アルプロスタジルとイチョウ葉抽出物が突然性感音性難聴における聴力および生活の質に与える影響:回顧的比較研究

サマリー

単一センター後ろ向き比較デザインを用いて、本研究ではアルプロスタジルとイチョウ葉抽出物の組み合わせが、突発性感音性難聴患者においてPTA-4回復、難聴分布、SF-36ドメイン、HHIAスコアを改善し、アルプロスタジル単独と比較して副作用の増加なしに示し、早期併用療法の短期的な可能性を示唆しました。

要約

突然性感音神経性難聴は内耳の微小循環障害や酸化ストレスと関連しており、適時の治療がなければ聴細胞を損傷し、永久的な聴力障害を引き起こす可能性があります。現在の管理は血液供給と炎症を標的としていますが、単剤の有効性は依然として不安定です。この回顧的研究では、アルプロスタジルとイチョウ葉抽出物の組み合わせが聴覚学的転帰や生活の質の向上と関連しているかどうかを調査しました。2024年1月から12月にかけて単一施設で治療を受けた患者を対象にしました。適格基準を満たす患者100名が特定され、実際の治療に基づいて2つのグループに分けられました。アルプロスタジル単独50名(対照群)、50名がアルプロスタジルとイチョウ葉抽出物を併用療法群で投与されました。主要アウトカムは、影響を受けた耳の純音平均閾値[4周波数純音平均(PTA-4)]および生活の質尺度の変化[36項目短文健康調査(SF-36);成人の聴覚障害者インベントリー(HHIA)]。診断は治療前およびフォローアップ時に行われ、医療記録に記録されています。統計解析には分散の反復測定解析および独立標本t検定が含まれ、必要に応じてボンフェローニ補正(α = 0.05/k)を行い、有害事象(AE)はχ² 検定またはフィッシャーの正確検定を用いて比較されました。PTA-4群×時間相互作用は有意でした(P = 0.002)。90日目には、結合療法群の方が対照群よりもPTA-4の改善が見られました(P = 0.002)。90日後、軽度の難聴の割合はグループ間で異なり(P = 0.040)、他の等級では異なりませんでした。すべてのSF-36次元(すべての P <0.05)およびHHIAスコア(P =0.007)で有意なグループ×時間相互作用が観察されました。10日目、30日目、90日目には、組み合わせ療法群でHHIAの改善が見られました。追跡調査ではSF-36スコアも高くなっていました。すべての患者は医療記録により治療と90日間のフォローアップを完了しており、有効性および安全性分析に含まれました。アルプロスタジルとイチョウ葉抽出物の組み合わせは、副作用を増加させることなく短期的な聴覚学的および生活の質の向上を図り、早期併用療法の短期的な可能性を支持しました。

概要

突然性感音神経性難聴は短期間で発症する聴覚障害のことです。一般的な臨床症状には耳鳴り、聴覚充満、難聴があります。一部の患者は自然回復可能ですが、かなりの割合は不可逆的な難聴を発症し、社会的交流や感情的安定に影響を及ぼすことがあります^1,2。現在の治療法は主に内耳の微小循環の改善と炎症性損傷の緩和に焦点を当てており、一般的に使用されている薬剤にはグルココルチコイド、血管拡張剤、神経栄養系薬が含まれます。しかし、効果はばらつきがあり、再発も珍しくありません^3,4。近年、いくつかの研究で、アルプロスタジルが血管内皮の保護および血液流動学の調節に寄与する潜在的な価値が報告されています⁵;イチョウ葉抽出物⁶の抗酸化作用および血管拡張効果に関する文献もありますが、突然性感音神経性難聴に対するアルプロスタジルの証拠は限られており、特に聴覚回復、生活の質向上、追跡の持続性に関しては証拠も異様です。臨床現場では、特に発症期間が長引いたり血管リスク因子が重なったりする場合、単一の介入による効果が理想的とは言えません。内耳の虚血と酸化ストレスはしばしば悪循環を形成し、聴覚機能の効果的な回復を妨げます⁷。

少数の論文はアルプロスタジルまたはイチョウ葉抽出物単独の肯定効果を調査しましたが、多くは単独療法を評価し、多くは厳密な対照設計や十分な追跡調査を欠いていたため、医療従事者が完全な介入戦略を得ることや、イチョウ葉抽出物をアルプロスタジルに追加することで副作用を増加させることなく短期的な臨床効果を追加するかどうかを判断することが困難でした^8、9。したがって、実際の臨床データの後ろ向き比較分析に基づき、本研究は突発性感音性難聴患者におけるアルプロスタジル単剤療法とアルプロスタジルおよびイチョウ葉抽出物を比較し、聴力回復と生活の質改善の大きさに関する包括的な利益を調査し、安全性および遵守に関するより信頼性の高い情報を得ることを目指します。本研究は、純音閾値と聴力グレーディングの変化を通じて内耳病変の範囲を評価し、SF-36およびHHIAスケールを用いて介入が患者の身体的、心理的、社会的機能に与える多次元的な影響を評価しました。本研究は、突発性感音神経性難聴における併用療法の使用に関するさらなる実世界証拠を提供し、聴覚学的転帰および患者報告の生活の質への影響を評価し、包括的な治療戦略を支持するためのさらなる証拠を提供することを目的としています。

プロトコル

この回顧的研究は天津第一中央病院の医療倫理委員会(承認番号)によって審査・承認されました。(2025年)第49号)。この回顧的分析に使用された医療記録は、2024年1月から2024年12月の間に治療を受けた患者から取得されました。本回の回顧的比較分析は、非特定化された日常的に収集された臨床データを基に実施されました。すべての被験者は、初回治療時に臨床データの研究目的使用に関する書面によるインフォームドコンセントを提供しており、倫理委員会はこれらのデータをこの回顧的研究に使用することを承認しました。

研究デザイン

これは単一のセンターによる後ろ向き比較研究でした。2024年1月から2024年12月の間に治療を受けた突然性感音神経性難聴の患者が特定されました。実際の治療レジメンに基づき、アルプロスタジル単独投与のグループ(対照群)と、アルプロスタジルとイチョウ葉抽出物併用投与のグループ(併用療法グループ)の2つに分けられました。課題は無作為化ではなく、臨床実践の決定を反映していました。聴力測定およびアンケート評価を実施したアウトカム評価者は、データ抽出および採点時に研究グループを盲検化されていました。追跡評価項目は初回投与後90日目と定義されました。主要評価項目は、90日目における影響耳の4周波数純音平均(PTA-4)の変化でした。副次的評価項目には、90日目の聴力損失評価、成人の聴覚障害者調査(HHIA)スコアを10日目、30日目、90日目に、36項目の短文健康調査(SF-36)スコアを30日目と90日目に測定しました。安全性評価項目には、初回投与から90日目までの有害反応が記録されました。この後ろ向き分析において、探索的アウトカムは事前に定義されていませんでした。

対象者に関する包含および除外基準

研究対象は片側性突然性感音神経性難聴の患者でした。突然性感音神経性難聴の診断基準は、72時間以内に進行する突然発症型感音神経性聴力低下、純音聴力計測で任意の3つの連続周波数で聴覚閾値が前回の基礎聴力や反対側の健康な耳と比較して≥30デシベルの聴力レベル(dB HL)増加を示し、発症から発診までの期間が≤14日であることでした。全患者は、感音神経性難聴の確認および外耳または中耳疾患による伝導性聴覚障害を除外するために、病歴収集、耳鏡検査、聴響試験、骨伝導および空気伝導純音聴力測定を受けていました。

対象年齢は18歳から70歳、片側発症;突発性感音神経性難聴の診断基準を満たすこと;影響を受けた耳で0.5、1、2、4 kHzでの空気伝導閾値検査を完了すること。アルプロスタジル、イチョウ葉抽出物、バトロキソビン、ビンポセチン、ベタヒスチン、高気圧酸素、鼓膜内注射による治療はなし。10日目、30日目、90日目のフォローアップを完了しました。

除外基準は以下の通りです:両側性突然性感音神経性難聴;過去の外耳または中耳の疾患による聴覚障害、過去の耳の手術による聴覚障害;メニエール病;耳硬化症;騒音性難聴;明確な頭蓋内空間占有病変または聴神経病変;重度の心血管疾患、肝機能障害;腎機能障害;血液疾患;凝固機能障害;現在の抗凝固薬または抗血小板治療;アルプロスタジルまたはイチョウ葉抽出物に対する既知のアレルギー;妊娠;授乳;聴覚検査に協力できないこと;プロトコルに従って研究のフォローアップを完了できないこと。

基準評価プロセス

年齢、性別、発症から発覚までの時間、影響を受けた耳側、高血圧の既往、およびベースラインPTA-4を含む医療記録からベースラインデータを抽出しました。発症から発現までの時間は日単位で記録され、患者が最初に明確な聴力低下を発症した日を起点とし、研究センターで初めて基線データを抽出した日付を終点としました。高血圧の既往は、以前の確定診断記録、長期的な降圧薬使用記録、または納入前の医療記録に基づいて決定されました。

サンプルサイズ推定

サンプル数は、研究期間(2024年1月から2024年12月)に特定された適格患者の数に基づいて決定されました。合計100名(各グループ50名)の患者が対象となりました。90日目におけるPTA-4の観察差(3.67 dB HL)およびプール標準偏差(5.88 dB HL)に基づき、事後検出力計算により、このサンプルサイズは両側α = 0.05でこの差を検出するのに>80%の検出力を提供し、これは以前の研究で仮定されていた効果量と一致しました。

グループ割り当てと盲検

グループ割り当ては、医療記録に記録された実際の治療に基づいていました。患者は、担当医が通常の診療で決定した治療計画に従い、対照群(アルプロスタジル単独)と併用療法群(アルプロスタジルとイチョウ葉抽出物)に分けられました。ランダム化は行われていません。聴覚検査官、SF-36およびHHIAスケールを評価する職員、データ入力および検証担当者、統計分析者は、データ抽出および分析の際にグループ情報に対して盲目化されていました。治療レジメンの記録にはグループコードが用いられ、統計解析終了後に盲検解除が行われました。

治療法と投与手順

すべての被験者は診断後24時間以内に治療を開始し、治療記録に記載された通り10日間の継続治療を受けていました。すべての投与は、標準化されたプロトコルに従って訓練を受けた看護師によって耳鼻咽喉科の指定治療区域内で完了しました。各点滴前に被験者の名前、患者識別番号、薬剤名、用量、溶媒、投与日、投与時間が確認されました。すべての薬剤は使用直前に無菌的に調製され、点滴は準備から2時間以内に完了しました。注入期間中は、その日の開始・終了時刻、注入反応、完了状況が記録されました。

対照群にはアルプロスタジル注射が行われました。各投与ごとに、アルプロスタジル10μgを5%グルコース注射100mLに加え、末梢静脈から注入し、1日1回30〜40分、連続して10日間投与しました。

併用療法群は対照群と同じアルプロスタジル治療に加え、イチョウ葉抽出物の注射を受けました。アルプロスタジルの用量、溶媒、点滴時間、治療経過は対照群と同一でした。イチョウ葉抽出液の各アンプルは5 mLで、17.5 mgのイチョウ葉抽出物が含まれていました。毎回2アンプルを使用し、合計35mgを5%グルコース注射100mLに加え、末梢静脈から輸注し、1日1回、10日間連続で30〜40分の注入時間を制御しました。2つの薬剤は別々に調製され、別々に注入されました。アルプロスタジルの点滴が完了した後、ラインは5%のグルコース注射でフラッシュされ、その後イチョウ葉抽出液を注入しました。

両群は、騒音回避、ヘッドホン使用中止、睡眠管理、耳鳴り教育、薬物反応のモニタリング、定期的なフォローアップ診察など、基本的な耳科管理が同一を受けました。研究治療および追跡期間中、全身性グルココルチコイド、鼓膜内グルココルチコイド、経口イチョウ抽出物、バトロキソビン、ビンポセチン、ベタヒスチン、高気圧酸素、鍼治療は開始されませんでした。被験者が状態の変化により上記の治療を必要とした場合、臨床的ニーズに応じて管理され、これはプロトコルの逸脱として記録され、安全性データは保持されました。この逐次投与方法は、両薬剤の標識または定期的な静脈内使用と整合しており、直接混用の回避を意図していました。この特定の連続レメンの直接適合性の証拠が限られているため、両薬剤は別々に準備・注入され、点滴間でラインをフラッシュし、事前に定められたモニタリングおよび停止基準を用いて点滴関連のリスクを最小限に抑えました。

末梢静脈アクセス、点滴投与、臨床適応応急管理は、機関の標準作業手順に従って実施されました。使用済みの針やシャープス、投与中に発生したすべての薬物関連医療廃棄物は、病院の方針および地域規制に従い、指定されたシャープスまたは医療廃棄物容器に処分されました。

聴覚評価手順

純音聴力測定は、指定された聴覚検査官が防音ブースで実施しました。データベースロック前は、試験官は被験者のグループ情報を知りませんでした。純音オージオメーターは研究開始前に専門的な校正を受け、各検査日前には機器の自己検査と生物学的校正が行われました。被験者はテスト前に強い騒音にさらされることを避け、テスト前5分間静かに座っていました。検査中、まず耳道の開通性が確認され、その後ヘッドホンを装着して空気伝導閾値を測定しました。必要に応じて、難聴の性質と骨伝導閾値および音響インミタンスの結果が確認されました。聴覚閾値測定は5dBステップ法を用い、被験者が基準を満たす同じ強度レベルで繰り返し応答した最低音の強度をその周波数の閾値としました。

PTA-4は主要な聴覚指標であり、影響を受けた耳の0.5、1、2、4 kHzの空気伝導閾値の算術平均としてdB HLで表されます。その公式は以下の通りです:

PTA-4 = (0.5 kHz しきい値 + 1 kHz しきい値 + 2 kHz しきい値 + 4 kHz しきい値) / 4.

PTA-4評価の時点はベースライン、10日目、30日目、90日目でした。10日目の評価は10回目の治療終了から24時間以内に実施されました。30日目の許可された期間は3日間±、90日目は7日±でした。すべての時点で同じ評価手順、計算方法、記録形式が用いられました。

難聴の評価はPTA-4¹⁰に基づいて決定され、評価時点はベースラインおよび90日目に行われました。PTA-4の26–40 dB HLは軽度難聴、41–60 dB HLは中等度難聴、61–80 dB HLは重度難聴、>80 dB HLは重度難聴と定義されました。難聴の評価は、グループ情報を知らなかった2人の研究者によって独立して評価されました。結果が一貫しない場合は、元の純音聴力測定記録を用いてPTA-4を再計算し、最終評価を決定しました。

生活の質尺度評価手順

生活の質はSF-36およびHHIA尺度を用いて評価されました。本研究で使用されたアンケートは、対応する参考文献で記載された標準的なツールおよび採点方法に従っていました。スケールアセスメントは、標準化された訓練を受けた研究者がグループ情報を知らなかった者によって実施されました。評価は静かな部屋で行われ、被験者は独立してアンケートに回答しました。読解に困難がある場合、評価者は問題を一つずつ声に出して読み上げ、回答を説明したり答えを出したりしませんでした。アンケート回収直後に欠落項目が確認され、見つかった場合はその場で記入しました。したがって、スケール分析において欠損項目補帰は必要ありませんでした。量表結果の入力前に、2人の研究者が被験者番号、評価日、生スコアを確認しました。

SF-36スケール¹¹ は一般的な健康関連の生活の質を評価するために用いられ、身体機能、役割、身体的痛み、一般的な健康、活力、社会的機能、役割感情、精神健康の8つの側面を含みました。各次元は、機器で説明された標準的なスコアルールに従って0から100のスコアに変換され、スコアが高いほどその次元での健康状態が良好であることを示しました。SF-36の評価時点はベースライン、30日目、90日目でした。

HHIAスケール¹² は、聴覚障害が社会機能および感情状態に与える影響を評価するために用いられ、25項目を含みました。各項目は「はい」で4点、「時々」で2点、「いいえ」で0点となり、合計スコアの範囲は0から100まででした。スコアが高いほど、聴覚障害による社会的・感情的影響がより深刻であることを示しました。HHIAの評価時点は、ベースライン、10日目、30日目、90日目でした。

安全性監視と有害反応の判定

安全性モニタリングは、初回投与から90日目の追跡終了までの期間をカバーしました。治療中は、通常の臨床実践に従い、点滴前に毎日血圧と脈拍を測定していました。点滴中の反応はモニタリングされ、看護記録に記録されている通り、点滴終了後30分間観察が続けられました。10日目、30日目、90日目の追跡調査では、治療後の新たな症状の出現、元の症状の悪化、医療的管理が医療記録に記録されました。

副作用は、頭痛、めまい、吐き気、発疹、血圧変動、重篤な有害事象(SAEs)のカテゴリー別に記録されました。頭痛、めまい、吐き気、発疹は、初回投与後に新たに発生したもの、またはベースラインに比べて悪化した出来事として記録され、研究者によって記録されました。血圧変動は、収縮期血圧がベースラインに比べて≥20 mmHgまたは拡張期血圧が≥10 mmHg変化、または臨床的管理が必要な症状性血圧異常として定義されました。重篤な有害事象は、死亡、生命を脅かす状態、入院が必要、入院の延長、または持続的な機能障害を引き起こす事象と定義されました。各タイプの副反応の発生率は、その出来事を少なくとも一度経験した被験者の数として計算されました。同じ被験者で同じ種類の事象が繰り返された場合は、1件のみとしてカウントされました。

軽度の副反応が見られた場合は観察を継続し、記録を完了しました。持続的な血圧異常、全身性発疹、顕著な消化器反応、または研究者が点滴継続を不可能と判断した状態が発生した場合、その日の点滴は中断され、臨床管理が行われました。重篤な有害事象が発生した場合、研究薬は直ちに中止され、医療管理および倫理報告が完了し、その事象は安全性エンドポイントイベントとして記録されました。

フォローアップと遵守管理

研究の追跡期間は10日目、30日目、90日目でした。10日目の追跡調査は治療終了評価と同時に行われ、30日目と90日目には、予定日の再検査のために再検査を受けた患者の医療記録から追跡データを抽出しました。フォローアップ内容には純音聴力検査、スケール評価、副作用に関する問い合わせ、併用治療の検証が含まれていました。各追跡調査で、観察期間中に被験者が研究プロトコル外の治療を受けたかどうかを確認し、薬名、治療日、治療理由を記録しました。

遵守は治療とフォローアップの完了によって決定されました。医療記録によると、10回の処方静脈内治療を完了し、聴覚学的および体重計評価を10日目、30日目、90日に完了した患者は、良好な遵守率と分類されました。試験薬の未使用、規定期間内に一次アウトカム評価を完了しなかったこと、観察期間中の禁止治療開始、または追跡不遂がプロトコル逸脱として記録されました。すべてのプロトコル逸脱は、データベースロック前に主任研究者と統計担当者によって共同で検証されました。

データ管理と品質管理

すべての研究データは抽出され、均一なデータ収集フォームに記録されました。生データにはスクリーニング記録、臨床データ使用のための同意記録、グループ割り当て記録、投与記録、純音聴力測定記録、SF-36アンケート、HHIAアンケート、副作用記録、フォローアップ記録が含まれていました。データ入力は2名が独立して実施し、項目ごとに検証されました。入力値と生記録の間に不一致が見つかった場合、生記録が優先され、修正の痕跡が保持されました。データベースロック前に論理チェックが完了しました。チェック内容には、患者識別番号の連続性、治療日数、追跡観察時間枠、計算されたPTA-4値、聴力損失のグレード、総合スケールスコア、および有害反応の分類が含まれていました。

統計解析

統計解析は統計解析ソフトウェアを用いて実施されました。本研究は後ろ向き研究であったため、すべての解析は利用可能な完全なデータに基づいて行われ、すべての患者が完全な記録を持っていたため欠損値を補完する必要はありませんでした。連続変数はまず正規性と分散の均一性を検証しました。正規分布および分散の均一性に従う連続変数は平均±標準偏差として表され、グループ間比較は独立標本t検定を用いて行われました。正規分布に適合しない連続変数は中央値および四分位数範囲で表され、グループ間比較はマン・ホイットニーU検定を用いて行われました。カテゴリ変数はカウントとパーセンテージで表され、グループ間の比較はχ² 検定を用いて行われました。予想される周波数がχ² テストの条件を満たさない場合は、フィッシャーの厳密検定が用いられました。

PTA-4スコア、SF-36次元スコア、HHIAスコアの縦方向的変化は、分散反復測定分析(ANOVA)を用いて分析されました。このモデルには、グループ、時間、およびグループ×時間相互作用項が含まれていました。球面性仮定が破られた際、温室・ガイサー補正が適用されました。グループ×時間の相互作用項が統計的に有意な後、各時点でさらにグループ間比較を行い、ボンフェローニ法を用いて有意水準を補正しました。PTA-4およびHHIAは共に4つの時点を含み、修正された有意水準は0.0125でした。SF-36は3つのタイムポイントを含み、修正された有意水準は0.0167でした。効果量はコーエンのdで表され、計算式は両群間の平均差をプール標準偏差で割ったものでした。

二次的な聴覚学的アウトカムとして、2つのグループ間で軽度、中等度、重度、重度および重度の難聴患者の割合を比較しました。この分析は治療後の難聴重症度の組成変化を記述するために用いられ、複数回の矯正は適用されませんでした。主要なカテゴリ別比較では、効果量は95%信頼区間(CI)を持つリスク差として表されました。有害反応の発生率は^χ2 検定またはフィッシャー厳密検定で比較されました。すべての統計検定は両側検定であり、ボンフェローニ補正なしの解析では P <0.05が統計的に有意とされました。

結果

一般データと基準値の特徴

合計149名の患者が医療記録から適格性を評価され、そのうち49名が除外されました。最終的に分析には100名の患者が含まれ、各グループに50名ずつ含まれました。すべての患者が最終的な有効性および安全性分析に含まれました(図1)。対照群と併用療法群間で、年齢、性別、発症から来院までの時間、ベースラインPTA-4、影響を受けた耳の側、または高血圧の既往において統計的に有意な差はありませんでした(いずれも P > 0.05; 表1)は、両グループの基準特性が均衡し比較可能であることを示しています。

聴覚評価結果

PTA-4は両群とも時間とともに改善しました。治療後90日目には、併用療法群の閾値改善度が対照群より...

ディスカッション

本研究では、突然性感音性難聴患者の聴覚アウトカムと生活の質を評価し、アルプロスタジルとイチョウ葉抽出物を併用した患者は、特に治療後90日で純音閾値の改善がより有意で、平均聴閾値の低下が顕著で、軽度難聴の割合がアルプロスタジル単独の場合よりも著しく高いことが示されました。90日目までに、PTA-4は組合群で70.16±7.32から48.79±5.66 dB HLに減少し、対照群では69.45±7.64から52.36 ± 6.07 dB HLに減少し、それぞれ平均改善が21.37および17.09 dB HLに相当しました。結合群では90日目時点で軽度の難聴患者の割合が高い(30.0%対16.0%)と相まって、この結果は聴覚障害が軽度にシフトし、日常生活における聴力関連の困難が軽減されている可能性を示唆しており、観察された利益は統計的に有意であるだけでなく、臨床的にも難聴の重症度の軽減という観点から解釈可能であることを示しています。 この組み合わせの治療法は内耳機能の保護や修復、聴力損傷の軽減、機能回復の促進が期待できると示唆しています^13...

材料

この記事で使用された材料の一覧

名前	会社	カタログ番号	コメント
1. 研究薬および点滴溶液
アルプロスタジル注射液	北京潮州薬業有限公司	NMPA承認番号 H10980024	2 mL:10 μg; 静脈内点滴用研究薬。
イチョウ葉エキス注射液	中耀国際有限公司（マーケティング権利保持者）；旗盛薬業生物科技有限公司（製造業者）	NMPA承認番号 HC20181022	5 mL:17.5 mg; 注射剤; 10アンプル/箱; 追加研究薬。
グルコース注射液 5%	赤明健康管理有限公司	NMPA承認番号 H19994045	100 mL:5 g; 静脈内点滴希釈剤およびラインフラッシング溶液として使用。
2. 点滴投与および安全用品
重力点滴用使い捨て無菌静脈内点滴セット	病院標準消耗品	GB 8368-2018; カタログ番号 N/A	個別に調製された研究薬の末梢静脈投与に使用。
末梢静脈アクセス用品	病院標準消耗品	N/A	注射針または留置カテーテル、止血帯、皮膚消毒剤、無菌包帯; 末梢静脈アクセスの確立および維持に使用。
医療用電子血圧計	オムロンヘルスケア株式会社	HBP-1300	上腕式医療用電子血圧計; 点滴前の血圧および脈拍モニタリングに使用。
点滴反応の緊急管理用品	病院緊急カー/標準緊急薬	N/A	治療領域で、点滴反応または重大な有害事象の臨床的に適応された管理に利用可能。
3. 聴覚評価機器および環境
診断用聴力検査器	Interacoustics A/S	AD629	空気伝導閾値試験およびPTA-4の計算に使用。
防音ブース/聴力検査室	天津市第一中心病院耳鼻咽喉科	N/A	純音聴力検査の制御された試験環境を提供するために使用。
聴力検査器校正記録および生物学的校正チェックリスト	研究サイト/認証校正サービス	N/A	研究開始前の専門校正を文書化し、日々の機器自己試験/生物学的校正を文書化するために使用。
純音聴力検査元記録シート	天津市第一中心病院耳鼻咽喉科	N/A	空気伝導および骨伝導閾値を記録し、PTA-4の計算および聴力等級分類をサポートするために使用。
4. 質問票および採点材料
36項目短縮健康調査（SF-36）	RAND	RAND 36項目健康調査 1.0	8つの領域をカバーする36項目の健康関連生活の質の質問票; 元器機および採点指示はRANDによって提供される; RAND 36項目健康調査 1.0の標準採点指示に従って採点。
SF-36採点および検証シート	天津市第一中心病院耳鼻咽喉科研究チーム	N/A	SF-36の生データを0～100の領域スコアに変換し、被験者番号、評価日、および生データを検証するために使用。
成人のための聴力障害インベントリ（HHIA）	原著器機: Newman et al.	N/A	聴力障害の社会的および感情的影響に関する25項目の自己評価スケール; 元器機はNewman et al. (1990)によって最初に説明され、Cassarly et al. (2020)によって精神測定学的に再評価されました; Yes/Sometimes/No = 4/2/0で採点。
HHIA採点および検証シート	天津市第一中心病院耳鼻咽喉科研究チーム	N/A	合計HHIAスコアを計算し、被験者番号、評価日、および生データを検証するために使用。
5. 研究文書および試験管理材料
症例報告フォーム（CRF）	天津市第一中心病院耳鼻咽喉科研究チーム	N/A	スクリーニング、インフォームドコンセント、ランダム化番号、ベースライン変数、治療、フォローアップ、結果、および併用治療を記録するために使用。
点滴投与記録フォーム	天津市第一中心病院耳鼻咽喉科研究チーム	N/A	被験者ID、薬名、用量、溶媒、投与日時、点滴開始/終了時刻、点滴反応、および完了状況を記録するために使用。
フォローアップおよび併用治療記録フォーム	天津市第一中心病院耳鼻咽喉科研究チーム	N/A	10日目、30日目、および90日目に、フォローアップの完了、聴力検査、スケール評価、有害事象、および併用または禁止治療を記録するために使用。
有害事象記録フォーム	天津市第一中心病院耳鼻咽喉科研究チーム	N/A	適用可能な場合に、有害反応、重大有害事象、発症時刻、管理、結果、および関連性の評価を記録するために使用。
基本耳科学的管理チェックリスト	天津市第一中心病院耳鼻咽喉科研究チーム	N/A	ノイズ回避、ヘッドホン使用の中止、睡眠管理、耳鳴説明、薬物反応観察、およびフォローアップの通知を標準化するために使用; 通常のビタミンB療法は使用されなかった。
6. 統計ソフトウェア
IBM SPSS Statistics 26.0	IBM	26	統計分析ソフトウェア。