患者主導の鎮痛を伴う頬鍼治療が胃がん患者の痛み、炎症、凝固に与える影響

サマリー

ここでは、142名のGC患者を対象に頬鍼治療+PCIAを用いて、痛み、炎症、凝固、鎮痛メカニズムを調査するプロトコルを提示します。

要約

頬鍼治療と患者制御鎮痛(PCIA)の組み合わせは、手術後に一般的に用いられます。本研究は、鍼治療とPCIAの組み合わせが胃がん(GC)患者における術後の痛み、炎症反応、凝固機能に与える影響に焦点を当てました。2024年3月から2025年1月までに、142名のGC患者が選抜され、通常群(79例)と頬鍼治療群(63例)に割り当てられました。術前および術後の血清疼痛メディエーター(SP、PGE2、β-EP、Glu)、炎症マーカー(IL-6、TNF-α、IL-10、CD11b)、凝固機能パラメータ(PT、APTT、TT、D-D、TAT)、血小板活性化(GP IIb/IIIa、CD62P、GMP-140、PAC-1)を検出しました。血清学的指標は、治療後のSP、PGE2、Gluの低下と、頬鍼治療群におけるβ-EPの上昇(P<0.05)を示しました。さらに、頬鍼治療群ではIL-6およびCD11bの減少がより顕著で、IL-10の増加も通常群と比較して観察されました(P<0.05)。血液凝固機能に関しては、頬鍼治療群で通常群と比較して治療後のD-D、TAT、SCD62Pが低下した(P<0.05)。一方、頬鍼治療群のGP IIb/IIIa、CD62P、GMP-140、PAC-1は通常群よりも低く(P<0.05)。頬鍼とPCIAの組み合わせは、痛みメディエーターのバランス調整、炎症の緩和、血管内皮機能の促進、凝固過状態の矯正など、複数のメカニズムを通じて鎮痛効果を発揮する可能性があります。また、臨床的な鎮痛効果を改善し、オピオイド摂取を減らすことも安全に可能です。

概要

胃がん(GC)に対する腹腔鏡手術は低侵襲ですが、術後の痛み、過炎症反応、凝固障害は患者の回復を妨げる重大な問題として依然として存在します^。患者主導鎮痛(PCIA)は、^{臨床実践における}術後鎮痛の主なプログラムであり、その効果は何度も検証されています^。近年、伝統中国医学(TCM)は^{臨床応用における}優れた安全性で国際的に認められています^5,6。頬鍼治療は、TCMマイクロ鍼技術の新たな分野として、PCIAと組み合わせることで手術後の患者の痛みをより良く改善できることが複数の研究で確認^{されています7。}Zhu DXらは、頬鍼治療とPCIAの組み合わせ^がGC患者の術後痛を軽減できることを明確に指摘しています。しかし、この研究では、頬鍼とPCIAを組み合わせた鎮痛研究では、通常は視覚アナログスケール(VAS^)などの主観的視点から患者の痛みの変化のみを観察することが示されました。鍼治療とPCIAの組み合わせのメカニズムを客観的な臨床指標から探求した研究は少数です。

本研究は、頬鍼治療とPCIAを組み合わせて、GC患者における疼痛メディエーター、凝固機能、血小板活性化などの客観的臨床指標に与える効果を初めて検証し、頬鍼治療が人体に及ぼす多系統調節効果を確認しました。本研究の結果は、臨床医が頬鍼治療とPCIAの組み合わせによる鎮痛メカニズムをよりよく理解するのに役立つでしょう。

プロトコル

この研究は江南大学病院から承認され、ヘルシンキ宣言の原則を厳格に遵守しました。本研究は後ろ向き観察研究であり、研究設計および実施時の関連する国内ガイドラインに従い、臨床試験登録は必要ありませんでした。必要な試薬、消耗品、装備は 材料表に記載されています。

1. 研究対象

2024年3月から2025年1月にかけて当院に入院した142名のGC患者を対象に回顧的研究が行われました。サンプルサイズはPASSソフトウェアを用いて計算されました。

選択基準:(1) 組織学的に確認されたGC(TNMステージI-III);(2) 計画または完了した標準的な腹腔鏡根治手術およびD2リンパ節郭清;(3) 性別に関係なく40歳から75歳、体格指数(BMI)が18.5〜28 kg^/m2;(4) 術前新補助化学放射線療法のなし;(5) 手術後24時間以内に非プロトコルの鎮痛剤使用禁止。

除外基準:(1) 重度の心臓・肝・腎不全、自己免疫疾患、活動性感染症、または凝固機能障害;(2) 顔の皮膚損傷や感染症;(3) 抗凝固薬/抗血小板薬(例:ワルファリン、クロピドグレル)の長期使用>1週間);(4) 過去の慢性疼痛の既往歴(Visual Analogue Scale [VAS]スコア≥4 3か月持続>);(5) 精神的または認知的障害;(6) 過去に鍼治療を受けたこと。

そのうち79名が標準的な術後鎮痛(通常群)を受け、さらに63名が頬鍼治療(頬鍼治療群)も受けました(補足図1)。両グループは年齢、性別、BMIなどの比較可能なベースラインデータを示しました(P>0.05、 表1)。

2. グループ化と介入

PCIAポンプ(スフェンタニル1.5μg/kg+トロピセトロン10mg、背景投与量2 mL/h)、低分子量ヘパリン(術後12時間から1日4000 IU)、セフロキシム(8時間ごとに1.5 g、24時間)、および凝固機能のための静脈血液採取は、LMWH投与から12時間後、次の投与前に翌朝8時に実施され、凝固機能のための静脈血液採取を行い、LMWHが凝固指数検出に直接影響するのを避けるためでした。両群のすべての患者は、上記の標準化された術後鎮痛、抗凝固、抗感染管理を受け、定期的なバイタルサインモニタリングおよびGCの腹腔鏡根治的胃切除術の臨床経路に則った術後ケアを受けました。

1. 頬鍼治療
   頬鍼治療は手術後12時間後に開始され、3日間連続で1日1回、各治療で同じ経穴選択と手術方法を用い、左背側、両側中角、小角穴を用いました。注射前にアルコール消毒が行われました。専門の使い捨て頬鍼(0.18mm×13mm)を使い、施術者はチューブ圧を加えて素早く皮膚を挿入し、30分の保持時間で針を垂直に3mmの深さまで挿入しました。すべての針の挿入および操作は、介入の標準化を確保するため、5年以上の臨床経験を持つ有資格の中医鍼灸師によって行われました。

3. 採血と検査

空腹時静脈血は、手術1日前(ベースライン、治療前)および手術後72時間(治療後)に患者の以下の検査のために採取されました。

1. 血漿酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)
   捕獲抗体(希釈した1:100)を96ウェルプレートに追加し、4°Cで一晩培養しました。各ウェルは5%BSA-PBSを200μLでブロッキングし、その後試験対象の血漿サンプル100μL(β-EPを1:2希釈、TATを1:10希釈)を加え、2時間のインキュベーションを行った。その後、ビオチニル化二次抗体(1:2000)、ストレプタビジン-HRP、TMB基質を順に追加し、外側値は450 nmで測定されました。
2. 血清エリサ
   標準サンプル50μLと抗体検出試薬50μLを室温で2時間投与しました。100μLのストレプタビジン-HRPを加えた後、100μLのTMB基質で反応を発生させ、2 M H₂SO₄で停止させました。IL-6、TNF-α、IL-10のレベルは、450 nm/540 nmのデュアル波長測定を用いて決定されました。
3. 放射線免疫測定法
   EDTA血漿(1 mL)は1% TFAで酸性化され、C18カラムを用いた固体相抽出が施されました。二次抗体-PEG複合体を加えた後、混合物を遠心分離(3500 × g、20分)し、SP降水放射能(cpm)をγカウンターで測定しました。
4. 化学発光アッセイ:
   PGE2レベルの検出には自動電気化学発光分析装置が用いられました。
   1. フローサイトメトリー
      EDTA抗凝固全血100μLと抗体5μLを併用した後、BD薬解液緩衝液2mLを追加しました。サンプルはフローサイトメーターで分析され、CD11b、GP IIb/IIIa、CD62P、GMP-140、PAC-1の平均蛍光強度(MFI)をFlowJo v10を用いて計算しました。
   2. 凝固関数解析
      自動凝固分析装置を用いてPT、APTT、TT、D-Dレベルを検出しました。

4. 統計解析

データ解析はSPSS 26.0を用いて実施されました。カイ二乗検定を用いてカウントデータ[n(%)]を比較しました。連続変数(χ±sとして報告)は独立標本t検定(群内比較にはペアt検定)を用いて解析されました。ボンフェローニ補正を用いて複数のアウトカム指標の比較に対してP値を調整し、P値<0.05は統計的に有意とされました。

結果

頬鍼治療とPCIAの組み合わせが血清痛メディエーターに与える影響
ベースラインの痛みメディエーターレベルは両群で類似していました(P>0.05)。介入後、両群ともこれらの痛みメディエーターのレベルに有意な変化が見られ、SP、PGE2、Gluの著しい減少とβ-EP(P<0.05)の上昇が見られました。しかし、頬鍼治療群は通常群よりも顕著な改善を示しました(P<0.05)(図1)。

頬鍼治療とPCIAの組み合わせが血清炎症マーカーに与える影響
同様に、基線炎症マーカー(P>0.05)でもグループ間差は認められませんでした。治療後、炎症促進マーカーのレベルは減少しました(IL-6、TNF-α、CD11b)、一方で抗炎症マーカー(IL-10)は増加しました(P<0.05)。治療後のIL-10およびTNF-α値は同等であったものの(P>0.05)、頬鍼治療群はIL-6およびCD11bが低...

ディスカッション

本研究は、GC腹腔鏡手術を受ける患者における頬鍼治療とPCIA療法の多標的調節効果を体系的に評価した初めてのものです。結果は、頬鍼治療が痛みを効果的に緩和した(SP、PGE2、Gluの減少とβ-EPの上昇で示される)だけでなく、炎症も減少し(IL-6および好中球CD11b発現の選択的抑制に反映)、凝固過度の緩和(D-DおよびTATの改善に反映)であることを示しました。同時に、治療後に血小板活性化を抑制する効果も持っています(GP IIb/IIIa、CD62P、GMP-140、PAC-1はいずれも減少します)。これらの発見は、GC患者における頬鍼治療とPCIAの組み合わせによる潜在的な鎮痛メカニズムの理解を臨床医がより良く理解し、術後の鎮痛介入の参考文献となる可能性があります。

その鎮痛効果には以下のメカニズムが含まれると推測されています:(1) 頬部に密集して分布した三叉神経末端の機械的刺激が伝達される via 脊髄三叉神経核から単一束神経核への連結であり、内因性オピオイド系を活性化してβ-EPレ...

材料

この記事で使用された材料の一覧

名前	会社	カタログ番号	コメント
頬鍼治療	マーンシャン・ボンド医療機器株式会社	登録番号:20202080581	特定の経穴に針を刺すことで全身疾患を治療するマイクロニードル療法
セフロキシム	グラクソ・ウェルカムUKリミテッド	バッチ番号:H20020200	第二世代セファロスポリン系抗生物質は、細菌の細胞壁の合成を阻害することで広域抗菌効果を発揮します。
電気化学発光分析装置	ロッシュ	コバスE 411	電気化学発光技術に基づく医療用検出装置は、抗原抗体反応と電気発光信号を組み合わせて微量物質を検出します。
フローサイトメーター	ベックマン・カウルター	CytoFLEXナノ	光学検出の原理に基づく装置は、液体流動中のセルの物理的および化学的特性パラメータを測定し、セルの自動分析と選別を実現します。‌
完全自動血液凝固分析装置	マインドレイ	C2000-A	ヒトおよび動物の血液サンプルにおける凝固因子、抗凝固系、線維素溶解系のレベルは、凝固法、染色基質法、免疫変性測定法などの技術を用いて検出・解析しました。
IL-10 ELISAキット	北京易少神舟科技有限公司	SEKA10947
IL-6 ELISAキット	北京易少神舟科技有限公司	KIT10395A	抗原抗体特異的反応と酵素触媒増幅系に基づく生物学的検出ツールは、医学、生物学、環境モニタリングの分野で広く利用されています。
低分子量ヘパリン	海南総合連盟製薬有限公司	バッチ番号:H20010300	抗トロンビンIII依存性抗血栓薬で、主に深部静脈血栓症の予防と治療に用いられ、血液透析中の血栓予防にも適しています。
PCIAポンプ	河南龍山医療機器有限公司	登録番号:20202140237	手術、外傷、慢性疾患による痛みを患者が持続的または必要に応じて体内に投与することで和らげる医療機器です。
放射線免疫測定分析装置	Revvity Biomedical(上海)有限公司	GC-911r	体内の放射性マーカーや抗体の結合度を測定する装置で、血液中のホルモン、薬物、腫瘍マーカーなどの測定によく用いられます。
SPSS	IMB	v.26.0	データ統計、データマイニング、予測解析に使用されます。
スフェンタニル	ユーロセプトB.V.	バッチ番号:H20150125	強力なオピオイド鎮痛剤であり、また特定の&μ;-受容体作動薬。
TNF-およびα;ELISAキット	Youlike(上海)ライフサイエンス株式会社	YLK1341E
トロピストロン	福安製薬グループ寧波天恒製薬有限公司	バッチ番号:H20052460	5-HT3受容体受容薬で、主にがん化学療法による吐き気、嘔吐、術後嘔吐の予防と治療に用いられます。