この症例シリーズでは、神経温存ロボット支援根治的前立腺全摘除術中の海綿状神経ラップとしての周産期組織同種移植片の使用を評価します。結果は、術中の合併症や生化学的再発なしに、効力と失禁の早期回復を伴って移植片を配置することの実現可能性を示しています。
この記事について
サマリー
要約
神経温存技術の進歩にもかかわらず、ロボット支援根治的前立腺全摘除術 (RARP) 後の勃起機能と尿失禁の回復は遅れたままであることがよくあります。新たな研究では、周産期組織同種移植片が神経温存 RARP 中に海綿体神経を効果的に覆う役割を果たしることができることが示されています。この症例シリーズの主な目的は、神経温存 RARP 中に海綿体神経の周囲を覆うおよび保護バリアとして周産期組織同種移植片を配置することの実現可能性と安全性を評価することです。2022年から2024年の間に周産期同種移植片を留置した神経温存RARPで治療された生検で証明された限局性前立腺がん患者を追跡調査した。インフォームドコンセントが得られました。RARP 中、事前に水和された周産期組織同種移植片は、海綿状神経束の周囲を 90% 以上カバーするという視覚的目標で円周方向に配置されました。術後の勃起機能は、ホスホジエステラーゼ-5 阻害剤の使用の有無にかかわらず、術後の SHIM スコア ≥ 17 として定義されました。術後の失禁は、1 日あたり ≤1 パッドと定義されました。合計 14 人の患者が周産期組織同種移植片の留置を受けました。診断時の年齢中央値 (IQR) は 63 歳 (58.5-67.0) でした。術後3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月で、78.6%、85.7%、91.7%の患者が勃起した。14 人の患者のうち 8 人 (57.1%) が、90 日間の中央値 (IQR) で効力を達成しました (42.0-157.5)。術後3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月で、57.1%、71.4%、75.0%の患者が失禁に達した。失禁までの時間 (IQR) の中央値は 90 日 (42.0-112.5) でした。追跡調査中のどの時点でも生化学的再発を経験した患者はいませんでした (PSA > 0.2 ng/mL)。私たちの発見は、海綿状神経を局所微小環境から覆い保護する実行可能な方法として、RARP 中の神経ラップとしての周産期組織同種移植片の配置の利用を支持し、その結果、効力と失禁の回復が加速されます。この患者のサブセットを、移植片留置なしで神経温存 RARP を受けた患者の転帰と直接比較するためのさらなる研究が実施されます。
概要
ロボット支援根治的前立腺全摘除術 (RARP) 後の勃起不全 (ED) は、海綿体神経束への医原性神経損傷に起因します1。これらの神経は前立腺に沿って後外側に進み、解剖中に機械的、熱的、および虚血性損傷を非常に受けやすくなります 2,3,4。RARP 後 1 年の ED 率はさまざまですが、46% にも達すると推定されています 5。同様に、RARP 後の尿失禁は、主に内尿道括約筋の除去によって引き起こされる括約筋機能障害と、それに伴う外括約筋の神経への損傷によるものです6。失禁の定義にもよりますが、研究によると、RARP 後 1 年間の尿失禁率は 40% から 95% の間です 5,7 です。ED と尿失禁の有病率が高いことを考えると、前立腺全摘除術による治療が患者の生活の質に大きな影響を与えることが、多くの研究で一貫して実証されています 8,9,10
RARP 後の尿失禁と勃起機能を改善するために、さまざまな外科技術が開発されてきました。これらの技術の中で最も影響力のあるのは、前立腺神経血管束を温存することです。前立腺周囲神経線維は術中に視覚的に保存され、意図された結果は時間の経過とともに機能的転帰が改善されます。ただし、神経温存アプローチを使用した場合でも、失禁と勃起機能が回復するまでに最大 1 年かかる場合があります RARP11。保存された前立腺周囲神経血管組織の回復を促進するために提案された戦略の 1 つは、周産期組織同種移植片の術中配置によるものです。前臨床研究では、周産期組織同種移植片が海綿体神経を局所微小環境から保護するためのカバー(すなわちラップ)として機能できることが示されています12,13,14,15。現在の臨床的証拠は依然として限られていますが、調査結果は、RARP 中に周産期組織同種移植片を使用すると、尿失禁と効力の回復を加速する可能性があることを示唆しています 16,17,18,19,20,21,22,23.この研究では、単一の外科医シリーズで術中の実現可能性と安全性を調べることにより、組織同種移植片による有望な前臨床結果の間のギャップを埋めることを目指しています。この研究で利用された組織同種移植片は、羊膜、中間層、および絨毛膜層を含む脱水された全層周産期組織同種移植片です。米国FDAでは361HCT/Pとみなされています。それは、組織の元の関連特性をすべて保持するために、その連続した層を無傷のまま(つまり、分離されていない)状態で処理されています。優れたハンドリング特性を示すため、ロボット手術でのカバーおよび保護バリアとしての使用に有益である可能性があります。この症例シリーズには、同種移植片の準備と配置の詳細な術中説明と、術中の安全性と術後の生化学的再発率を示す裏付けデータが含まれています。私たちの知る限り、これは Samaritan Biologics の多層移植片 (MLG-Complete) を利用した最初の報告された症例シリーズです。私たちは、前立腺がんの状況における周産期組織同種移植片の安全性を支持する文献の増加に追加することを目指しています。この症例シリーズの主な目的は、術中合併症率と生化学的再発率を調べることにより、神経温存 RARP を受けている患者に周産期組織同種移植片を配置することの実現可能性と安全性を評価することです。第 2 の目的は、RARP 患者の術後の勃起機能と尿失禁に対する周産期組織同種移植片の術中配置の影響を判断することです。
プロトコル
この症例シリーズについては、メイヨークリニック(IRBアプリケーション23-013215)によって治験審査委員会の承認が与えられました。すべての参加者に対してインフォームドコンセントが得られました。この研究で使用されたすべてのデータは、分析前に匿名化されました。
調査の概要
この研究は、周産期組織同種移植片の補助留置を伴う神経温存 RARP による治療後の限局性前立腺がん患者の実現可能性、安全性、勃起機能、および尿失禁の回復を評価することを目的としています (材料表)。この研究のために記録されたすべてのデータは収集され、安全な REDCap (Research Electronic Data Capture) データベースに書き起こされました。連続変数は中央値および四分位範囲として報告されました。カテゴリ変数は、絶対頻度とパーセンテージ頻度として報告されました。調査の概要を 図1で視覚化できます。
術前スクリーニング
この研究の被験者は、生検で限局性前立腺がんが証明され、2022年から2024年の間にメイヨークリニックジャクソンビルで両側または片側の神経温存RARP、および海綿状神経周囲に周産期組織同種移植片の留置を受けたことが特定されました。被験者は、以下の包含基準および除外基準に基づいて、主任研究者 (RP) の裁量で選択されました。男性被験者は少なくとも 45 歳で、臓器限局性 (すなわち限局性) 未治療の前立腺がんの一次診断を受け、片側性または両側性神経温存 RARP の形での外科的介入を選択しました。術前、患者は、男性の性的健康インベントリスコア (SHIM) が 19 以上であることによって示されるように、性的に強力でなければなりませんでした。被験者は、高リスクがんに対して計画された術前補助療法、神経血管束の完全切除を受けている場合、または陰茎リハビリテーションの学習と文書化(経口5-ホスホジエステラーゼ阻害剤(PDE-5i)の使用、真空ポンプ療法の使用、および/または注射薬)。-免疫抑制剤(全身性コルチコステロイドを含む)による2週間以上の治療歴、手術後1か月以内の細胞傷害性化学療法、または研究の過程でそのような薬を必要とすると予想される被験者は除外されました。さらに、以前にリュープロンや経口抗アンドロゲンなどのホルモン療法を受けた被験者は除外されました。手術前に尿制御が不十分で、漏れのためにパッドの使用を必要とする被験者、骨盤放射線照射、単純な前立腺全摘除術または経尿道的前立腺手術の既往歴、および肥満と見なされた被験者(BMI > 40 kg/m2)は除外されました。追加の除外には、次の患者が含まれていました: RARP から 5 年以内の開腹骨盤手術の病歴 (ヘルニア修復を除く)、化学療法、放射線療法、ホルモン療法、または開腹手術を受ける予定、 神経障害または精神障害 術後の評価を混乱させる可能性がある、 既知の病歴 アドヒアランス不良の既知の病歴 治療前12か月以内の薬物またはアルコール乱用の病歴、 -手術前30日以内に治験薬の投与を受けた、または手術中または追跡期間中に別の治験薬の投与を受けた。
同種移植片の寄付
メンブレンは、資格のあるドナーから回収され、連邦、州、および/または国際規制および米国組織バンク協会の基準に従って無菌条件下で処理されました。各ドナーは、伝染病のリスクやその他の除外的な病状についてスクリーニングおよび検査されました。ドナーのスクリーニングと検査の結果は、メディカルディレクター(または認可された医師の被指名者)によって審査され、ドナーは移植の適格であるとみなされました。伝染病検査は、1988 年の臨床検査改善修正 (42 USC 263a) および 42 CFR パート 493 に基づいてヒト検体に対してそのような検査を実施することが認定された FDA 登録検査機関によって実施された、またはこれらの規定に従ってメディケアおよびメディケイド サービス センターによって決定された同等の要件を満たしています。同種移植片の安全性を確保するためにあらゆる努力が払われましたが、同種移植片がすべての感染症や微生物汚染から完全にないという保証はありませんでした。
同種移植片の準備
Samaritan Biologics の MLG-COMPLETE 同種移植片は、寸法 3 cm x 6 cm、厚さ約 0.15-0.20 mm で調製され、1 x 10-6 の無菌保証レベルまで照射によって最終滅菌されました。24 の周産期組織同種移植片を室温で保存しました。移植時に、同種移植片は無菌技術を使用して処理され、外側のピール ポーチが検査され、内側のホイル ポーチが手術野に提示されるように開かれました。内袋は同種移植片の配置の時期になって初めて開けられました。次に、同種移植片を100 mLの室温滅菌生理食塩水(0.9%重量/体積)に10秒間完全に浸しました。このプレハイドレーション技術は、移植片がロボットポートを通過するための展性を高めるために利用されましたが、このステップは配置を成功させるために必要ではありませんでした。水和後の同種移植片の取り扱い手順を 図2に示します。
同種移植片の応用
経腹膜神経温存 RARP は、Da Vinci Xi 手術ロボットを使用して実行されました。手術中、15 mmHg の気腹が維持されました。ロボットカメラは10倍の倍率を提供しました。デジタルズームオプションが利用可能でしたが、操作中は使用されませんでした。可能であれば、フード技術による前方アプローチが実行されました25。神経温存技術は、神経を最大限に温存するために単極焼灼の使用を最小限に抑えることを目的として、外科医の裁量で選択されました。前立腺頂点郭清後、3 cm x 6 cm の事前に水和された周産期組織同種移植片を縦方向に配向し、非外傷性腹腔鏡把持器を使用して 8 mm の補助ポートを通して導入しました。次に、外科医は移植片を横方向に配置し、保存された神経血管束に配置しました。移植片の配置は、直接的な視覚的手がかりによって導かれました(図3)。 ビデオ 1 に示されているように、移植片が変位の証拠なしに目に見える束の周囲の少なくとも 90% を包み込んだ場合、被覆は成功したと見なされました。手術時間の延長を避けるために、同種移植片の配置は 5 分以内に完了しました。尿道膀胱吻合は、後方ロッコステッチを備えた両腕 3-O V-Lok で完了しました。1 人の大量 RARP 外科医 (RP) が 14 例すべてを行いました。RARP に続いて、被験者は術後 0 日目 (主に) または術後 1 日目に退院しました。患者の大多数は、仮想ハイブリッド ケア モデル26 への即日退院を受けました。彼らはカテーテル抜去のために7〜10日後にクリニックに戻り、日常的な診療に従って、カテーテル抜去当日の朝と夕方にスルファメトキサゾール-トリメトプリム400〜80mgまたはセフジニル300mgのいずれかを服用するように求められました。
腫瘍学的病期分類と病理学的評価
米国がん合同委員会 (AJCC) の TNM 分類システムは、腫瘍学的転帰を分類するために利用されました27。臨床 (T) 病期は術前の直腸指診によって決定され、臨床リンパ節 (N) 病期は利用可能な術前画像に基づいて決定されました。最終グレードグループと病理学的病期分類は、認定病理学者による前立腺切除標本分析の組織病理学的評価に基づいて割り当てられました。前立腺の容積は術前の MRI から測定され、前立腺の重量は最終的な病理レポートから記録されました。
術後評価
PI は、泌尿器科クリニックで 6 週間、3 か月、6 か月、および 9 か月後に被験者のフォローアップ訪問を実施しました。性的効力は、ホスホジエステラーゼ-5 阻害剤 (PDE-5i) の使用の有無にかかわらず、術後 SHIM が 17 以上を達成することと定義されました。尿失禁は、術後に 1 日あたり 1 回以下の尿パッドを必要とする制御不能な尿漏れがないことと定義されました。前立腺がんの生化学的再発は、術後の前立腺特異抗原 (PSA) レベルが 0.2 ng/mL を超えることと定義されました。術中合併症は、標準化された手術結果報告ガイドラインに従って、有害事象または通常の手術経過からの逸脱として定義されました。
結果
調査の概要
合計 14 人の患者が周産期組織同種移植片の留置を受けました。人口統計学的および追跡データは、術後 6 か月のすべての患者について入手できました。12 人の患者が術後 9 か月の追跡データに利用可能でした。2 人の患者は、地元の泌尿器科医のフォローアップを選択しました。
研究対象集団
この症例シリーズに含まれるすべての患者の患者人口統計データを 表 1 に示します。診断時の年齢中央値 (IQR) は 63 歳 (58.5-67.0) で、BMI (IQR) の中央値は 28.5 (27.25-31.0) でした。術前 SHIM (IQR) の中央値および米国泌尿器科学会症状指数 (AUA-SI;IQR)は、それぞれ24(23.0-25.0)と6.0(3.0-12.5)でした。最小単位の手術時間 (IQR) の中央値は 216.0 (206.0-234.8) で、mL 単位の失血量 (IQR) の中央値は 100 (43.8-222.5) でした。患者は術後、中央値 (IQR) 7.0 (7.0-8.5) の間カテーテルを維持しました。私たちの患者のうち 4 人 (28.6%) は以前に ED と診断され、10 人 (71.4%) は以前に良性前立腺肥大症 (BPH) と診断されました。すべての患者は手術前に性的に活発でした。これらの患者のうち 13 人 (92.9%) は両側神経温存で治療され、1 人 (7.1%) の患者は片側神経温存で治療されました。術中合併症は発生しませんでした。
腫瘍学的転帰
周産期組織同種移植片留置を伴う神経温存 RARP 後の術後の腫瘍学的転帰は、この研究に含まれた 1 人の患者を除いて、すべての人で利用可能でした (表 2)。前立腺標本の術後分析により、患者 14 人中 6 人 (42.9%) が ISUP グレード グループ 2 前立腺癌と一致する組織学的所見を持っていたことが明らかになりました。14 人中 11 人 (84.6%) の患者が T1c 臨床腫瘍病期を呈し、14 人中 12 人 (85.7%) の患者が T2 病理学的腫瘍病期であることが判明しました。13 人の患者は N0 臨床リンパ節病期と N0 病理学的リンパ節病期で、1 人の患者では病理学的リンパ節データ (Nx) が利用できませんでした。MRI での前立腺容積 (IQR) の中央値 (mL) は 39.0 (33.0-56.0) であり、前立腺重量の中央値 (RARP 後) (g) (IQR) は 46.5 (38.0-62.8) でした。追跡調査中のどの時点でも生化学的再発を経験した患者はいませんでした (PSA > 0.2 ng/mL)。
機能的成果
効力
術後6週間、3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月で、それぞれ7人中4人(51.7%)、14人中11人(78.6%)、14人中12人(85.7%)、12人中11人(91.7%)が勃起できました(表3、 図4)。14人中8人(57.1%)の患者は、90日(42.0-157.5)の中央値(IQR)で効力を達成しました。術後 6 週間までに、14 人中 3 人 (21.4%) の患者が効力を達成しました。術後 3 か月までに、14 人中 6 人 (42.9%) の患者が効力を達成し、そのうち 2 人の患者が 21 ≥ SHIM スコアを達成しました。術後 6 か月までに、14 人中 7 人 (50.0%) の患者が効力を達成し、このうち 3 人の患者が 21 ≥ SHIM スコアを達成しました。術後 9 か月までに、14 人中 8 人 (57.1%) の患者が効力を達成し、これら 4 人の患者のうち SHIM スコア ≥21 を達成しました。残りの6人の患者は、術後9か月で性交を試みていませんでした。
失禁
術後6週間、3か月、6か月、および9か月で、5人中3人(60.0%)、14人中8人(57.1%)、14人中10人(71.4%)、および12人中9人(75.0%)の患者がそれぞれ失禁を達成または維持しました(表4、図5)。12 人中 9 人 (75%) の患者が 90 日 (42.0-112.5) の中央日数 (IQR) で失禁を達成しました。残りの 2 人の患者は、術後 9 か月で失禁に達していませんでした。これらの患者のうちの 1 人は、外科的尿道スリング留置を必要としました。
結論
私たちの発見は、RARP 中の保護カバーとしての周産期組織同種移植片の配置の使用を支持しています。これらの発見はまた、周産期組織同種移植片の使用が、中央値 90 日での効力と失禁の早期回復を促進することを示唆しています。これらの結果は、機能回復の促進における周産期組織同種移植片の役割を支持する以前に発表された研究と一致しています 16,17,18,19,20,21,22,23。この戦略は安全で技術的に実現可能であるようであり、術中合併症は観察されません。さらに、このデータは、腫瘍学的制御が損なわれているという証拠なしに、有望な機能的転帰を示しています。この患者のサブセットを、神経温存 RARP のみを受けた患者の転帰と直接比較するためのさらなる研究が実施されます。
データの可用性:
研究データは、研究データ収集のための安全な Web ベースのプラットフォームである REDCap バージョン 15.0.33 を使用して管理されました。データの入力とナビゲーションは、メイヨー クリニックの安全なサーバーを介して実行されました。この研究の結果を裏付けるデータは、合理的な要求に応じて責任著者から入手できます。機関の方針により、データは公開されていません。
図1:研究の概要。 術中羊膜同種移植片留置を伴う神経温存 RARP を受けている患者に対する研究コホートおよび手術パラメーターの概要。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。
図2:MLG-COMPLETE周産期組織同種移植片の取り扱い特性。 事前に水和された移植片(黒い矢印)は、(A)手袋をはめた指の輪郭に適合し、(B)指の間で巻き上げてから、(C)移植片を広げ、(D)同種移植片を手袋をはめた指に再輪郭を整えました。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。
図3:神経温存RARP中の術中周産期組織同種移植片の配置。 周産期組織同種移植片による神経血管束の被覆 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。
図4:勃起した患者の割合。 2人の患者が地元で追跡調査されたため、彼らのデータは入手できませんでした。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。
図5:尿失禁のある患者の割合。 失禁は、1 日あたり ≤1 パッドと定義されました。2人の患者が地元で追跡調査されたため、彼らのデータは入手できませんでした。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。
| パラメーター | 中央値(IQR)または数値(%) | ||||||
| 診断時の年齢(歳) | 63.0 (58.5 - 67.0) | ||||||
| BMI(Kg/m2) | 28.5 (27.25 - 31.0) | ||||||
| PSA(ng / ml) | 5.9 (4.3 - 10.5) | ||||||
| 術前シム | 24.0 (23.0 - 25.0) | ||||||
| 術前AUA-SI | 6.0 (3.0 - 12.5) | ||||||
| 手術時間 (分) | 216.0 (206.0 - 234.8) | ||||||
| 推定失血量 (mL) | 100.0 (43.8 - 222.5) | ||||||
| カテーテルの日 | 7.0 (7.0 - 8.5) | ||||||
| 以前にEDと診断された患者 | N = 4 (28.6%) | ||||||
| 以前に前立腺肥大症と診断された患者 | N = 10 (71.4%) | ||||||
| 術前の予約時に性的に活発な患者 | N = 14 (100.0%) | ||||||
| 神経温存 | |||||||
| 二国間 | N = 13 (92.9%) | ||||||
| 片側 | N = 1 (7.1%) | ||||||
表 1: ベースラインの患者の特徴。 羊膜絨毛膜同種移植片留置を伴う神経温存 RARP を受けている患者のベースラインの人口統計学的、臨床的、および周術期の特徴。データは、中央値(四分位範囲)または数値(%)として表示されます。
| パラメーター | 中央値(IQR) または 数値(%) | ||||||
| グレードグループ | |||||||
| 1 | N = 2 (14.3%) | ||||||
| 2 | N = 6 (42.9%) | ||||||
| 3 | N = 4 (28.6%) | ||||||
| 4 | N = 1 (7.1%) | ||||||
| 5 | N = 1 (7.1%) | ||||||
| 臨床腫瘍 (T) 病期* | |||||||
| T1c | N = 11 (84.6%) | ||||||
| T2a型 | N = 1 (7.7%) | ||||||
| T2b | N = 1 (7.7%) | ||||||
| 病理学的腫瘍(T)ステージ | |||||||
| T2 | N = 12 (85.7%) | ||||||
| T3a | N = 2 (14.3%) | ||||||
| 臨床リンパ節 (N) ステージ* | |||||||
| N0 | N = 13 (100%) | ||||||
| 病理学的リンパ節 (N) ステージ | |||||||
| N0 | N = 13 (92.9%) | ||||||
| Nx | N = 1 (7.1%) | ||||||
| MRIでの前立腺容積(mL) | 39.0 (33.0 - 56.0) | ||||||
| 前立腺重量(グラム) | 46.5 (38.0 - 62.8) | ||||||
| * すべての患者についてデータが利用できるわけではありません | |||||||
表 2: 腫瘍学的転帰。 羊膜同種移植片留置を伴う神経温存 RARP を受けている患者の腫瘍特性と前立腺指標。データは、中央値(四分位範囲)または数値(%)として表示されます。*すべての患者についてのデータが入手できるわけではありません。
| 術後時間 | ||||
| 6週間 | 3ヶ月 | 6ヶ月 | 9ヶ月* | |
| いいえ。勃起した患者の数 | 4 | 11 | 12 | 11 |
| 合計番号。患者数 | 7 | 14 | 14 | 12 |
| (%) | 57.10% | 78.60% | 85.70% | 91.70% |
表 3: 術後に勃起を報告した患者の割合。*2人の患者が現地で追跡調査されたため、データが入手できませんでした。
| 術後時間 | ||||
| 6週間 | 3ヶ月 | 6ヶ月 | 9ヶ月* | |
| いいえ。≤ 1 パッドを使用している患者の数 | 3 | 8 | 10 | 9 |
| 合計番号。患者数 | 5 | 14 | 14 | 12 |
| (%) | 60.00% | 57.10% | 71.40% | 75.00% |
表 4: 術後に失禁を報告した患者の割合。失禁は、1 日あたり ≤1 パッドと定義されました。*2人の患者が現地で追跡調査されたため、データが入手できませんでした。
ビデオ 1: RARP 中の術中神経温存および周産期組織同種移植片の配置。 最初のクリップは、単極焼灼の使用を最小限に抑えた神経血管束の剥離を示しています。2番目のフレームは、補助ポートを介した周産期組織同種移植片の導入と、各神経血管束の周りの周産期組織同種移植片の配置を示しています。 このビデオをダウンロードするには、ここをクリックしてください。
ディスカッション
この症例シリーズは、神経温存 RARP 中の周産期組織同種移植片の留置に関連する技術的実現可能性、機能的、および腫瘍学的転帰に関する重要な情報を提供します。その結果、効力と失禁の両方への回復の中央値は90日間で、患者のそれぞれ57.1%と75.0%が効力と失禁を達成した。さらに、生化学的再発や術中合併症はなく、周産期組織同種移植片の安全性を物語っています。これらの発見は、周産期同種移植片が RARP15 後の神経血管構造の術後回復を改善する可能性があることを示唆する証拠の増加に追加されます。
ここで報告されている効力までの時間の中央値 90 日は、入手可能な臨床文献で報告されているものと同等であり、間違いなくより有利です。Noel らが実施した研究では、500 人以上の患者が、羊膜絨毛膜同種移植片の術中留置で治療された神経温存 RARP を受けました。この研究では、55歳以上の男性の効力までの時間の中央値(IQR)は167(42-549)であることがわかりました。Noelらは、効力をPDE-5阻害剤の有無にかかわらず勃起を達成および維持する能力と定義しました17。特に、このサブグループの術後 SHIM スコアの中央値は 15 で、私たちの研究の効力の閾値である SHIM スコアの 17 よりも低く、私たちの定義がより厳格であったことを示唆しています。同様に、Patelらは、脱水羊膜絨毛膜移植片の留置と伴わない神経温存RARPを受けている患者の比較研究を実施しました。彼らは、対照群(1.34か月)と比較して、同種移植片群(3.39か月)で効力が現れるまでの時間が大幅に短いと報告しました。この研究では、移植レシピエントの 65.5% が効力を達成したのに対し、対照群では 51.7% でした。効力までの時間の中央値はわずかに長かったが、これはこの研究の高齢患者集団(年齢中央値63歳対56歳)に起因している可能性があります17。それにもかかわらず、私たちの効力率は対照群よりも高く、患者の 57.1% が効力を達成しました。まとめると、これらの比較は、神経温存 RARP 後の勃起機能の早期かつより堅牢な回復を促進する上での周産期組織同種移植片の有望な役割を裏付けています。
私たちの効力の結果ほど顕著ではありませんが、私たちの失禁の結果も既存の文献と一致しています。同種移植片留置後、失禁までの時間の中央値は 42 日であることを実証しました17.特に、この研究では、失禁のより寛大な定義(制御不能な漏れがない)が使用されましたが、それでも患者の97.7%が1日あたり1つ以下のパッドを使用していると報告されています。前述のように、75.0%の失禁率は現在9か月の追跡調査に限定されており、長期観察で改善が見込まれています。
周産期同種移植片で治療された前立腺腫瘍細胞モデルでは、対照と比較して再発が速いことが判明したため、前立腺がんの生化学的再発に対する周産期同種移植片の配置の影響は重大な懸念事項です23。移植片の配置が術後合併症のリスクや手術時間を高める可能性があるかどうかについても懸念が提起されています。生化学的再発率の増加や術中合併症の証拠は観察されておらず、手術時間の中央値は 4 時間未満であったため、私たちの結果は心強いものです。これは、神経温存 RARP の文脈における周産期組織同種移植片の使用の安全性プロファイルを裏付けています。
このケースシリーズには、認識すべきいくつかの重要な制限があります。最も注目すべきは、対照群が存在しないため、周産期組織同種移植片留置の有効性について決定的な結論を導き出す能力が制限されることです。論理的な次のステップは、周産期同種移植片の配置を行わずに同じ外科医によって行われた神経温存 RARP 処置のデータを使用した比較分析であり、相対的な結果をより正確に評価します。さらに、この研究のすべての手順は 1 人の外科医によって行われ、本質的に遡及的であり、神経温存技術の微妙なばらつきを考慮すると、オペレーター依存のバイアスの可能性が生じました。将来の研究には、オペレーター依存バイアスを軽減し、一般化可能性を高め、周産期組織同種移植片留置の有効性に関するより厳密な証拠を提供する前向きランダム化比較試験または多施設研究が含まれる可能性があります。現在、前立腺全摘除術(NCT06940271)時に周産期組織同種移植片を前向きに評価する患者を募集しています。ここでの追跡期間は 1 年未満に制限されており、機能的転帰と腫瘍学的転帰の両方の持続性を評価するには、より長期的なデータが必要になります。この研究では、特定の種類の周産期同種移植片のみを調べたものであり、今後の研究では、異なる移植片製剤間の有効性の比較を調査する必要があります。最後に、費用便益分析を組み込むことは、神経温存 RARP における日常的な同種移植片の使用の臨床的および経済的価値を明らかにするのに役立ちます。
開示事項
JMはサマリタン・バイオロジクスに勤務しています。他の著者は、競合する利益はないと宣言しています。
材料
| 名前 | 会社 | カタログ番号 | コメント |
|---|---|---|---|
| ダ・ヴィンチXi サージカル・システム | 直感的な手術 | IS4000 | 外科医が精度と制御を強化して低侵襲手術を実行できるようにするロボット手術プラットフォーム |
| MLG-COMPLETE 同種移植片 | サマリタンバイオロジクスLLC | 質問4256 | 羊膜層、中間層、絨毛膜層を含む多層移植片。移植片は決して凍結せず、処理中に層が分離されることはありません。処理は比較的低い温度で行われます。内因性細胞外マトリックスおよび成長因子の損傷/損失を防ぎます。 |
| 塩化ナトリウム灌漑 | バクスター | BAXTJB1323 | 創傷洗浄、手術部位の準備、関節鏡検査などの医療用洗浄用の無菌、非発熱性、等張性溶液 |
| V-Loc縫合糸 | コビディエン | VLOCM0604 | 結び目を結ばずに傷を閉じる革新的なとげのある縫合技術 |
参考文献
- Coughlin, G. D., et al. Robot-assisted laparoscopic prostatectomy versus open radical retropubic prostatectomy: 24-month outcomes from a randomised controlled study. Lancet Oncol. 19 (8), 1051-1060 (2018).
- Fregnan, F., Muratori, L., Simoes, A. R., Giacobini-Robecchi, M. G., Raimondo, S. Role of inflammatory cytokines in peripheral nerve injury. Neural Regen Res. 7 (29), 2259-2266 (2012).
- Allison, D. J., et al. Elevated concentrations of circulating cytokines and correlations with nerve conduction velocity in human peripheral nerves. J Neuroimmunol. 277 (1-2), 134-139 (2014).
- Davies, A. L., Hayes, K. C., Shi, R. Recombinant human TNFalpha induces concentration-dependent and reversible alterations in the electrophysiological properties of axons in mammalian spinal cord. J Neurotrauma. 23 (8), 1261-1273 (2006).
- Lima, T. F. N., Bitran, J., Frech, F. S., Ramasamy, R. Prevalence of post-prostatectomy erectile dysfunction and a review of the recommended therapeutic modalities. Int J Impot Res. 33 (4), 401-409 (2021).
- Gacci, M., et al. Latest Evidence on Post-Prostatectomy Urinary Incontinence. J Clin Med. 12 (3), 1190(2023).
- Hoyland, K., Vasdev, N., Abrof, A., Boustead, G. Post-radical prostatectomy incontinence: etiology and prevention. Rev Urol. 16 (4), 181-188 (2014).
- Lardas, M., et al. Quality of Life Outcomes after Primary Treatment for Clinically Localised Prostate Cancer: A Systematic Review. Eur Urol. 72 (6), 869-885 (2017).
- Crook, J. m, et al. Comparison of health-related quality of life 5 years after SPIRIT: Surgical Prostatectomy Versus Interstitial Radiation Intervention Trial. J Clin Oncol. 29 (4), 362-368 (2011).
- Donovan, J. L., et al. Patient-Reported Outcomes after Monitoring, Surgery, or Radiotherapy for Prostate Cancer. N Engl J Med. 375 (15), 1425-1437 (2016).
- Nguyen, L. N., et al. The Risks and Benefits of Cavernous Neurovascular Bundle Sparing during Radical Prostatectomy: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Urol. 198 (4), 760-769 (2017).
- Burgers, J. K., Nelson, R. J., Quinlan, D. M., Walsh, P. C. Nerve growth factor, nerve grafts and amniotic membrane grafts restore erectile function in rats. J Urol. 146 (2), 463-468 (1991).
- Mohammed, Y. A., et al. Human amniotic membrane products for patients with diabetic foot ulcers. do they help? a systematic review and meta-analysis. J Foot Ankle Res. 15 (1), 71(2022).
- Lemke, A., et al. Transplantation of human amnion prevents recurring adhesions and ameliorates fibrosis in a rat model of sciatic nerve scarring. Acta Biomater. 66, 335-349 (2018).
- Perry, G. A., et al. Preclinical and clinical evidence for using perinatal tissue allografts in nerve sparing robot assisted radical prostatectomy to hasten recovery of functional outcomes: a literature review. BMC Urol. 24 (1), 208(2024).
- Patel, V. R., et al. Dehydrated Human Amnion/Chorion Membrane Allograft Nerve Wrap Around the Prostatic Neurovascular Bundle Accelerates Early Return to Continence and Potency Following Robot-assisted Radical Prostatectomy: Propensity Score-matched Analysis. Eur Urol. 67 (6), 977-980 (2015).
- Noel, J., et al. Impact of human placental derivative allografts on functional and oncological outcomes after radical prostatectomy: a literature review. J Robot Surg. 17 (2), 265-273 (2023).
- Razdan, S., Bajpai, R. R., Razdan, S., Sanchez, M. A. A matched and controlled longitudinal cohort study of dehydrated human amniotic membrane allograft sheet used as a wraparound nerve bundles in robotic-assisted laparoscopic radical prostatectomy: a puissant adjunct for enhanced potency outcomes. J Robot Surg. 13 (3), 475-481 (2019).
- Ahmed, M., Esposito, M., Lovallo, G. A single-center, retrospective review of robot-assisted laparoscopic prostatectomy with and without cryopreserved umbilical cord allograft in improving continence recovery. J Robot Surg. 14 (2), 283-289 (2020).
- Ogaya-Pinies, G., et al. Can dehydrated human amnion/chorion membrane accelerate the return to potency after a nerve-sparing robotic-assisted radical prostatectomy? Propensity score-matched analysis. J Robot Surg. 12 (2), 235-243 (2018).
- Elliott, P. A., et al. Cryopreserved placental tissue allograft accelerates time to continence following robot-assisted radical prostatectomy. J Robot Surg. 15 (6), 877-883 (2021).
- Barski, D., Tsaur, I., Boros, M., Brune, J., Otto, T. Functional Recovery after the Application of Amniotic Tissues and Methylene Blue during Radical Prostatectomy-A Pilot Study. Biomedicines. 11 (8), 2260(2023).
- Alvim, R. G., et al. The potential risk of tumor progression after use of dehydrated human amnion/chorion membrane allograft in a positive margin resection model. Ther Adv Urol. 11, 1756287219837771(2019).
- Galea, G., Turner, M., Zahra, S. SpringerLink. Essentials of Tissue and Cells Banking. , 2nd Edn, Springer International Publishing. (2021).
- Mandel, A., et al. Hood Technique for Radical Prostatectomy. J Endourol. 39 (S1), S35-S38 (2025).
- Perry, A. G., et al. MP07-13 same-day hospital discharge to hybrid care hotel following robotic assisted radical prostatectomy has favorable patient outcomes. J Urol. 213 (5S), e236(2025).
- Cancer Staging Systems. , American College of Surgeons. https://www.facs.org/quality-programs/cancer-programs/american-joint-committee-on-cancer/cancer-staging-systems/ (2025).
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