989).
  23. Jiang, F., et al. Successful treatment of periungual warts with local hyperthermia: report of two cases. J Dermatolog Treat. 33 (4), 2380-2382 (2022).
  24. Huo, W., et al. Clearance of genital warts in pregnant women by mild local hyperthermia: a pilot report. Derma Ther. 27 (2), 109-112 (2014).
  25. Zhao, S. N., et al. A multicenter realworld observation to evaluate the efficacy of cryotherapy versus local hyperthermia for the treatment of plane warts. Derma Ther. 35 (5), e15403(2022).

再版と許可

このJoVE記事のテキストまたは図の再利用許可をリクエスト

許可をリクエスト

タグ

HPV

関連記事