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研究記事

中国健康と退職縦断研究 (CHARLS) を使用した血清尿酸値とサルコペニアの関連性の横断研究

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DOI:

10.3791/68961

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2025年9月26日

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1Department of Geriatrics, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, 2Department of General Practice, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University

この記事について

サマリー

この研究は、血清尿酸 (UA) レベルとサルコペニアとの関係に関する重大な知識のギャップに対処しており、特にそのような関連性が包括的に調査されていない中国人集団において顕著です。

要約

以前の研究では、血清尿酸 (UA) レベルとサルコペニアの関係に関して一貫性のない結果が得られました。しかし、現在、より広範な中国人集団におけるこの関係を包括的に調査した研究はありません。この研究は、特に加齢に伴う変動に焦点を当てて、45 歳以上の中国成人における血清尿酸値とサルコペニアとの関係を調査することを目的としています。本研究には、2015 年の中国健康と退職の縦断的研究 (CHARLS) の 10,938 人の参加者が参加しました。サルコペニア (その成分を含む) と血清尿酸値との関連は、加重ロジスティック モデルと加重線形回帰モデルを使用して評価されました。参加者を年齢層別に分類した後、実施されたサブグループ分析により、年齢に伴う変化をより詳細に調べることができました。参加者は尿酸値に基づいて四分位数に層別化されました。調整された分析により、血清尿酸値が高いほどサルコペニアと負の相関があるのは、65歳以上の人のみであることが明らかになりました。加重線形回帰分析の結果は、血清尿酸値と握力 (HGS) および骨格筋指数 (SMI) の両方との間に統計的に有意な正の相関があることを示しました。さらに、Q4 グループ (≥5.70 mg/dL) は、すべての年齢でこの正の相関を維持しました。その結果、UA レベルが高いほど、45 歳以上の中国人の SMI および HGS の増加と有意に関連していることが示されました。血中尿酸値の上昇は、特に 65 歳以上の人において、サルコペニアの発症に対する保護効果を発揮する可能性があります。

概要

サルコペニアは、骨格筋に影響を及ぼし、筋肉量の段階的な減少につながる変性疾患です。これは、転倒、機能低下、虚弱、死亡率などの悪影響と関連しており 1,2,3 それによって、世界的な公衆衛生上の重大な懸念事項として浮上しています。過去には、サルコペニアはしばしば老年期の病気と見なされていましたが、最近の研究では、長期にわたる悪い生活習慣と加齢により、一部の中年の人々の筋肉量が大幅に減少しており、それらのサルコペニアの発生率を過小評価すべきではありません4。サルコペニアの世界的な有病率は、診断基準と対象集団に応じて、10% から 27% に及ぶ大きなばらつきを示します5。以前の研究では、アジアの高齢者の間でサルコペニアの発生率が 6.8% から 25.7% の範囲で変動していることが示されています 6,7,8,9。中国におけるサルコペニアの全体的な有病率は約16.4〜18%であり、有病率は10歳の増加とともに上昇傾向を示しています。サルコペニアの発生は、個人や家族に影響を与えるだけでなく、社会医療制度への負担を悪化させます。世界的な人口の高齢化に伴い、サルコペニアの進行を予防または減速させる取り組みには、サルコペニアの発症と進行の修正可能な危険因子を特定することが不可欠です。

サルコペニアは複雑な病気であり、身体活動の減少、カロリー摂取量の減少、慢性炎症、神経筋接合部の劣化、酸化ストレスなどの複数の危険因子と関連しています11,12。サルコペニアの重要な病原性因子の1つとして、酸化ストレスによる損傷を軽減することは、サルコペニアを予防する効果的な方法である可能性があります。必須の内因性抗酸化物質である尿酸 (UA) は活性酸素種 (ROS) を除去し、それによって酸化ストレスの影響を軽減します。しかし、UA は重要な抗酸化特性を示しますが、逆説的な酸化促進活性も示しているため13,14 、したがって、サルコペニアに対する UA の影響については議論の余地があります。既存の研究では、尿酸 (UA) が次のメカニズムを通じてサルコペニアに影響を与える可能性があることが示唆されています。一方で、UA の抗酸化特性は、活性酸素 (ROS) による筋細胞への損傷を軽減し、筋細胞の正常な構造と機能を維持し、筋タンパク質合成を促進し、それによって筋肉量と筋力にプラスの効果をもたらします15.一方、UA の酸化促進活性は、炎症反応を誘発し、細胞内シグナル伝達経路を妨害し、筋タンパク質合成を阻害し、筋タンパク質の分解を促進し、筋肉量と筋力の減少につながる可能性があります16。以前の研究では、中国人参加者のUAレベルと筋肉量との間に正の相関関係があることが示唆されています17、および日本人とアメリカ人の参加者の筋力18,19。逆に、いくつかの研究では、UA レベルの上昇が筋肉量の減少と筋力の低下に関連していることを示しています20,21。

血清尿酸とサルコペニアの関連に関する既存の研究には、サンプルサイズが小さい、データ品質が低い、UA 測定の精度の欠如など、いくつかの制限があります。これらの問題により、さまざまな集団における尿酸値とサルコペニアの関係に関して確固たる結論を導き出すことが困難になっています。さらに、血清尿酸とサルコペニアの年齢特異的な不一致を掘り下げた研究はほとんどありません。この研究は、CHARLS の全国的に代表的なデータを利用して横断分析を実行し、45 歳以上の中国成人における尿酸とサルコペニアの相関関係を調査し、同時に潜在的な年齢関連格差を調査することを目指しました。

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プロトコル

中国健康・退職総合研究(CHARLS)は、北京大学治験審査委員会(IRB)によって承認され、承認番号はIRB00001052-11014およびIRB00001052-11015です。すべての参加者は、倫理基準とヘルシンキ宣言に沿った研究に参加する前にインフォームドコンセントを提供しました。これにより、CHARLS から使用されるデータが、機密保持や情報に基づいた参加要件などの倫理研究ガイドラインに準拠していることが保証されます。

研究対象集団
この研究のデータは、2015年に北京大学国家開発研究所が実施したCHALS調査からのものです。CHARLSは、中国の45歳以上の成人を対象とした縦断的調査として2011年に開始されました。標準化されたアンケートを使用した構造化インタビューを使用して、老化に関連する社会経済的要因と影響を調査するために、徹底的なデータセットが収集されます。多段階の層別確率比例サンプリングアプローチを使用して、17,708人の参加者のサンプルからデータを収集しました。これらの参加者は、中国の28の省にまたがる150の地区と450の村にまたがる10,257世帯に住んでいました。データには、調査サンプルが全国的に代表的であることを保証するための個々の重み付け変数が含まれていました。CHARLSの研究デザインに関するその他の情報は以前に記録されており6、CHALSの研究に関するその他のコンテンツは、公式Webサイト(https://charls.pku.edu.cn/)から入手できます。

選択基準は次のとおりです: (a) 2015 年時点で 45 歳以上の参加者、(b) サルコペニアの状態に関する利用可能なデータを持っている参加者、および (c) UA 血液検査を受けた参加者。腎臓病、腫瘍、痛風のある参加者は、これらの状態が血清尿酸に及ぼす影響を考慮して除外されました。その結果、分析には合計10,938人の参加者が参加しました。 図 1 は、除外プロセスの詳細を示しています。この研究は、疫学における観察研究の報告の強化 (STROBE) 報告ガイドラインに従って実施されました。

サルコペニアの状態の評価
この研究は、2019 年のサルコペニアに関するアジア作業部会 (AWGS) によって確立された診断基準を利用しました23。これまでの多くの研究では、中国の中高年層における AWGS 診断基準の適用性と信頼性が十分に実証されています24,25。2019 AWGS に基づくと、サルコペニアは、筋力の低下または身体能力の低下と併せて筋肉量の減少を特徴としています。

筋力
ハンドグリップダイナモメーター26 を使用して、両手の握力 (HGS) を評価しました。各参加者は、ダイナモメーターを直角 (90°) に保持して、両手で 2 回テストされました。キログラム (kg) で測定された両手の平均最大値を分析に使用しました。HGS が不十分であることは、女性で 18 kg 未満、男性で 28 kg 未満であると考えられました23。

身体能力の測定
このテストでは、参加者は胸の上で腕を組んで椅子に座るように求められます。その後、できるだけ早く立ち上がったり座ったりするのが5回連続します。5回の繰り返しをすべて完了するのにかかった時間は、ストップウォッチを使用して秒単位で記録されます。椅子は安定した表面に置き、参加者は腕の助けを借りずに、脚のみを使用してタスクを実行する必要があります27。12 秒以内に 5 つの椅子立ちテストを完了できない人は、身体機能が低下していると見なされます23。

骨格筋量指数 (SMI)
この研究では、虫垂骨格量 (ASM) は、2019 AWGS23 で推奨されている測定式を使用して計算されました。この研究で提示されたこの式は厳密にテストされ、中国のサンプル28,29でASMを推定する際に強力な予測精度を実証しました。式は次のとおりです。

ASM = 0.193 ×体重 + 0.107 ×身長 - 4.157 ×性別 - 0.037 ×年齢 - 2.631

参加者の身長と体重は、スタディオメーターとデジタルフロアスケールを使用して、それぞれ0.1cmと0.1kg単位で測定されました。骨格筋量指数 (SMI) は、ASM を身長の 2 乗 (ASM/身長²) で割ることによって計算されました。その結果、ASM/身長 2 値 <女性で 5.4 kg/m2 、男性で <7.0 kg/m2 は、筋肉量が少ないことを示しました23。

尿酸
血液サンプルは、標準的なプロトコルに従って、中国疾病予防管理センター(中国CDC)の医学的訓練を受けたスタッフによって参加者から採取されました。血液サンプルは直ちに4°Cで保存され、処理のために地元のCDC研究所または保健センターに輸送されました。次に、サンプルを血漿とバフィーコート成分に分離し、血漿を0.5mLのクライオバイアルに保存し、-20°Cで凍結してから北京の中国CDCに出荷しました。到着後、サンプルは首都医科大学の研究室で分析されるまで-80°Cで保存されました30。尿酸(UA)レベルはUA Plus法を使用して定量化され、結果はミリグラム/デシリットル(mg / dL)22で表されました。

共変量
共変量は、社会人口学的情報と健康関連の特徴で構成されていました31,32。社会人口学的変数は年齢と性別で構成され、健康関連の共変量は体格指数 (BMI)、喫煙とアルコールの消費歴、慢性疾患、および血液検査値で構成されていました。アンケートを使用して、高血圧、脂質異常症、糖尿病などの健康状態に関するデータを参加者から収集しました。血液検査の結果には、ヘモグロビン、クレアチニン、血中尿素窒素(BUN)、高密度リポタンパク質(HDL)、低密度リポタンパク質(LDL)、総コレステロール(TC)、トリグリセリド(Tg)、C反応性タンパク質(CRP)など、さまざまなバイオマーカーが含まれていました。

統計分析
CHALSの複雑なサンプリング設計を考慮して、すべての分析はR(バージョン4.2.2)ソフトウェアパッケージとEmpowerStats 2.0を使用して実施されました。参加者は血清尿酸濃度に基づいて四分位グループに分けられ、最も低いレベルが参照グループ (四分位グループ、Q1) を表しました。さらに、年齢に基づいてサブグループ分析が実施されました。85歳以上の年齢層が少ないため、55<55歳、55歳から64歳、65歳から75歳、≥75歳の4つの年齢層に分類される。本研究における共変量の欠損値はすべて5%未満であり、一般的な代入法(中央値代入または平均代入)を用いて代入した。分析には、連続変数の平均、中央値、標準偏差、範囲、四分位数などの尺度と、カテゴリ変数の度数表が含まれていました。中央値および四分位範囲 (IQR) を使用して、非正規分布の連続変数を記述しました。世帯および個人の反応の調整を含むバイオマーカーサブサンプルの重みは、中国の国民を代表する推定値を生成するためにすべての分析で採用されました。この目的のために、svymean()、svyvar()、svyquantile() などの関数を利用して平均、標準偏差、中央値、四分位数を計算する R の調査パッケージが使用されました。グループ間の変数特性の違いを調べるために、連続変数には t 検定と調査ウィルコクソン順位和検定が使用され、カテゴリ変数の重み付けパーセンテージにはラオ・スコット カイ 2 乗検定が使用され、母集団全体の包括的な説明が提供されました。重み付けロジスティック回帰モデルを使用して、血清尿酸とサルコペニアとの関連を調査しました。重み付け多変量線形回帰モデルを使用して、血清尿酸と HGS、FTSST、および SMI との関連を調査しました。回帰モデルの構築は、調査パッケージのsvyglm()関数を使用して実行されました。これらのモデルは、年齢、性別、喫煙歴、飲酒歴、血液パラメータ(クレアチニン[Crea]、血中尿素窒素[BUN]、高密度リポタンパク質[HDL]、低密度リポタンパク質[LDL]、総コレステロール、トリグリセリド、C反応性タンパク質[CRP])、および慢性疾患(高血圧、脂質異常症、糖尿病、または血糖異常症)を含むさまざまな共変量に対して調整されました。両側 P < 0.05 は、統計的有意性を示すと考えられました。

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結果

参加者の特徴
この研究には、45〜94歳の10,938人の中国人参加者が含まれ、そのうちサルコペニアの加重有病率は6.68%でした。研究コホートは、血清尿酸四分位数に基づいて 4 つのグループに層別化されました: Q1: ≤3.90 mg/dL、Q2: 4.00-4.70 mg/dL、Q3: 4.80-5.60 mg/dL、Q4: ≥5.70 mg/dL。 表1は 、血清尿酸四分位数にわたる加重ベースライン特性を示しています。この調査結果は、SUA 四分位数全体で加重平均年齢と BMI が徐々に増加していることを示しました (P < 0.001)。さらに、UAレベルの上昇は、男性の割合の増加と女性の割合の減少と相関していました。血液学的分析により、SUA 四分位にわたって加重クレアチニン、BUN、LDL、TC、TG、および CRP レベルが徐々に増加していることが明らかになりました (P < 0.001)。逆に、SUAの上昇に伴い、加重HDLレベルの漸進的な低下が観察されました(P < 0.001)。SUA四分位数全体で、UAレベルの増加は喫煙者...

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ディスカッション

中国の中高年成人を対象にAWGS 2019アルゴリズムを使用して診断されたUAとサルコペニアとの関連を評価するために、全国的に代表的なデータを使用して横断研究が実施されました。この研究では、参加者は45〜94歳の中国人成人であり、サルコペニアの有病率は6.68%でした。交絡因子を調整した結果、血清UAレベルはサルコペニアと逆相関していることが判明した。血清UAレベルの四分位群とHGSおよびSMIの間に有意な正の相関がありました。これらの結果は、UA が筋肉量と筋力を保護する可能性があることを示唆しています。以前の結果 18,33,34,35,36,37 に基づいて、現在の分析は中国西部で実施された研究と一致しており、50 歳以上の個人における UA レベルの上昇と筋肉量および HGS の両方との間に顕著な相関関係があることが明らかになりました。

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開示事項

著者は利益相反を宣言しません。

謝辞

この研究は、中国健康と退職縦断研究 (CHARLS) のベースライン データに基づいています。献身的なCHARLSチームの貢献に心から感謝の意を表します。

この研究は、中国ポスドク科学財団 (助成金番号 2022TQ0398)、重慶医科大学財団第一付属病院 (PYJJ2022-01)、重慶重点分野および地域重点医学分野開発プロジェクト (0201 [2023] 160 202412)、中国国家自然科学基金 (助成金番号: 82401836)、および重慶医科大学第一附属病院の大学院アドバイザー チーム プロジェクト (CYYY-DSTDXM-202407)。

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材料

この記事で使用された材料の一覧
名前会社カタログ番号コメント
中国健康と退職の縦断的研究 (CHARLS) 北京大学https://charls.pku.edu.cn/。
EmpowerStats https://www.empowerstats.net/en/バージョン 2.0
Rhttps://www.r-project.org/バージョン4.2.2 

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