内頸動脈 (ICA) 狭窄の評価は、狭窄率の推定に基づいており、プラーク組成や血行動態などの脳卒中の生理学的に関連する危険因子は考慮されていません。このプロトコルは、定量的磁気共鳴画像法と数値流体力学を活用して、ICA プラークの組成と血行動態を特徴付けます。
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内頸動脈 (ICA) 狭窄の評価は、狭窄率の推定に基づいており、プラーク組成や血行動態などの脳卒中の生理学的に関連する危険因子は考慮されていません。このプロトコルは、定量的磁気共鳴画像法と数値流体力学を活用して、ICA プラークの組成と血行動態を特徴付けます。
内頸動脈 (ICA) 狭窄症の現在の評価と管理は、デュプレックス超音波 (DUS) またはコンピューター断層撮影血管造影 (CTA) による狭窄率の推定に基づいており、プラークの脆弱性や血行動態など、脳卒中の生理学的に関連する危険因子は考慮されていません。頸動脈プラークの組成とプラークの血行動態負荷に関する知識は、狭窄率のみを使用するよりも、プラークの塞栓の可能性をより完全に評価するために使用できます。磁気共鳴画像法 (MRI) と患者固有の数値流体力学 (CFD) を組み合わせることで、ICA 狭窄とプラーク組成の両方にわたる血行動態の違いを特定できます。定量的マルチコントラストアテローム性動脈硬化症特性評価 (qMatch) MRI により、プラーク組成の詳細な分析が可能になります。CFDモデルは、位相差(PC)MRIを使用して作成でき、フロー波形とCTAおよび/または飛行時間(TOF)-MRIの解剖学的構造を取得するために使用できます。頸動脈分岐部の3D幾何学的モデルを作成した後、総頸動脈の流入と外頸動脈の流出にPC-MRI由来の波形を処方します。次に、患者の血圧に合わせて反復調整された 3 要素の Windkessel モデルが ICA に処方されます。最後に、非圧縮性ナビエ・ストークス方程式の解が得られ、高分解能の速度と圧力を提供し、頸動脈分岐部とICA狭窄全体の血行動態を捉えます。この記事では、ICA 狭窄患者のプラーク組成と血行動態負荷の非侵襲的かつ患者固有の特徴付けを可能にする詳細なプロトコルを提供します。
内頸動脈 (ICA) 狭窄は、脳卒中、長期障害、および死亡の主な原因です 1,2,3,4,5,6,7。ICA 狭窄の現在の評価と管理は、二重超音波 (DUS) 速度または断面解剖学的構造 [コンピューター断層撮影血管造影 (CTA) および/または磁気共鳴画像法 (MRI)] による狭窄率の推定に基づいています。しかし、狭窄率は、プラークの脆弱性やプラーク全体の血行動態負荷など、脳卒中の生理学的に関連する危険因子を説明していません8、9、10、11、12、13、14。頸動脈内膜切除術 (CEA) 後の脳卒中リスクの低下は、狭窄が 50% を超える症候性患者で実証されていますが、無症候性患者における CEA の利点については議論されています 3,4。実際、多くの外科医は、狭窄病変 >80%) および/または高リスク (脆弱な) プラーク形態を持つ場合に手術介入を予約しています15。どの ICA 狭窄がプラーク塞栓症のリスクがあり、CEA の恩恵を受けるかを判断する改良された方法が必要です。
定量的マルチコントラストアテローム性動脈硬化症特性評価 (qMatch) は、低ランク モデリングを利用して、同時登録されたマルチコントラストの暗血と明るい血液画像を提供する高解像度 3D イメージングを可能にする MRI 技術であり、頸動脈プラークの包括的かつ定量的評価のためのリラクソメトリー画像16,17.qMatch は、従来の MRI と比較して、3D 等方性解像度、広い解剖学的カバレッジ、および頸動脈プラーク負荷の定量的評価を改善しました。患者固有の数値流体力学 (CFD) を使用して、プラークの血行力学的負荷を特徴付けることができるため、脳血管塞栓症イベントの血行力学的および生体力学的リスクに関する独自の情報が得られます 18,19,20,21,22,23.頸動脈プラークの組成とプラークの血行動態負荷に関する知識は、狭窄率のみよりも塞栓の可能性をより包括的に評価するために使用できます。この研究では、qMatch MRI と MRI に基づく CFD の両方を使用して、ICA 狭窄全体のプラーク組成と血行動態の違いを特定するプロトコルを提示します。
この研究はミシガン大学の治験審査委員会によって承認され、各研究対象者からインフォームドコンセントが得られました。このプロトコルは、メッシュ生成、境界条件指定、有限要素解析などの主要な計算モデリングタスクを実行する、検証済みのオープンソースの計算血行動態フレームワークであるCRIMSONを使用します24,25。CRIMSONをダウンロードしたり、モデリングチュートリアルを確認したりするには、Webサイト(https://crimson.software)にアクセスしてください。CRIMSON GUI には Windows オペレーティングシステムが必要です。CRIMSONフローソルバーは、WindowsとLinuxの両方で利用できます。
1. 患者募集と患者固有のデータ取得
2. PC-MRIから流れ波形を取得する
3. 数値流体力学モデリング: ジオメトリ
4. 数値流体力学モデリング:メッシュ作成
5. 数値流体力学モデリング: 境界条件
6. 数値流体力学モデリング: シミュレーション
7. 数値流体力学モデリング: 後処理
8. 数値流体力学モデリング: データ分析
9. qMatch MRIを用いたプラーク形態の解析
このMRIに基づいたCFDワークフローをqMatch MRIと組み合わせて使用することで、血行動態の負荷とICA狭窄、およびプラークの特定の成分を特定できます。まず、重要な領域の流れの特徴を正確に表現できるように、高品質のメッシュがあることを確認することから始めます。最終的なメッシュには、アスペクト比の低い十分な数のメッシュ要素が含まれている必要があります(図1A)。アスペクト比の高い粗いメッシュは、不正確なシミュレーション結果につながる可能性があります。次に、境界条件の指定を進めます(図1B)。シミュレーションが正常に完了し、適切な境界条件の調整が完了すると、非侵襲的で患者固有の血行動態を収集できます。
速度、流量、圧力(圧力比や圧力勾配を含む)、WSS、OSIなど、測定できる特定の血行動態指標。 図2 は、頸動脈分岐部とICA狭窄を横切る代表的な速度プロファイルを示しています。心周期全体の最大速度プロファイルの視覚化は、DUSから導出された速度波形の代用として役立ちます。したがって、PSV と拡張末期速度 (EDV) の両方を近似できます。 図3 は、頸動脈分岐部とICA狭窄を横切る圧力(mmHg)の2つの代表的な例を示しています。圧力勾配は、狭窄の近位部と遠位部の圧力波形を収集することによって測定できます。
図3Aでは、狭窄の近位(赤線)と遠位(青線)の圧力に最小限またはまったくの差があります。ただし、図3Bでは、狭窄の近位(赤線)と遠位(青線)の圧力に大きな違いがあります。図4は、頸動脈分岐部とICA狭窄を横切ってマッピングされたWSS(Pa)の2つの代表的な例を示しています。図4Aでは、狭窄全体に低いWSSがありますが、図4Bでは、狭窄全体に大きなWSSがあります。図5は、CEAの前(図5A:術前)と後(図5B:術後)の頸動脈分岐部全体にマッピングされたOSIの比較を示しています。術後マップは、術前と比較して OSI が高い領域を示しています。
qMatch 画像の適切な後処理の後、ダーク ブラッド、T1 強調、T2 強調、MRA、qMatch T1 マップ、および qMatch T2 マップ シーケンスを含む 6 セットの DICOM を含むデータセットが生成されます。これらのデータセットを使用して、カルシウム、IPH、LRNC、線維性キャップの厚さおよび/または破裂などのプラーク成分を視覚化および定量化できます(T1マップおよびT2マップシーケンスを使用)。 表1は 、qMatchデータセット上の各プラーク成分の一般的な特性を示しています。 図6 は、IPH患者からの代表的なqMatchデータセットを示しています。ICAの輪郭は白い実線で、フロールーメンは白い破線で、プラークは黄色の破線で描かれています。T1強調画像では高信号、T1マップではT1測定値が低下したIPH(赤実線)の特徴。 図7 は、石灰化したプラークがひどく残っている患者からの代表的なqMatchデータセットを示しています。ICAの輪郭は白い実線で示され、フロールーメンは白い破線で示されています。プラークの石灰化部分 (オレンジ色の破線) は、暗い血液、T1 強調画像、および T2 強調画像の低強度信号によって示されます。

図1: 数値流体力学モデリング手法の概要。 (A)患者固有の形状とメッシュの作成、および(B)境界条件の指定。(A) CTA から匿名化された DICOM 画像データを CRIMSON にインポートし、目的の解剖学的構造 (CCA、ICA、ECA を含む) を決定します。中心線点は、対象の解剖学的構造内の各血管の長さに沿って配置されます。容器壁の境界は、等高線を追加することで指定します。容器の枝はロフトされ、フィレット操作と組み合わされます。次に、最終的な幾何学的モデルは、狭窄のレベルで局所的なメッシュが微調整された複数の四面体要素で構成されるメッシュに離散化されます。(B) 圧力と速度の変化を考慮して、3 要素のウィンドケッセルが ICA 出口に処方されます。2D 心臓ゲート PC-MRI は、C5 の CCA レベル (赤い円と楕円) と、近位 ECA の頸動脈分岐点の上 (オレンジ色の円と楕円) と病変の遠位の中央 ICA (青い円と楕円) で取得され、体積血流波形を測定します。流れ波形は、CCA入口とECA出口に規定されています。略語:CTA =コンピューター断層撮影血管造影;CCA = 総頸動脈;ICA = 内頸動脈;ECA = 外頸動脈;PC = 位相差。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。

図2:CFDワークフローからの速度情報。 右) CCA、ECA、および ICA を含む頸動脈分岐部のモデルにマッピングされた速度 (cm/s) は、前方図に重度の狭窄があります。左)1つの心周期の経時的な最大速度を視覚化でき、デュプレックス超音波の代用として機能します。略語:CCA =総頸動脈;ECA = 外頸動脈;ICA = 内頸動脈。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。

図3:前方図の2つのケースについて、頸動脈分岐部を横切ってマッピングされた圧力(mmHg)の代表的な例。 圧力は、CCA、ECA、およびICAの幾何学的モデルにマッピングされます。(A) ICA狭窄の近位部(赤線、赤色圧力波形)と遠位部(青線、青色圧力波形)の圧力差が最小またはまったくない症例。(B) ICA狭窄の近位部(赤線、赤色圧力波形)と遠位部(青線、青色圧力波形)の圧力差が大きい症例。略語:CCA =総頸動脈;ECA = 外頸動脈;ICA = 内頸動脈。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。

図4: 前方図の2つのケースについて、頸動脈分岐部を横切ってマッピングされた壁せん断応力(Pa)の代表的な例。 WSS は、CCA、ECA、および ICA の幾何学的モデルにマッピングされます。(A) ICA 狭窄全体の WSS が低い症例。(B) ICA 狭窄を横切る大きな WSS の症例。略語: WSS = 壁せん断応力;CCA = 総頸動脈;ECA = 外頸動脈;ICA = 内頸動脈。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。

図5: 頸動脈内膜切除術前(術前)と術後(術後)の振動せん断指数の比較(前方と後方の両方を含む)。 OSIは、CCA、ECA、およびICAの幾何学的モデルにマッピングされます。病変と修復された病変 (OSI が比較されるセグメント) が強調表示されます。術後マップは、術前と比較して OSI が高い領域を示しています。略語:OSI =振動せん断指数;CCA = 総頸動脈;ECA = 外頸動脈;ICA = 内頸動脈;CEA = 頸動脈内膜切除術。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。

図6:プラーク内出血の患者からの代表的なqMatchデータセット。 (A)ダークブラッド、(B)T1強調、(C)T2強調、(D)MRA、(E)qMatch T1マップ、および(F)qMatch T2マップ配列。ICAの輪郭は白い実線で、フロールーメンは白い破線で、プラークは黄色の破線で描かれています。T1強調画像では高信号、T1マップではT1測定値が低下したIPH(赤実線)の特徴。略語:IPH =プラーク内出血。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。

図7:石灰化プラークを持つ患者からの代表的なqMatchデータセット。 (A)暗い血液、(B)T1強調、(C)T2強調、(D)MRA、(E)qMatch T1マップ、および(F)qMatch T2マップシーケンス。ICAの輪郭は白い実線で示され、フロールーメンは白い破線で示されています。プラークの石灰化部分 (オレンジ色の破線) は、暗い血液、T1 強調画像、および T2 強調画像の低強度信号によって示されます。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。
| プラークコンポーネント | MRAの | ダークブラッド | T1w | T2w | T1マップ | T2マップ |
| IPHの | + | + | 定量化に使用 | 定量化に使用 | ||
| カルシウム | - | - | - | 定量化に使用 | 定量化に使用 | |
| LRNCの | = | - | 定量化に使用 | 定量化に使用 | ||
| 繊維キャップ | -/= | -/= | - | 定量化に使用 | 定量化に使用 |
表1:qMatchデータセット上のプラーク成分の特徴。 略語: MRA = 磁気共鳴血管造影;T1w = T1 加重;T2w = T2 加重;IPH = プラーク内出血;LRNC =脂質が豊富な壊死コア;+ = 超強烈;- = 低強度;(=) 等強度。
ここでは、ICA 狭窄全体の血行動態負荷とプラーク組成を非侵襲的に特徴付けるプロトコルを提示し、狭窄率のみを評価する現在の診断法よりも塞栓の可能性のより包括的な評価を提供します。まず、CFD モデルに情報を提供するために、CTA、PC-MRI、血圧カフ データなど、遡及的および前向きな方法で患者の画像と圧力データを取得します。さらに、モデル、特にウィンドケッセルモデルの境界条件を調整して、既知の患者データに対応します。そのため、このプロトコルにより、プラーク塞栓症および脳卒中の生理学的に関連する危険因子に関する正確で患者固有のデータの収集が可能になります。
正確なシミュレーション結果を得るには、生理学的に正確で患者固有のデータでモデルと境界条件を通知することが重要です。脳血管腔における一部の計算シミュレーションは、流入波形21,29,30,31を導き出すために、DUS、数値的手法、または患者以外の特定の仮定に依存しています。DUS は広く利用可能で、臨床現場で頻繁に使用され、低コストで、簡単に入手できることを考えると、DUS の使用は魅力的です。ただし、PC-MRIは一般に、フロー32、33、34を測定するためのより正確な方法であると考えられています。PC-MRIは、内腔内の複数の位置で速度を直接定量化できるため、血管内の流れ場内の非対称性に対応し、したがって、流れのダイナミクス32,33のより包括的な描写を提供します。PC-MRIは、尋問角度や測定選択場所など、DUSによって導入されるオペレーター固有のバイアスの影響を受けません。一方、DUSはオペレーターに依存することが多く、容器面積や複雑な流れパターンの捕捉の精度が低く、不正確な流れにつながることがよくあります。それにもかかわらず、PC-MRI流量測定は、約10%の誤差35,36で完璧ではありません。適切な血管エンコーディングを確保し、血管軸方向に直交する像面を維持し、適切な時間的および特殊な解像度を維持し、位相オフセット誤差を最小限に抑えるために特別な注意を払う必要があります37。最後に、MRI は CTA と比較して狭窄を過大評価する可能性があり、患者の形状を評価する際に考慮する必要があります38。DUS フロー波形から通知された CFD モデルからの血行動態出力と PC-MRI フロー波形から通知された血行動態出力の比較に焦点を当てた将来の研究が保証されます。
流出境界条件の選択は、血流のCFDシミュレーションにおける速度場と圧力場に大きな影響を与える可能性があります。私たちのアプローチでは、ECAに放物線状の流出波形を課し、ICAを3要素のウィンドケッセルモデルに結合することを選択しました。境界条件指定のためのこのアプローチにより、入口と出口の間の質量保存を確実に実施できると同時に、患者の血圧を正確に一致させることもできます39。したがって、これはICAの血行動態を最も正確に描写できると感じました。しかしながら、我々がモデル出口の1つ(すなわち、ECA)に流れ波形を課すことを考えると、流出波形がCCA流入波形39と同期していることを確認するために重要である。私たちのアプローチでは、これは 2D 心臓ゲート付き PC-MRI からのフロー データの収集によって可能になりました。ただし、そのようなデータの取得が実用的でない場合には、流入波形と流出波形の時間的アライメントで仮定を行う必要がないように、異なる境界条件アプローチ(すなわち、ECAとICAの両方を3要素ウィンドケッセルモデルに結合する)が有利である可能性があります39。
このプロトコルには、留意すべき重要な制限があります。まず、このモデリング アプローチは同側の頸動脈分岐部のみで構成されているため、ウィリス環および/または側副血行動物の存在や対側 ICA 狭窄の程度など、脳血行動態に影響を与える重要な要因は含まれていません。ウィリスの輪内の側副経路が不完全な患者は、重度の脳卒中の発生率が高く、脳卒中後の予後が悪いことが実証されています 40,41,42。さらに、特許側担保の存在は、脳卒中および一過性脳虚血発作のリスク低下と関連しています9,43,44。さらに、いくつかの研究は、対側のICA狭窄(または閉塞)の存在が同側のICA速度に影響を与えることを実証しています45,46,47,48。さらに、私たちのグループは最近、重度の対側 ICA 狭窄と閉塞が同側の ICA WSS と圧力に影響を与えることを実証しました49。ただし、ウィリスのサークル全体のモデリングはリソースを大量に消費し、現在のプロトコルの臨床的有用性を制限します。
私たちのモデルの追加の制限は、ICA 出口での抵抗とコンプライアンスの変化を許容しなかったため、さまざまな狭窄の重症度で血流の分布に影響を与える可能性のある脳の自動調節を考慮していないことです。さらに、容器の壁を変形可能ではなく剛体としてモデル化しました。ただし、頸動脈狭窄は血管硬さの増加と関連しているため、硬い壁の仮定は合理的であると感じています。さらに、ICA 狭窄の異なるレベルに対する WSS と PG の閾値が明確に定義されておらず、脳卒中リスクとの関連性はまだ定義されていないため、現在のモデルでは臨床的翻訳性が検証されておらず、患者の脳卒中リスクをまだ推定できません。最後に、qMatch MRI シーケンスは、標準的な MRI スキャナーでは容易に利用できません。qMatch には 3T MRI 装置が必要であり、標準的な臨床 MRI シーケンスではないため、シーケンスを手動でインポートする必要があります。さらに、私たちのプロトコルで指定されているように、qMatch は MATLAB での複雑な後処理を必要とするため、広範な臨床使用への一般化可能性がさらに制限される可能性があります。
ICA 狭窄の血行動態への影響を定義および評価し、個別の脳卒中リスクをより適切に層別化するための新しい指標は、血管外科学会の現在の最優先事項である、無症候性 ICA 狭窄の治療から恩恵を受ける患者を特定することを目的とした診断ツール、画像技術、および選択戦略を開発することによって証明されているように、正当化されています 50。このプロトコルは、ICA 狭窄全体の血行動態負荷とプラーク組成の両方を非侵襲的に特徴付けるための十分な装備を備えているため、現在の診断法よりも ICA プラーク塞栓の可能性をより包括的に評価できます。私たちの将来の研究では、血行動態指標 (WSS や PG など) と ICA プラーク塞栓症および脳卒中のリスクとの関連をより適切に定義することを目指しています。
著者は利益相反を宣言しません。
この研究は、国立衛生研究所F32HL168968とフレデリック・A・コラー外科学会の支援を受けました。
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
|---|---|---|---|
| クリムゾン | 該当なし | 該当なし | オープンソースのオンラインソフトウェア |
| ホロス | ホロス | 該当なし | オープンソースのオンラインソフトウェア |
| MATLAB バージョン 14 | マスワークス | 該当なし | |
| パラビュー | 該当なし | 該当なし | オープンソースのオンラインソフトウェア |
| シーメンス3T VIDA MRIスキャナー | シーメンス・ヘルティニアーズ | 該当なし |
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