方法論記事

遅延移植片機能の研究のための標準化された豚腎臓自己移植プロトコル

301 閲覧数

DOI:

10.3791/69306

2026年3月20日

この記事について

サマリー

本プロトコルは、移植片の十分性を客観的に定義し、移植後最初の7日間以内に透析に依存せず、移植片が自立して恒常性を維持できるかどうかを客観的に評価します。

要約

遅延移植片機能(DGF)は、腎移植後7日以内に透析が必要と一般的に定義されます。しかし、現在の定義は主観的な臨床判断に依拠し、グラフトの十分性を正確に記述する標準化された基準が不足しています。この不一致は診断や研究の比較を妨げています。このプロトコルは、定量的な尿排出量と血清腎機能値を用いて、移植片の十分性および恒常性を維持する独立能力を客観的に記述するために、DGFの客観的な閾値を設定します。豚モデルの研究は、DGFに対する合意された診断評価点が存在せず、長時間にわたる透析の実施が困難であるため、困難です。これに対応するため、豚の腎臓自家移植において、30分間の孤立腎温性虚血後にDGFを定義し誘導するための明確なプロトコルを導入し、循環死(DCD)様のドナー獲得を模擬します。非侵襲的なフォーリーカテーテル挿入、中心静脈アクセス、動脈ラインモニタリング法を雌豚に用い、正確な尿量測定、日々の検査、術中のモニタリングを可能にします。これらの技術は透明性と再現性を確保するために詳細に作成されており、豚におけるDGF研究の標準化されたエンドポイントを作成し、臨床表現型を再現します。

概要

米国の腎臓移植待機リストは9万人を超えています。移植片不足のため、年間3万件未満の腎移植が行われており、同じくらいの新規患者群が待機リストに追加されていますこの悪化する不足に対処するため、最適でない虚血損傷を受けたDCD腎臓がますます選ばれています。実際、2023年以降、米国で移植された腎臓の50%がDCDドナーによるものとなっています。DCD腎臓は遅延移植片機能(DGF)の発生率が高いことと関連しています。DGFは、多くの人によって腎移植後7日以内に透析が必要と定義されています。DGFは一時的な移植不全症ですが、早期および後期の拒絶反応の増加と関連し、中央値の移植片生存期間は8〜12年と短くなります2。主に主観的な臨床定義であるため、DGFは客観的かつ標準化された定義の欠如と豚の長期透析の課題から、豚モデルでの研究が困難です。本研究では、豚の腎臓自己移植における移植片の十分性とDGF誘導のための客観的かつ標準化されたプロトコルを開発しました。異種移植によって豚と人間の腎臓の機能が証明されているため、このプロトコルは人間の腎移植にも応用可能です。豚腎臓自己移植がこのモデルに選ばれた主な理由は、早期移植片不全を制御する変数として虚血再灌流損傷の影響を単離し、交絡因子としてのアロ免疫または免疫抑制毒性を中和することである。

遅延移植片関数の定義: 1) 移植片の十分性を客観的に定義すること、2) 透析支援がない表現型の一時的性質を機能的移植片回復への橋渡しとして定義するという二つの主要な課題を克服するために、客観的な尿排出量と腎機能パネルの値を用いて疾患を定義しました。体積蘇生、自己移植の基準、そして吻合的障害(動脈、静脈、または尿管)の不在を標準化することで、移植片不全の永続的かつ解剖学的な原因を除外します。豚自家移植における移植片機能の遅延を次のように定義しました:無尿が3日を超えて持続する無 尿(<100 mL/日)による早期一時的移植不全、そしてBUN、クレアチニン、カリウムの蓄積が変動し、ヒト的エンドポイントであるK ≥ 8 mEq/L(心不整脈の高リスクで緊急・緊急透析の客観的適応)に達し、吻合的妥協がない場合。 この定義によれば、機能的移植片は電解質バランスとBUNおよびクレアチニンの減少傾向を維持するのに十分な尿量を生み出します。逆に、不十分なグラフトはBUNやクレアチニンを排出するのに十分な尿を産生できず、命を脅かす高カリウム血症を引き起こし、透析(または透析なしの場合は人道的な安楽死)が必要となります。これは可逆的な実質性虚血再灌流損傷であり、不可逆的な吻合的障害や拒絶反応ではないためです。

プロトコル

この研究はデューク大学施設動物ケア・利用委員会(IACUC)によって承認されました。このモデルには、メスのみ(非侵襲的なフォーリーカテーテル挿入用)ヨークシャー豚(体重40〜50kg(カノレーションのための腎血管および尿道口径の便利性)が使用されます。このプロトコルは、外科医、助手、臓器灌流士、そして試験マネージャー(サンプル、備品、データの担当)の4人のチームによって実施可能でした。

1. 術後日(POD)-1(腎臓移植)

  1. 麻酔
    1. 動物には筋肉内注射(筋肉内注射)でケタミン(22 mg/kg)とミダゾラム(0.5 mg/kg)を投与します。
      注意:比較的高い用量のケタミンから始めることで、術中のイソフルランの必要性を安全に減らすことができます。
    2. イソフルランは最初、鼻端のコーンから1〜1.5%(最大2.5%)で投与し、顎と上気道が緩んで挿管が可能になるまで投与します。潮汐量を7〜7.5 mL/kgに設定し、換気率を1分あたり18〜20回に設定し、酸素飽和度とPCO2の生理的レベルを保ちます。目を傷つけたり乾燥したりしないように、優しく眼軟膏を塗るか、まぶたをテープで閉じてください。
  2. フォーリー挿入(挿入失敗時の侵襲性を高める3つの方法
    1. 手動アプローチ
      1. 動物を仰向けに手術台に置く。膣の周囲の皮膚にベタジンを準備し、膣内に10mLのベタジンを大量に注ぎます(微生物負荷と尿路感染症リスクを減らすため)。
        注意:完全に膨らんでいても、5mLの風船は滑り落ちやすいです。
      2. 12〜14Fr潤滑フォーリーカテーテルをワイヤーで手動で硬め、膣の前(腹側)膣壁の膣口4〜5cm深さの尿道口を触って固定します。
    2. スペキュラムアプローチ:手動アプローチがうまくいかない場合は、潤滑スペキュラムを使って膣内の尿道口を視覚化します。長いDeBakey鉗子に滅菌ガーゼを付けてベタジンを優しく乾かし、12-14 Fr、10 mLのバルーンフォーリーカテーテルを、補強ワイヤーの有無にかかわらず直接観察しながら挿入します。尿の反応を確認してから風船を膨らませてください。
    3. 外科的アプローチ:スペキュラムアプローチ(ステップ1.3.2)も失敗した場合は、ワイヤーを介してフォーリーカテーテルを外科的に挿入します。開腹手術後、18Gの針を膀胱に挿入し、約1mの長さの0.035インチのワイヤーを膀胱から尿道に挿入し、フォーリーカテーテルをその上から膀胱まで通し、バルーンを膨らませます。腹部の汚染を防ぐために膣内からワイヤーを引き抜き、膀胱の小さな針穴を単層の6-0プロリーンフィギュア8型閉鎖で閉じます。フォーリーの体と1リットルの尿採取袋を豚の皮に縫合します(図1)。
  3. 切開前薬
    1. 1日の抗血小板投与の最初の1回目、頬袋内に81mgのアスピリンを経口投与し、その後セフチフールデポのIM抗生物質、SSI予防のために中心静脈ライン経由のセファゾリンIV1g、痛みのコントロールのためにIMブプレノルフィン(0.005-0.01 mg/kg)を投与し、合計1リットルのバランスド電解質溶液を250 mL/hの一定速度で投与を開始します。

2. 生命維持型豚のDCD腎臓自己移植

  1. 腎臓調達
    1. 腹部の皮膚を準備して布を巻く。椎骨から恥骨まで中間開腹手術を行います。
      注意:恥骨の近くの皮下に1〜2本の大きな静脈があり、切ると大量出血しますが、電気焼灼で簡単にコントロールできます。
    2. ブックウォルター・リトラクター(または90°のバルフォアリトラクター2枚)を設置し、腹部壁の両側を上に固定する4枚のボディウォールブレードを設置し、小腸が腹部から溢れ出し、その後の静脈・リンパ圧迫や腸の腫れを防ぎます。
    3. 温かい生理食塩水で湿らせた手術用タオル2枚を使い、腸を腹部左側に引き戻し、その上のリトラクターを差し替えて右腎臓を含む右腹膜後膜を優しく露出させます。
      注意:ある程度のトレンデレンブルグ(頭を下げた姿勢)も腸の引き込みに役立つことがあります。
    4. 腎臓の外側の後腹膜を開けてください(右尿管を傷つけないように、視覚化する前に確認してください)。右尿管を後腹膜から切り離し、右腎動脈から切り離し、右腎の下極で2-0シルクタイ2本で分けます。インプラント時(24時間後)に識別しやすくするために、残った尿管に長い縫合尾を残してください。2回目のインプラント手術では、瘢痕や広範な解離の必要性を減らすために、尿管の残りの部分を腹膜の下に覆い続けてください。
      注意:右腎動脈が大動脈から離れた直下で下腔静脈(IVC)と合流する2本の腰静脈を損傷しないように注意してください(豚特有の解剖学は人間の後腹膜解剖学とは異なります)。腰部静脈を結紮して分割するのも安全な方法です。
    5. 腎動脈を腎静脈から離し、下腔静脈の下を通って大動脈起点まで切り離し、最大限の動脈長を確保します。下大腸内総を短時間圧迫し、左腹膜後部に向かって転がして、腹大動脈から離陸した後にその下を走る右腎動脈の起点を露出させます。
      注:豚の場合、腎動脈に1〜2個のリンパ節が連結して隠されています。しかし、これらの結節を剥離・摘出すると腎動脈はしっかりと骨格化します。
    6. 右腎静脈を右副腎から頭蓋骨で切り離してください。右腎静脈と副腎の間に数ミリのクリアランスを確保するために、後方腹膜を慎重に右腎静脈から持ち上げ、より大きな副腎ドレナージ静脈が下腔内腔に入るのが見えるまで保持します。
    7. DCD採取プロセスを模擬するために、中心静脈ラインから500 U/kgのヘパリンを投与し、5分間循環させた後、腎動脈を二重結帯し、その後腎静脈を最長に結びます。2-0シルクタイ以上(3-0シルクタイはこの柔軟な組織には薄くて脆く、頻繁に滑りやすいため)で結び、ストップウォッチで30分間の 現場留 置を行います孤立した腎温虚血期。温かい虚血期には、腱切開ハサミや切断設定の電気焼灼を用いて、腎動脈と静脈を骨格化し分離し、後の埋め込みを容易にします。
      注:温かい虚血 期に血管 を骨格化することで、血管制御を利用して血管損傷の出血を防ぎつつ、血液で満たされた血管から小さな血管漏れを明らかにし、虚血損傷のシミュレーションに結ばれた孤立した腎循環からの出血で修復可能です。
    8. 温かい虚血期の終わりに、血管と尿管を分けて腎動脈を3mmの直線カニューレでカニューレし、腎動脈から250mLの氷のように冷たいベルザー大学の溶液を投与します。
      注意:5mmの直線カニューレは大きすぎ、内膜損傷やフラップ形成の原因となる可能性があります。
    9. 移植片は低体温無酸素機械灌流で24時間保存します。腹部にバランスの取れた電解質溶液1Lで洗浄し、筋膜を連続した1-0プロリーンループ縫合で閉じます。傷口を洗浄し、皮膚をホチキスで閉じます。
    10. 豚を抜管し、飼育ケースに戻して24時間麻酔から回復してください。痛みのコントロールのために、傷口の縁にブピバカイン(重量用量)を皮下投与し、筋肉内徐放性ブプレノルフィン(重量用量)を投与します。
      注:アセトアミノフェンもGFRに影響を与えずに投与可能です(NSAIDsとは異なり)。
  2. 腎臓の着床
    注:腎移植は、改良されたStarzl方式の腎インプラントを腹腔大動脈およびIVCに直接挿入し、尿管-尿管吻合により腹腔内で行われます6.右腎臓は移植され、Simforoosh法に従い、右腹膜後部に逆さまに再移植されます7.インプラント手術の時間は3時間から5時間、縫合時間は20分から40分の範囲で、訓練レベルや専門知識、解剖学の複雑さによって異なります。
    1. 回復24時間後、前投薬、挿管、準備、再び豚の腹部を手術室でドレープします(図2)。
      1. 動脈ラインの挿入(挿入失敗時の3つの方法
        1. 耳動脈ライン:術中の血行動態を監視し、特に再灌流後の輸液および圧迫蘇生を導き、再灌流症候群を支え、二次的な低流量急性腎損傷(AKI)を防ぐために、豚の両耳の後方に22Gの血管管動脈ラインを耳心動脈に挿入し、耳の脈拍を触診します。
        2. 頸動脈ライン:耳腔挿入が失敗した場合は、首の中央に気管まで切開します。気管に隣接する結合組織を切り離し、WeitlanerまたはGelpiの自己保持リトラクターで引き戻します。視覚化が完了したら、頸動脈を2-0シルクタイで囲みます。セルディンガーの手法で経皮的に4フレント尾弦径ラインを挿入し、動脈拡張を必要としません。動脈ラインを除去した後、頸動脈の遠位端を結び、近位端を2-0シルクで結び、その後ステープルで皮膚を閉じます。
        3. 大腿動脈線。あるいは、大腿動脈ラインを経皮的に挿入したり、カットダウンで挿入したりすることも可能です。
          注意:大腿動脈ラインは、動脈吻合のための大動脈クランプ時に一時的に機能しなくなります。
    2. 切開前薬
      1. 毎日の抗血小板投与の2回目を頬袋内に81mgを経口投与し、その後SSI予防のために中心静脈ラインでセファゾリンIV1gを投与、痛みのコントロールには筋肉内投与ブプレノルフィン(0.005-0.01 mg/kg)を投与し、合計4リットルのバランスド電解質溶液を250 mL/hの一定速度で投与を開始します。
      2. 中心静脈ラインを通じて2μg・kg-1min-1 の定定非滴定ドーパミン注入を開始し、最大0.4μg∙kg-1min-1 のノルエピネフリン滴定可能投与を行い、目標MAPは80-100 mmHgです。
        注:再灌流直前に圧力バッグを使って一時的に1L/h以上に増量し、再灌流症候群中の低血圧が特に困難な場合、より良い血行動態サポートを提供することができます。
    3. 皮膚ホチキスを外し筋膜縫合糸を切って腹部を再開し、ブックウォルターリトラクターを再導入します。
    4. 大動脈と下腸内腔(IVC)の上に覆われる正中線から下行結腸腹膜を剥離します(豚では、左腎血管から下腸間膜動脈まで、より短い腹膜被覆を介して大動脈と下腸間膜動脈に付着し、大動脈とIVCが後腹膜(腎移植挿入部位)に位置していることが明らかになります8。
      注意:大血管のすぐ上にある腹膜付着部のみを分け、下行結腸の血管を脱血管させないように注意してください。これらは大腸壁に近いアーチ状の上腸間膜動脈と下腸間膜動脈を分けてしまいます。
      この手術では内ヘルニアは認められず、剖検によりこの空間は術後7日目までに瘢痕化し自然に閉じていることが明らかになりました。
    5. 大動脈とIVCを両側の大腰筋への外側腹膜付着から剥離します。その後、大動脈と下頸静脈を離して、腰動脈と静脈が見えるまで離して切り離します。オプション:サティンスキークランプで、腰椎大動脈のその区間(左腎血管から下腸間膜動脈まで)に通常存在する1〜2本の椎動脈と静脈を縫合・剥離・結び、結び、分割する際に、サティンスキークランプで大動脈の最大限の高出と腔の露出を許可します。重い人工被覆から大動脈の腰椎部分を骨格化し、移植の準備を整えてください。
      注:この手法では脊椎合併症は認められませんでした。
    6. 中心静脈ラインを通じて全身で100 U/kgのヘパリンを投与し、5分間循環させます。同時に、麻酔チームにバランス電解質溶液注入速度を一時的に250 mL/hから1 L/hに増やし、必要に応じてノルエピネフリンを最大0.4 μg∙kg-1min-1 まで調整し、再灌流症候群に備えて80-100 mmHgのMAPを達成するよう指示します。
    7. IVCを側面に噛むサティンスキークランプで、左側に位置する縫合外科医の手を妨げないように角度をつけてクランプし、静脈切開を行い、IVCの内側を吸引・洗浄します。
    8. 腎臓を氷や機械灌流から取り出し、250mLの氷で冷たくなったバランス電解質溶液で洗浄し、手術室に持ち込みます。これが第二の温空虚血(縫合)時間の始まりとなります。
    9. 右腎臓自己移植を逆さまに(Simforoosh法)して、尿管を上向きに、動脈を内側に、静脈を外側に置き、腹部右側、大動脈下に向かって配置します。
      1. 静脈吻合:2本の両腕6-0プロリーン縫合糸を用いて走行静脈吻合を行います。ブルドッグクランプを腎静脈に当て、サティンスキークランプを外します。静脈の縫合タイミングに関わらず、サティンスキークランプを標準化された25分間IVCに固定し、移植片の標準化された虚血性損傷を考慮してください。
      2. 動脈吻合:25分間のIVCクランプと血管間5分の留置後、再びサティンスキークランプを使って大動脈を完全にクランプします。切開をして、4.0mmの丸パンチで広げてきれいな開口部を確保します。パラシュートまたはヒールから足趾への動脈吻合を行うには、両腕の6-0プロリーン縫合糸を使用します。同様に、動脈吻合の完了速度に関わらず、サティンキークランプを大動脈に25分間置き、合計縫合時間を55分に標準化してください。
        注:温湿虚血期間(提供の模擬30分、インプラント操作の模擬55分)がDGF誘発につながりました。
      3. 移植片再灌流:合計55分間の標準化された温空虚血縫合時間の後、まず腎静脈のブルドッグクランプを外し、次に大動脈のサティンクシークランプを外し、移植片の再灌流と止血を確認します。再灌流後約1時間にわたり、動物が再灌流症候群を乗り越えるために、積極的な液体およびノルエピネフリン蘇生を継続し、MAPを80〜100 mmHgに保ちます。
        注意:18Gの針生検部位は、もし実施された場合、圧力と高凝固面電気焼灼でコントロールすることを忘れないでください。
      4. 尿管吻合:残存部分と移植片の尿管を周囲の脂肪組織から1cm剥離して骨格化します。移植された尿管と残存する右側の尿管を1cmのスパチュリングで割りましょう。結石形成リスクを減らすために、両腕の6-0プロリーン(PDS)を2本使用して近似します。7F x 24cmのダブルJ型尿管ステントを新鮮な吻合部に通し、走行縫合で吻合を完了させます。
    10. 対側腎摘出術
      1. 移植された腎臓が生命維持の腎臓となるようにするために、対側(左)腎臓を摘出します。
    11. 腹部閉鎖
      1. 止血と数値を確認した後、腹部にバランスの取れた電解質溶液1Lで洗浄し、筋膜を1-0ループ状のプロリーンで閉じ、その後皮膚洗浄とホチキスで閉じます。縫合線に0.25%のブピバカインを注入して局所麻酔を提供し、痛みのコントロールのためにSQ緩放性の注射を行ってください。豚を抜管し、ガラスやプラスチックのバリアを使って別々のケージに戻し、互いの中心静脈やフォーリーカテーテルを噛まないようにしましょう。
  3. 術後日々のケア
    1. 回診時に豚をQIDでチェックし、尿採取バッグが過剰に満たされて医原性腎閉塞や膀胱・尿管破裂を引き起こしないか確認してください。
    2. 午前中にアスピリン81mgを経口抗血小板投与し、中心静脈ラインから血液サンプルを採取してヘップロックし、尿バッグ内の尿量を測定してサンプルを採取します。
      注:豚は通常、POD1までに食欲と腸機能が回復するため、追加の点滴や薬物投与は推奨されません。
  4. 犠牲
    1. POD7の試験終了時、または人道的なエンドポイントの場合はそれ以前に、豚を再び全身気管麻酔下に置き、超音波検査で吻合的完全性を確認した後、前述の方法で腹部を再開します。
    2. 移植片の灌流の兆候を調べ、3つの吻合部の通孔性を調べます。3つの吻合部をそのまま除去し、長さに沿ってスパチュリングして内部の完全性と開通性を確認します。
    3. 腎臓の実質を18G生検銃で生検してください。

結果

即時移植片機能と遅延移植片機能の比較。 低体温無酸素機械保存(MAP = 40 mmHg)を用いて24時間経った後、n=5頭の豚30分DCD腎臓自己移植を行い、移植後1週間の移植片回復と機能の表現型を日々の血液サンプルと総尿量を用いてモニタリングしました。移植後の回復表現型を2つ観察しました。最初の表現型は即時/早期移植片回復・十分性でした。模擬DCDグラフトを移植した豚5頭中3頭(60%)は、POD 2-3までに尿産生(1日あたり500 mL>)回復し、介入なしの連続電解質恒常性(透析、カリウムキレーション、インスリン介有細胞内シフトメント)を可能にしました(図3)。2つ目の表現型は遅延移植片機能(DGF)で、POD 3以降も持続的な無尿が特徴で、血清BUN、クレアチニンの蓄積、低ナトリウム血症および高カリウム血症の発症が伴い、透析の客観的臨床適応とされました。無尿と高カリウム血症が進行し、K≥8 mEq/Lあたりで心電図の変化(ピークT波)を引き起こしました。これは透析の緊急適応を示し、人道的評価項目として扱われました。このエンドポイントに達した後、吻合的障害やその他の外科的合併症による移植片不全・失敗の他の原因を除外するため全身麻酔下での安楽死が行われました。このDGFの定義を用いると、豚のDCD腎臓は30分間の原位温湿性虚血、その後24時間の低体温状態の無酸素機械保存、55分間の温かい虚血性縫製時間でDGFを40%の確率で発症させました(豚の5匹中2匹)。このDGF率は、ヒトDCD腎移植における報告された死亡率を再現しています

figure-results-1
図1:トンネル状の中心静脈ラインとフォーリーカテーテルの設置。この図の拡大版はこちらをクリックしてください。

figure-results-2
図2:生命維持型豚DCD腎臓自己移植。この図の拡大版はこちらをクリックしてご覧ください。

figure-results-3
図3:豚モデルにおける遅延移植機能。 即時機能移植片と遅延機能移植片間の尿排出量の差( A); (B) 即時および遅延機能移植のカリウムレベル; (C) 即時および遅延機能グラフト間の1日の血清クレアチニンレベル。すべての数値は平均+SEMで表され、値はLOCFで報告され、混合モデル解析で解析されます。略称:LOCF=最後の観測が前進した。N=1腕あたり5頭の豚。 この図の拡大版はこちらをクリックしてご覧ください。

ディスカッション

移植片の機能遅延は、腎移植後の臨床経過に悪影響を及ぼします。移植後の初期段階では、長期入院、侵襲的処置の発生率増加、拒絶反応のリスク増加と関連しています。長期的には、DGFは移植片生存率の短縮にも関連しています。DGFは重度の虚血再灌流損傷(I/RI)の症状であり、DCD移植でDBDや生体ドナー腎移植よりも高い有病率であることが示されています。急性腎損傷(AKI)はI/RIによる急性腎小管壊死に伴い二次的であり、同種移植片がすぐに機能しなくなる最も一般的な原因と考えられています。臨床的には、移植後1週間以内に透析が必要であることで定義されます。大型動物モデルにおいて、DGFは移植片の十分性の標準化された定義が存在せず、透析を一時的な性質を判断できず、移植片機能回復への橋渡しとして判断できないため、定義や研究が困難です。

このプロトコルでは、最近の異種移植の成功例で証明されているように、人間の腎生理学と密接に類似していることが広く受け入れられているため、豚モデルが選ばれました10,11。自己移植は、カルシニューリン阻害薬のアロ免疫応答、拒絶反応、必要性および交絡作用を排除するために選ばれました。DGFの定義は、POD3を超えて持続する無尿(1日あたり<00mLの尿)が重度の高カリウム血症関連心電図変化を引き起こすことに基づいています。フォーリーカテーテルは正確な尿採取を可能にし、遅延移植片機能と充足性の定義を尿の質と量という機能的結果に結びつけます。毎日の採血により、従来の腎機能パネルのパラメータを毎日監視し、電解質の恒常性を包括的に把握できます。

遅延移植片機能の信頼性が高く再現可能な動物モデルを確立することで、遅延移植機能に対する効果的な治療法の研究が加速し、最終的には腎移植の成果が改善されると私たちは考えています。まとめると、本プロトコルは、制御された温性虚血損傷後に定量的な尿量と血清生化学的パラメータを用いて遅延移植片機能の客観的特徴付けを可能にする、豚の腎臓自己移植モデルを再現可能にします。標準化された手術条件、非侵襲的な尿採取、連続的な検査室モニタリングを組み込むことで、透析なしのDGF研究の実践的な枠組みを提供し、移植後移植片機能障害の臨床的に関連した表現型との比較を促進します(12,13,14,15)。

開示事項

著者には利益相反を主張するものはありません。

謝辞

トロント臓器灌流ラボ(Top lab)が豚の腎臓移植に関する研修中に専門知識を共有してくださったことに感謝します。また、非侵襲的な豚フォーリー挿入に関する専門知識を共有してくれたミシェル・メンディオラ・プラにも感謝します。

材料

この記事で使用された材料の一覧
名前会社カタログ番号コメント
<ストロング>仰向けフォーリー挿入
12 フォーリー神父尿採取
外科用潤滑剤フォーリー挿入
1リットルの尿袋尿採取
2-0ナイロン縫合フォーリーおよびセントラルラインの確保
スペキュラム&ロング・デベイキー&光フォーリー挿入
尿検査チューブ(50ml円錐形)尿検査
CG8 + ケム8 + ピッコロカートリッジ日々の検査
<強力>伏せから仰向けへの中心静脈静脈ライン挿入
9.6 Fr シングルルーメン ヒックマンカテーテルトレイ日々の検査
10番刃CVC挿入のための刺し切開
中心線ネッドレス・ルーアロックキャップ
ヘップサリン水バッグ(生理食塩水1L + ヘパリンバイアル10本)ヘプロックCVC
<ストロング>エクスプラント
開腹術パック
ボビー
滅菌ライトハンドル
スポンジパック
OR タオル - 白 17X23インチ(1パック4枚)
2-0 シルクタイ血管制御
1 L プラズマライトバランスの取れた電解質溶液
無菌全身開腹手術用器具トレイ
濡れた腸タオルには温かい生理食塩水を使います腸の取り扱い
ニードルマネジメントボックス
ブックウォルター・リトラクター
Backtable
滅菌臓器袋 - 腎臓につき2個ずつ
スラッシー用に1Lの結晶ロイドバッグ
UW溶液 - 腎臓につき250mlずつ
フラッシュチュービング
14ゲージのアンギオカテーテル
<ストロング>マシンドレープ<ストロング>
オルガンの重量(スケール+ボウル+滅菌オルガンバッグ)
機械灌流
灌流装置ライフポート腎臓輸送車
使い捨てオルガンチャンバーライフポート腎臓輸送車
灌流溶液KPS-1の解
<ストロング>インプラント<ストロング>
吸引チューブ
ヤンカウアー吸引チップ
吸引キャニスター
ゴムシュード
4mm大動脈パンチ動脈吻合
顕微外科器具+クランプ
尿管ガイドワイヤー
尿管ステント - 4.8 fr × 12 mm尿管吻合
<強力>腹部閉鎖<強力>
ループプロリーン1本
ブピバカイン
スキンホチキス
<ストロング>サンプルズ
サンプルトレイ
14G生検ガン
NBF生検ジャー
エッペンドルフ管
緑色のトップ血液チューブ
15 mL円錐形
<ストロング・メドス>・ストロング<・ストロング>
ノルエピネフリンバイアル
ドーパミンバイアル
1 L プラズマライトバランスの取れた電解質溶液
アスピリン81mg 1錠錠
セファゾリンバイアル
エクシード
ヘパリン10Kユニット

参考文献

  1. Lentine, K. L., et al. OPTN/SRTR 2023 annual data report: kidney. Am J Transplant. 25 (2 Suppl 1), S22-S137 (2025).
  2. Zwaini, Z., et al. Comparative analysis of risk factors in declined kidneys from donation after brain death and circulatory death. Medicina (Kaunas). 56, (2020).
  3. Flournoy, W. S., Mani, S. Percutaneous external jugular vein catheterization in piglets using a triangulation technique. Lab Anim. 43, 344-349 (2009).
  4. Seldinger, S. I. Catheter replacement of the needle in percutaneous arteriography: a new technique. Acta Radiol. 39, 368-376 (1953).
  5. Abraham, N., et al. Subnormothermic oxygenated machine perfusion (24 h) in DCD kidney transplantation. Transplant Direct. 10 (6), e1633(2024).
  6. Starzl, T. E., Marchioro, T. L., Morgan, W. W., Waddell, W. R. A technique for use of adult renal homografts in children. Surg Gynecol Obstet. 119, 106-108 (1964).
  7. Simforoosh, N., et al. Right laparoscopic donor nephrectomy and the use of inverted kidney transplantation: an alternative technique. BJU Int. 100, 1347-1350 (2007).
  8. Abraham, N., et al. Orthotopic transplantation of the full-length porcine intestine after normothermic machine perfusion. Transplant Direct. 8, e1390(2022).
  9. Kawamura, M., et al. Normothermic ex vivo kidney perfusion preserves mitochondrial and graft function after warm ischemia and is further enhanced by AP39. Nat Commun. 15, 8086(2024).
  10. Kawai, T., et al. Xenotransplantation of a porcine kidney for end-stage kidney disease. N Engl J Med. 392, 1933-1940 (2025).
  11. Montgomery, R. A., et al. Results of two cases of pig-to-human kidney xenotransplantation. N Engl J Med. 386, 1889-1898 (2022).
  12. Siedlecki, A., Irish, W., Brennan, D. C. Delayed graft function in the kidney transplant. Am J Transplant. 11, 2279-2296 (2011).
  13. Mannon, R. B. Delayed graft function: the AKI of kidney transplantation. Nephron. 140, 94-98 (2018).
  14. Kim, D. W., et al. Financial impact of delayed graft function in kidney transplantation. Clin Transplant. 34, e14022(2020).
  15. Schröppel, B., et al. Peritransplant eculizumab does not prevent delayed graft function in deceased donor kidney transplant recipients: results of two randomized controlled pilot trials. Am J Transplant. 20, 564-572 (2020).

再版と許可

タグ

DCD
動画は近日公開