血液開栓と雪壁静注射の併用は、末期腎疾患患者の炎症状態と予後を改善する

サマリー

本研究は、炎症性、免疫性、腎臓指標、予後因子を解析し、ESRD患者における血液栓尿と雪壁浄の併用の有効性を調査しました。本研究は併用血液精製療法の臨床的エビデンスをさらに充実させ、ESRD管理における包括的介入の最適化のための実践的な参考を提供します。

要約

末期腎疾患(ESRD)は不可逆的で慢性的かつ進行性の疾患であり、患者の生活の質に深刻な影響を与え、臨床治療は現在いくつかの課題に直面しています。この回顧的研究には、華北科技大学付属病院のESRD患者合計100名が登録され、治療法に基づいてHTグループとHIグループに分けられました。両群とも血液流出治療を受け、HI群はさらに雪碧晶注射で治療されました。両群の主な評価は、炎症因子指数、免疫指数、腎機能指数、臨床有効性でした。副次的アウトカムには生活の質[健康アンケート(SF-36)スコア]、合併症および有害反応率が含まれていました。患者の生存率を計算し、微小炎症の状態と予後との相関を分析しました。ロジスティック回帰分析および受講者操作特性(ROC)解析を行い、予後因子のさらなる探究と合併症リスクの予測を図りました。治療後、両群の指標は治療前の値と比べて有意に異なり(P < 0.05)。炎症指数、腎機能指数、合併症率、有害反応率はHT群より低かったのに対し、免疫指数、臨床有効性、SF-36スコア、生存率はHT群より高く(P < 0.05)。ロジスティック回帰解析およびROCの結果は、炎症指標、免疫指標、腎機能指標が予後と密接に関連していることを示しました(P < 0.05)。輸血と雪壁経の併用療法は、ESRD患者において腎機能の改善、炎症反応の緩和、免疫機能の調節、良好な予後への寄与を示す臨床的有効性を示しており、さらなる臨床的探求と検証が求められます。

概要

末期腎疾患(ESRD)は、さまざまな慢性腎疾患の悪化と進行の末期段階であり、人間の健康にとって深刻な脅威です。患者の腎臓の正常な構造と機能が著しく損傷し、代謝老廃物の排出、水電解質の調節、酸塩^{基バランス1}といった重要な生理機能を効果的に行えなくなっています。病態のメカニズムには、病気の進行を促す複数の要因が関与しています。例えば、糖尿病性腎症によるESRDでは、長期的な高血糖環境が腎微小循環の障害、糸球基底膜の肥厚、居住細胞の増殖、大量の細胞外マトリックスの産生を引き起こし、その結果、腎小球硬化症を引き起こし、さらに腎単位の進行性喪失を引き起こします。ESRDの過程では免疫系も異常に活性化され、腫瘍壊死因子α(TNF-α)やインターロイキン6(IL-6)など多くの炎症因子が放出され、腎内性細胞を持続的に攻撃し、腎線維症²を加速させます。臨床的には、患者は吐き気、嘔吐、食欲不振、かゆみ、浮腫、貧血などの一連の症状に悩まされることが多く、生活の質に深刻な影響を与え、心不全、呼吸不全、消化器出血などの致命的な合併症を引き起こしやすく、障害や死亡率を大幅に増加させます³。

現在、ESRDの主な治療には腎置換療法(透析療法および腎移植)および^{薬物療法4}があります。透析治療は血液透析と腹膜透析に分けられます。血液透析は半透膜の原理を利用した体外循環装置を通じて代謝老廃物や余分な水分を除去し、電解質および酸塩基の不均衡を修正し、腎の排泄機能を部分的に置き換えることで、尿毒症症状を大幅に緩和し患者の生存を延ばすことができます。しかし、長期の血液透析は透析中の血行動態の不安定性など多くの問題を引き起こし、低血圧や不整脈などの急性合併症を引き起こしやすくなります。一方、腹膜透析は体自身の腹膜を半透膜として利用し、透析液を腹膜腔内に注入することで血液と透析液間の物質交換を実現します。これは比較的操作が容易で、血行動態への影響が少なく、残存腎機能をよりよく保護できます。しかし、腹膜透析は腹膜炎などの感染症合併症を引き起こしやすく、長期間の腹膜透析は腹膜機能障害を引き起こし、透析の効果に影響を及ぼす^{可能性があります。}腎移植はESRDの理想的な治療法であり、移植が成功すれば腎の生理機能の回復を最大化し、患者の生活の質を大幅に向上させることができます。しかし、腎移植はドナー不足という大きな問題に直面しており、臓器の供給と需要の間に深刻な不均衡があり、適切なドナーを待つ間に多くの患者が悪化したり死亡したりします。同時に、腎移植後は移植された腎臓の拒絶反応を防ぐために長期間免疫抑制薬を服用する必要があります。拒絶反応は感染症、腫瘍、その他の疾患のリスクを高めるため^です。薬物治療は主にESRD患者の合併症をコントロールするために用いられており、貧血を矯正するためのエリスロポイエチンの使用、カルシウムおよびリンの代謝障害を調節するための活性ビタミンDおよびその類似体の使用、高血圧のコントロールのための降圧薬などがあります。しかし、これらの薬理学的治療は一部の症状を緩和し、病気の進行を遅らせるにとどまりますが、^腎機能の機能不全を根本的に逆転させることはできません7。

血液循環(HP)は、体内外循環を通じて体内から内因性および外因性の毒素、薬物、中分子および大分子毒素を吸収することで除去する治療技術^{です。これは}、固体吸着剤を備えた灌流装置に患者の血液を導入することで行われます。一般的に使われる吸着剤は活性炭と樹脂です。活性炭は強い吸着能力を持ち、クレアチニン、尿酸、副甲状腺ホルモンなどの中分子および大分子毒素の吸着に効果的です。一方、樹脂吸着剤は選択的吸着特性を持ち^、炎症性メディエーター、サイトカイン、その他の物質を特に吸着することができます。ESRD治療において、HPは従来の血液透析で除去が困難な中分子および大分子の毒素を効果的に除去し、体内のさまざまなシステムへの毒素の損傷を軽減し、患者の臨床症状を改善し、腎骨疾患や末梢神経障害などの合併症のリスクを低減します¹⁰。

雪壁注射は、紅花、芍薬、伝香、丹神、当帰、その他の血液活性化・停滞除去の中国医学から抽出・精製される中国の薬剤で、多目的の薬理効果を持っています。現代の薬理学的研究では、雪壁鏡は内毒素を効果的に拮抗し、炎症メディエーターの過剰放出を抑制し、体の免疫機能を調節し、炎症反応による組織や臓器への損傷を軽減することが示されています¹¹。ESRD患者では、体内に慢性微小炎症状態が存在します。雪壁鏡は炎症因子の産生と放出を抑制することで腎臓や他の臓器への炎症の損傷を軽減し、微小循環を改善し腎血の灌流を増加させることで、残存腎機能の保護に良い効果をもたらします¹²。

近年、HPと雪璧経をESRD治療に組み合わせようとする研究が増えています。臨床研究では、HPと雪壁鏡の組み合わせは、単一の治療法よりも患者体内の炎症性メディエーターをより包括的に除去できることが示されています。また、臨床症状の緩和、吐き気、嘔吐、皮膚のかゆみなどの症状の軽減や、患者の生活の質の向上にも効果的です¹³。しかし、炎症指数、免疫指数、腎機能指数がこれら2つの治療を併用した後の患者の予後に与える影響については、ほとんど報告がありません。したがって、本研究はHPと雪壁鏡の併用によるESRD治療の予後効果を関連する指標を比較し、患者の予後改善のための科学的基盤を提供することを目指します。

プロトコル

本研究はヘルシンキ宣言の倫理原則を厳格に遵守し、華北科技大学付属病院倫理委員会(承認番号:SQ2024018)から倫理承認を受けました。完全に匿名化された医療記録に基づく後ろ向き臨床調査として、この試験は認可された倫理委員会による書面によるインフォームド・コンセントの免除とされました。

本単一施設後ろ向き研究では、ESRDに対する血液灌流単独療法と血液灌流(HP)および雪碧静注射の併用の臨床効果を比較しました。また、炎症性、免疫性、腎機能指標と臨床予後との関係も探りました。2018年2月から2019年2月の間に、華北科技大学付属病院から合計100名のESRD患者が登録されました。患者はHT群とHI群に分けられ、各群に50名ずつが割り当てられ、担当医が定めた臨床治療計画に基づいていました。全ての登録患者にHP治療が行われ、HI群の患者には追加の雪壁注射介入が投与されました。当初、合計110件の患者記録が収集されました。厳格な除外スクリーニングの結果、103件の適格症例が対象となりました。研究期間中に3件の症例が追跡調査に入り、最終的に100件が最終統計解析に含まれました。両レジメン間の治療的差異を比較・分析し、ESRD患者の治療戦略の最適化と長期予後改善のための臨床的証拠を提供しました。本研究は、サンプル数が限られた後ろ向きの単一センター調査でした。このため、多変数回帰分析および傾向調整は行われず、潜在的な交絡因子の管理には基線特性比較が用いられました。本研究の全体的な研究ワークフローは 図1に示されています。実験材料および試薬の詳細は 材料表にまとめられています。生の実験データは 補足表1に掲載されています。

参加基準および除外基準

選択基準:(1) ESRD¹⁴の臨床診断基準に準拠していること(2) 年齢30〜75歳;(3) 治療のための初回入院;(4) 良好な治療遵守および研究プロトコルの遵守意欲;(5) 症状を正確に報告し、臨床問いに応答する十分な精神的能力;(6) 本研究で投与された薬剤に対する耐性。

除外基準:(1) 重度の高血圧、低血圧、不整脈、貧血、または他の併発疾患を伴う複合症;(2) 過去3か月以内にホルモン、免疫抑制剤、または類似の薬剤を継続的に使用していること;(3) 悪性腫瘍がいずれかの部位に存在していること;(4) 出血性疾患、重度の心血管疾患、またはその他の生命を脅かす状態を併発している場合;(5) 慢性感染症で複雑化している場合;(6) 異常な脳、心臓、肝機能を伴う複雑化;(7) 他の臨床試験や研究への過去または同時参加;(8) 個人的な理由による治療中止または自主的な研究中止;(9) 調査対象の臨床医が不適切と判断したその他の疾患;(10) フォローアップアウトカムの評価を妨げる可能性のあるその他の要因。

介入

両群の全患者は定期的なHP介入を受けました。HP治療にはHA130使い捨て灌流装置が採用されました。血流速度は180〜200 mL/分に設定され、各血液経透治療は2時間続きました。介入は3か月間の連続治療期間で月に2回実施されました。追加の雪壁鏡注射はHI群の患者に投与されました。合計100 mLの雪壁静注射と100 mLの生理食塩水を混合し、7日間連続で1日2回の静脈内点滴を実施しました。この7日間の点滴サイクルは、3か月間の治療期間中に毎月繰り返され、合計3回の治療サイクルに相当します。

治療期間中、両群の患者には従来型治療が提供されました。すべての患者は、週3回の頻度で標準的な腎置換療法を受け、各セッションは4時間で行われました。血液透析と併用され、同治療日に血液透析直前に血液注入を行う。この仕組みにより、2つの治療法の協調的な実施が実現しました。追加の定期支持療法には、鉄分製剤およびエリスロポエチンに関する標準化された投与ガイダンスが含まれていました。すべての患者は低塩、低リン、低糖質の食事療法で教育を受けました。また、十分な高品質のタンパク質摂取も推奨されました。また、安定した臨床状態を維持するために、血圧、血糖、電解質恒常性の定期的な管理も実施されました。

観測指標

アウトカム指標は臨床的関連性に基づいて選定され、研究全体を通じて統一かつ標準化された報告が行われました。複数の検査室および臨床指標を治療前後に包括的に検出・記録し、比較分析を行いました。

主な指標

炎症の指標

介入前後のすべての患者から空腹時末梢静脈血(3 mL)を採取しました。採取されたサンプルは遠心分離され、冷蔵保存され統一実験室で試験されました。酵素結合免疫吸着アッセイを用いて、患者¹⁵の腫瘍壊死因子α(TNF-α)、インターロイキン6(IL-6)、および高感度C反応性タンパク質(hs-CRP)の血清レベルを検出・計算しました。

免疫学的指標

免疫グロブリンA(IgA)、免疫グロブリンG(IgG)、および免疫グロブリンM(IgM)の血清レベルは、完全自動生化学^{分析装置を}用いて検出されました。これら3つの免疫グロブリンは、ESRD集団における体液性免疫状態を評価するための古典的かつ臨床的に利用可能な指標として、コア免疫マーカーとして選ばれました。上記の指標の動的な変化は、臨床介入による全身免疫活性化および免疫変動を反映しています。

腎機能指標

血清クレアチニン、尿素窒素、β2マイクログロブリンのレベルを完全自動生化学分析装置で測定し、治療後の腎機能改善を評価する¹⁷。

臨床効果

臨床的有効性は、臨床症状緩和、合併症管理、生活の質改善を組み合わせて、循環論じを回避し、検査結果と臨床指標結果を組み合わせて独立して評価しました。評価基準は以下の通りに定義されました。明らかな効果により、透析関連のかゆみ、疲労、吐き気などの臨床症状が有意に軽減または完全に消失し、治療期間中に治療関連の合併症が起こらなかったこと、患者の生活の質も有意に改善されました。効果的とは、臨床症状が中程度に緩和され、重篤な治療関連合併症が発生せず、患者の生活の質がわずかに改善されたことを意味します。効果がなかったとは、臨床症状が明らかな緩和や悪化を示さず、追加の介入を必要とする治療関連合併症が発生し、患者の生活の質が改善または悪化しなかったことを意味します。

(1)

二次指標

生活の質

健康状態アンケート(36項目の短期健康調査、SF-36)が両グループの患者の生活の質を評価するために採用されました。生理機能、身体活動、身体痛、一般的な健康状態、社会的相互作用、感情調整、メンタルヘルスなど、複数の側面がカバーされました。この尺度の総スコアは100点で、高いスコアほど生活の質が向上した¹⁸を示しました。

合併症

両群における臨床合併症の発生率は治療期間中に記録・要約されました。主な観察内容にはショック、低カルシウム血症、アシドーシス、静脈血栓症、異常な肝機能、灌流ラインの凝固、心不全、肺感染症、静脈炎などが含まれていました。

副作用発生率

治療に関連するすべての有害反応が両群で記録・カウントされました。一般的なモニタリング内容には、発疹、発熱、吐き気、嘔吐、局所疼痛、低血圧、めまい、動悸などが含まれていました。

フォローアップ訪問

治療の持続的な効果および潜在的な長期有害事象を観察するための長期フォローアップ計画を策定しました。全体の追跡期間は84か月でした。コホートでは3例が追跡調査に失敗し、全体の追跡率は97.56%でした。コア予後評価評価項目は、全生存期間(OS)および無進行生存期間(PFS)を含む一様に観察されました。OSは介入開始から患者の全因死亡までの期間と定義されました。PFSは、介入開始から腎機能の悪化、持続的な透析依存、腎疾患関連死、または全死の発生までの期間と定義されました。本研究の主要予後評価項目は、全死、予期せぬ入院、疾患進行(腎機能の進行または腎機能悪化)、または追跡中の長期透析開始と定義される主要な腎有害事象の複合評価でした。イベントを経験した患者は1、イベントのない患者は0とコードされました。

サンプルサイズの計算

検出力分析はG*Power 3.1.9.7ソフトウェアを通じて必要なサンプルサイズを推定しました。後ろ向き観察研究の本質的な限界を考慮し、サンプルサイズの計算は主要な臨床有効性アウトカムに基づく補助的な参照としてのみ使用されました。検定α値は0.05、統計的検定力は85%に設定されました。複数の二次評価項目に対して独立したサンプルサイズ推定は行われていません。各グループの最終登録サンプル数は、研究期間中の実際の臨床データに基づいて決定されました。

統計的手法

すべての統計手法は、後ろ向き研究デザインに厳密に従って適用されました。本研究のすべての生データはSPSS 28.0統計ソフトウェアを用いて分析され、研究フローチャートはLucidchartで作成されました。すべての定量データに対して正規分布検定が完了しました。ベースラインの人口統計および臨床データは列挙データおよび測定データと要約され、連続変数はSD±平均として表されました。炎症指数、免疫指数、腎機能指数、生活の質スコアはSDの平均として提示±。連続指標のグループ間比較には独立標本t検定が適用されました。臨床的有効性、合併症率、有害反応の構成比率はパーセンテージで表されました。カプラン・マイヤー生存曲線をプロットし、生存差比較にはLog-Rank検定が用いられました。ロジスティック回帰分析を用いて、検査指標と長期予後との相関関係を探りました。ROC曲線およびAUC値を構築し、治療後の指数変化の予測価値を評価しました。ロジスティック回帰およびROC曲線解析の方法論的詳細は本研究で完全に明らかにされました。カイ二乗検定は、カウントデータのグループ間比較に用いられました。すべての統計検定は両面性でした。すべての比較解析において、コーエンのdおよびコーエンのVを含む効果量と95%信頼区間が報告されました。 P値が0.05未満であれば統計的に有意とされました。

結果

本研究は、2018年2月から2019年2月にかけて治療を受けた末期腎疾患(ESRD)患者100名を登録しました。すべての参加者は異なる治療戦略に基づいてHT群またはHI群に割り当てられ、両介入の臨床効果を比較・評価しました。両グループの基礎人口統計学的および臨床的特徴は 表1にまとめられています。連続変数には独立標本t検定、カテゴリ変数にはカイ二乗検定を用いて統計解析を行いました。ベースライン指標では統計的に有意な差は認められず(すべての P は0.05>)。これらの結果により、両グループはベースライン時にバランスが良好であることが確認され、後の比較分析の予備的基盤となりました。しかし、基底線のバランスだけでは、後ろ向き非無作為化研究に内在する交絡バイアスの可能性を完全に排除するものではありません。

炎症マーカーの比較結果は 表2に示されています。治療前、両群間で血清TNF-α、IL-6、hs-CRPレベルで有意な差は認められませ...

ディスカッション

ESRDは、長期化し徐々に^悪化するさまざまな慢性腎疾患の末期疾患として、人間の健康に深刻な脅威をもたらします。腎疾患がESRDに進行すると、糸球体ろ過率は著しく低下し、老廃物排出、体液、電解質、酸塩基バランスなどの主要な腎機能に著しく障害を起こします。これにより大量の毒素蓄積が起こり、重篤な合併症や症状を引き起こし、生活の質を著しく低下させ、患者の生存を脅かす^20,21。HPは体外循環を利用して、固体吸着剤を含む灌流カラムに血液を注入する治療技術です。強い吸着により^{、血液中の}内因性および外因性毒素、薬物、さまざまな有害物質を除去します。ESRD患者は中型および大型分子毒素を大量に蓄積し、従来の血液透析では除去が不十分であり、腎骨疾患、末梢神経障害、透析関連アミロイドーシスなどの重篤な合併症を引き起こす^{可能性があります。}

材料

この記事で使用された材料の一覧

名前	会社	カタログ番号	コメント
血糖測定器	ジョンソン&ジョンソン	ワンタッチ・ヴェリオ	治療中の血糖値のモニタリング
血圧計	オムロン・ヘルスケア	モデル HEM-7301IT	治療中のバイタルサインのモニタリング
完全自動化生化学分析装置	ベックマン・カウルター K.K.	AU5800	腎機能、炎症および免疫パラメータの自動検出のために
血液注入	建帆バイオテクノロジーグループ有限公司	HA130	毒素および炎症因子の除去のための治療的アフェレーシス
ヒトTNF-&α;ELISAキット	上海酵素結合バイオテクノロジー有限公司	ML077385	ヒト血清の酵素結合免疫吸着アッセイ(TNF-&α)において、集中
ヒトIL-6 ELISAキット	上海酵素結合バイオテクノロジー有限公司	ML027379	ヒト血清IL-6レベルの酵素結合免疫吸収アッセイ
ヒトhs-CRPのELISAキット	上海酵素結合バイオテクノロジー有限公司	ML106583	ヒト血清hs-CRPレベルの酵素結合免疫吸着アッセイ
SPSSソフトウェア	IBMコーポレーション	バージョン28.0	RRID:SCR_002865 / データ統計分析
雪壁鏡注射	天津紅日製薬有限公司	Z20040033	抗炎症のための伝統中国医学注射