このコンテンツを表示するには、JoVEへの購読が必要です。 または、無料トライアルをお申し込みください。

方法論記事

ジリスの光運動反射の記録を可能にする非嫌悪動物拘束

2.1K 回視聴

⸱

DOI:

10.3791/68335

⸱

2025年7月25日

 ,  ,  ,  ,  , 
1Retinal Neurophysiology Section, National Eye Institute, National Institutes of Health, 2Department of Ophthalmology, Faculty of Medicine, University of Murcia and Biomedical Research Institute of Murcia (IMIB-Pascual Parrilla), 3Striatech GmbH

この記事について

サマリー

このプロトコルは、人間の黄斑に似た網膜の特徴を持つ錐体優性種である13ラインのジリスの光運動反応を測定する方法を説明しています。プラットフォームの設計により、ハンドリングが向上し、不安が軽減され、動物が高くなったプラットフォームにとどまる能力が向上し、視覚機能の変化を非侵襲的に評価できるようになります。

要約

光運動反射 (OMR) は、動物のコントラスト感度と視力の行動評価を提供します。マウスまたはラットは通常、手で小さな円形のプラットフォームに直接置かれます。しかし、このような動物を扱うとストレスや不安が刺激され、データを解釈する際に交絡因子が生じる可能性があります。慣れ親しんだトンネル/チューブでマウスやラットを拾うなど、嫌悪感のない取り扱い方法が不安を軽減できることが示されています。これは、動物がストレスの高まり、過活動性、または運動機能障害を示し、その結果、プラットフォームにとどまることができなくなる研究で特に興味深いものです。宮城島清治博士とフランシスコ・M・ナダル・ニコラス博士が率いるチームは、従来のOMRプラットフォームを再設計して、半閉鎖型封じ込めを提供しました。これにより、色を見ることができる数少ない哺乳類の1つである13列のジリスの光運動反射を初めて記録することが可能になりました。人間の黄斑に似た高密度の錐体を持つ視覚的縞模様を持ち、錐体視覚系への影響を研究するための魅力的なモデルを提供します。

概要

ジリスは、昼行性のライフスタイルと、人間の視覚を密接に模倣する錐形優勢の網膜により、視覚機能を研究するためのユニークで価値のあるモデルを提供します1。これは、霊長類と比較して使用の実際的な利点(サイズが小さく、飼育コストが低い)と相まって、網膜損傷、疾患、または色覚の変化に対する薬物の眼の副作用に関するトランスレーショナルリサーチの理想的なモデルになります2,3,4,5,6。網膜疾患に関する前臨床研究は、動物が見えるかどうかを評価する能力に依存しています。光運動反射 (OMR) は、麻酔を必要とせずに動物の視覚機能を評価するための臨床的に関連する方法を提供し、視力の正確な測定を可能にします 7,8。このテストでは、動物は視線で回転する縞模様をたどります。回転するストライプは、環境内の全体的な動きの知覚を誘発し、不随意の頭の動き、つまりOMRを引き起こします。この反射は環境を視覚的に安定させるのに役立ち、刺激の空間周波数またはコントラストを段階的に調整することにより、動物がどれだけよく見えるかを定量化するために使用できます。刺激の知覚が難しくなると、最終的に OMR はトリガーされず、視力またはコントラスト閾値を決定できるようになります。OMRの利点は、反射であることです。したがって、トレーニングは必要なく、頭部固定や手術も不要です。この反射は、非常に若い動物(目を開けたとき)9,10にも存在し、早期発症疾患の研究を可能にします。さらに、非侵襲的であるため、縦断的な測定を行うことができ、疾患の進行を追跡できます。

ほとんどの OMR テストは、動物が配置される隆起したプラットフォームで構成され、回転する黒と白のストライプ パターンを表示する 4 つのスクリーンに囲まれたカスタムまたは商用システムを使用して実行されます。縞模様は一方向(時計回りまたは反時計回り)に移動し、動物10、11、12、13、14、15、16から視覚的追跡反応を誘発する運動刺激を生み出します。テストアリーナの上にカメラが取り付けられ、回転刺激に反応して動物の視覚的に呼び起こされる頭の動きをキャプチャします。これらの頭の動きは追跡および分析され、動物の動きを知覚して反応する能力を判断し、それによって視力を評価します。

OMRはマウスとラットで日常的に使用されていますが、13ライニングのジリスの視運動反応の測定は、多動性であり、事前のコンディショニングを行っても高いプラットフォームにとどまることができないため、困難でした。これを回避するために、私たちは半封じ込めを提供し、動物のアリーナへの移動を容易にするプラットフォームを開発しました。この方法の目的は、動物が実験環境に適応する時間を短縮し、非協力的な行動を示す動物やプラットフォームにとどまるのが難しい動物の記録を可能にし、研究への動物の組み込みを改善することです。また、実験的に定義されたコントラスト設定を使用してリスの視力を測定するプロトコルを定義し、画像結果を改善するためにカメラ設定を調整し、自動分析と追跡を可能にしました。

アクセスが制限されています。このコンテンツを表示するにはログインするか、トライアルを開始してください。

プロトコル

動物が関与する手続きは、米国の法律および農務省の規制に従って実施されました。動物を使ったすべての実験は、国立衛生研究所の国立眼科研究所の動物およびケアおよび使用委員会によって承認されたプロトコルに従って実施されました。この研究で使用されたオスとメスの13ライニングジリス(生後6〜8か月)は、ウィスコンシン大学オシュコシュリスコロニーから購入されました。本試験で使用したマウス(rd10:1ヶ月、CX3CR1GFP/+:6.5ヶ月)を当社の動物施設で飼育しました。動物とそのケージは無作為に選択され、実験グループに割り当てられました。

1. 試作プラットフォームの準備と改造ハンドリングトンネル

注:丸いフラットプラットフォームは、オプトモーター応答を測定するように設計されたシステムで一般的に使用されています13。ただし、リスなどの多動げっ歯類モデルは、これらのプラットフォーム上で安定性を維持するのに苦労することがよくあります。この設計は半密閉された空間を提供し、動物がすぐに慣れ、不安のような行動を軽減します。この改善により、動物の集中力が向上し、記録中の不均衡や転倒が最小限に抑えられます。

  1. CAD図面ソフトウェア(OpenSCADやFreeCADなど)で、 図1に示すようにプラットフォーム(灰色)とエンクロージャ(赤)を設計します。
    1. リスプラットフォームの主要な寸法は、長さと幅(長さ x 幅):129 mm x 81 mm、厚さ:7 mm、周囲に伸びる壁の高さ:8 mmとして維持されていることを確認します。この概念実証研究で使用したプロトタイププラットフォーム(リス)には、提供されている無料のCAD標準ドキュメントファイル(補足コーディングファイル1)を使用してください。
    2. 取り外し可能な上部エンクロージャー (上を下に見ている) の主要な寸法が、長さ (119.5 cm) と幅 (76.2 cm)、側面の高さ (50.8 mm)、および部品の厚さ (3 mm) として維持されていることを確認します。提供されている無料のCAD標準ドキュメントファイルを使用して、この概念実証研究で採用された取り外し可能なトップエンクロージャ(リス)を複製します(補足コーディングファイル2)。
  2. プラットフォームを高くするために使用する台座に合うように、必要に応じてプラットフォームのベースの貫通穴の直径を調整します。写真の直径は40mmです。
  3. 白い不透明なフィラメントを使用してプラットフォームを印刷します。これにより、カメラのコントラストが最大になり、追跡ソフトウェアがプラットフォーム上の動物の輪郭を正しく検出できるようになります。
  4. 取り外し可能な上部エンクロージャを不透明なダークフィラメント(赤など)で印刷します。これにより、げっ歯類に避難所の感覚が提供され、げっ歯類が持ち上げられてアリーナに移送される前にトンネル内に誘導しやすくなります。
  5. 機械工にテーブルソーを使用してアクリル押し出しの透明角管を切断してもらい、長端の長さが~101.6mmになるようにします。手を怪我から守りながら、必ず保護メガネとプッシュスティックを使用してアクリルをブレードに通してください。
  6. テーブルソーまたは研磨切削ホイールを備えたハンドヘルド回転工具を使用して、長い長方形の面の1つを取り外します。これにより、上部に取り付けられたカメラが動物の位置と頭の動きを遮るものなく見ることができるオープントップが作成されます。
  7. ハンドヤスリまたはサンドペーパーですべての端をきれいにします。アクリル押し出し透明角管を使用して、3Dプリントされた取り外し可能な上部エンクロージャーで長さにカットし、エンクロージャーを開いた面の上に配置して、改造されたハンドリングトンネルを組み立てます。

2. OMRアリーナのセットアップ

  1. プラットフォームと角管エンクロージャーアセンブリを、動物の前と動物の間にクリーナー/消毒剤で消毒し、不要な嗅覚の合図を取り除きます。
    注: 動物を扱い、動物と直接接触するには革手袋が使用されますが、録音中は着用されず、永続的または観察可能な交絡効果を引き起こすことはありません。
  2. 約50mm×50mmのペーパータオルをちぎり、台座の上面を覆うように折ります。ペーパータオルを所定の位置に置いた状態で、3D プリントされたプラットフォームを台座 (高さ 14 インチ) に置きます。
    注:この紙は、プラットフォームの圧入を調整し、意図しない動きを防ぎ、イメージングに均一な白い背景を提供し(台座の表面が白でない場合)、記録中に動物が排尿した場合の吸収層として機能し、プラットフォームが滑りやすくなるのを防ぎます。
  3. 革製の作業用手袋を着用し、動物を角管エンクロージャアセンブリにそっと誘導します。
  4. エンクロージャーアセンブリをプラットフォームに配置して、動物をアリーナに移します(図1J)。
  5. 取り外し可能な上部エンクロージャーを慎重に取り外し、プラットフォーム上のアクリル押し出し透明な角管に動物を残します。OMRシステムへのドアを閉める

3. OMRソフトウェアパラメータの設定

注:写真のOMRシステムは、25フレーム/秒(fps)のグローバルシャッターを備えたIR感応性1/3インチCMOSセンサーを備えたコンパクトな産業用カメラを使用しています。カメラにはF1.6広角レンズが搭載されており、アリーナを完全にトップダウンで見ることができます。標準の 100% コントラスト設定を使用してリスに対して実施された予備視力テストでは、リスの視力がハードウェアの解像度の限界を超えていることが明らかになりました。セットアップで使用された23.8インチフルHD面内スイッチングスクリーンの解像度は幅わずか1920ピクセルであるため、ソフトウェアは最大空間周波数2cyc/°でハードコーディングされています。比較のために、C57Bl / 6マウスの視力は約0.3〜0.5 cyc /°です。2 cyc/° では、各ストライプの幅は平均 5.3 ピクセルです。回転速度が12°/s、フレームレートが60フレーム/秒の場合、パターンはフレームあたり0.2°シフトし、ピクセル速度が均一であると仮定すると、フレームあたり4.2ピクセルに相当します。2 cyc/° に近い空間周波数では、ストライプ パターンがエイリアシングが発生する可能性のある解像度の限界に近づき、パターンが後方に移動しているように見えます。このアーティファクトを防ぐために、ソフトウェアは空間周波数を2cyc/°に制限するようにハードコーディングされています。

したがって、リスの場合、視力検査をはるかに低いコントラストで実行するプロトコルを考案しました。リスが2サイクル/°で縞模様を見ることができないコントラスト設定(12.78%)を選択しました。

  1. ライブビデオパネルで、動物が新しい環境にうまく適応し、動きが減り始め、落ち着き始めていることを確認します。
    1. 2 cyc/° では、各ストライプの幅は平均 5.3 ピクセルです。回転速度を 12°/s に設定し、フレーム レートを 60 フレーム/秒に設定します。パターンはフレームあたり0.2°シフトし、ピクセル速度が均一であると仮定すると、フレームあたり4.2ピクセルに相当します。空間周波数を 2 cyc/° 近くに設定すると、ストライプ パターンがエイリアシングが発生する可能性のある解像度の限界に近づき、パターンが後方に移動しているように見えます。このアーティファクトを防ぐには、空間周波数を 2 cyc/° に制限するようにソフトウェアをハードコーディングします。
      注:リスの場合、視力検査をはるかに低いコントラストで実行するプロトコルを考案しました。リスが2サイクル/°で縞模様を見ることができないコントラスト設定(12.78%)を選択しました。
  2. 補足コーディングファイルをダウンロードします 3.OptoDrumソフトウェアを開きます。
  3. [設定]タブで、[ 設定のインポート]をクリックします。 補足コーディングファイル3をロードします。
  4. [設定] タブで、[背景のしきい値オフセット] を 17 に、動物の最小サイズ [px] を 30 に、テールの最大幅 [サイズの %] を 1 に設定します。
  5. カメラ設定で、ビデオの反転と手動カメラ制御のチェックを外し、IRライトをオフのままにします。
  6. リスがチューブの開口部の外側に傾いている場合にリスを収容できるように、追跡対象領域の位置とサイズを広げます。推奨される値は、Position: X: 359、Y: 237、Size: X: 570、Y: 455 です。ROI を Stimuli 画面に拡張すると、誤検知が発生する可能性があるため、拡張しないでください。
  7. 上部パネルから [Session Configuration ] を選択します(図 2A)。
    1. 階段の場合、推定空間視力を次のように設定します。期待される視力を 1.800 cyc/° (648 サイクル) に設定します。最適な刺激分解能を0.5 cyc/°(180サイクル)に設定します。測定分解能を0.100 cyc/°(36サイクル)に設定します。
    2. 階段の場合、必要な確認数を次のように設定します。失敗した試行を 3 に設定します。トライアルの成功を 2 に設定します。
      注:偽陽性確認の発生をさらに減らすために、成功した試験の数を増やすことができます。ただし、このプラットフォームを使用し、処理トンネルを変更することで、エラー率は許容できるほど低いままです。これは主に、リスの相対的な静けさと、視覚的に誘発された刺激によって引き起こされるものを除いて、回転する頭の動きの頻度が低いためです。
  8. [階段]タブ(図2B)で、アンチエイリアスの幅を3 pxに設定し、正弦波はオフのままにします。
  9. テスト基準では、コントラストを12.78%にロックし、回転速度を12°/sにロックします。
    注:12.78%のコントラスト設定では、リスの空間視力は約1.5〜1.8 cyc /°に制限されます。ハードウェアの最大設定を超えなくなったこの構成により、病気や怪我に応じた空間視力の評価が可能になります。
  10. 3 つのパラメータのうち 2 つがロックされると、[パラメータを自動設定] オプションがアクティブになります (グレー表示されなくなります)。[ パラメータを自動設定]の横にあるチェックボックスをオンにします。
  11. 片目または両目に視覚障害が予想されるかどうかに応じて回転方向を設定します。各目について、側頭から鼻への方向の動きのみが追跡を引き出すことに注意してください。したがって、反時計回り (CCW) 刺激は正常な反応を引き出すことが期待されるため、時計回り (CW) 刺激を使用して左目の損傷を評価します。両眼に変性や損傷が予想される場合は、刺激を両方向に回転させることができます。
  12. 「 トライアルの開始」 をクリックして、刺激のプレゼンテーションを開始します。上のカメラは、動物の頭の動きの記録と追跡を開始します。刺激が提示されている間に、 分析タブ をクリックして、角速度(頭の回転)、トラック品質、およびスコアパラメータをリアルタイムで表示します。各刺激プレゼンテーションの最後に、ソフトウェアは、次の Cyc/° に進む (緑色のチェックマークで示される)、試行を繰り返すか、Cyc/° を減らすか (赤い X で示される) を自動的に決定します。
  13. 記録中に、トラッキングソフトウェアが機首(赤)と尾(緑)のマーカーを誤って反転した場合は、キーボードの Ctrlキー を押して、手動オーバーライドで頭尾の向きを修正できるようにします。
  14. 動物がプラットフォームから落下した場合は、[ 評価の一時停止] を押すか、 スペースバーをクリックしてトライアルを一時停止します。ハンドリングトンネルをプラットフォームから取り外し、動物を安全に取り扱うために蓋を付けて使用し、プラットフォームに戻します。動物の準備ができたら、[ 評価を再開 ]をクリックしてトライアルを続行します。
  15. すべての試行が完了したら、[ 概要]タブ をクリックして、成功した試行を緑色で表示し、失敗した試行を赤色で表示します。緑色の丸で囲まれた試験は、12.78% のコントラストを使用したリスの視力閾値を示しています。動物を慎重に家のケージに戻します。

アクセスが制限されています。このコンテンツを表示するにはログインするか、トライアルを開始してください。

結果

OMR は、ソフトウェアが空間周波数識別試験における動物のパフォーマンスによって決定される視覚閾値を識別すると、成功したと見なされます。具体的には、しきい値は次のように定義されます: 特定の空間周波数 (cyc/° で測定) で 2 回の成功した試行と、その後、次に高い空間周波数で 3 回の試行が失敗します。OMRは、標準的な丸い平らなプラットフォーム(図3A)を使用して13ライニングされたジリス(生後6〜8か月)で実行され、非嫌悪プラットフォームおよびハンドリングトンネル(図3B)と比較されました。動物を標準的な丸い平らなプラットフォームに置いたとき、動物は常に落ち、割り当てられた時間(10分)内に自動視覚閾値評価を完了することができませんでした。ある例では、動物がプラットフォームから飛び降りて、上のカメラを掴みました。このような条件下でOMRを測定することは技術的には可能ですが、動物ごとに何度も試行し、数時間かかります。対照的に、非嫌悪プラットフォームとハンドリングトンネルにより、事前の順応やポジティブ報酬条件付け...

アクセスが制限されています。このコンテンツを表示するにはログインするか、トライアルを開始してください。

ディスカッション

重要なステップ

トンネルへの進入の促進 - 考慮すべき重要な点の 1 つは、リスがアクリル長方形のトンネルの一時的な蓋として機能するために 3D プリントされたエンクロージャ アセンブリを必要とするということです。それがなければ、彼らは簡単には入りません。当施設では、13匹の地リスに、赤いネズミサイズの円筒(長さ:15.24cm、直径:7.62cm)を定期的に飼育しています。3D プリントされたエンクロージャの目的は、濃縮トンネルに精通し、取り扱いを容易にすることです。リスは一見無害に見えますが、噛んだり引っ掻いたりする可能性があり、他のげっ歯類と同様に予測不可能であるため、リスを扱うときは重い革手袋を着用することが重要です。動物はトンネルに入るように促すことができ、トンネルの両端にそっと手を置き、両端を塞ぐことで移動させることができます。この方法では、ストレスが最小限に抑えられます。

表面洗浄プロトコル - もう 1 つの重...

アクセスが制限されています。このコンテンツを表示するにはログインするか、トライアルを開始してください。

開示事項

宮城島清治、フランシスコ・ナダル・ニコラス、ジョン・ボール、ウェイ・リーは、競合する金銭的利益がないと宣言している。トーマス・ムンクは、Striatech GmbHのオーナー兼研究開発ディレクターです。ボリス・ベンクナーは、Striatech GmbHの創設者兼最高経営責任者です。

謝辞

この研究は、NIH、国立眼科研究所の学内研究プログラムによって[部分的に]支援されました。この研究は、国防保健担当次官補室と国防保健局J9、研究開発総局によっても、賞番号のビジョン研究プログラムを通じて支援されました。(CDMRPL-18-0-VR180205)。意見、解釈、結論、および推奨事項は著者のものであり、必ずしも国防総省によって承認されているわけではありません。著者らは、 rd10およびCX3CR1GFP/+ マウスを提供してくれたWenxin Ma博士、OMRとの洞察力に富んだ議論と技術支援を提供してくれたHaohua Qian博士(Visual Function Core、NEI、NIH)、部品製造を支援してくれたNIMH/NINDS/NICHD機械工場、3Dプリンティングを支援してくれたCharles King(NIHライブラリ)に感謝します。

アクセスが制限されています。このコンテンツを表示するにはログインするか、トライアルを開始してください。

材料

この記事で使用された材料の一覧
名前会社カタログ番号コメント
12V Max リチウムイオン コードレス ロータリー ツール キットドレメル 8220F0138220JAアクリル角管を切断して研磨するには
https://www.dremel.com/us/en/p/8220-1-28-f0138220aa
6-0 コーティングされたVICRYL(ポリグラクチン910)縫合糸エチコンJ670Gまぶたの縫合用.
https://www.ethicon.com/na/epc/code/j670g?lang=en-default
透明無色アクリル角管(2インチ x 12インチ)カナルプラスチックセンターRT-300161クリア長方形トンネル(マウス用).
https://www.canalplastic.com/products/clear-colorless-acrylic-square-tube
透明無色アクリル角管(3インチ x 12インチ)カナルプラスチックセンターRT-300168クリア長方形トンネル(リス用).
https://www.canalplastic.com/products/clear-colorless-acrylic-square-tube
DREMEL EZ SpeedClic: プラスチックカッティングホイールドレメルSC476アクリル角管の切断用
F270 3Dプリンターストラタシスプラットフォームのエンジニアリンググレードの3Dモデルを印刷するには.
https://support.stratasys.com/en/printers/fdm-legacy/uprint
フルリソ(イソフルラン)VetOne 502017全身麻酔。吸入用液体.
http://vetone.net/Default/GetFile?id=7dda0c60-45fa-e711-bf2e-0024e8785118
フリーCAD 1.0 オープンソースのパラメトリック 3D モデラー
Igor Proソフトウェアバージョン6.3.7.2ウェーブメトリクス株式会社グラフをプロットするため。https://www.wavemetrics.com/
従来の気化器用の薄型麻酔マスク
 ソムノフローの場合。特大(300g以上の動物) 		ケントサイエンティフィック株式会社SOMNO-0804全身麻酔のため.
https://www.kentscientific.com/products/low-profile-anesthesia-masks-for-somnosuite/
MakerBot Print for Windows バージョン 4.10.1.2056メーカーボット・インダストリーズLLC印刷用部品の向きを調整するためのソフトウェア
MakerBot Replicator デスクトップ 3D プリンター (第 5 世代)メーカーボット・インダストリーズLLCMP05825プラットフォームのプロトタイプバージョンを3Dプリントする場合.
https://www.rnd-tech.com/product/makerbot-replicator-desktop-3d-printer-5th-gen/
マイクロソフトエクセルマイクロソフトデータを分析するためのスプレッドシートソフトウェア。microsoft.com/en-us/microsoft-365/excel
多目的レザー作業用手袋シュタイナー・インダストリーズSPC02squirrels.
https://www.steinerindustries.com/leather-palm/product/steiner-spc02-leather-palm-work-glove を扱うには
オプトドラムプラスSTRIAです。技術光運動反射(視力とコントラスト感度)https://stria.tech/products/optodrum/  を測定するための市販のデバイス。
OptoDrumソフトウェアバージョン1.7.3STRIAです。技術光運動反射の自動測定を行うためのソフトウェア。
ペルオキシガード Ready to Use(クリーナー/消毒剤) ペルオキシガルドPRTU242101実験の合間にプラットフォームとアクリリッド角管を洗浄/消毒します。
https://peroxigard.com/product-information/rtu/
Pureline M6000麻酔装置
、O2濃縮器付き		ペンベテリナリーサプライ株式会社SUPM6000動物麻酔用.
https://www.pennvet.com/customer/portal/catalog/home?urile=wcm:path%3APennVet+Catalog/Product+Catalog/SUPM6000/Pureline+M6000+Anesthesia+Mach+w_O2+Conc
uPrint SE Plus 3Dプリンターストラタシスプラットフォームのエンジニアリンググレードの3Dモデルを印刷するには.
https://www.makerbot.com/makerbot-print/
白い不透明な MakerBot PLA フィラメント、
レプリケーター用大型スプール+ (0.9kg、2lb)		メーカーボット・インダストリーズLLCMP05780プラットフォームを3Dプリントするためのフィラメント.
https://store.ultimaker.com/3d-printer-materials/replicator-series-materials/makerbot-pla-material-large-spool-for-replicator
薬理学的治療
ネオマイシンおよびポリミキシン B 硫酸塩
およびバシトラシン亜鉛点眼軟膏、USP		バウシュ&バウシュロンブRX-0069眼感染症予防のための三重眼科用抗生物質
プロパラカイン塩酸塩 0.5%アコーン17478-263-12眼科点眼用局所麻酔薬

参考文献

  1. Ferguson, R., Miyagishima, K. J., Nadal-Nicolas, F. M., Li, W. Characterizing the rod pathway in cone-dominated thirteen-lined ground squirrels. Front Ophthalmol. 3, 1271882(2023).
  2. Nadal-Nicolas, F. M., Miyagishima, K. J., Li, W. In search for the "idyllic" animal model to evaluate ocular pathologies and translate new therapies to improve human health. Neural Regen Res. 17 (12), 2697-2699 (2022).
  3. Xiao, X., et al. Establishing the ground squirrel as a superb model for retinal ganglion cell disorders and optic neuropathies. Lab Invest. 101 (9), 1289-1303 (2021).
  4. Yanoga, F., et al. Sildenafil citrate induced retinal toxicity-electroretinogram, optical coherence tomography, and adaptive optics findings. Retin Cases Brief Rep. 12 (Suppl 1), S33-S40 (2018).
  5. Drug-induced colour vision disorders. Prescrire Int. 21 (127), 126-128 (2012).
  6. Widengard, I., Mandahl, A., Tornquist, P., Wistrand, P. J. Colour vision and side-effects during treatment with methazolamide. Eye. 9 (Pt 1), 130-135 (1995).
  7. Benkner, B., Mutter, M., Ecke, G., Munch, T. A. Characterizing visual performance in mice: An objective and automated system based on the optokinetic reflex. Behav Neurosci. 127 (5), 788-796 (2013).
  8. Chang, K., Chen, J., Rajagopalan, A., Chen, D. F., Cho, K. S. Testing visual function by assessment of the optomotor reflex in glaucoma. Methods Mol Biol. 2858, 219-227 (2025).
  9. Mui, A. M., et al. Daily visual stimulation in the critical period enhances multiple aspects of vision through bdnf-mediated pathways in the mouse retina. PLoS One. 13 (2), e0192435(2018).
  10. Prusky, G. T., Alam, N. M., Beekman, S., Douglas, R. M. Rapid quantification of adult and developing mouse spatial vision using a virtual optomotor system. Invest Ophthalmol Vis Sci. 45 (12), 4611-4616 (2004).
  11. Shi, C., et al. Optimization of optomotor response-based visual function assessment in mice. Sci Rep. 8 (1), 9708(2018).
  12. Kretschmer, F., Tariq, M., Chatila, W., Wu, B., Badea, T. C. Comparison of optomotor and optokinetic reflexes in mice. J Neurophysiol. 118 (1), 300-316 (2017).
  13. Kretschmer, F., Kretschmer, V., Kunze, V. P., Kretzberg, J. Omr-arena: Automated measurement and stimulation system to determine mouse visual thresholds based on optomotor responses. PLoS One. 8 (11), e78058(2013).
  14. Kretschmer, F., Sajgo, S., Kretschmer, V., Badea, T. C. A system to measure the optokinetic and optomotor response in mice. J Neurosci Methods. 256, 91-105 (2015).
  15. Abdeljalil, J., et al. The optomotor response: A robust first-line visual screening method for mice. Vision Res. 45 (11), 1439-1446 (2005).
  16. Thaung, C., Arnold, K., Jackson, I. J., Coffey, P. J. Presence of visual head tracking differentiates normal sighted from retinal degenerate mice. Neurosci Lett. 325 (1), 21-24 (2002).
  17. Jecrois, E. S., et al. Treatment during a developmental window prevents nf1-associated optic pathway gliomas by targeting erk-dependent migrating glial progenitors. Dev Cell. 56 (20), 2871-2885.e6 (2021).
  18. Kandoi, S., Martinez, C., Merriman, D. K., Lamba, D. A. Characterization of retinal development in 13-lined ground squirrels. Transl Vis Sci Technol. 11 (11), 17(2022).
  19. Kryger, Z., Galli-Resta, L., Jacobs, G. H., Reese, B. E. The topography of rod and cone photoreceptors in the retina of the ground squirrel. Vis Neurosci. 15 (4), 685-691 (1998).
  20. Savignac, H. M., Dinan, T. G., Cryan, J. F. Resistance to early-life stress in mice: Effects of genetic background and stress duration. Front Behav Neurosci. 5, 13(2011).
  21. Hulliger, E. C., Hostettler, S. M., Kleinlogel, S. Empowering retinal gene therapy with a specific promoter for human rod and cone on-bipolar cells. Mol Ther Methods Clin Dev. 17, 505-519 (2020).
  22. Zhao, L., et al. Microglial phagocytosis of living photoreceptors contributes to inherited retinal degeneration. EMBO Mol Med. 7 (9), 1179-1197 (2015).
  23. Wang, T., et al. The pde6 mutation in the rd10 retinal degeneration mouse model causes protein mislocalization and instability and promotes cell death through increased ion influx. J Biol Chem. 293 (40), 15332-15346 (2018).
  24. Hwang, C. K., et al. Circadian rhythm of contrast sensitivity is regulated by a dopamine-neuronal pas-domain protein 2-adenylyl cyclase 1 signaling pathway in retinal ganglion cells. J Neurosci. 33 (38), 14989-14997 (2013).
  25. Merriman, D. K., Lahvis, G., Jooss, M., Gesicki, J. A., Schill, K. Current practices in a captive breeding colony of 13-lined ground squirrels (Ictidomys tridecemlineatus). Lab Anim. 41 (11), 315-325 (2012).
  26. Li, W. Ground squirrel - a cool model for a bright vision. Semin Cell Dev Biol. 106, 127-134 (2020).
  27. Gudapati, K., et al. Behavioral assessment of visual function via optomotor response and cognitive function via y-maze in diabetic rats. J Vis Exp. (164), e61806(2020).
  28. Stojcev, M., Radtke, N., D'amaro, D., Dyer, A. G., Neumeyer, C. General principles in motion vision: Color blindness of object motion depends on pattern velocity in honeybee and goldfish. Vis Neurosci. 28 (4), 361-370 (2011).
  29. Sajdak, B. S., et al. Noninvasive imaging of the tree shrew eye: Wavefront analysis and retinal imaging with correlative histology. Exp Eye Res. 185, 107683(2019).
  30. Okawa, H., et al. Optimal processing of photoreceptor signals is required to maximize behavioural sensitivity. J Physiol. 588 (Pt 11), 1947-1960 (2010).

アクセスが制限されています。このコンテンツを表示するにはログインするか、トライアルを開始してください。

再版と許可

タグ

ジリスの光運動反射の記録を可能にする非嫌悪動物拘束
お問い合わせ
図書館に推薦する

プライバシー

利用規約

ポリシー

著作権 © 2026 MyJoVE Corporation. 無断転載を禁じます。