本研究は、血清インヒビビンBがクリプトキディズムの少年における精巣固定術の有効性を評価するバイオマーカーとして機能するかどうかを明らかにすることを目的としています。
このコンテンツを表示するには、JoVEへの購読が必要です。 または、無料トライアルをお申し込みください。
この記事について
サマリー
要約
本研究では、小児の精巣固定術が血清インヒビビンB濃度に与える影響を評価し、術後内分泌パラメータの変化を確認し、術後内分泌回復のマーカーとしての血清インヒビビンBの潜在的な有用性を探りました。PubMed、Cochrane Library、Embase、Scopus、Web of Scienceの各データベースを体系的に検索し、自立型の秘粛症の少年が精巣固定術を受けたことを調べた。関連する参考文献、関連ジャーナル、会議録も手動でスクリーニングされました。質の評価とデータ抽出の後、394人の男子を対象とした6件の研究がメタアナリゼーションに含まれました。6か月追跡研究の一次解析では、精巣固定術後の血清阻害B濃度が手術前よりも有意に高かった(MD、14.03 pg/mL;95% CI、4.05–24.01 pg/mL; P = 0.014)。中程度からかなりの異質性が観察されました(I2 = 67.5%)。1か月および12か月の追跡研究からの証拠は限られており、結果は一貫性に欠けていました。術後なら卵胞刺激ホルモン(FSH)(MD、−0.03 IU/L;95% CI、−0.30から0.24 IU/L)および黄体形成ホルモン(LH)(MD、−0.02 IU/L;95% CI、−0.07から0.04 IU/L)では有意な変化は認められませんでした。精巣固定術は血清インヒビジンBの早期有意な増加と関連し、術後のセルトリ細胞回復を示唆しました。血清インヒビビンBは、精巣固定術後の内分泌回復の短期的な指標となる可能性がありますが、さらなる検証が必要です。
概要
隠留症は男児に最も多い先天異常の一つであり、正交児の約2%から4%に、早産児のかなり高い割合に見られます。先天性隠粛症に加え、後天性(または上位型)隠粛症は、以前は陰嚢に位置していた精巣が幼少期に徐々に陰嚢から上昇し、臨床的に重要な性質を持ち、独自の自然経過を持ち、外科的矯正が求められる場合もあります。精巣が陰嚢の外に残留すると、生殖細胞の発育障害、生殖能力の低下、精巣萎縮、そして晩年の精巣悪性腫瘍のリスク増加と関連しています。したがって、現在のガイドラインでは、精巣の発達を維持し長期的な生殖成果を最適化するために、できれば12〜18か月未満の幼児期に精巣固定術を推奨しています(2,3,4)。
精巣固定術が広く利用されているにもかかわらず、術後の精巣回復の評価は依然として困難です。精巣生検から得られる組織学的パラメータ、例えばゴノサイト数や精子胚細胞数、精胚体と卵管の比率は、生殖能力の重要な指標と考えられています。しかし、精巣生検は侵襲的で、定期的なフォローアップには適さず、手技上の合併症を伴う可能性があります。そのため、手術的矯正後の精巣機能を反映する非侵襲的バイオマーカーの特定に大きな関心が寄せられています。
インヒビンBは、主にセルトリ細胞によって産生されるαサブユニットとβBサブユニットからなる二量体糖タンパク質ホルモンです。これは思春期前の男子におけるセルトリ細胞機能の主な循環マーカーを表します。血清インヒビジンBの濃度は精細管の発達と相関し、クリプトチルドムの男児では健康な対照群と比較して減少します5。その結果、精巣固定術後の血清インヒビビンBの変化が術後内分泌回復の指標として提案されています。しかし、精巣固定術前後の血清インヒビンB評価研究では一貫性がなく、術後変化の大きさや時間的パターンは依然として不確かなままです6,7。
本メタアナリシスは、セルトリ細胞回復の主要評価項目として、精巣固定術が血清インヒビビンB濃度に与える影響を定量化することを目的としています。副次的な目的は、術後の変化がインヒビンBを手術効果の非侵襲マーカーとして支持する可能性を探ることであり、現時点での証拠は長期的な生殖能力の代替として検証するには不十分であることを認めつつ、
アクセスが制限されています。このコンテンツを表示するにはログインするか、トライアルを開始してください。
プロトコル
このシステマティックレビューおよびメタアナリシスは、PROSPERO国際前向きレビュー登録簿(登録番号:CRD420261428789)に前向きに登録されました。本解析は、システマティックレビューおよびメタアナリシスの優先報告項目(PRISMA)報告ガイドラインに従って実施されました。
検索戦略
データベース開始から2025年3月まで、PubMed、Embase、Cochrane Library、Scopus、Web of Scienceの体系的な検索が行われました。検索戦略には「クリプトルキディズム(隠瘪症)」「降伏精巣(undescended testis)」「精巣固定術(orchiopexy)」「インヒビンB(インヒビンB)」「INHB(インヒドリブン)」「卵胞刺激ホルモン(fsh)」「黄体形成ホルモン(LH)」などの用語が含まれていました。
研究の適格基準
レビューはPICOの枠組みに従って構成されました:集団—隠粛症と診断された少年;介入—精巣固定術;比較対象—術前ベースライン状態(自己制御);結果—血清阻害B濃度の変化。
以下の基準を満たす研究は対象とされました:(1) 精巣固定術を受けた隠子骨疾患と診断された男児、(2) 手術前後の血清インヒビジンB濃度の報告;(3) 定量的統合のための十分なデータを提供すること;(4)は前向きまたは後ろ向きのコホート研究でした。研究は、隠留性側方性、手術的アプローチ、術後の追跡期間に関わらず、術前および術後に必要な内分泌データを報告していれば対象とされました。
研究は、レビュー、社説、書簡、症例報告、十分なデータのない会議要旨、動物または実験室研究、成人集団を含む研究、英語以外の出版物、または重複論文の場合は除外されました。
含まれる研究および関連するレビュー論文の参考文献リストをスクリーニングし、追加の適格研究を特定しました。2人の研究者が独立して文献検索とデータ抽出を行いました。意見の相違は、第三者との議論や協議によって解決されました。
データ抽出
2人のレビュアーが独立して研究をスクリーニングし、標準化されたフォームを使ってデータを抽出しました。抽出された情報には、研究の特徴、参加者の特徴、精巣固定法、追跡期間、術後合併症、内分泌カムが含まれます。主要アウトカムは血清インヒビンB濃度でした。各研究について、精巣固定術前後の血清インヒビンB濃度と変動性の測定値を抽出しました。また、利用可能な場合は血清卵胞刺激ホルモンおよび黄体形成ホルモン濃度のデータも収集しました。
品質評価
非ランダム化研究は非ランダム化研究方法索引ツール8を用いて評価され、ランダム化比較試験はコクランバイアスリスク2ツール9を用いて評価されました。MINORSスコアは13〜16が高品質、9〜12が中程度、≤8が低品質と評価されました。主要アウトカムのエビデンスの確実性は、推奨評価評価・開発・評価フレームワークを用いて評価されました。
統計解析
主要評価項目は、精巣固定術前後の血清インヒビビンB濃度の平均差でした。95%信頼区間を合わせた統合平均差をランダム効果モデルを用いて算出しました。一次解析では、ペア差の平均および標準偏差を直接報告時に抽出しました。術前および術後要約統計のみを報告する研究では、平均変化の標準偏差は以下の式で計算されました。
ここでSD差はペア差の標準偏差、SDは術前および術後測定の標準偏差、rは被験者内相関係数です。実際の相関が報告されなかった場合、保守的なr = 0.5と仮定されました。
異質性はI2 統計量を用いて評価されました。対象研究数が限られていたため、正式なサブグループ解析やメタ回帰分析は行われませんでした。10件未満の研究が存在していたため、出版バイアスは正式に評価されませんでした。個別研究がプール効果推定に与える影響を評価するために、リーブワンアウト感度分析を実施しました。
すべての統計解析はRバージョン4.4.1を使用して実施されました。統計的有意性は両側の P 値<0.05として定義されました。
アクセスが制限されています。このコンテンツを表示するにはログインするか、トライアルを開始してください。
結果
研究選択と検索結果
データベース検索(PubMed、Cochrane、Embase、Scopus、Web of Science)を通じて合計789件の記録が特定されました。446件の重複記録を削除した後、343件の記事が初回審査まで残りました。2人の査読者が独立してこれら343本の論文のタイトルと要旨を精査し、研究テーマに明らかに無関係または適格基準を満たさない306件の記録(例:動物実験、症例報告、レビュー、会議要旨)を除外しました。残りの37本の全文記事は適格性を評価されました。そのうち31名は以下の理由で除外されました:(1) INHB、FSH、またはLHの術前および術後のレベル計算に使用できない不完全または抽出不可のデータ(n=18);(2) 非英語圏の出版物(n = 5);(3) 自己管理研究デザインでない(n = 6);および(4) 重複する患者コホートからの重複データ(n = 2)。最終的に、11、
アクセスが制限されています。このコンテンツを表示するにはログインするか、トライアルを開始してください。
ディスカッション
本系統的レビューおよびメタアナリシスでは、巣巣固定術後6か月時の血清インヒビンB濃度が、隠遁症の男児において術前レベルより有意に高かったことが示されました。変化の大きさは研究ごとに異なりましたが、全体的な結果は手術的矯正後に術後のインヒビンBの増加が一貫して観察されることを示しています。これらの結果は、精巣固定術がセルトリ細胞の機能および精巣発生の循環マーカーの好ましい変化と関連していることを定量的に示しています。
精巣固定術後の血清インヒビンBの増加は、隠留症における精巣発生に関する現在の理解と一致しています。組織学的研究により、未降下精巣は生殖細胞数の減少、精巣上皮の成熟障害、セルトリ細胞の発達異常が示されており、これらの変化は悪化期間が長くなるほど顕著になります。思春期前の男児では、血清インヒビビンBがセルトリ細胞数および精巣発生の組織学的マーカーと相関していることが示されており、隠留症の男児では健康な対照群よりも一貫して低いインヒビンB濃度が報告されています<...
アクセスが制限されています。このコンテンツを表示するにはログインするか、トライアルを開始してください。
開示事項
著者たちは利益相反を一切認めていない。
謝辞
著者らは本研究に含まれるすべての参加者の皆様に感謝申し上げます。この研究には資金がありません。
アクセスが制限されています。このコンテンツを表示するにはログインするか、トライアルを開始してください。
材料
| 名前 | 会社 | カタログ番号 | コメント |
|---|---|---|---|
| コクランRoB 2ツール | Higgins et al., 2011 | N/A | ランダム化比較試験のバイアスリスク評価ツール |
| FSH ELISAキット | N/A | N/A | 血清卵胞刺激ホルモンの定量測定用 |
| GRADEフレームワーク | Izcovich et al., 2023 | N/A | エビデンスの確実性の評価フレームワーク |
| ヒト血清サンプル | N/A | N/A | 小児患者の精巣固定術前後から採取 |
| インヒビンB ELISAキット | N/A | N/A | 血清インヒビンBの定量測定用 |
| LH ELISAキット | N/A | N/A | 血清黄体形成ホルモンの定量測定用 |
| MINORSインストゥルメント | Slim et al., 2003 | N/A | 非ランダム化研究の方法論的品質評価ツール |
| Rソフトウェア | R Foundation for Statistical Computing | バージョン4.4.1 | メタ分析用統計分析ソフトウェア |
参考文献
- Barthold JS, González R. The epidemiology of congenital cryptorchidism, testicular ascent and orchiopexy. J Urol. 2003;170(6 Pt 1):2396-401.
- Shin J, Jeon GW. Comparison of diagnostic and treatment guidelines for undescended testis. Clin Exp Pediatr. 2020;63(11):415-421.
- Wood HM, Elder JS. Cryptorchidism and testicular cancer: separating fact from fiction. J Urol. 2009;181(2):452-461.
- Akre O, Pettersson A, Richiardi L. Risk of contralateral testicular cancer among men with unilaterally undescended testis: a meta-analysis. Int J Cancer. 2009;124(3):687-689.
- Andersson A-M, Müller J, Skakkebæk NE. Different roles of prepubertal and postpubertal germ cells and Sertoli cells in the regulation of serum inhibin B levels. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(12):4451-4458.
- Radicioni AF, Anzuini A, De Marco E, Nofroni I, et al. Changes in serum inhibin B during normal male puberty. Eur J Endocrinol. 2005;152(3):403-409.
- Braga LH, Lorenzo AJ. The changing elaboration of inhibin B in patients with unilateral testicular maldescent versus vanished testis. J Urol. 2015;193(5):1465-1466.
- Slim K, et al. Methodological index for non-randomized studies (MINORS): development and validation of a new instrument. ANZ J Surg. 2003;73(9):712-716.
- Higgins JPT, et al. The Cochrane Collaboration's tool for assessing risk of bias in randomized trials. BMJ. 2011;343:d5928.
- Izcovich A, Chu DK, Mustafa RA, Guyatt G, et al. A guide and pragmatic considerations for applying GRADE to network meta-analysis. BMJ. 2023;381:e074495.
- Cao S-S, Hu Y-Y, Nan C-J. Orchidopexy increases the levels of serum anti-Müllerian hormone and inhibin B in patients with cryptorchidism. Zhonghua Nan Ke Xue. 2017;23(8):713-716.
- Huang W-H, et al. The effect of scrotal versus inguinal orchiopexy on the testicular function of children with clinically palpable, inguinal undescended testis: a randomized controlled trial. Asian J Androl. 2023;25(6):745-749.
- Irkilata HC, et al. Effect of scrotal incision orchiopexy on serum inhibin B levels and comparison with classic inguinal orchiopexy. Urology. 2008;72(3):525-529.
- Irkilata HC, et al. The influence of orchiopexy on serum inhibin B level: relationship with histology. J Urol. 2004;172(6 Pt 1):2402-2405.
- Ma D, Yao ZG, Guo YP, Wu RF. Dynamic changes in serum inhibin B levels in 6- to 24-month-old children receiving cryptorchidism surgery. Int J Gen Med. 2021;14:1173-1177.
- Raman VS, Khanna S, Verma V. A prospective observational study to evaluate the change in inhibin B as a marker of Sertoli cell function in children subjected to surgical correction for undescended testes. Afr J Paediatr Surg. 2022;19(4):233-237.
- Hutson JM, et al. Germ cell development in the postnatal testis: the key to prevent malignancy in cryptorchidism? Front Endocrinol (Lausanne). 2012;3:176.
- Esposito S, et al. Inhibin B in healthy and cryptorchid boys. Ital J Pediatr. 2018;44(1):81.
- Verkauskas G, Malcius D, Dasevicius D, Hadziselimovic F. Histopathology of unilateral cryptorchidism. Pediatr Dev Pathol. 2019;22(1):53-58.
- Thorup J, et al. The relation between adult dark spermatogonia and other parameters of fertility potential in cryptorchid testes. J Urol. 2013;190(4 Suppl):1566-1571.
アクセスが制限されています。このコンテンツを表示するにはログインするか、トライアルを開始してください。