本研究の目的は、炭酸リチウムと3つの薬剤の組み合わせによる治療効果と、それがグルコースおよび脂質代謝に与える影響を観察することです。リチウム炭酸塩とリスペリドンの組み合わせは、より良い効果と代謝への影響が低いことがわかりました。
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研究記事
本研究の目的は、炭酸リチウムと3つの薬剤の組み合わせによる治療効果と、それがグルコースおよび脂質代謝に与える影響を観察することです。リチウム炭酸塩とリスペリドンの組み合わせは、より良い効果と代謝への影響が低いことがわかりました。
双極性障害(BD)患者はしばしば糖脂質代謝異常を伴い、治療の継続性を低下させ心血管疾患のリスクを高め、現在の臨床治療に一定の課題をもたらします。本回顧的研究は、炭酸リチウムとそれぞれオランザピン、リスペリドン、クエチアピンを組み合わせて、BD治療における有効性とグリコール脂の代謝への影響を観察することを目的としています。成都金鑫精神疾患病院のBD患者210名は、2023年2月から2024年8月の間に選択され、治療に応じてLO(炭酸リチウムとオランザピン併用)、LR(リチウム炭酸塩とリスペリドン併用)、LQ(リチウム炭酸塩とクエチアピン併用)群に分類されました。主要アウトカムは、各グループにおけるベック・ラファエルセン躁状態スケール(BRMS)スコア、臨床転帰、トリグリセリド(TG)、総コレステロール(TC)、高密度リポタンパク質(HDL)、低密度リポタンパク質(LDL)、空腹時血糖(FBG)などの糖脂質代謝指標の変化として評価されました。副次的アウトカムには、臨床全体印象双極性障害(CGI-BP)尺度で測定したBD重症度と、ジェネリック・クオリティ・オブ・ライフ・インベントリー-74(GQOLI-74)で評価された生活の質が含まれていました。3群の治療後の指標は、治療前と比較して統計的に有意で(P < 0.05)、LR群はBRMSスコアおよびCGI-BP-sスコアが最も低く、臨床的有効性が最も高く、GQOLI-74スコアを有しました。LO群はTC、TG、LDLのレベルを著しく増加させ、LRグループはTGレベルを著しく増加させ、LQグループはTCおよびTGレベルを著しく増加させました(P < 0.05)。3群間で有害反応に顕著な差は認められませんでした(P > 0.05)。これら3つの治療法はいずれもBDに治療効果があり、その中でLRは顕著な有効性を持ち、患者の状態を著しく改善し、グリコール脂質代謝への影響は比較的小さいため、臨床的普及と応用に価値があります。
双極性障害(BD)は、反発的な気分(感情)変化を特徴とする一般的な慢性精神障害であり、主な臨床症状は躁状態やうつ病エピソードであり、重度の精神疾患のカテゴリーに属します。BDの経過は多型的で、発作的、周期的、混合型の長期エピソードがあり、比較的正常化された社会機能の期間が断続的に存在します。躁状態が顕著または重度のうつエピソードを伴う混合エピソードを特徴とする双極性障害は双極性障害タイプI(BD-I)と呼ばれ、重度のうつエピソードと軽度躁状態エピソードを特徴とするBDは双極性障害タイプII(BD-II)と呼ばれます2。BDは重度精神病のカテゴリーに属し、これは個人、家族、社会に比較的大きな負担をかける重度で再発率の高い障害です。現在、BDの研究では多くの研究者がBD4の病因、神経伝達物質、神経内分泌、神経生理学、神経可塑性、神経栄養学的側面を研究しています。BDは多因子性疾患であり、早期発症、再発エピソード、慢性的な転帰が重度の機能障害、死亡率、自殺リスクと関連し、感情の核異常、認知障害、睡眠・覚醒障害、高い併存症の割合を含む複雑な臨床症状を特徴としています5。
BD患者の治療において、リチウム塩は気分障害の効果的な抗躁および予防的治療として臨床的に広く使用されています。現在の国際的な治療ガイドラインでは、うつ病や躁状態の予防のためにリチウム塩を第一選択の治療として推奨しています。さらに、抗精神病薬も一般的に用いられる治療法であり、その作用機序は神経伝達物質の放出を促進したり阻害したりすることで、炎症因子の発現や放出、神経伝達物質のバランスの崩れなど特定の神経経路に影響を与えることである8。リチウム塩や一部の第二世代抗精神病薬(オランザピンなど)は、神経損傷やアポトーシスの予防や認知機能低下の遅らせる臨床的有効性が示されています9。したがって、クリニックで複数の薬剤を併用することが、皮質萎縮を遅らせ神経を保護する有効な選択肢と考えられます。リチウムは双極性うつ病の治療には限定的な効果しか持っていませんが、臨床でより一般的なオランザピン、リスペリドン、クエチアピンなどの第2世代抗精神病薬の短期的な効果が注目されつつあります11。Leif Lindströmらのメタアナリシスでは、気分安定薬の補助治療としての第二世代抗精神病薬、クエチアピン、ジプラシドン、アリピプラゾールが患者の再発リスクを全体的に低減し、クエチアピンは躁およびうつ病エピソードに対する補助薬を減少させることが示されました12。リスペリドンは統合失調症の治療に一般的に使われ、特に感情症状(不安、うつ病など)に効果的です。13歳。
BDの慢性持続経過における高い罹患率と死亡率は、若年成人の障害の主な原因の一つとなっています。その高い死亡率の分析により、BD患者の早期死亡の主な原因は心血管疾患であることが明らかになりました。原因の詳細な検討は、双極性障害患者は通常、脂質異常症やグルコース脂質代謝障害のリスクを伴う一方で、肥満、脂質異常症、糖尿病も心血管疾患の重要なリスク因子であることに起因している可能性があります。ある研究では、二相性うつ病期の女性患者で血清リポカリンのレベルが健康な対照群よりも著しく低く、BD17による代謝障害の促進の根拠となりました。
臨床では、躁状態やうつ症状の多様性を考慮して、気分安定薬と抗精神病薬の併用がより一般的な治療法です。しかし、リチウム塩などの気分安定剤が脂質代謝に与える影響は不明です。したがって、本研究では炭酸リチウムをオランザピン、リスペリドン、クエチアピンと組み合わせてBD治療を行い、それらの有効性と血糖および脂質代謝への効果を分析し、患者の治療効果を向上させ、臨床により多くの治療選択肢を提供しました。
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この研究は、ヘルシンキ・成都金鑫精神病院の倫理ガイドラインに従い、病院の倫理委員会(承認番号2024017)に基づき実施されました。
研究デザインと参加者
本研究は、リチウム炭酸塩とオランザピン、リスペリドン、またはクエチアピンを併用してBDを治療することの糖脂質代謝への有効性と効果を比較することを目的とした体系的な評価および統合研究です。2023年2月から2024年8月までに成都金新精神病院に入院した210名のBD患者が選抜され、異なる介入方法でLO群、LR群、LQ群の3つのグループに分類されました。フローチャートは 図1に示されています。
参加基準および除外基準
対象基準:(1) BD18の国際疾病分類(ICD-10)診断基準を満たすこと;(2) 治療法は炭酸リチウムと単一の抗精神病薬(オランザピン、リスペリドン、クエチアピン)の組み合わせでした。(3) 治療4週間後、患者は2人以上の主治医によって顕著な症状改善を達成したと確認され、これはBech-Rafaelsen躁評価尺度(BRMS)の総スコアが≥50%減少したことで定義される)。(4) 15歳から55歳;(5) 研究で作成された治療計画に良好な遵守と協力意欲のある患者;(6) 基本的な健康状態で、重大な身体疾患のない患者。彼らは症状について正直に訴え、医療スタッフからの関連する質問に答えることができます。(7) 研究に関与する薬物を耐受できること;(8) 患者とその家族は情報を受け、同意し、インフォームドコンセントに署名すること。
除外基準:(1) 重篤な身体疾患(心臓、腎臓、肝臓など)を併存する場合;(2) 併存する慢性感染症;(3) 精神活性物質の依存または乱用;(4) 臨床薬物試験または臨床研究に関与した患者;(5) 入院の2週間前に精神科の薬を服用している、または長時間作用型注射を使用していること;(6) 高脂血症や糖尿病などの併存代謝疾患;(7) 妊娠中および授乳中の女性;(8) 個人的理由による治療中止または自動退院の申請;(9) 本研究で使用された薬剤にアレルギーがある場合;(10) 研究医師が含めるべきでないと考えるその他の疾患;(11) その後の観測指標に影響を与えるその他の条件。
介入
3群すべての患者は、炭酸リチウム錠剤を経口炭酸リチウム錠剤で治療し、開始時は0.25g/回、1日2回、その後患者の状態に応じて1.0〜1.5g/日まで8週間連続で徐々に増量しました。血清リチウム濃度は定期的に(治療開始1週、2週、4週間、追跡中は4週間ごとに)モニタリングし、対象治療の血清リチウム濃度は0.6〜1.0 mmol/Lに維持します。LOグループはオランザピン治療を追加しました。オランザピン錠剤は1日10mgの経口投与を1回行い、その後患者の状態に応じて10〜20mgに調整され、8週間連続で使用されました。LRグループはリスペリドン治療を追加しました。リスペリドン錠剤は、最初は1日1回1mgの経口投与で行われ、その後患者の実際の状態に応じて週に1〜2mgずつ増量し、最大用量は6mgを超えないようにし、薬剤は8週間連続投与されました。LQ群はクエチアピン治療を追加しました。クエチアピンフマル酸塩錠剤は経口で服用され、1日目の用量は0.1g/日、1日1回、2日目の用量は0.2g/日、3日目は0.3g/日、4日目は0.4g/日、1週間の用量は状態に応じて0.4~0.7g/日で維持されました。 8週間連続投与されました。
観測指標
一次指標
病気の評価
BRMSは患者の状態19を評価するために用いられ、幻覚、性的関心、接触などの13項目を含み、無症状、軽度、中等度、顕著、重度の症状に対応する5点スケール(0から4)で合計52スコアが付けられました。評価が高いほど、症状は重症化します。
臨床効果
治療後、BRMSスコア<10の患者には明確な効果が見られました。BRMSスコアが≥50%減少した者は効果的とみなし、BRMSスコアが<%減少した者は効果的でないとされました。
総有効性 = 明白効果 + 有効性。
グリコール脂質代謝解析
被験者は少なくとも8時間の断食が行われました。翌朝早くに静脈血を採取し、完全自動化生化学分析システムを用いて脂質トリグリセリド(TG)、総コレステロール(TC)、高密度リポタンパク質(HDL)、低密度リポタンパク質(LDL)、空腹時血糖値(FBG)を測定しました。
二次指標
BDの重症度
臨床一般印象-BD疾患重症度(CGI-BP-s)尺度が用いられました。スコアは治療前後の3つの患者のグループを対象に、合計3つの次元から成り、各次元に7点が与えられ、スコアが高いほど患者の双極性障害の重症度が示されました。
生活の質スコア
3グループの生活の質は、生命質統合評価アンケート74(GQOLI-74)スコア21を用いて評価され、身体機能、心理機能、社会機能、物質生活の4つの側面が含まれていました。各アスペクトのスコアは1から100で、スコアが悪いほど生活の質も悪くなります。
副作用
3群の治療過程および追跡期間中の有害反応の発生を観察し、有害反応の総発生率を計算します。
フォローアップ訪問
本研究では、治療後6か月後のフォローアップ受診を主に予定し、効果の持続性を評価し、潜在的な副反応や問題に対処するために実施しました。
サンプルサイズの計算
本研究は後ろ向きかつ観察的な性質を持つため、サンプル数は2023年2月から2024年8月の間に病院の医療記録で特定された適格なBD患者数に基づいて決定されました。合計210名の適格患者が特定され、臨床治療の決定に基づき、LO、LR、LQグループに均等に割り当てられました(各グループ70名)。このサンプルサイズは、研究期間中の連続した適格症例をすべて含み、3群間の臨床効果および代謝指数の違いを比較するのに十分な統計的パワーを提供するため、研究結論の信頼性と一般化可能性を確保するのに十分です。
統計的手法
データを分析するためにSPSS 27.0ソフトウェアを使用してください。正規分布に従う連続データは平均±標準偏差(SD)で表され、カテゴリカルデータはカウント(パーセンテージ)で表されます。3つの処理群間の比較には、正規分布の連続データには一方向分散解析(ANOVA)が用いられ、カテゴリデータにはカイ二乗検定(カイ二乗検定)が用いられました。有意な主効果が観察された場合(P < 0.05)、複数比較に関連するタイプI誤差率を制御するために、事後ペアズ比較にボンフェローニ補正が用いられました。 表2-6 の上付き文字(a, b, c)は、ボンフェローニ補正後のポストホックテスト結果に対応しており、異なる上付き文字はグループ間の統計的に有意な差を示しています(補正後はP < 0.05)。ペアdt検定は、治療前後各グループ内の連続変数を比較するために用いられます。両側の P 値<0.05は統計的に有意とされます。
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基本情報
本研究では、2023年2月から2024年8月までに成都金信精神疾患病院のBD患者210名を、異なる介入に基づきLO、LR、LQグループに分け、各グループに70名ずつ割り当てました。3グループ間で基礎的な人口統計学や特徴に顕著な差異は認められませんでした(表1; P > 0.05)。年齢、疾患期間、ベースラインBRMSスコアなどの連続変数では、すべてのペアワイズ比較で効果量が小さく(コーエン範囲:0.005–0.262)、有意差は認められませんでした。性別やBDサブタイプなどのカテゴリ変数では、全体のカイ二乗検定で P >0.05が示され、影響が最も小さい(クレイマーのVレンジ:0.035–0.065)を示し、さらに基準バランスを確認しました。このベースライン比較可能性により、人口統計学的および臨床的交絡因子が治療結果の分析に影響しないことが保証されました。
BRMSスコア
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双極性障害は、複雑な臨床症状を持つ一般的な慢性精神障害のグループであり、躁状態や軽躁状態、うつ状態の両方が特徴で、複雑な場合は物質乱用や不安症状と併存し、重度の場合は幻覚、妄想、またはカタトニック性精神病症状が現れます22。BDの経過は多型的で、エピソード的、周期的、混合型の長期エピソードがあり、比較的正常化された社会機能の間隔が異なる期間があります。現時点でBDエピソードのメカニズムは不明であり、一部の研究では環境、心理的要因、遺伝、ストレスの多い出来事などの要因によって引き起こされる炎症反応、神経伝達物質分泌異常、酸化ストレスに関連していると示唆されています。診断率、治癒率、再発率が低く、患者とその家族に深刻な負担をもたらしている23。一般的に、BDはうつ状態であれ躁状態であれ、気分安定薬は治療効果や再発防止効果があり、うつ病と躁状態の相互変動を防ぐことができると考えられています。
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著者たちは、財政的な利益相反は一切ないと宣言しています。著者らは、この原稿の執筆や編集にAIツールは一切使用されていないと述べています。
| 名前 | 会社 | カタログ番号 | コメント |
|---|---|---|---|
| 炭酸リチウム錠剤 | 湖南千錦湘江製薬有限公司 | H43020372 | NA |
| オランザピン錠剤 | 江蘇浩森製薬有限公司 | H20052688 | NA |
| リスペリドン錠剤 | 祁魯製薬株式会社 | H20041808 | NA |
| クエチアピンフマル酸塩錠剤 | 湖南東廷製薬有限公司 | H20061218 | NA |
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