この186名の患者を対象とした後ろ向きコホート研究は、補助的なシェンフー注射が心機能の有意な改善、損傷および炎症のバイオマーカーを減少させ、敗血症性ショックの28日以内の死亡率を低下させることを示しました。
研究記事
* These authors contributed equally
この186名の患者を対象とした後ろ向きコホート研究は、補助的なシェンフー注射が心機能の有意な改善、損傷および炎症のバイオマーカーを減少させ、敗血症性ショックの28日以内の死亡率を低下させることを示しました。
敗血症性ショックはしばしば重度の心筋抑制を引き起こします。神福注射(SFI)は伝統的な中国医学であり、この疾患における有効性についてはさらなる証拠が必要です。本研究では、敗血症ショック患者におけるSFIの心機能および血清バイオマーカーへの影響を評価する方法を述べます。この遡及的症例対照調査には、2019年1月から2023年12月までに敗血症性ショックで入院した186人の患者が含まれていました。治療レジメンに基づき、参加者は標準ケアのみを受ける対照群(n=93)か、SFIを補助した標準ケアを受けるSFIグループ(n=93)のいずれかに割り当てられました。彼らは7日間連続で静脈内輸血を受けました。検出指標には以下のものが含まれます:心臓機能指標:駆出率(LVEF)、心トロポニンI(cTnI)、N末端プロB型ナトリ利尿ペプチド(NT-proBNP);炎症指標:白血インターロイキン-6(IL-6)、プロカルシトニン(PCT)、C反応性タンパク質(CRP);組織灌流指標:血中乳酸(Lac)、中心静脈酸素飽和度(ScvO2);血行動態パラメータ:平均動脈圧(MAP)、心拍出指数(CI);臓器機能指標:クレアチニン、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT);臨床予後指標:28日以内死亡率、ICU入院時間。7日後、SFI群はLVEF(45.72%対39.05%)に有意な改善を示し、cTnI、NT-proBNP、IL-6、PCT、Lacの減少が対照群と比較して見られました(Pは全員0.05<)。MAP、ScvO2、CIもSFI群で有意に高かった。臨床的には、SFI群は28日死亡率が低く(51.61% 対 70.97%)、ICUでの入院期間が短く(9.45日対13.75日)、および血管圧迫剤使用期間の短縮(P < 0.05)を示しました。この回顧的研究は、従来の治療に加え、SFIの組み合わせが敗血症性ショック患者の心機能を改善し、心筋損傷マーカーや炎症因子レベルを低減し、患者の予後改善に良い意味を持つことを示しています。
敗血症は、感染に対する宿主の不適応反応が致命的な機能障害をもたらすという、世界的な重大な健康課題を示しています。特徴的な症状には、両側心室拡張、駆出率の低下、心筋マーカーの上昇が含まれます。重度の感染症によって引き起こされる循環不全状態として、集中治療医学の分野で最も困難な臨床症候群の一つです。その病態生理学的メカニズムは複雑で、制御不能な全身炎症反応、微小循環障害、異常な細胞代謝など複数の関連が絡み合い、最終的には多臓器機能障害を引き起こします。敗血症性ショックのさまざまな病理的変化の中で、特に心筋抑制が顕著です。患者の約40%から50%が、心室拡張、駆出率の低下、心拍出量の減少など、さまざまな程度の心機能障害を経験します。この現象は敗血症誘発性心筋症として知られ、患者の予後に影響を与える独立したリスク要因となっています。従来の治療法は主に液体蘇生、血管活性薬、抗感染対策を含みます。近年、敗血症性ショックの治療には大きな進展がありましたが、心筋保護のための特定の治療法はまだ限られています。これにより研究者たちは新たな治療戦略を継続的に模索しています。臨床的には、心筋代謝を改善し炎症性損傷を緩和できる補助治療法の発見が緊急に求められています。重篤な病気の管理における伝統中国医学(TCM)の独自の価値は、ますます高く評価されています。
伝統中国医学は、重篤な病状の治療において豊富な経験を積んできました。その中でも、伝統中国医学の近代化における重要な成果である申夫注射(SFI)は、敗血症誘発性心筋損傷における多標的・多経路介入における潜在的な利点を示しています。古典的な神甫煎薬の現代的な配合として、紅人参と烏頭根の抽出物から構成され、陽を蘇らせ崩壊を救い、気を補強し崩壊を固める効果があります。現代の薬理学的研究では、その主な有効成分であるジンセノシドが、PI3K/Aktシグナル伝達経路を調節することで心筋細胞のアポトーシスを緩和し、心筋エネルギー代謝を改善することが示されています。アコナイトアルカロイドは強い心臓効果を持ち、心筋の収縮力を高めることができます。同時に、この製剤はNF-κBシグナル伝達カスケードを抑制し、過剰活動性炎症を抑え、サイトカイン介在性心筋損傷を軽減します。基本的な実験では、SFIがリポ多糖による心筋細胞アポトーシスを緩和し、腫瘍壊死因子αなどの炎症因子の放出を減少させ、心筋の収縮力を改善することが明らかになりました12,13。これらの結果は、敗血症性ショックにおけるこのアプローチの理論的基盤を確立しています。しかし、既存の臨床研究の多くは血圧や短期生存率への影響に焦点を当てており、既存の研究は心機能の強化に関する包括的な評価を提供していません。血清バイオマーカーの動的モニタリングは、敗血性ショック患者の心機能変化を評価するための客観的な基盤を提供します。心筋細胞損傷の特異的マーカーである心トロポニン(cTnI)は、敗血症による心筋損傷の重症度と正の相関を示します。B型ナトリ利尿ペプチド(BNP)とそのN末端プロフォーム(NT-proBNP)は、心室壁の緊張や心臓の機能状態を感度よく反映できます15,16。一方で、インターロイキン6(IL-6)やプロカルシトニン(PCT)などの炎症指標は全身炎症反応の重症度を定量化でき、乳酸のレベルは組織灌流の状態を客観的に反映できます18。これらのバイオマーカーは、敗血症性ショック患者の疾患進行と治療効果を評価するための多次元指数システムを構成しています。
現在のSFIの敗血性ショック患者における心防護効果に関する臨床研究は、主にサンプルサイズが小さいことと観察期間が短いという顕著な制約に直面しています。心機能の評価指標は単一で、体系的かつ包括的な評価が不足しています。治療のタイミング、用量、有効性の関係についての議論は不十分です。炎症反応と心機能改善の相関関係の分析は十分ではありません。さらに、既存の多くの研究は前向きデザインを採用しています。実際の臨床データに基づく後ろ向き分析は比較的少なく、後者の方が実際の臨床応用における薬剤の有効性をより反映できます。
上記の背景に基づき、本研究は後ろ向きコホート研究手法を採用しています。心臓機能指標(LVEF、cTnI、NT-proBNP)、炎症指標(IL-6、PCT)、組織灌流指標(乳酸)などの多次元パラメータに対するSFIの影響を体系的に分析することで、以下の重要な問いに取り組むことを目指しています。敗血症性ショックを経験する患者の心機能を大幅に向上させるのか?心筋損傷マーカーへの影響はどれほど大きいのでしょうか?この治療法は臨床予後の向上につながるのでしょうか?研究結果は、敗血症性ショック治療におけるSFIの合理的な適用に関するより高度なエビデンスに基づく医学的証拠を提供するとともに、敗血症における心筋損傷における伝統中国医学の多標的介入メカニズムのさらなる探求の臨床的基盤を築くでしょう。
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この研究は武漢科技大学傘下のPuren病院倫理委員会によって承認されました。研究計画は関係病院の倫理委員会からも承認されました。すべてのデータは患者のプライバシーを守るために厳格に非識別化されました。私たちはすべての参加者から署名済みのインフォームドコンセント(同意書)を取得しました。
研究対象
本研究は、多施設後ろ向きコホートデザインを用いて、敗血性ショック患者の心機能および血清バイオマーカーに対するSFIの影響を体系的に評価しました。研究対象は、2019年1月から2023年12月にかけて、ある都市にある3つの三次グレードA病院の集中治療室に入院した193人の敗血症性ショック患者でした。スクリーニング後、7人の患者が対象条件を満たしていないため除外されました。3人は重度の慢性心不全と診断され、2人は既往心臓手術歴があり、2人は妊娠中でした。その結果、 図1に示されるように、186名の参加者が研究に参加しました。
参加基準および除外基準
対象基準22:年齢:18歳から75歳;敗血症性ショックの敗血症3.0基準を満たす:感染の確認または疑い、連続臓器不全評価(SOFA)スコア≥2、十分な液体蘇生後に平均動脈圧≥65 mmHgを維持するための血管圧圧剤の持続的必要、および血清乳酸>2 mmol/L;従来の治療、またはSFI療法の有無にかかわらず受け、完全な臨床データは利用可能で追跡可能です。
除外基準23:重度の慢性心不全(NYHAクラスIIIからIV)、急性冠動脈症候群または重度の不整脈を有する、過去の心臓手術歴がある、進行悪性腫瘍やその他の末期疾患の合併症、妊婦または授乳中の女性、またはSFI成分にアレルギーがある。
サンプルサイズの計算
サンプルサイズはLiaoらの研究に基づいて計算され、効果量を算出しました。サンプルサイズはG*Powerを用いて算出されました。α = 0.05(両側)、β = 0.2、テスト検出力95%のセット。2つの独立したサンプルの平均を比較するサンプルサイズ計算式を用いて、各グループに少なくとも40人の患者が必要と計算されました。予測不可能な要因を考慮し、各グループの最終サンプル数は93例と決定されました。合計で186件の症例が分析に含まれ、統計的要件を満たしていました。
グルーピング基準とバイアス制御
本研究は後ろ向きコホート研究であり、すべての治療決定は無作為に割り当てられず、患者の具体的な状況や院内ケアのルーティンに基づいて臨床医が独立して行いました。SFIグループは、担当医師の裁量で≥5日間連続してSFI治療を受け、標準的な敗血症性ショック療法に加え治療を受けた患者と定義されました。対照群は標準的な治療のみを受けました。選択バイアスをできるだけ抑えるため、SFIグループの患者も含まれました。両群の患者は、同じ納入基準(敗血症3.0を伴う敗血症性ショックの診断を満たすこと)および除外基準(例:妊娠、進行悪性腫瘍、入院後24時間以内の死亡など)に従っていました。さらに、電子カルテシステム( 表1参照)を通じて、ベースライン時点の2つの患者群の主要特徴を体系的に抽出し比較しました。年齢、SOFAスコア、基礎感染源、その他の主要指標に統計的に有意な差がないことを確認し、両グループが疾患重症度において同等であることを示すこと。
SFIによる研究介入に加え、両群の患者は同時期の国際敗血症生存キャンペーンガイドライン10に厳格に従って標準治療を受けました。ガイドラインには早期輸液蘇生、病原体誘導抗微生物療法、必要な血管活性薬(例:(-)-ノルアドレナリン)が含まれます。サポート、そして臓器機能サポート。予後に影響を与える可能性のあるすべての重要な相乗治療(例:グルココルチコイド使用、腎補充療法開始時期)は医療記録レビューによって検証され、結果は分析・報告または調整され、効果の差異がSFIの付加効果に合理的に起因することを確認しました。
介入方法
標準的な治療手順
両患者群は、敗血症および敗血性ショックの国際管理ガイドラインに従い標準治療を受けました。このプロトコルは、以下に示す手順に従い、時間ベースの順序で厳密に実装されました。
0-1時間:特定と初期蘇生:
識別および開始:敗血症性ショックの診断基準(感染の疑い、SOFAスコア≥2、MAP≥65 mmHgを維持するための血管活性剤が必要)を満たした時点で、敗血症治療プロトコルが直ちに開始されました。
初期の液体蘇生:最初の3時間以内に、大口径の末梢静脈アクセスから30 mL/kg(0.9%生理食塩水)を迅速に投与します。蘇生の目標は平均動脈圧(MAP)を≥ 65 mmHgに保ち、尿排出量>0.5 mL/kg/h25にすることです。
3時間以内:重要な介入
抗生物質投与:血液、痰などの検体採取を終えてから1時間以内に、広域スペクトル抗生物質(ピプラシリン・タゾバクタム、カルバペネム)を経験的に静脈内投与します。その後、48時間から72時間後に実施された病原体特異感受性検査の結果に基づく標的ステップダウン療法を実施します。
感染源管理:1〜2時間以内に画像検査(超音波、CT)で評価し、必要な感染源管理(針吸引排膿、外科的デブリードマンなど)を実施します。
6時間以内:正確な血行動態管理 さらなる評価とサポート:初期の液体蘇生後、動脈圧(MAP)が目標値を下回っていることを意味し、初回0.05 μg/kg/minのノルアドレナリン静脈内輸注を開始します。5〜10分ごとに(毎回0.05μg/kg/minずつ増加)緩和し、MAPが65〜70mmHgの間で安定するまで続けます。
臓器機能支援:必要に応じて人工呼吸および腎置換療法を開始します。
神府注入手順
SFI群では、患者は標準治療に加えてSFIを受けており、具体的な治療法は以下の通りです。
薬剤および調製:中国国家医薬品局(NI)が認可したSFIを活用してください。1日投与量は100mLの希釈されていないSFI溶液で構成され、これを100mLの5%グルコース注入液と無菌条件下で静脈内輸液バッグ内で混合し、最終的に200mLの化合物溶液9を得ます。
投与方法:準備された200 mLのSFI混合物は、専用の静脈ラインまたは維持輸液と共用のYコネクターを通じて投与されます。注入ポンプを使い、一定の速度(~83 mL/h)で連続的に投与し、約2.5時間以内に完了させます。この治療は1日1回、7日連続で実施されます。
品質管理とモニタリング:すべてのSFI製品は病院薬局部門によって一元的に調達・流通され、薬剤の供給源やバッチの追跡可能性を確保しています。治療中は、患者のバイタルサイン、体液バランス、潜在的な副作用を綿密に監視します。
有害反応管理:患者が発疹、かゆみ、動悸、呼吸困難などの疑いのあるアレルギー反応を示した場合、直ちに以下の手順を実施します:SFI点滴の停止;静脈通路の通順性の維持;重症度を評価し、医学的適応に従って抗ヒスタミン薬(例:ジフェンヒドラミン)またはグルココルチコイド薬(例:メチルプレドニゾロン)を投与すること。有害事象を記録し報告すること。
観測指標
主要指標
心機能関連パラメータ:左心室拍出率(LVEF)を経胸腔心エコーで測定した。上級超音波技師は患者の割り当てを知らず、患者入院後24時間以内(ベースライン)、および治療の3日目と7日目に超音波診断システムを用いて経胸部心エコー検査を実施しました。左心室駆出率(LVEF)は2次元シンプソン法を用いて測定し、平均は3回連続の心臓周期から算出されました。心筋損傷マーカーは電気化学発光法を用いて、特に心トロポニンI(cTnI)およびN末端プロB型ナトリ利尿ペプチド(NT-proBNP)を特定しました。
二次的指標:炎症指標にはIL-6およびPCT(蛍光免疫測定法、pg/mLおよびng/mL)が含まれます。組織灌流指標は動脈血乳酸(Lac)レベルです。動脈血を2 mL採取し、血液ガス分析装置(mmol/L)を用いて検出します。ScvO2:中心静脈カテーテル(内頸動脈または鎖骨下静脈)から2 mLの血液を採取し、最初の1 mLを廃棄してサンプルを採取し、同じ血液ガス分析装置(%)で検出します。
血行動態パラメータにはMAPが含まれます:橈骨動脈または大腿動脈にカテーテルを挿入し、モニターに接続し、10分間波形を継続的に記録し、平均圧力値(mmHg)を測定します。心拍指数(CI):パルス指数輪郭心拍量(PICCO)技術を採用し、大腿動脈熱希釈カテーテルに氷のように冷たい生理食塩水10mLを3回注射し、平均CI(L/min/m²)を測定します。すべての検査は各病院の検査部門で実施され、標準化された運用手順と品質管理措置が用いられました。
アウトカム指標:28日間の全因死亡率を観察し、集中治療室の入院期間と人工呼吸時間を測定します。
統計的手法
統計解析はSPSSを用いて実施されました。BMI、SOFAスコア、心拍数、収縮期血圧、中心静脈圧、心機能指標、炎症指標、組織灌流指標などの測定データには、まず正常性検定(Shapiro-Wilk検定)および分散均質性検定が実施されました。正規分布を満たすデータは平均±標準偏差()として表され、グループ間分析では独立した標本t検定が用いられました。正規分布でない変数は中央値(四分位範囲)[M(IQR)]として提示され、比較はMann-Whitney U検定を用いて行われます。ベースライン情報では、性別、感染源、臨床アウトカム指標などのカウントデータが症例数(パーセンテージ)で記述され、グループ間の比較はχ²検定またはフィッシャーの正確確率法を用いて行われました。すべての解析は両側検定を用い、統計的有意性は P < 0.05で定義されました。異なる疾患重症度の患者におけるSFIの有効性の違いを探るため、入院時および感染源時の連続臓器不全推定(SOFA)スコアに基づく事前指定サブグループ解析を実施しました。患者はSOFAスコアのカットオフ値≥1029に基づいて高SOFA群と低SOFA群に分けられました。同時に、患者は主な感染源に応じて肺感染症群と非肺感染症群に分けられました。相互作用効果検定を用いてサブグループ間の有効性を比較し、p値(相互作用項)0.10<を有意な相互作用の閾値として用いました。すべてのP値は、複数比較による偽陽性リスクをコントロールするためにボンフェローニ補正されました。
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ベースライン情報比較
敗血性ショックの診断基準を満たす合計186名の患者が本研究に含まれ、SFI治療群(SFI、n = 93)および対照群(従来治療 n = 93)に無作為に割り当てられました。年齢、性別、体格指数(BMI)、疾患の重症度を反映するSOFAスコア、感染源の分布、心拍数、収縮期血圧、中心静脈圧(初期循環状態を示す)などの主要な基準指標には統計的に有意な差はなく>、表1に示されています.これは、介入前に両患者群が比較的良好に適合していたことを示し、SFIの臨床有効性の評価にしっかりとした基盤を築きました。
心機能関連指標の比較
治療7日後、SFI群のLVEFは36.59±5.71から45.72±6.75に上昇しました(Δ=+9.13)。対照群では36.55±5.36から39.05±6.95(Δ=+2.5)に上昇し、両群間の差は有意でした(P < 0.001...
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SFIは敗血症性ショックにおける左心室機能を高める
本研究は、SFI補助標準治療が敗血症性ショック患者の心臓機能指標、主要な血清バイオマーカープロファイル、最終臨床転帰に与える介入効果を厳密な臨床観察と体系的に評価することを目的としています。目標は、集中治療分野で標準化された応用のために、高水準のエビデンスに基づく医療証拠を提供することです。本研究の主要かつ臨床的に重要な発見は、SFI治療が敗血症性ショック患者の左心室収縮期機能障害を有意に改善するという点です。7日目には、SFI受容者のLVEFが対照群よりも有意に高い上昇を示しました(P < 0.05)。左心室の全体的なポンプ効率を評価するゴールドスタンダードとして、LVEFは敗血症によって誘発される心筋収縮抑制に対するSFIの明確な逆効果を直接的かつ客観的に反映しています。この改善の潜在的なメカニズムは多面的であり、SFI中のジンセノシド成分(特にRg1およびRb1)は、基礎研究によって心筋細胞内の主要な生存シグナル伝達経路を活性化することで、ミトコンドリア経...
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この原稿はこれまでに発表されたことも、他の学術誌で検討されていることもありません。著者全員が論文の内容を承認しています。著者たちは、財政的な利益相反は一切ないと宣言しています。
この研究は武漢市衛生委員会(WZ22C33)から資金提供を受けました。
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| 名前 | 会社 | カタログ番号 | コメント |
|---|---|---|---|
| BioMerieux Vidas 99735 免疫測定分析装置 | メリュー・ヴィダス | 参考番号99735 | 主な検査:1. 感染症:HIV-p24抗原、B型肝炎5項目、C型肝炎抗体、呼吸器合胞体ウイルスなど 2.心臓マーカー:トロポニンI、B型ナトリ利尿ペプチドなど、急性冠症候群や心不全の補助診断に使用されます。3. 微生物毒素:クロストリジオイデス・ディフィシル感染症(CDI)の診断に不可欠です。 |
| COBAS B 123 血液ガス分析装置 | フィリップス | COBAS B 123 POCシステム | 集中治療室での迅速なベッドサイド検査用に設計された完全自動血液ガス分析装置で、血液ガス、電解質、血中酸素、代謝物など最大17の主要指標を迅速に検出可能です。 |
| G*パワー | Universität キール | バージョン 3.1.9.7 | |
| グルコース注射 | 中国大中製薬有限公司) | H12020022 | |
| フィリップス MP60モニター | フィリップス | M8005A/M8007A | 心電図(ECG)、呼吸、非侵襲的・侵襲的血圧、脈拍酸素飽和度(SpO2)、体温、心拍出量/連続心拍出量、脳波計、二酸化炭素、麻酔ガスなど。 |
| SFI注入ソリューション | 華潤三九(雅安)製薬有限公司 | いいえZ20043117 | 各ボトルに50mlの注射液が入っています。 |
| SPSS | IBM SPSS統計 |
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