小児における異常なまばたき反射に対する耳の指圧とヒアルロン酸ナトリウムの無作為化比較試験

サマリー

耳の指圧とヒアルロン酸ナトリウムの組み合わせは、異常なまばたき反射を持つ子どもにおいてまばたき率、涙膜の安定性、眼症状を有意に改善し、安全かつ効果的な補完的治療法を示唆しています。

要約

子どもの異常なまばたき反射は、ドライアイや炎症などの眼表面疾患、さらには神経筋機能障害など複雑な原因を持つ一般的な眼の症状です。現在の治療法は効果が限定的であり、治療法の改善の必要性が浮き彫りになっています。本研究は、耳穴圧とヒアルロン酸ナトリウム点眼薬の組み合わせの臨床的有効性と安全性を評価します。ランダム化比較デザインには、3歳から10歳の異常なまばたき反射を持つ97人の子どもが対象とされました。参加者は3つのグループに無作為に割り当てられました。対照群(グループA、n = 32名)、ヒアルロン酸ナトリウム点眼薬を投与、実験群(グループB、n = 33)は、点眼薬と Vaccaria種子 パッチを用いた耳の指圧を受け、偽刺激群(グループC、n = 32)は、 バッカリア 種子のない耳パッチを受け取ります。治療は3サイクル続きました。主要アウトカムはまばたきの頻度であり、副次的アウトカムには涙膜分解時間(FBUT)、角膜蛍光染色(FL)スコア、眼の乾燥および光恐怖症に関する視覚アナログスケール(VAS)スコア、臨床効果、および有害事象が含まれていました。グループAおよびグループCと比較して、グループBはまばたき率(P<0.05)、FBUTの有意な増加(P<0.05)、FLスコアの著しい減少(P<0.05)、眼の乾燥および光恐怖症のVASスコアの有意な減少(P<0.05)が見られました。A群とC群間で臨床症状や徴候に統計的な差は認められませんでした(P>0.05)。総有効率はグループAで78.13%、グループBが93.94%、グループCが84.38%で、グループBの方が有意に高い有効性を示しました。いずれのグループでも重篤な有害事象は認められませんでした。 バッカリア 種子を用いた耳穴圧は、子どもの異常なまばたき反射の臨床症状を改善し、涙膜の安定性を高め、角膜保護を提供します。これは子どもの異常なまばたき反射治療のための安全かつ効果的な新しい介入法です。

概要

まばたきは、目の正常な運動活動であり、自発的に、自発的に、または反射的に起こることがあります。通常、まばたきの頻度は1分間に10〜15回^{程度です。}まばたきは涙を眼球表面に広げ、まぶたの腺分泌を助け、眼球表面の涙膜の持続時間を延ばします。まばたき速度とまばたき間隔は眼表面の特性に影響されます^。異常なまばたきとは、一般的に正常な生理的範囲を超えたまばたきの頻度や力と定義されます。小児における異常なまばたきは^眼科でよく見られる症状です。主な原因はまぶた障害、習慣的な眼筋のけいれん、矯正されていない屈折不正、間欠性斜視、神経原性眼瞼痙縮、そして三叉神経痛や顔面神経麻痺などの他の神経疾患です。3,4,5,6,7,8 .以前の研究では、16歳未満の患者の6%が視力を脅かす疾患を抱えており、標準的な臨床検査で容易に発見される^{ことが多いと示}されています。したがって、子どもの異常なまばたきの原因を包括的に評価し、早期介入を行うことが視覚障害の予防と生活の質の向上に不可欠です。

臨床現場では、過度にまばたきする子どもに対して、主な課題は良性で可逆的な要因(ドライアイ、眼表面炎症、環境刺激物など)と神経精神疾患(チック障害など)を区別することです。子どもの過度なまばたきの多くの場合、薬は必要ありません。最初のステップは、疲労、ストレス、アレルギー、眼表面の刺激などの引き金を特定し、症状をつけ^{た治療を行う}ことです。温湿布(WC)は部分まばたき頻度(PBF)および部分まばたき率(PBR)を減少させることが示されています(両者ともp = 0.002)¹¹。WCの有効性は様々な研究で確認されていますが、必要な時間や温度による遵守率の低下も見過ごせません¹²。0.1%〜0.4%のヒアルロン酸人工涙液はドライアイの症状を大幅に改善でき、ドライアイに関連する過度のまばたきや眼表面の刺激を伴う子どもに適しています¹³。チック障害に関連するまばたきについては、包括的な行動介入(CBIT、習慣逆転トレーニングに基づくHRT)が信頼できるエビデンス基盤を持っています。複数のランダム化比較試験や比較研究では、CBITがチックの重症度を大幅に軽減し、日常生活機能を向上させ、副作用のリスクが低いことが示されています。CDCもCBITを効果的な行動治療の選択肢として挙げています^。既存の介入は子どもの過度なまばたきの症状をある程度改善できますが、遵守率の低さ、効果のばらつき、個別化された治療戦略の欠如といった問題は依然として残っています。したがって、過剰なまばたきのメカニズムとエビデンスに基づく治療法のさらなる探求は、臨床管理の最適化と子どもの長期的な転後改善に不可欠です。

近年、伝統中国医学療法は子どもの異常なまばたきの治療において有望な効果を示しています。例えば、ムザフォーミュラは3週間の頻繁な両側まばたきの治療に用いられ、¹⁵年後は再発が見られませんでした。Dong Wuらの研究¹⁶ では、レーザー鍼治療がまばたき反射を改善することが示されました。頻繁なまばたきをする2人の子どもに鍼治療を施した結果、症状は完全に消失し、1年後の追跡期間中に再発はなかった¹⁷。 Vaccaria segetalis の種子を用いた耳の指圧は、伝統中国医学^{の新たな療法}です。 Vaccaria segetalis の種子を用いた耳の指圧は、伝統的な中国医学に基づく非侵襲的な治療法です。 バッカリア の種は、特定の耳腔の穴に粘着テープで貼り付けられ、長時間の機械的刺激を与える天然の植物種子です。耳の治療は外耳の特定の穴を刺激するもので、伝統的な中国医学の理論によれば、気や経絡の機能を調節すると考えられています。1950年代にポール・ノジエは「逆の胎児マップ」理論を提唱し、これが現代の耳^の治療の基礎に寄与しました。 バッカリア の種は耳の穴に施布され、連続的で非侵襲的な刺激を提供し、眼機能の改善やまばたきの緩和に寄与する可能性があります。これらの発見に基づき、本研究はドライアイの子どもにおける異常なまばたき治療における耳穴圧とヒアルロン酸ナトリウム点眼薬の臨床的有効性と安全性を評価することを目的としています。本研究は、この状態の臨床管理に対してより最適化され効果的な治療オプションを提供することを目指しています。

プロトコル

本研究は国際伝統医学臨床試験登録プラットフォーム(No: ITMCTR2025001972)にランダム化比較臨床試験として登録されました。本研究は、長春中医大学付属病院の眼科外来科で、ヘルシンキ宣言および良好臨床実践(GCP)に記載された倫理原則に従い実施されました。病院の医療倫理委員会(No: CCZYFYLLSQ2025039)から倫理的承認が得られました。研究参加前に、すべての参加者の親から書面によるインフォームドコンセントが取得されました。

患者募集

本ランダム化比較試験は、脾不全型および肝余剰型に分類される異常まばたきを持つ子どもに対して、 Vaccaria 種子を用いた耳穴圧の治療効果を評価することを目的と設計されました。参加者は、2025年4月から12月にかけて、長春伝統中医大学付属病院の眼科外来クリニックから、病院の広報や電子ポスターを通じて募集されました。 図1 は実験セットアップと参加者募集プロセスを示しています。選択基準は以下の通りです:(1) まばたき頻度>15回/分のまばたきの主観的症状;(2) 顔面筋の痙縮や他の全身疾患が伴わないこと;(3) 神経疾患のない比較的独立した臨床症状;(4) 主因がドライアイと特定されること;(5) 研究への参加同意とインフォームドコンセントフォームへの署名。

除外基準には以下が含まれていました:(1) 運動障害に関連する交互のまばたきやその他の症状;(2) 重度の心臓、肝臓、腎臓、または眼の有機疾患;(3) 重度の精神疾患またはコミュニケーションの障壁;(4) 研究介入のいかなる構成要素に対するアレルギー;(5) 最近の他の介入や手術の既往歴。

ベースライン検査

サンプルサイズの計算

サンプルサイズ計算ソフトウェアを用いて、治療前後のまばたき頻度の期待差に基づき必要なサンプルサイズを推定し、有意水準(α)は0.05、統計的検出力(1−β)は0.80に設定されました。計算されたサンプル数は1グループあたり30名でした。20%の中退率を考慮し、最終サンプル数はグループあたり36名と設定され、^{3グループ合計}108名となりました。

ランダム化と割り当て隠蔽

参加者はブロックランダム化(ブロックサイズ6)を用いて1:1:1の比率でグループA、グループB、グループCにランダムに割り当てられました。ランダム化配列は統計ソフトウェア(バージョン4.0.3)を用いて「blockrand」パッケージで生成されました。割り当ての隠蔽を確保するため、 Vaccaria 種子の耳穴圧圧パッチや対照耳パッチを含む介入資料は、参加者募集、治療実施、アウトカム評価に関与しない独立した研究者によって作成・コード化されました。各介入パッケージにはランダム化シーケンスに対応する固有のコードがラベル付けされ、封印され、参加者の登録順に従って順次配布されました。

目くらまし

参加者、その親や介護者、治療提供者、アウトカム評価者は、試験を通じてグループ割り当てについて盲検化されました。主観的アウトカム、特に眼の乾燥および光恐怖症に関する視覚アナログ尺度(VAS)スコアは、盲検評価者によって評価されました。介護者の支援が必要な場合、介護者は治療の割り当てを知らずに症状を報告するよう指示され、評価バイアスを最小限に抑えました。盲検プロセスは、子どもたちの快適さと協力を維持しつつ、偏りのない評価を確保するために研究全体を通じて維持されました。

介入手続き

参加者は3つのグループのいずれかに無作為に割り当てられました:グループAはヒアルロン酸ナトリウム点眼薬を受け取り、グループBは、 Vaccaria segetalis 種子の耳穴圧パッチと組み合わせたヒアルロン酸ナトリウム点眼薬を投与しました。グループCにはヒアルロン酸ナトリウム点眼薬と偽耳パッチを組み合わせて投与されました。

すべての参加者は3サイクル、各サイクル5日間、合計15日間の治療を受けました。ヒアルロン酸ナトリウム点眼薬は1滴ずつ、1日3回投与されました。参加者および介護者には投与前に手の衛生を確実にするよう指示されました。介入中、参加者は耳の皮膚刺激、アレルギー反応、耳のパッチ部位の不快感を監視しました。有害反応が起きた場合は介入を中止しました。

グループBの参加者は、パッチを貼る前に医療用アルコールで耳を消毒しました。 バッカリア の種子を含む耳穴圧付パッチは、眼、脳幹、肝陽、皮質下、肝臓、脾臓、内分泌、交感神経の耳腔に塗布されました。経穴の位置は、伝統中国医学で用いられる標準化された耳穴アトラスに基づいて特定されました。各パッチは選択した経穴にしっかりと固定され、親指と人差し指で優しく圧迫し、参加者が痛みや膨張を感じるまで続けました。各経穴は約1分間押し当てられ、1回のセッションで合計刺激時間は約8分でした。

各5日間のサイクルは、4日間のパッチ適用と1日間の休養期間で構成されていました。4日間の適用期間中、パッチは隔日で交換されました。一貫性を確保するため、すべての耳穴指圧処置は同じ訓練を受けた施術者によって標準化されたプロトコルで実施されました。

フォローアップ評価

アウトカム評価はベースライン、各治療サイクル終了時、最終治療サイクル終了後に実施されました。

4.1 主要アウトカム指標

まばたき速度

静かで邪魔されない環境で評価を行うこと。検査官との自然な会話中に、子どものまばたき速度を観察してください。まばたきの頻度は、静かで邪魔されない環境で子どもと自然に会話する際に、検査官が手動でカウントしました。各観測は1分間で、まばたきの頻度は3回連続で記録されました。3つの記録の平均値を計算し、分析に使用しました。まばたきの頻度は効果を4つのレベルに分類します。治療後のまばたき速度≤15回/分)と定義されました。まばたき回数が>15回/分のまばたきが続いた参加者については、ベースラインからの減少率に基づいて治療効果が評価されました:著しい改善(51%–75%減少)、効果的(25%–50%減少)、効果なし(有意な改善なし)。総有効率は(治癒+著しい改善+有効症例)÷総症例×100%で計算されました。

二次的アウトカム指標

蛍光染色による涙膜の分解時間(FBUT)

フルオレセインナトリウム試験紙に0.9%生理食塩水を混ぜて湿らせ、無菌環境下で子どもの下まぶたの結膜に塗布します。コバルトブルーの光の下で最後のまばたき時に角膜に現れる最初の黒い斑点を観察してください。このプロセスを3回繰り返し、平均時間を計算します。FBUT値が正常(10〜45秒)であることを確認しましょう²¹。不安定性を示すために涙膜の破片時間<10秒を記録してください。

角膜蛍光素ナトリウム染色スコア(FL)

コバルトブルーの光の下で角膜上皮の着色を観察してください。染色度(陰性0、点状1、局所斑点2、合流ブロック3)をスコアリングします。評価は4つの象限(上鼻、下鼻、上側頭、下側頭)で行われます。各象限のスコアを合計して合計スコア(0から12^{の範囲)を}算出します。

眼の乾燥と光恐怖症のVASスコア

視覚アナログスケール(VAS)スコアを用いて眼の乾燥と光恐怖症を評価しました。参加者に10cmの横線が提示され、左端に「無症状」(スコア=0)、右端に「最悪の症状」(スコア=10)と表示しました。必要に応じて介護者の助けを借りて、評価時の症状の重症度を最もよく表す線の一点にマークするよう求められました。左側のエンドポイントからマークされた点までの距離を測定し、VASスコアとして記録しました。自立で測定を完了するのが難しい幼い子どもたちについては、介護者が研究者の指導のもと症状の報告を支援しました。VAS法は眼の不快感などの主観的症状の評価に広く用いられており、^{臨床研究において}高い信頼性と妥当性が示されています。

安全指標

試験中は安全性を常に監視してください。治療前後に薬物アレルギーや不快感の兆候を記録してください。治療およびフォローアップ中に、発疹、局所的な刺激、その他の症状などの有害事象を評価してください。有害事象の発生率を(有害事象数/総症例数)×100%で計算します。重篤な有害事象(機能喪失、障害、生命を脅かす状態)を監視し、発生率を(重大な有害事象数/総症例数)×100%と計算します。

データ分析

統計分析ソフトウェアを使ってデータを整理・分析します。正規分布データの場合は、平均標準偏差(X±s)±を使用します。正規データでは中央値および四位数範囲[M (P25, P75)]を使用します。分散の一方向解析(ANOVA)を用いてグループ間比較を行います。データを頻度やパーセンテージで表現します。グループ間比較にはカイ二乗検定を用いてください。p値<0.05を統計的に有意なものとして設定します。GraphPad Prism 10ソフトウェアを使って統計グラフを作成します。

データの利用可能性:

本研究で使用・分析されたデータセットは https://doi.org/10.6084/m9.figshare.31866238 で利用可能です。

結果

基準特性

異常なまばたきを持つ子どもは合計108名に登録されました。4名の参加者は連続治療の失敗により中止、3名は処方された耳介指圧療法を遵守しなかった、3名は自主的に中止、1名は併発性アレルギー結膜炎のため終了しました。その結果、97名の参加者が研究を完了しました(グループA:n = 32名;グループB:n = 33;グループC:n = 32)。

表1に示されているように、性別分布はグループ間で比較可能です。グループAは女性14名(43.75%)、男性18名(56.25%)、グループBは女性13名(39.39%)、男性20名(60.61%)、グループCには女性15名(46.88%)と男性17名(53.12%)が含まれていました。平均SD年齢±グループAは6.09歳±1.89歳[95%CI、5.41–6.77]、グループBは6.24歳±2.09歳[95%CI、5.50–6.98]、グループCは6.34年±1.59歳[95%CI、5.77–6.91]でした。疾患...

ディスカッション

本研究はランダム化比較設計を用いて、小児の異常まばたき治療におけるバ ッカリア シードとヒアルロン酸ナトリウム点眼薬を併用した耳穴圧の有効性を評価しました。結果は、 Vaccaria シードを用いた耳圧がまばたき率を有意に減少させ、涙液のFBUTを延長させ、角膜FLスコアを改善し、眼の乾燥や光恐怖症の臨床症状を緩和し、総有効率を増加させることを示しました。これらの発見は、この介入が臨床実践において一定の利点を持つことを示唆しています。

子どもの異常なまばたきの病因は複雑で、ドライアイや眼表面炎症などの眼表面疾患と、チック障害などの神経筋機能障害の両方が関与^します。さらに、まばたき頻度を決定する主な要因は、角膜や結膜表面の涙膜(TF)の状態、関連受容体の活性化、^{環境要因など}外部刺激^です。本研究に含まれた子どもたちは主に...

材料

この記事で使用された材料の一覧

名前	会社	カタログ番号	コメント
フルオレセインナトリウムテストストリップ	天津精明新技術開発有限公司	医療機器登録番号：20222160497	角膜損傷の評価と涙液膜の安定性検査に使用
GraphPad Prism 10	GraphPad Software, San Diego, CA, USA	N/A	統計チャートの生成に使用
IBM SPSS Statistics 27	IBM Corp., Armonk, NY, USA	N/A	データ処理と分析に使用
PASS 21.0	NCSS, LLC, Kaysville, Utah, USA	N/A	サンプルサイズの推定に使用
ヒアルロン酸ナトリウム点眼薬	サンテン製薬（中国）株式会社	国家医薬品承認番号：H20173248	1日3回、1滴ずつ投与
オオアワガエリ耳ツボ粘着パッチ / 耳ツボ粘着パッチ	上海太成技術開発有限公司	モデル番号：E-S	各セッションを1分で完了し、合計5分/セッション。パッチを4日間交換せずに貼る。パッチは隔日で再貼付し、更に交換しない。