低リスク前立腺がんを治療するための新しい技術 - 超アクティブサーベイランス

サマリー

過剰治療は、低リスクの前立腺がん患者に投与されることがよくあります。超積極的な監視は、そのような過剰治療を回避するのに役立ちます。

要約

平均余命が 10 年>限局性低リスク前立腺がん患者の治療法には、主に根治的前立腺全摘除術、放射線療法、積極的監視 (AS)、および低リスク前立腺がんの局所療法が含まれます。研究によると、低リスクの前立腺がん患者のうち、病気の進行または死亡を経験するのはわずか 3% であり、これは過剰治療があることを示しています。積極的なモニタリングを選択する患者の数は増加していますが、治療の過程で、彼らはしばしば大きな心理的プレッシャーに苦しんでいます。したがって、私たちは積極的監視よりも積極的な治療モードであるスーパーアクティブ監視 (Super-AS) を採用しようとしています。Super-AS には、 ¹⁸F-PSMA PET/MR マルチモーダル医療画像の適用と、術中経直腸超音波画像のリアルタイム融合を組み合わせることが含まれ、それによって標的アルゴンヘリウム凍結アブレーション療法の正確なナビゲーションが可能になります。Super-AS の重要性は、機能への影響を最小限に抑えながら、腫瘍学における腫瘍を効果的に管理できることにあります。局所療法が失敗したとしても、その後の根治的前立腺全摘除術は、全体的な腫瘍学的制御、機能的(尿道口および性機能)、および術後合併症に大きな違いはありません。したがって、精密な局所療法は、積極的なモニタリングから根治的治療まで、患者にとって代替の移行治療となり得、限局性前立腺がん治療の「将来の架け橋」とも見なすことができます。したがって、Super-AS は、適応症を満たす患者にとって潜在的に有望な治療選択肢となります。

概要

前立腺がんは男性の泌尿器系疾患の中で最も一般的な悪性腫瘍であり、前立腺特異抗原(PSA)スクリーニングの普及に伴い、限局性低リスク前立腺がんと診断される患者の割合は^年々増加しています。平均余命が 10 年を超える低リスク前立腺がん患者の治療法には、主に根治的前立腺全摘除術、放射線療法、積極的監視 (AS)、および局所療法が含まれます²。根治的前立腺全摘除術と放射線療法は、中国における限局性前立腺がんの治療のための主要な方法であり続けています。しかし、術後合併症の発生率が高いため、恐怖や生活の質への懸念から治療を拒否する患者もいます。AS は局所治療に伴ういくつかの合併症や生活の質の低下を回避できますが、患者は依然として PSA レベルの上昇とグリーソン スコアの継続的な進行のリスクに直面しており、その結果、心理的不安が生じます³。

現在、根治手術を拒否し、AS後の進行リスクを懸念する低リスク前立腺がん患者には適切な治療選択肢が不足しています。Super-AS は、 ¹⁸F-PSMA PET/MR マルチモーダル医療画像を適用し、術中経直腸超音波画像のリアルタイム融合を組み合わせた新しい治療法であり、それによって標的アルゴンヘリウム凍結アブレーション療法の正確なナビゲーションを可能にします。これは、患者の健康状態と、局所療法に対するより積極的な臨床アプローチを実施する主観的な意欲を組み合わせたものです。Super-AS は、患者の根治手術や放射線療法に関連する潜在的な副作用を軽減するだけでなく、腫瘍進行のリスクに対する懸念に関連する心理的ストレスも軽減します。前立腺がんの病理学的特徴によれば、「スーパー AS」は限局性低リスク前立腺がんの治療選択肢と見なすことができます⁴。この研究は、低リスク前立腺がんの有効性と実現可能性を予備的に調査することにより、低リスク前立腺がんの新しい治療法の確立のための新しいアイデアと証拠を提供します。

プロトコル

この研究は、民間航空総合病院の倫理委員会によって審査されました。倫理的声明。書面によるインフォームドコンセントが患者から得られました。

1. 以下の包含基準を設定する

1. 前立腺系穿刺による前立腺腺癌の病理学的確認後の患者を含めます。
2. PSA < 10 ng/mL、グリーソンスコア < 7、および cT1N0M0 または T2aN0M0 ステージ (D'Amico リスク層別化に従って低リスクとして分類) の患者を含めます。
3. 根治手術、放射線療法、または内分泌療法を受けることを拒否する患者を含めます。
4. ASまたは注意深い待機の受け入れを拒否する患者を含めます。

2. 除外基準

1. 以前に根治手術、放射線療法、または内分泌療法を受けた前立腺がんと診断された患者を除外します。
2. うつ病や重度の不安症などの精神疾患の病歴がある患者、アルコール中毒や薬物中毒の疑いまたは診断を受けた患者を除外します。
3. 全身性免疫機能障害を引き起こす可能性のある疾患を患っている患者は除外します。
4. 他の臨床試験に参加している患者を除外します。
5. 外科的禁忌のある患者を除外します。

3. 操作用機器

1. 凍結療法システムとリアルタイム画像融合超音波の可用性を確保します。
2. 18個のF-PSMA PET/MRイメージングデータを含むUSBフラッシュドライブを用意します。
3. 穿刺に適したターゲットフレームワークを選択します。前立腺の体積と腫瘍の位置に基づいて、さまざまな穿刺ターゲットを選択します。凍結療法の精度を確保するために、一部の患者に対して穿刺ターゲットの 3D カスタマイズを実行します。
4. V字型の可変プローブ(プローブの凍結調整範囲は直径1.5cmから5cm)と温度プローブ2個を用意します。

4. 運用の準備

1. USBフラッシュドライブを内蔵超音波システムに接続します。
2. 術前 患者の画像データを超音波融合ソフトウェアにインポートして、18F-PSMA PET/MR 画像ターゲットの計画とマーキングを行います (図 1)。
3. 凍結アブレーションの術前計画を完了します(図2)。

5. 手順

1. 患者を砕石位に置き、手術開始の30分前にレボフロキサシン(0.5 g)を注入します。レボフロキサシンの輸入後、3ルーメンの純粋なシリコンカテーテルを保持します。
2. 術中登録のために ^、18F-PSMA PET/MR イメージングに超音波および術前計画マーカーを適用します (図 3)。
3. クライオプローブの標的穿刺を完了します(図4)。
4. 画像融合結果に基づいて、可変プローブを標的病変に挿入します。
5. 会陰穿刺に2つの温度プローブを配置し、1つは同じ側の直腸の前方またはデノンビリエ筋膜に配置され、もう1つは同じ側の神経血管束の近位に隣接して配置されます。
6. 50°Cの恒温生理食塩水を使用して、3ルーメン尿道カテーテルを通して膀胱を洗浄し、尿道を保護し、尿道凍傷を防ぎます。
7. 凍結療法システムを起動します(図5)。
   1. プローブのフロントエンドを-140°C未満まで急速に下げます。
   2. 超音波を使用して氷球の端をリアルタイムで監視し、直腸前腔の温度プローブが 0.5 °C 以上に保たれている間、氷球が術前に計画された腫瘍被覆領域を 0.5 cm 超えていることを確認します。
8. 氷球の範囲を5分間維持しながら、徐々に凍結力を下げます。
9. ヘリウムガスを塗布して15°C以上に急激に加温し、5分間維持します。
10. 低温と再加温の融解サイクルを繰り返します。
11. すべてのプローブを取り外し、穿刺部位に圧力をかけて出血を止め、包帯で固定します。
12. 尿道カテーテルの内容物の色を観察します。尿が透明であれば、膀胱洗浄は不要です。尿中に血液が見える場合は、膀胱洗浄を行い、患者を麻酔回復室に移します。
13. 手術後の尿道カテーテルの抜去から2〜3日後に患者を退院させます。

6. 評価

1. 腫瘍学評価
   1. 術後1ヶ月と3ヶ月でPSAを再チェックし、その後3ヶ月に1回再チェックしてください。
   2. 画像検査: 手術後 6 か月で ¹⁸F-PSMA PET/MRI を再チェックします。T2WIは、元の右末梢ゾーンの放射性濃度の消失を示します。
2. 機能評価(その後毎月再検査):
   1. 下部尿路症状 (LUTS) の重症度を判断する最良の手段として現在国際的に認められている国際前立腺症状スコア (IPSS) を測定します。
   2. 生活の質スコア (Qol スコア) を測定して、LUTS の現在のレベルに対する患者の主観的な感情を理解します。
   3. 最大尿流量 (Qmax) を測定して、現在の LUTS レベルの患者の簡潔な客観的指標を理解します。
   4. 失禁に関する国際相談アンケート - ショート フォーム (ICI-Q-SF) を使用して、凍結アブレーション後に尿道括約筋損傷があるかどうかを評価します。
   5. 国際勃起機能指数-5 (IIEF-5) を測定して、凍結アブレーション後に神経血管束の損傷があるかどうかを評価します。

結果

9人の患者が手術を受け、術中合併症はありませんでした。12 の病変すべてが凍結アブレーションを受け、アブレーション時間の中央値は 46 分 (34 分から 65 分の範囲) でした。尿道カテーテルは、術後2〜3日ですべてのケースで正常に除去されました。追跡期間の中央値は 37 か月 (14 か月から 61 か月の範囲) であり、術後の PSA レベルは術前レベルと比較して有意に低下しました。現時点では、6 人の患者の追跡評価では腫瘍学的進行は見られず、機能評価は満足のいくものです (表 1 および表 2)。

図1:

ディスカッション

根治的前立腺全摘除術と放射線療法は、限局性前立腺がんの主要な治療法であり続けています²。しかし、手術後の尿失禁や勃起不全、放射線療法に伴う放射線膀胱炎や放射線直腸炎などの術後合併症の発生率が比較的高いため、これらの治療を拒否する患者もいます。この拒否は、多くの場合、術後の合併症に対する恐怖と生活の質に対する高い要求によって引き起こされます。臨床的に低リスクで予後が良好な少数の中リスク前立腺がん患者の局所治療の副作用と生活の質への影響を回避するために、局所治療をすぐに実施するのではなく、綿密な追跡調査を行うことを積極的に選択する治療法が登場しました。AS の治療法は、局所治療によって引き起こされるいくつかの合併症や生活の質の低下を回避できますが、患者は PSA の上昇とグリーソン スコアの進行のリスクを負う必要があり、その結果、心理的不安が生じます。現在、根治手術を拒否し、積極的な監視後の進行リスクを懸念する臨床的に低リスクの前立腺がん患者には、適切な治療選択肢が不足しています。

材料

この記事で使用された材料の一覧

名前	会社	カタログ番号	コメント
エンドケア・クライオセラピーシステム	クライオケア・タッチ
融合超音波	BK
レボフロキサシン	北京吉羅華製薬有限公司
温度プローブ	クライオケア・タッチ
可変プローブ	クライオケア・タッチ