小児 マイコプラズマ 肺炎におけるTh1/Th2バランス調節のための司風穴(EX-UE-10)での放血鍼治療

サマリー

本プロトコルは、標準化された抗生物質治療を受けている肺炎 マイコプラズマ 肺炎の小児における、補助的な思風点(EX-UE-10)鍼治療がTh1/Th2バランスに与える免疫調節効果を評価するランダム化比較試験を記述しています。

要約

マイコプラズマ 肺炎は小児の肺炎の一般的な原因であり、マクロライド耐性株の出現は効果的な補助療法の検討の必要性を強調しています。本記事では、補助療法としての鍼治療の臨床的および免疫学的効果を評価するためのランダム化比較試験プロトコルを紹介します。この研究には、標準化されたアジスロマイシン治療を受けているマイ コプラズマ 肺炎と診断された子どもたちが含まれています。主な目的は、指に施した特定の鍼治療が、Th1/Th2細胞バランスを反映するインターフェロンγ(IFN-γ)およびインターロイキン4(IL-4)の血清レベルを変化させることで宿主の免疫応答を調節できるかどうかを明らかにすることです。この方法は症例選択基準、ランダム化グループ化、詳細な鍼治療介入プロトコル、臨床症状および免疫学的マーカーの評価を記述します。本研究は、鍼治療を非薬物的介入として応用し、小児肺炎の経過を短縮し炎症反応を軽減することを期待する科学的証拠を提供することを目的としています。

概要

小児における地域感染性肺炎は依然として罹患率の重要な原因であり、マイコプラズマ肺炎は主要な病原体の一つです。マクロライド耐性マイコプラズマ肺炎の増加は治療を複雑にし、しばしば^疾患経過の延長に^{つながり、代替}療法や補助療法の必要性を高めています。鍼治療は、治療目的で特定の体穴に細かい針を挿入する技術であり、現在はさまざまな炎症性疾患に対する非薬理学的介入として研究^{されています。}

伝統中国医学(TCM)理論において、思風穴(EX-UE-10)は小児マッサージや鍼治療において重要な経穴であり、その歴史は数世紀にわたり^ます5。伝統的に、これらは主に「ガンジ」と呼ばれる、消化不良、栄養障害、発達遅延を特徴とし、咳や痰の分泌などの繰り返しの呼吸器感染症症状を伴う状態の治療に用いられてきました。小児伝統中国医学(TCM)において、思風穴は特に「脾臓を強化し肺を支える」(ペイトゥシェンジン)として好まれており、これは呼吸器感染症からの臨床回復が消化器および全身の健康を改善することで促進されるという理論です。フェイシュ(BL 13)や祖三里(ST 36)のような一般的な体穴が長い針の保持を必要とするのに対し、思風ポイントは速刺血術の効果により子供に特に適しています。標準的な支持療法単独と比較すると、この補助的アプローチは、小児薬^理学で一般的な追加の薬物相互作用や胃の苦痛のリスクなしに宿主免疫調節を抑制する標的的で非薬物的な手段を提供します5。しかし、これらのポイントをマイコプラズマ肺炎感染症に直接適用する場合は、さらなる説明が必要です。従来は消化器や呼吸器の症状に用いられてきましたが、これらのポイントは末梢神経を刺激し、全身の抗炎症および免疫調節反応を引き起こし、Th1/Th2のサイトカ^{インレベルを}バランスさせる可能性があると仮説^{されています。}このプロトコルは、軽度から中等度のMPPを持つ子どもが安定した入院環境で回復を促進するのに最も適しています。緊急呼吸安定化が必要な集中治療現場ではあまり適用されない場合があります。

マイコプラズマ肺炎感染の免疫病理学は、Tヘルパー細胞(Th)応答の不均衡と関連した著しい炎症損傷を伴います。具体的には、感染はしばしばTh2優位へのシフトを引き起こし、インターロイキン4(IL-4)などのサイトカインのレベルが上昇する一方で、Th1反応は抑制され、インターフェロンγ(IFN-γ)レベル^8,9,10の低下として現れます。このTh2シフトは持続的な炎症や病理学的損傷と関連しています。Th1/Th2のバランスを回復することが主要な治療目標とされています。

本プロトコルは、鍼治療がマイ コプラズマ 肺炎の子どもの免疫バランスを調節できるという仮説を厳密に検証することを目的としています。指の特定の部位に末梢刺激を施すことで、この研究は介入がサイトカインプロファイルをよりバランスの取れた状態(すなわちIFN-γの増加とIL-4の減少)へシフトできるかどうかを明らかにしようとします。したがって、本研究の主な目的は、介入がサイトカインプロファイルを変化させるかどうかを明らかにし、副次的な目的として、臨床症状の解決、特に咳の緩和と緩和までの時間、および高感度C反応性タンパク質(hs-CRP)などの全身性炎症マーカーへの影響評価を評価し、臨床転帰を改善することを目指します。この方法は、小児の感染症に対する安全かつ効果的な補助療法としての鍼治療の可能性を評価する枠組みを提供します。

プロトコル

本研究は南京医科大学附属江寧病院倫理委員会により承認されました(承認番号:2021-03-057-k01)。この研究はヘルシンキ宣言に準拠します。登録前にすべての参加者の保護者から書面によるインフォームドコンセントを取得しました。本研究は中国臨床試験登録簿に登録され、登録番号はChiCTR2200064052です。

1. 患者スクリーニングと登録

1. マイ コプラズマ 肺炎肺炎¹¹ の診断基準を参照し、以下の臨床および画像症状が認められ、血清MP抗体陽性またはMP-DNA検出が陽性の場合は、マイ コプラズマ 肺炎(MP)肺炎の診断を確認してください。
   1. 発熱や咳の症状を探してください。発熱は主に中程度から高度で、咳は比較的重度で、百日咳のようなものに似ている可能性があり、頭痛、鼻水、喉の痛み、耳の痛みなどを伴うことがあります。
   2. 肺の聴診を行い、呼吸音の減少や乾いたまたは湿った尿紋がないか確認してください。
   3. 胸部X線では、気管支周囲の斑状が肥厚・増加し、片側に節区性または葉状肺炎、胸部CTでは広範囲の固化、すりすんだガラス状の不透明、「つぼみの中の木」サイン、そして厚くなった小葉間隔の増大を確認してください。
2. 参加基準
   1. お子様が マイコプラズマ肺炎の診断基準を満たしていることを確認しましょう。
   2. 子どもの年齢が2歳から12歳の間であることを確認しましょう。
   3. 子どもが他の実験的な薬や治療法を使っていないか確認してください。
   4. 子どもにヘモフォビアや針恐怖症の既往がないことを確認してください。
   5. 病気の期間が≤7日であることを確認してください。
   6. 子どもの法定後見人から署名済みのインフォームドコンセントフォームを取得してください。
3. 除外基準
   1. 重度の肺炎の子どもや、原発性免疫不全症、先天性呼吸器奇形、肺悪性腫瘍などの基礎疾患を持つ子どもは除外します。
   2. 出血傾向のある子ども、重度の肝臓や腎機能障害、既知の薬物アレルギーを持つ子どもは除外してください。
   3. 効果評価に影響を与える可能性のある他のTCM療法で治療された者は除外します。
   4. 本研究で使用される薬物に対するアレルギー歴のある者は除外します。
4. 離脱および中退基準の設定:治療プロトコルに準拠していない患者および重篤な有害事象を経験し継続に適さない患者。

2. ランダム化とグループ割り当て

1. 統計ソフトを開いてください。変換を選択し てください |乱数生成器 |シーケンスが再現可能であることを保証するために、開始点を設定し てください。 Compute Variable 関数を使って、60人の参加者のランダムな割り当てシーケンスを生成します。
2. 生成された割り当て番号を個別の封筒に封印し、不透明な封筒に入れます。
3. 登録した子どもたちを、患者の訪問時系列で封筒を開けて、対照群または治療群に割り当てます。

3. ベースラインデータとサンプル収集

1. 各参加者のベースラインの人口統計および臨床情報を記録します。
2. 発熱、咳、呼吸困難の臨床重症度スコアを評価し記録します。「なし」に0点、「軽度」に2点、「中程度」に4点、「重度」に6点をそれぞれ付けます。
3. 治療開始前に、EDTA-2K抗凝固チューブに3mLの静脈血サンプルを採取してください。
4. 冷蔵作業台上遠心分離機を使って、1,000 × g の血液サンプルを4°Cで10分間遠心分離します。上澄液(血清)を分離し、-80°Cで保存して後続のサイトカイン分析を行います。

4. 対照群:標準療法

1. 標準化された臨床ガイドラインに従い、アジスロマイシンを1日1回、1日1回、5日間静脈内点滴で投与します。

5. 治療群:標準療法と鍼治療

1. 標準療法(ステップ4.1)に加えて、5日間連続で毎日鍼治療を受けます。
2. 保護者がそばにいて、子どもを快適な座り方または横になる姿勢に置いてください。近位指間関節の中央にある第2、第3、第4、第5指の手掌側にある4つの思風ポイント(EX-UE-10)を特定します。毎日左手と右手を交互に使います(図1)。
3. 使い捨ての滅菌手袋を着用してください。保護者に子供の指をしっかり固定するよう指示してください。ヨウ素化綿棒でポイントを消毒してください。
4. 処置中は痛み、めまい、失神の兆候がないか継続的に観察してください。
5. 使い捨ての滅菌フィリフォーム針(0.30 mm × 13 mm)を使い、針を各ポイントに素早く1〜2 mmの深さまで挿入し、すぐに針を抜きます(図2)。
6. 刺し傷の周囲の組織を優しく絞り、少量の血液または黄白色の透明な粘液を押し出します(図3)。
   注意:これらの流体の視覚的な押し出を観察して正しい実行を確認してください。
7. 消毒した乾いた綿球で部位を拭き、ヨウ素素綿棒で二次消毒を行います。
8. 安全性と廃棄:使用済みの針はすぐに刺しにくい鋭利器の容器に入れてください。血液に汚染された綿球と手袋はすべて指定されたバイオハザード廃棄物袋に処分してください。
9. 感染を防ぐために、刺し傷の部位を24時間乾燥させてください。保護者に子供の手を水に浸さないように指示し、掃除が必要な場合は、穏やかな石鹸と水のみを使用し、その後すぐに優しく乾燥させてください。
10. 針で失神の兆候が見られた場合は、直ちに処置を中止し、赤ちゃんを平らに寝かせて温かい水を与えてください。
11. 安全性モニタリング:Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE)バージョン5.0¹²を用いて局所有害事象を監視・記録します。

6. 成果評価

1. 小児の腋窩体温を1日4回(06:00、10:00、14:00、18:00)測定し、校正済みの臨床用体温計を用います。
   注意:すべての測定は、正確さを確保するために入院病棟の訓練を受けた看護スタッフによって行われなければなりません。
2. 「延期までの時間」を決定し、これは治療開始から腋窩温度が37.3°C未満に少なくとも24時間、解熱剤を使用しずに維持されるまでの期間(数日単位)を指します。
3. 「咳と呼吸困難の緩和までの時間」を評価する。看護スタッフによる2回の連続評価で臨床重症度スケールで症状が「なし」または「軽度」と評価されるまでの期間として記録してください。
4. 最終(5回目の)治療セッションから24時間(±2時間)後に3mLの静脈血サンプルを採取してください。1,000 × g で4°Cで10分間遠心分離して血清を分離します。
   注:静脈血サンプルは治療開始前および最終(5回目の)治療セッション後24時間後に採取されます。
5. 酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)キットを用いて、血清IFN-γ、IL-4、およびhs-CRPレベルを検出します。メーカーのプロトコルに従い、一次抗体結合段階ではプレートを37°Cで60分間培養してください。
6. 統計解析のために、参照されたソフトウェアにデータをインポートします。
   1. 「 分析」を選択してください |記述統計 | 連続データの正規性を検証するために探索してください。
   2. 「分析」を選択してください |比較手段|ペアードサンプルT検定でグループ内比較を行い、「分析|」を選択してください。平均数比較 |グループ間比較のための独立標本T検定。結果を標準偏差(X̅ ± s)±平均として表します。
   3. 「 分析」を選択してください |記述統計 |クロスタブを行い 、 カイ二乗 オプションを選択してカテゴリカル有効性データを解析します。P値は0.05<統計的に有意 なものと考えます。

結果

基準的特徴

ランダム割り当て配列は統計ソフトウェアを用いて生成され、密封された不透明な封筒を通じて配布されました。合計60名の参加者が無作為に対照群(n = 30)または治療群(n = 30)に割り当てられました。統計解析により、両群間でベースラインの人口統計学的または臨床データに有意な差は認められず(P > 0.05)、比較可能性が確保されました(表1)。対照群には男性14名、女性16名(平均年齢:5.74歳±1.75歳)が含まれ、治療群は男性17名、女性13名(平均年齢:5.73歳±1.89歳)で、疾患期間は治療開始前および最終(5回目の)治療セッション後24時間に4つの静脈血液サンプルを採取しています。19±1.96日対4.03日±1.99日)。これによりグループ間の比較可能性が保証されます(P > 0.05)。

臨床症状の解決と重症度...

ディスカッション

本研究は、四峰穴での放血療法(EX-UE-10)と標準的な抗生物質治療を組み合わせることで、 マイコプラズマ 肺炎(MPP)の子どもの臨床回復を著しく加速できることを示しています。抗生物質のみを投与した対照群と比較して、治療群は発熱や咳の改善が速く、臨床重症度スコアの低下もより顕著でした。これらの改善は、予想される免疫調節効果とともに、血清IFN-γレベルの有意な上昇とIL-4およびhs-CRPレベルの同時減少を伴い、感染関連の炎症促進型Th2優性免疫状態をTh1/Th2のバランスの取れたプロファイルに効果的に回復させました。

この手法の成功は、いくつかの重要なステップに依存しています。まず、近位指間関節の中心に正確な点を定位することが、一貫した刺激のために不可欠です。次に、深さコントロール(1〜2mm)により、浅層筋膜を貫通し、より深い構造物に到達せずに間質液にアクセスします。第三に、液体の押し出(血液または黄白色の粘液)の視覚的確認が主要な手技チェックポイントとなります。最後に、術後の取り扱い...

材料

この記事で使用された材料の一覧

名前	会社	カタログ番号	コメント
不透明な封筒	南京空都印刷有限公司	201701	ランダム化とグループ割り当てについて
刺し穴耐性鋭利器容器	立新元プラスチック工業有限公司	KMT-15Y	使用済み針の安全な処分のために
冷蔵ベンチトップ遠心分離機	サーモフィッシャー・サイエンティフィック	75002476	血清分離に使用(1,000 x g、10分、4 & deg;C)
滅菌ドライコットンボール	真徳医療有限公司	202203121B	処置後の圧力と洗浄のために
超低温冷凍庫	ハイアルバイオメディカル	DW-86L578J	血清サンプルの長期保存(-80 & deg;C)
静脈採血針	広州改善医療機器有限公司	220123	3 mLの静脈血サンプルを取得するために