この前臨床研究は、ZXFD とレボドパがパーキンソン病の動物モデルにおいて運動能力と認知機能を安全かつ効果的に改善することを示しています。これらの発見を確認し、症状を軽減し、生活の質を向上させるこの治療法の可能性を探るには、臨床研究が必要です。
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この前臨床研究は、ZXFD とレボドパがパーキンソン病の動物モデルにおいて運動能力と認知機能を安全かつ効果的に改善することを示しています。これらの発見を確認し、症状を軽減し、生活の質を向上させるこの治療法の可能性を探るには、臨床研究が必要です。
パーキンソン病 (PD) は、振戦、硬直、運動緩慢などの衰弱性の運動症状を引き起こす複雑な神経障害です。西洋医学(レボドパ)と組み合わせた正安西峰煎じ薬(ZXFD)などのTCM製剤は、パーキンソン病の治療のために検討されています。しかし、信頼性が高く解釈可能な実験モデルがないため、メカニズムの解明が妨げられてきました。この研究では、PD のラット モデルにおける ZXFD の神経保護効果を評価し、西洋医学 (WM) と組み合わせた場合の有効性と安全性を評価しました。MPTP誘発性PD様症状を有する240匹のマウスを2つのグループに分けた:介入群(IG、n = 120)にはZXFD +レボドパ、対照群(CG、n=120)にはレボドパのみを投与された。ロタロード、オープンフィールド、レイズド迷路、モリスウォーター迷路、およびテールサスペンションテストでは、12週間の治療後の運動機能と認知能力が評価されました。副次的転帰変数には、ZXFD-レボドパの薬物動態学的相互作用と有害事象の特徴が含まれていました。どちらの治療法も、すべての行動テストのスコアの向上によって見られるように、マウスの運動機能と認知機能を向上させます。ただし、ZXFD+ レボドパ グループはより大幅に改善しました。ロタロード、オープンフィールド、モリスウォーターメイズ、テールサスペンションのスコアが大幅に向上しました。両方のグループで有意なZXFD-レボドパ薬物動態相互作用が見られました。CGでは、Cmaxは150.9 ± 35.6 ng / mL、Tmaxは1.8 ± 0.5時間、AUC0-∞は654.2 ± 153.9 ng.h/mL、クリアランスは23.4 ± 5.6 L / h、半減期は4.2 ± 1.0時間でした。対照的に、IG は 421.9 ± 93.5 ng/mL の Cmax、1.1 時間で 3.2 ± 1.1 時間の Tmax、2431.9 ± 561.2 ng.h/mL の AUC0-∞、および 10.3 L/h のクリアランスを示し、有害事象と死亡率が減少しました。この研究によると、ZXFD + レボドパはパーキンソン病様症状の安全で効果的な治療法となる可能性があります。これらの発見は、この併用療法戦略がその有効性と安全性を証明するためにより多くの臨床調査を必要とすることを示しています。
パーキンソン病 (PD) は、世界中で何百万人もの人々が罹患している複雑かつ多因子の神経変性疾患であり、1 歳以上の人々の間で約 60% の有病率を示しています 1,2。この障害は、運動制御に重要な役割を果たす脳の領域である黒質におけるドーパミン産生ニューロンの進行性の喪失によって特徴付けられます3。これらのニューロンの変性は、動き、動機付け、報酬処理を調節する神経伝達物質であるドーパミンの欠乏を引き起こします4。震え、硬直、運動緩慢、姿勢の不安定性などの PD の運動症状は十分に確立されており、広範な研究が行われています。認知障害、うつ病、不安、睡眠障害などの非運動症状は、パーキンソン病患者に頻繁に発生し、生活の質に大きな影響を与えます 5,6。
PD の現在の治療法は、主にドーパミン補充療法 (DRT) と脳深部刺激療法 (DBS) に重点を置いています。DRT では、ドーパミンの前駆体であるレボドパを投与して、PD 患者の症状を緩和し、運動機能を改善します
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すべての動物処置は施設のガイドラインに従って実施され、西安中医脳症病院の施設動物管理および使用委員会 (2024-154) の動物ケアおよび使用委員会によって承認されました。この研究は、動物研究のための確立された倫理原則を遵守しました。
1. マウスモデル
2. パーキンソン病の誘発モデル
3. Zhengan Xifeng 煎じ薬 (ZXFD) の調製
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この研究では、PD のマウス モデルにおけるレボドパ (WM) と組み合わせた ZXFD の治療効果を調査します。MPTP誘発性PD様症状を示す合計240匹のマウスが登録され、 図1に示すように、ZXFD +レボドパを投与された介入群(IG、n = 120)またはWMのみを投与された対照群(CG、n = 120)のいずれかにランダムに割り当てられました。チロシンヒドロキシラーゼの免疫組織化学染色により、MPTP投与マウスは生理食塩水処理された対照と比較して黒質のTH陽性ニューロンの有意な減少を示し、ドーパミン作動性ニューロンの喪失を特徴とするパーキンソン病様病理の誘導に成功したことが検証されました(図2).12週間の治療計画は、一連の行動検査を採用し、薬物動態相互作用を調べ、有害事象をモニタリングすることにより、運動機能と認知能力への影響について評価されました。主な調査結果は次のとおりです。
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Zhengan Xifeng 煎じ薬は、PD やさまざまな神経変性疾患の治療に利用される TCM 処方として機能します。このフォーミュラは、高麗人参、イチョウ葉、レンゲなどのハーブの組み合わせで構成されており、PD の症状を軽減するために相乗的に作用すると考えられています45,46。ZXFD+ レボドパ併用療法は、いくつかのメカニズムを通じて PD 症状を効果的に軽減します。これらの作用には、細胞死の停止と神経新生の促進、ドーパミンレベルの調節、炎症性サイトカインの阻害、抗酸化作用の発揮、ミトコンドリアの保護、ミトコンドリアの生合成の強化、α-シヌクレインの管理、腸脳軸の修飾が含まれます 47,48,49。
この研.......
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著者は、この作品に関連して競合する金銭的利益や利益相反がないことを宣言します。
この研究を概念化し、設計したWNとLLの貢献に感謝したいと思います。WNとLLは、データの分析、方法論の開発、調査の実施も担当しました。LLが原稿を起草し、WNとLLがデータを収集し、データ分析を支援し、原稿を批判的に修正しました。
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| 名前 | 会社 | カタログ番号 | コメント |
|---|---|---|---|
| 蒸発 器 | 上海リンベル計器有限公司 | LB-EL-01 | |
| 高速液体クロマトグラフィー(HPLC) | 島津製作所、京都、日本 | LC-20AT | |
| レボドパ | Xi'an Tian Guangyuan Biotech Co., Ltd (中国) | TY-001 | |
| MPTP、または1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン | Sigma-Aldrich, Inc.、米国 | M-102 | |
| 島津LCソリューションソフトウェア | 島津製作所、京都、日本 | https://www.sigmaaldrich.com/IN/en/product/sigma/m0896 | |
| Zhengan Xifeng 煎じ薬 (ZXFD) | Kamwo / Meridian Pro フォーミュラ | SKU / MPF: MPF20131 |
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