脂質異常症はアテローム性動脈硬化症を引き起こします:予防と治療を最適化するためのメカニズム研究、新しい治療法、精密な戦略、ガイドラインと技術の組み合わせが必要です。
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脂質異常症はアテローム性動脈硬化症を引き起こします:予防と治療を最適化するためのメカニズム研究、新しい治療法、精密な戦略、ガイドラインと技術の組み合わせが必要です。
脂質異常症は、アテローム性動脈硬化症 (AS) の開始と進行の中心的な要因です。脂質異常症によって引き起こされる慢性炎症と内皮損傷は、AS 発症における重要な病理学的イベントです。脂質異常症の根底にある分子ネットワークを解明し、正確な介入を開発することは、AS の正確な予防と治療を達成するために重要です。最近の研究では、ステロール調節要素結合タンパク質 1 (SREBP1) とリポタンパク質 (a) [Lp(a)] が脂質合成と輸送の調節において極めて重要な役割を果たしていることが実証されています。さらに、トリメチルアミン N-オキシド (TMAO) や短鎖脂肪酸 (SCFA) などの腸内細菌叢由来の代謝産物は、炎症経路を活性化し、臓器間シグナル伝達軸を介して脂質沈着を促進することで、AS の進行を加速します。
しかし、臨床研究により、低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C) レベルが推奨範囲内であっても、かなりの数の患者が心血管イベントを経験し続けることが明らかになりました。これは、「残存リスク」が広範囲に存在していることを示しています。このような残存リスクは主に、非高密度リポタンパク質コレステロール(非HDL-C)の上昇、Lp(a)の異常なレベル、トリグリセリドとHDL-C(TG/HDL-C)比の不均衡によって引き起こされており、包括的な脂質プロファイル管理における従来の治療法の限界が浮き彫りになっています。
プロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン 9 型 (PCSK9) 阻害剤、低分子干渉 RNA (siRNA) ベースの治療、ペラカルセンなどの Lp(a) 低下剤などの新たな標的療法は、より正確な脂質調節のための有望な戦略を表しています。
関連研究の継続的な進歩に伴い、AS の正確な管理は、より深いメカニズムの洞察と個別化された治療戦略にますます依存するようになります。AS の予防と治療に関する現在の戦略は、標的療法を開発するための脂質代謝、炎症、血管機能障害などの主要な経路を理解することに重点を置いています。脂質管理、イメージング、AI 支援意思決定に関する 2023 年中国ガイドラインの統合により、データ主導の精密医療が促進されます。個別化された薬剤の選択、有効性モニタリング、長期追跡調査により、臨床転帰が最適化され、高リスク患者の予防戦略が強化されます。
アテローム性動脈硬化症 (AS) は心血管疾患の主な病理学的基盤であり、基本的に慢性炎症状態として認識されています1。動脈の狭窄や閉塞さえも引き起こし、最終的には冠動脈疾患 (CAD) や脳卒中などのアテローム性動脈硬化性心血管疾患 (ASCVD) を引き起こします 2,3。世界的な推定によると、年間約 1,760 万人が ASCVD4 に起因しています。中国だけでも、ASCVD 患者の総数は 3 億 3,000 万人に達し、そのうち 1,139 万人が CAD と診断され、有病率は年平均 20% で増加しています5。AS 関連疾患は公衆衛生に深刻な脅威をもたらすだけでなく、医学的および社会経済的に多大な負担を課します。したがって、AS の予防と管理のためのより効果的なシステムを確立することは、世界の公衆衛生の分野において重要な課題となっています6。
AS の多くの危険因子の中で、脂質異常症は最も重要で修正可能な決定要因と考えられています。スタチンなどの従来の脂質低下療法は脂質レベルを下げる効果を示してい....
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AS の中核的な病理学的メカニズム:
脂質代謝における主要な転写因子
AS の特徴は、動脈壁への異常な脂質蓄積であり、コレステロールや脂肪酸代謝を含む脂質代謝の転写制御の調節不全と密接に関連しています。肝臓 X 受容体 (LXR)、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体 (PPAR)、SREBP などの主要な調節因子は、脂質恒常性を制御します。これらの転写因子の機能不全は脂質代謝障害に直接寄与し、AS の進行を促進する可能性があります。
肝臓 X 受容体 (LXR)
核内受容体ファミリーのメンバーであるLXRは、核内に存在し、リガンド活性化転写因子として作用します。22-ヒドロキシコレステロールなどの内因性リガンドにより、LXRは細胞内コレステロール値を感知できます。活性化すると、LXRはレチノイドX受容体(RXR)14とヘテロ二量体を形成し、標的遺伝子プロモーターのLXR応答要素(LXRE)に結合し、二重の調節効果を発揮します15。
LXRは、ATP結合カセットトランスポーターA1(ABCA1)およびG1(ABCG1)を活性化し、マクロファージからHDLへのコ....
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脂質代謝の調節不全は、アテローム性動脈硬化症 (AS) の開始と進行と密接に関連しており、脂質異常症は依然としてこの状態の最も修正可能な危険因子の 1 つです。このレビューでは、AS の根底にある分子メカニズム、脂質異常に関与する主要な標的、および多様な臨床介入戦略について概説しました。現在の研究では、脂質代謝とプラーク形成における遺伝子調節 (SREBP1、LPA など) とエピジェネティック経路 (ABCA1-seRNA、mTORC1 など) の極めて重要な役割が強調されています。さらに、遺伝子多型 (SREBP1 rs4655707 など) と炎症性転写因子 (NF-κB など) の活性化状態は、遺伝的感受性と AS 進行速度の両方に集合的に影響を与えます。
スタチンは依然として脂質低下療法の基礎ですが、その臨床効果は、アドヒアランスの低下と持続的な残留心血管リスクによって制限されることがよくあります。近年、PCSK9阻害剤やインクリシランなどの.......
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著者は、利益相反がないことを宣言します。著者らは、このレビュー原稿を作成する際に、言語の磨きのためだけに人工知能言語モデル (ChatGPT) を使用していることを開示しています。すべての出力は著者によって徹底的にレビューおよび編集されました。ChatGPT は、アイデアの生成、データ分析、解釈、結論の起草には関与することなく、言語の明瞭さと表現の向上に厳密に限定されていました。著者らは、参照された研究に基づいてすべての文献引用、証拠の統合、結論を独自に実施し、正確性と学術基準への準拠の両方を確保しました。したがって、ChatGPT の使用は言語の最適化のみに限定され、科学的な内容と知的貢献は完全に著者の責任のままです。
著者らは、この研究に対する資金や財政的支援がないことを宣言しています。
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