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研究記事

アメリカのコホートにおける修正心代謝指数と子宮内膜症の関連:横断分析からの洞察

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DOI：

10.3791/69723

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2026年2月20日

 ,  , 
1Department of Ultrasound, Jiaxing Hospital of Traditional Chinese Medicine, 2School of Medicine, Hunan Normal University, 3Department of Cardiology, The Affiliated Hospital, Southwest Medical University

この記事について

サマリー

本研究は、修正心代謝指数(MCMI)と子宮内膜症リスクとの関連を調査し、MCMIが非侵襲的マーカーとしての可能性を評価することを目的としています。

要約

内臓脂肪と脂質代謝を統合した指標である修正心代謝指数(MCMI)は、代謝疾患の研究に広く応用されています。しかし、子宮内膜症との関係は十分に調査されていません。データは1999年から2006年のNHANES調査から得られました。子宮内膜症は自己申告診断によって特定されました。MCMIはln(TG×の血糖値/HDL-C)×ウエスト/身長として計算されました。MCMIと子宮内膜症の関連を調べるために、加重多変数ロジスティック回帰モデルを用いました。制限立方スプライン(RCS)モデルを用いて、潜在的な非線形関係を評価しました。サブグループ分析を実施し、その関連が集団サブグループ間で一貫しているかどうかを評価しました。また、傾向スコアマッチング(PSM)を用いた感度分析も実施し、結果の堅牢性を評価しました。すべての共変量の調整後、MCMIの上昇は子宮内膜症の有無と有意に関連していました(OR = 1.58、95%信頼区間:1.16-2.15;P = 0.004)。MCMI後方位数が最も高い参加者は、最も低い後方位の参加者に比べて子宮内膜症の発症確率が99%高かった(OR = 1.99、95%信頼区間:1.10-3.62;P = 0.02)。三重位数全体で有意な増加傾向が観察されました(傾向=0.03のP)。RCS解析で正の線形関連が確認されました(全体効果のP=0.004;P(非線形性 = 0.20)を表す。サブグループ解析では有意な相互作用は認められず、感度解析では関連の堅牢性が確認されました。MCMIが高いことは子宮内膜症と有意に関連しており、シンプルで非侵襲的なバイオマーカーとしての潜在的な有用性を支持しています。この関連性を明らかにするためには、臨床的に確認された診断と縦断的デザインを用いたさらなる研究が必要です。

概要

子宮内膜症は、世界的に生育年齢の女性の約10%に影響を及ぼし、子宮外に子宮内膜様組織が存在することが特徴です。3。この状態は慢性的な炎症、骨盤痛、不妊症を引き起こし、生活の質に大きな影響を与えます。腹腔鏡検査は依然として診断のゴールドスタンダードですが、その侵襲的な性質は特に無症状の人々の間で早期発見を制限しています。リスクのある女性を特定したり階層化したりするための信頼できる非侵襲的バイオマーカーはまだ不足しています。

最近の証拠は、脂質およびグルコース経路に関わる代謝障害が子宮内膜症に関連している可能性を示唆しています。疫学的研究では、子宮内膜症と体質量指数(BMI)の関連性、およびウエスト・アンド・ヒップ比(WHR)調整済みBMI遺伝子座と子宮内膜症遺伝子座の重なりが認められており、脂肪分布に関連する共通経路を示しています。アメリカ合衆国とイギリスの大規模集団研究でも、子宮内膜症の女性における中性脂肪(TG)レベルが高いことが報告されています10,11。さらに、高脂肪食は腹膜炎症の増加やより重度の腹痛と関連しています12。内臓脂肪の蓄積は慢性的な低度度炎症状態を促進し、異所性子宮内膜組織の癒着、侵入、生存を促進する微小環境を作り出します(13,14)。

グルコース代謝も影響している可能性があります。証拠は、子宮内膜症の女性が血糖調節障害の兆候を示すことを示唆しています15。メンデル無作為化解析はさらに、遺伝的に予測される空腹時インスリンが高いことが子宮内膜症リスクの増加と関連していることを示しています16。トリグリセリド-グルコース(TyG)指数など、TGとグルコースを統合する複合代謝マーカーも子宮内膜症と正の関連を示しています17。これらの発見を総合すると、代謝バランスのより広範なパターンを示しています。脂質異常とグルコース代謝の複合異常は、脂質異常単独よりも子宮内膜症に関連する代謝環境をよりよく特徴づける可能性があります。

MCMIは、従来の心代謝指数(CMI)の拡張版として開発されました。この薬は、空腹時血糖(FBG)、高密度リポタンパク質コレステロール(HDL-C)、ウエスト周囲(WC)、身長を取り入れ、CMIの元々の脂質ベースの成分に血糖値を上げます。この拡大により、MCMIは脂質・グルコース代謝および内臓脂肪をより包括的に反映できるようになります18。MCMIのすべての構成要素は、日常的な実験室および人体計測から得られており、臨床および疫学的環境の両方で実用的かつ非侵襲的な指標となっています。血糖調節の乱れも子宮内膜症に関連しているため、血糖状態を取り入れることでMCMIは生物学的に関連する代謝特徴を捉えることができます。CMIは子宮内膜症19および肝疾患、心血管疾患、全死亡率などの代謝アウトカム(20,21,22)と関連していますが、MCMIと子宮内膜症の関係はまだ調査されていません。

本研究は、1999年から2006年の国立健康栄養検査調査(NHANES)データを用いて、MCMIと米国集団における子宮内膜症の有病率との関連を調査することを目的としました。MCMIが子宮内膜症の有無と関連しているかどうかを評価することで、本研究は非侵襲的指標としての潜在的関連性を明らかにし、臨床的に確認された診断を取り入れた将来の研究の基盤を築くことを目指します。

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プロトコル

データソース

NHANESは、アメリカ合衆国の個人の健康と栄養を評価する全国代表的な監視プログラムです。この調査は国立健康統計センター(NCHS)によって実施され、階層化された多段階のサンプリングフレームワークを用いて人口ベースのコホートを募集しています。情報は構造化された面接、標準化された身体検査、検査室での評価を通じて収集されます。すべての調査手続きはNCHS倫理審査委員会の承認を受けており、すべての参加者からインフォームドコンセントが得られます。NHANESは完全に非識別化された公共利用ファイルを公開するため、本研究のような二次分析には追加の倫理的承認を必要としません。

研究対象

データは1999年から2006年のNHANESサイクルから取得されました。これは、子宮内膜症に関する情報がこれらの調査年のみに収集されたためです(図1)。初期データセットには41,474人の参加者が含まれていました。まず20,264人の男性参加者を除外し、21,210人の適格参加者を残しました。その後、子宮内膜症データのない15,653名、MCMIデータなしの3,088名、体重測定なし156名を除外し、最終的な分析サンプル2,313名を得ました。

子宮内膜症の評価

子宮内膜症は自己申告によって評価されました。参加者には「医師から子宮内膜症と診断されたことはありますか?」と尋ねられました。「はい」と答えた人は子宮内膜症と分類されました。

MCMIの評価

この研究では、MCMIが独立変数でした。TG(mg/dL)、FBG(mg/dL)、HDL-C(MG/DL)、WC(cm)、身長(cm)を用いて、以下の式18に従って計算されました。

figure-protocol-1

共変量

先行文献17に従い、本分析は年齢(年齢)、貧困所得比(PIR)、人種(白人、黒人、ヒスパニック系、その他)、BMI(kg/m²)、教育レベル(高校未満、高校卒業、高校以上)、喫煙状況(はい/いいえ)、飲酒状況(はい/いいえ)、糖尿病の既往歴(はい/いいえ)、高血圧の既往歴(はい/いいえ)、婚姻状況(既婚、 未婚、別居)、初潮時の年齢(年)、出生(時間)、外因性ホルモン使用(はい/いいえ)。BMIは体重(kg)を身長(m2)で割った形で計算されました。PIRは年間世帯所得と連邦貧困閾値の比率を表していました。喫煙は生涯で≥100本のタバコを吸ったこと、アルコール摂取は12≥アルコール飲料を摂取したことと定義されました。糖尿病と高血圧は自己申告の医師診断から特定されました。外因性ホルモンの使用は、女性ホルモン剤の使用と定義されました。

統計解析

NHANESの複雑なサンプリングフレームワークも考慮され、調査重みを適用して集団代表性のある推定値を算出しました。欠損共変量値は複数補完によって補正されました。連続変数は標準誤差付き平均として提示され、カテゴリ変数はカウントとパーセンテージで要約されました。MCMIと子宮内膜症の関係は加重多変数ロジスティック回帰を用いて検証され、結果は95%信頼区間(CI)を用いた調整オッズ比(OR)として示されました。

RMSパッケージを合わせた加重制限立方スプライン(RCS)モデル23,24を用いて、潜在的な非線形関連を調べました。RMSのデフォルトの結び目配置ルールに沿って、3つの結び目がMCMI分布の10パーセンタイル、50パーセンタイル、90パーセンタイルに配置されました。全体関連検定と非線形検定の両方でP値が報告されました。サブグループ解析は、あらかじめ定義された共変量を横断して実施されました。

感度解析では、MatchItパッケージを用いて1:3の最近傍マッチング25,26を用いて傾向スコアマッチング(PSM)を実施しました。傾向スコアモデルには、年齢、PIR、人種、BMI、教育、喫煙状況、飲酒量、糖尿病、高血圧、婚姻状況、初潮年齢、妊娠、外因性ホルモン使用が含まれていました。キャリパーは指定されていません。マッチングの質はマッチング後の共変量バランスに基づいて評価され、マッチングコホートで加重ロジスティック回帰が繰り返し行われました。両側P値<0.05は統計的に有意とされました。分析で使用されたRパッケージは材料表に記載されています。

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結果

参加者の特徴

表1は 参加者の基準値を示しており、対照群(n = 2,139)と子宮内膜症群(n = 174)に分類されています。分析の結果、対照群と比較して子宮内膜症群はMCMIおよび平均年齢が有意に高いことが明らかになりました。人種間では、子宮内膜症グループに白人の割合が高く見られることが観察されました。また、子宮内膜症グループの参加者はより高い学歴を送っており、高校卒業後の教育を修了している割合も高かったです。婚姻状況に関しては、子宮内膜症グループは結婚または別居中の割合が高い一方で、独身率は低かったです。さらに、喫煙率は子宮内膜症群で高くなっていました。また、子宮内膜症の患者では外因性ホルモンの使用もより一般的でした。しかし、BMI、PIR、初潮年齢、高血圧、糖尿病、アルコール摂取量、またはパリティに関しては両グループ間で有意な差はありませんでした。

MCMIと子宮内膜...

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ディスカッション

本研究は、1999年から2006年のNHANESデータを用いて、米国女性におけるMCMIと子宮内膜症の関係を初めて探るものです。我々の結果は、複数の交絡因子を調整した後でも、MCMIレベルの高い値と子宮内膜症の有病率に有意な正の相関があることを示しました。これらの所見は、MCMIの上昇と子宮内膜症との一貫した関連を示しており、MCMIがこの疾患に特徴的な代謝的特徴を反映している可能性を示唆しています。

また、子宮内膜症の有無の女性の特徴に顕著な違いがあることも明らかになりました。子宮内膜症の女性は高齢であり、腹腔鏡診断に伴う遅れと一致しています27,28。白人女性の多くが子宮内膜症と診断されており、感受性に人種差がある可能性を示唆しています。子宮内膜症の女性は教育達成度が高いですが、これは子宮内膜症関連の痛みが

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開示事項

著者たちは競合する利害関係を一切認めていない。

材料

この記事で使用された材料の一覧
名前会社カタログ番号コメント
Forestploterパッケージ(バージョン1.1.2)クラン該当なし森林区画生成に使われるRパッケージ。
MatchItパッケージ(バージョン4.5.5)クラン該当なしRパッケージは1:3の最近傍傾向スコアマッチングに使用されました。
マウスパッケージ(バージョン3.16.0)クラン該当なし欠損共変量データの複数補完に使用されたRパッケージ。
NHANESデータセット(1999年–2006)米国疾病対策センター(CDC)該当なし国民健康栄養検査調査(NHANES)からの公開データセット。アクセス元:https://www.cdc.gov/nchs/nhanes
Rソフトウェア(バージョン4.5.1)R統計計算財団リッド:SCR_001905すべての解析に使用される統計計算環境。
RMSパッケージ(バージョン6.8-1)クラン該当なし制限付き三次スプラインモデリングに使用されるRパッケージ。
Survey Package(バージョン4.4-2)クラン該当なしNHANESの調査加重回帰分析に使用されるRパッケージ。

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