研究記事

緑内障、円錐角膜、臨床要因が高リスク角膜移植アウトカムに与える影響の体系的メタアナリシス

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DOI：

10.3791/70177

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2026年4月17日

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1Beijing Ophthalmology and Visual Science Key Laboratory, Beijing Tongren Hospital, Beijing Tongren Eye Center, Capital Medical University

この記事について

サマリー

この10,558件の症例を対象としたメタアナリシスは、緑内障、円錐角膜、糖尿病、高齢、眼圧上昇が高リスク角膜移植における予後不良の主要な予測因子であることを特定し、移植片の生存率と視覚的予後を改善するための個別化された術前最適化と手術計画を強調しています。

要約

緑内障、円錐角膜、または過去の移植片失敗患者における高リスク角膜移植は、しばしば最適でない予後と関連しています。年齢、性別、糖尿病、眼圧(IOP)などの個別の決定要因は認識されているリスク因子ですが、それらの移植片生存への総合的影響は体系的に定量化されていません。本メタアナリシスは、緑内障、円錐角膜、そして高リスク角膜移植の予後形成における主要な臨床要因の役割を明確にすることを目的としています。PubMed、Cochrane、Embase、Web of Scienceの各データベースを体系的に検索し、緑内障および円錐角膜を含む高リスク角膜移植に関する研究を特定しました。11件の観察研究(10,558件)のデータが分析されました。含まれた研究において、移植成功率は一般的に角膜の透明性が保たれた移植片生存と定義されていました。サブグループ解析を実施し、人口統計学的および臨床的決定要因が移植成功に与える影響を評価しました。緑内障は移植成功に有意な影響を与え、オッズ比(OR)は1.43(95% CI [1.26, 1.63], p < 0.001)で、円錐角膜もリスク因子として認められました(OR = 1.22, 95% CI [1.13, 1.31], p < 0.001)。緑内障患者のサブグループ解析では、若年(<60歳)、女性、糖尿病の有無、術前眼圧≤25 mmHgが移植成功の好ましい要因であることが示されました。円錐角膜患者では、30歳未満の女性の方が移植の転帰が良好でした。感度分析によりこれらの結果の堅牢性が確認され、出版バイアスは最小限で観察されました。本研究は、高齢、男性、糖尿病、術前眼圧の上昇が高リスク角膜移植の成功を著しく損なうことを示しています。これらの発見は、高リスク集団における患者選択、術前最適化、手術的意思決定を指針とする強力な証拠を提供します。これらの決定要因を臨床実践に取り入れることで、移植片の生存率や視覚的アウトカムの向上が期待されるとともに、個別化された管理戦略や将来の臨床ガイドラインの策定に役立つ可能性があります。

概要

角膜移植はさまざまな角膜疾患の決定的な治療法であり、視力回復と生活の質向上に大きな可能性を秘めています1,2。一般的に効果的である一方で、移植片失敗や術後合併症のリスクが高い患者では、この手術の予帰がしばしば最適とは言えません。3。高リスク角膜移植とは、移植片不全や術後合併症のリスクが高い患者、例えば過去の移植片失敗、緑内障、進行性角膜疾患の患者に対して行われる手術を指します。高リスク角膜移植の臨床結果に関する十分な証拠があるにもかかわらず、これら多様な高リスクカテゴリーにおける成功率に影響を与える臨床要因を体系的に扱う包括的なメタアナリシスが不足しています。

患者の年齢、性別、併存疾患(特に糖尿病)、特定の眼疾患など、いくつかの臨床的要因が移植成功の主要な決定要因としてよく知られています 1,7,8。角膜移植の種類も術後の転帰に影響を与えることがあります。しかし、既存の研究はしばしば個々の移植技術や特定のリスク要因に焦点を当てており、これらの要因が高リスク集団における結果にどのように影響するかを統合的に理解していません(9,10)。

高リスク角膜移植は、世界的な角膜移植需要のかなりの割合を占めています 4,11。緑内障や円錐角膜(特に重度の角膜瘢痕、過去の移植失敗、併発眼疾患、進行期のケース)などの眼疾患は、移植片拒絶反応や不良な予後の主なリスク要因です 3,12,13。例えば緑内障は眼圧(IOP)の上昇と関連しており、拒絶反応や角膜浮腫のリスクを高めることで移植片の生存率を損なう可能性があります。同様に、円錐角膜は角膜の薄くなる進行性疾患です。進行期には、特に重度の角膜瘢痕、過去の移植片不全、または共存する眼疾患を伴う場合、移植片の安定性や屈折治療の結果を損なう可能性があり、不整乱視や移植片失敗のリスクを高める可能性があります(11,16)。

高リスク角膜移植の臨床的および人口統計学的要因は、医学的に重要なだけでなく、社会的・経済的にも大きな影響を及ぼします(7,8,13,16)。糖尿病などの加齢および全身疾患の世界的有病増加に伴い、高リスク角膜移植の発生率は増加すると予想されています。より良い患者選択と手術技術を通じてこれらの患者の管理を最適化することは、医療的にも社会的にも重要です。高リスク角膜移植の転後を改善することで、医療費を削減し、患者の生活の質を向上させ、移植登録機関やドナーネットワークへの負担を軽減できます。

さまざまな高リスク適応症の中で、緑内障と円錐角膜は、移植片生存率低下に関連する最も一般的な臨床的に重要な状態の2つであり、文献でも比較的一貫して報告されているため、本分析の主な焦点に選ばれました。しかし、臨床的重要性にもかかわらず、これらの疾患や関連する臨床要因が高リスク角膜移植の転帰に与える影響を体系的に評価したメタアナリシスはほとんどありません。したがって、本メタアナリシスは、年齢、性別、糖尿病、緑内障や円錐角膜などの高リスク眼疾患などの主要な臨床要因が、高リスク角膜移植の結果に与える影響を評価することを目的としています。既存の研究データを統合することで、これらの要因が移植片生存率、術後の視力、合併症率に果たす役割を明らかにしようとします。高齢、男性、糖尿病、高リスク眼疾患などの臨床的要因が、高リスク角膜移植における移植片の生存率や術後転帰の低下に有意に関連していると仮説を立てます。この発見は臨床医にとって貴重な洞察を提供し、高リスク患者の管理におけるより情報に基づいた意思決定を支援し、手術戦略や術後ケアの最適化に関する今後の推奨を導きます。この目的を達成するため、PRISMAガイドラインに従い、緑内障、円錐角膜および関連する臨床要因が移植アウトカムに与える影響を定量的に評価するため、利用可能な臨床研究のシステマティックレビューとメタアナリシスが実施されました。

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プロトコル

文献検索
高リスク角膜移植の有効性に影響を与える要因を評価する研究を特定するために、体系的な検索が行われました。関連する研究は、PubMed、Cochrane、Embase、Google Scholar、Web of Scienceなどの英語データベースから取得されました。検索は各データベースの開始から2024年12月31日までの期間をカバーしています。使用された検索語には、高リスク角膜移植、緑内障、円錐角膜、移植片生存率、術後の視力、表 1に詳述された角膜移植アウトカムが含まれていました。検索戦略はPRISMA 2020フローダイアグラム(図1)に従って実行され、利用可能な文献の包括的かつ体系的なレビューが保証されました。対応するPRISMA 2020チェックリストは 補足ファイル1に記載されています。データベース検索は、医療主題見出し(MeSH)とフリーテキスト用語の組み合わせを用いて行われました。PubMedで用いられた例検索戦略は以下の通りです:(角膜移植または角膜形成術)、および(高リスク手術失敗)、および(緑内障または円錐角膜)、および(移植片生存または移植アウトカム)。同様の検索戦略は、データベース固有のインデックス用語に基づいてEmbase、Web of Science、Cochraneの各データベースにも適用されました。取得したすべての記録は参考文献管理ソフトウェアにエクスポートされました。重複記録は自動的に特定・削除され、その後手動検査で正確性を確実に確認され、合計405件の重複記録が削除されました。研究選考プロセスはPRISMA 2020の報告ガイドラインに従って行われました。研究の特定、スクリーニング、適格性評価、最終的な組み込みを記録するためにPRISMAフローダイアグラムが作成されました(補足ファイル1)。

参加基準および除外基準
このメタアナリシスは、含まれた研究の信頼性と関連性を確保するため、あらかじめ定められた包含および除外基準に基づいて実施されました。以下の基準を満たす研究は含まれました:(1) 対象集団:緑内障または円錐角膜による高リスク角膜移植を受けている患者(特に重度の角膜瘢痕、過去の移植失敗歴、併発眼疾患、進行期のケース)を対象とし、年齢や地理的地域に関係なく対象。(2) アウトカム指標:移植片の生存率、術後の視力、高リスク角膜移植に関連する合併症に関する研究。(3) 研究デザイン:高リスク角膜移植の臨床結果およびリスク因子を報告した観察研究(例:コホート、症例対照、または横断研究)。(4) 言語:英語で掲載された記事。(5) アクセスのしやすさ:全文が利用可能な研究。この基準は、完全なデータ抽出と品質評価を確保するために適用されました。高リスク角膜移植の定義は研究ごとに若干異なるため、対象対象が緑内障、円錐角膜、または過去の移植片失敗など認められた高リスク特徴を持つ患者を含むかどうかに基づいて決定されました。このアプローチにより、臨床文脈が比較可能な研究を含めることができ、研究レベルの定義に潜在的なばらつきを認めつつも含めました。

以下の条件のいずれかを満たす研究は除外されました:(1) 言語:英語以外の言語(例:中国語、フランス語、ドイツ語)で発表された論文。(2) 動物実験:動物モデルのみを用いた研究。(3) 併存疾患:化学療法や放射線療法で治療されたがんなどの重大な併存疾患を持つ患者、または腎不全や脊髄損傷の患者を含む研究。(4) 介入:結果を混乱させる可能性のある他の外科的手技と併用介入を受けた患者(例:緑内障複合手術や他の病理に対する角膜移植)を対象とした研究。(5) 集団データ:緑内障や円錐角膜患者のデータを個別に報告しなかった研究、または層別化を行わずに他の角膜疾患を持つ患者を含んだ研究。(6) 研究の質:要旨のみの出版物、会議録、症例報告、レビュー、社説は高品質な証拠を確保するために除外されました。

検索したすべての記録のタイトルおよび要旨は、事前に定められた包含および除外基準に基づき、2人のレビュアーによって独立してスクリーニングされました。最初に特定された432件の記録のうち、23件の研究はタイトルおよび要旨のスクリーニングを経て適格と判断され、その後全文レビューで評価されました。全文評価の結果、11件の研究が納入基準を満たし、最終メタアナリシスに含まれました。審査過程での意見の相違は、第三者との議論や協議によって解決されました。

データ抽出
データ抽出は、標準化されたデータ収集フォームを用いて2人のレビュアーによって独立して実施されました。各研究から抽出された情報は以下の通りです:(1) 研究の特徴(第一著者、出版年、国);(2) 研究デザイン;(3) 参加者の特徴(年齢、性別分布);(4) 臨床変数(緑内障、円錐角膜、糖尿病、眼圧の有無);(5) アウトカム指標(移植片生存率、術後の視力、合併症)不一致や結果の矛盾がある場合には、3人目の研究者がブラインドレビューを実施し、これらの問題を解決しました。抽出されたすべてのデータについて、3人の研究者による詳細な議論と合意を経て最終的な合意に達し、データセットの正確性と一貫性が確保されました。抽出された情報には、第一著者や出版年、研究デザイン、参加者の国や民族などの主要な研究特徴が含まれていました。参加者の年齢、喫煙状況、飲酒習慣、性別分布、糖尿病やドライアイ症候群などの併存疾患の有無も抽出されました。症例群および対照群のサンプル数、成功した移植数、術前眼圧(mmHg)のデータが記録されました。さらに、各研究17件について、質評価のためのニューカッスル・オタワ尺度(NOS)スコアも抽出されました。これらの変数は、緑内障および円錐角膜に対する高リスク角膜移植の有効性と成功に影響を与える要因を評価するための包括的なデータセットを形成しました。

統計解析
統計解析はSTATAバージョン18.0を用いて実施されました。分析にはカテゴリ変数と連続変数の両方が含まれていました。カテゴリ別データでは、効果サイズはオッズ比(OR)と対応する95%信頼区間(CI)で表されました。STATAコマンドメタンを用いて統合効果推定値と森林区画の作成をメタアナリシスで実施しました。研究間の異質性を評価するために、コクランQ検定とI2 統計量を用いました。50%>値がI2 であることは、かなりの異質性を示しました。異質性が低い場合(I2 ≤ 50%、 p > 0.10)では、メタアナリシスに固定効果モデルが適用されました。対照的に、有意な異質性が観察された場合(I2 > 50%、p ≤ 0.10)、研究間のばらつきに対応するためにランダム効果モデルが用いられました。年齢、性別、糖尿病の状態、術前眼圧などのあらかじめ定義された臨床変数が移植アウトカムに与える影響を評価するためにサブグループ解析が実施されました。研究はこれらの変数に基づいて階層化され、各サブグループ内で効果量のプールが計算されました。サブグループの閾値(例:年齢<60歳、年齢<30歳、眼圧≤25 mmHg)は、あらかじめ指定された分析カットオフではなく、含まれた研究で報告された分類に基づいて導出されました。出版バイアスはファンネルプロットを用いて評価され、エッガー検定やベッグ検定などの統計検定を用いてバイアスを定量化しました。ファネルプロットはSTATAコマンドメタファネルを用いて生成され、エッガーとベッグの検定はメタバイアスコマンドで行われ、p < 0.05は著しい出版バイアスを示しました。各研究を体系的に除外し、統合された推定値を再評価することで、結果の安定性を評価する感度分析が行われました。感度分析はSTATAコマンドmetainfを用いて実施され、各研究を順次省略し、統合効果推定値を再計算しました。このメタアナリシスの主な目的は、手術技術の比較ではなく、臨床リスク因子(例:緑内障、円錐角膜、糖尿病、眼圧)の影響を評価することだったため、異なる角膜移植手技(貫通角膜形成術、DSAEKおよびDMEKを含む)を用いた研究を統合しました。これらの手技はグラフトの生存と拒絶という共通の生物学的メカニズムを共有しており、技術間でリスク関連の結果を意味のある統合が可能です。すべての統計検定は両側検定で、p値が0.05未満であれば統計的に有意とされました。

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結果

患者のベースライン特性
このメタ分析では、最初の検索で432件の記事が特定されました。タイトルと要旨をスクリーニングした結果、23本の論文が対象条件を満たすことが判明しました。全文の詳細なレビューの結果、12本の論文が除外され、そのうち4本はデータ不足、8本は無関係な介入方法によるものでした。最終的に、11件の適格な論文、合計10,558件の角膜移植症例がメタアナリシスに含まれました。これには、高リスク角膜移植が4,012例、非高リスク角膜移植が6,546例含まれていました。スクリーニングの過程は図1に示されています。大まかに、メタアナリシスには緑内障患者における角膜移植を対象とした6件の研究(18,19,20,21,22,23<...

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ディスカッション

角膜移植は、さまざまな角膜疾患に苦しむ患者の視力回復のための重要な手術です。角膜移植は、進行した角膜疾患の患者の生活の質を向上させる重要な機会を提供します。近年、デスメットストリッピング自動内皮角膜形成術(DSAEK)やデスケメ膜内皮角膜形成術(DMEK)などの外科技術の進歩により、移植片の転帰が大幅に改善されました20,21。これらの手続き的革新は、これほど長い期間にわたるデータを解釈する際に考慮すべきです。しかし、多くの場合で成功しているにもかかわらず、移植片の失敗や合併症の素因がある患者に対して行われる高リスク角膜移植は依然として大きな課題を抱えています。本メタアナリシスは、特に緑内障および円錐角膜患者、重度の角膜瘢痕、過去の移植失敗歴、同時眼疾患、進行期の患者において、高リスク角膜移植の臨床的要因を体系的に評価することを目的としました。これら2つの疾患は移植失敗のリスク要因としてよく知られており、年...

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開示事項

著者らは本研究に関して利益相反はないと宣言しています。

材料

この記事で使用された材料の一覧
名前会社カタログ番号コメント
コクランライブラリーコクラン・コラーボレーションN/Aシステマティックレビューデータベース
EmbaseエルゼビアN/A生物医学文献検索
EndNoteクラリベート・アナリティクスv20文献管理
Microsoft Excel 2021Microsoft Corporation, Redmond, WA, USAv2021データ集計と可視化
Newcastle–Ottawa Scale (NOS)オタワ病院研究機構N/A研究の質の評価
PRISMA 2020EQUATOR NetworkDOI:10.1136/bmj.n71報告ガイドラインの遵守
PubMed米国国立医学図書館 (NLM)N/A文献検索
STATA (v18.0)StataCorp LLC, College Station, TX, USAv18.0統計分析（メタ分析、不均一性、ファネルプロット）
Web of Scienceクラリベート・アナリティクスN/A引用と文献追跡

参考文献

  1. Price, M. O., Mehta, J. S., Jurkunas, U. V., Price, F. W. Corneal endothelial dysfunction: Evolving understanding and treatment options. Prog Retinal Eye Res. 82, 100904 (2021).
  2. Alió Del Barrio, J. L., et al. Corneal transplantation after failed grafts: Options and outcomes. Survey Ophthalmol. 66 (1), 20-40 (2021).
  3. Lee, E. H., Li, J. Y. Immunization-Associated Corneal Transplantation Rejection: A Review. Cornea. 41 (5), 660-663 (2022).
  4. Major, J., Foroncewicz, B., Szaflik, J. P., Mucha, K. Immunology and Donor-Specific Antibodies in Corneal Transplantation. Arch Immunol Ther Experiment. 69 (1), 32 (2021).
  5. Luo, Y., Li, G., Chen, L., Hong, F. F. Preparation and Evaluation of Bacterial Nanocellulose/Hyaluronic Acid Composite Artificial Cornea for Application of Corneal Transplantation. Biomacromolecules. 24 (1), 201-212 (2023).
  6. Qureshi, S., Dohlman, T. H. Penetrating Keratoplasty: Indications and Graft Survival by Geographic Region. Semin Ophthalmol. 38 (1), 31-43 (2023).
  7. Petsoglou, C., Weinel, L. Biomaterials and their impact on corneal transplantation and eye banking. Clin Exp Ophthalmol. 51 (1), 7-8 (2023).
  8. Elhardt, C., et al. Recurrence of perforation and overall patient survival after penetrating keratoplasty versus amniotic membrane transplantation in corneal perforation. Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol. 261 (7), 1933-1940 (2023).
  9. Armitage, W. J., et al. High-risk Corneal Transplantation: Recent Developments and Future Possibilities. Transplantation. 103 (12), 2468-2478 (2019).
  10. Reinprayoon, U., et al. Survival Outcome and Prognostic Factors of Corneal Transplantation: A 15-Year Retrospective Cohort Study at King Chulalongkorn Memorial Hospital. Clin Ophthalmol. 15, 4189-4199 (2021).
  11. Ghiasian, L., Pourmousa, Z., Hadi, Y., Abdolalizadeh, P. Corneal Allograft Endothelial Rejection after Sinopharm COVID-19 Vaccination; Report of Six Cases. Semin Ophthalmol. 38 (6), 565-571 (2023).
  12. Baradaran-Rafii, A., et al. Mini-Conjunctival Limbal Autograft (Mini-CLAU) Using Platelet-Rich Plasma Eye Drops (E-PRP): A Case Series. Cornea. 42 (9), 1116-1123 (2023).
  13. Sharma, S., Singh, S., Shanbhag, S. S. Case Report: Simultaneous penetrating keratoplasty with autologous simple limbal epithelial transplantation as an alternative to keratoprosthesis. F1000Res. 12, 488 (2023).
  14. Dutta, A., Panigrahi, S. P., Mohamed, A., Das, S. Lost-to-follow-up: A study on corneal transplantation from Eastern India. Indian J Ophthalmol. 71 (5), 1877-1881 (2023).
  15. Desilets, J., Mittal, A., Sellick, J. A., Patel, S. P. Risk assessment of variant Creutzfeldt-Jakob disease in corneal transplantation. Am J Ophthalmol Case Rep. 30, 101856 (2023).
  16. Oliver, C., Gupta, P., Yeung, S. N., Iovieno, A. Outcomes of XEN Stent in Patients With Glaucoma and Previous Corneal Transplantation. J Glaucoma. 32 (9), 750-755 (2023).
  17. Dominguez-Antuña, E., Diz, J. C., Suárez-Iglesias, D., Ayán, C. Prevalence of urinary incontinence in female CrossFit athletes: a systematic review with meta-analysis. Int Urogynecol J. 34 (3), 621-634 (2023).
  18. Dandona, L., Naduvilath, T. J., Janarthanan, M., Ragu, K., Rao, G. N. Survival analysis and visual outcome in a large series of corneal transplants in India. Br J Ophthalmol. 81 (9), 726-731 (1997).
  19. Beatson, B., et al. Corneal Edema and Keratoplasty: Risk Factors in Eyes With Previous Glaucoma Drainage Devices. Am J Ophthalmol. 238, 27-35 (2022).
  20. Ezon, I., Shih, C. Y., Rosen, L. M., Suthar, T., Udell, I. J. Immunologic graft rejection in descemet's stripping endothelial keratoplasty and penetrating keratoplasty for endothelial disease. Ophthalmology. 120 (7), 1360-1365 (2013).
  21. Maier, A. B., et al. Graft failure rate and complications after Descemet membrane endothelial keratoplasty in eyes with pre-existing glaucoma. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 261 (2), 467-476 (2023).
  22. Sugar, A., et al. Recipient risk factors for graft failure in the cornea donor study. Ophthalmology. 116 (6), 1023-1028 (2009).
  23. Yu, A. L., et al. Perioperative and postoperative risk factors for corneal graft failure. Clin Ophthalmol. 8, 1641-1647 (2014).
  24. Fasolo, A., et al. The CORTES study: corneal transplant indications and graft survival in an Italian cohort of patients. Cornea. 25 (5), 507-515 (2006).
  25. Feizi, S., Javadi, M. A. Factors Predicting Refractive Outcomes After Deep Anterior Lamellar Keratoplasty in Keratoconus. Am J Ophthalmol. 160 (4), 648-653.e2 (2015).
  26. Al-Qahtani, B. S., Al-Swailem, S. A., Ahmad, K., Khandekar, R. Vision related quality of life of patients with keratoconus after keratoplasty at a Tertiary Eye Hospital in Saudi Arabia. Eur J Ophthalmol. 31 (6), 3500-3504 (2021).
  27. Chow, S. P., et al. Stability of visual outcome between 2 and 5 years following corneal transplantation in the UK. Br J Ophthalmol. 102 (1), 37-41 (2018).
  28. Claesson, M., Armitage, W. J., Olsson-Abdellatif, K., Sargent, N. Corneal transplant outcome in the Palestinian territories: a 2-year follow-up study. Eye (Lond). 23 (6), 1423-1426 (2009).
  29. Xu, C., et al. Resveratrol regulates macrophage recruitment and M1 macrophage polarization and prevents corneal allograft rejection in rats. Front Med. 10, 1250914 (2023).
  30. Ramirez, D. A., et al. Risk Factors for Fibrous Ingrowth in Eyes Requiring Primary Keratoplasty. Cornea. 42 (12), 1476-1481 (2023).
  31. Christy, J. S., et al. Evolution of eye banking in India - A review. Indian J Ophthalmol. 71 (9), 3132-3141 (2023).
  32. Liu, Y., et al. Preparation and Characterization of a Photo-Crosslinked Methacryloyl-Collagen Composite Film to Promote Corneal Nerve Regeneration via Surface Grafting of Taurine Molecules. Int J Mol Sci. 24 (14), 11248 (2023).

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