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研究記事

統合失調症における症状と認知における作業療法による反復経頭蓋磁気刺激:回顧的コホート研究

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DOI:

10.3791/70653

2026年5月22日

この記事について

サマリー

本研究の目的は、反復経頭蓋磁気刺激(rTMS)と作業療法(OT)の組み合わせが統合失調症患者の症状および認知機能に与える影響を調査することです。

要約

認知障害は統合失調症の主要な症状であり、患者の予後や生活の質に深刻な影響を与えます。反復経頭蓋磁気刺激(rTMS)と作業療法(OT)は単独で潜在的な効果を示しており、認知機能への複合効果はまだ検討されていません。2024年9月から2025年6月までの入院中の統合失調症患者131名を対象に後ろ向き分析が行われました。医療記録に記載された治療計画に基づき、患者は2つのグループに分けられました。コホートA(n=67)は、通常の薬物治療と心理リハビリのみを受けていました。および追加のrTMSとOTを組み合わせたコホートB(n=64)。陽性・陰性症状尺度(PANSS)および神経心理学的状態評価のための繰り返し評価評価(rBANS)スコアは、ベースライン、4週目、8週目に収集されました。独立t検定、カイ二乗検定、分散の反復測定分析、線形回帰を用いて、症状と認知機能の違いをコホート間および時間点間で比較し、症状および認知機能の改善を評価しました。 両コホート間で一般データ、初期PANSSおよびrBANスコアに有意差は認められませんでした(P > 0.05)。治療開始から4週間および8週間後、両コホートのPANSS総スコアは有意に減少(P < 0.05)、rBANSの総スコアは有意に増加(P < 0.05)しました。これは、コホートBがコホートA(P < 0.05)より大きな変化を示した0週/4週と比べてです。さらに、治療8週間後、コホートBとコホートA間でPANSSおよびrBANSの全サブスケールスコアに有意な差が認められました(P < 0.05)。まとめると、rTMSとOTの組み合わせは統合失調症患者の症状と認知機能の改善に効果的です。さらに、8週間の介入の効果は4週間の介入よりも大きいです。

概要

統合失調症は原因不明の重度の精神障害の一群であり、認知、思考、感情の異常な機能が特徴であり、職業的および社会的機能に著しい障害をもたらします。最新のデータ分析によると、統合失調症の発症率は過去20年間で37%増加しています。世界疾病負担調査によると、2019年には世界で約2,360万人の統合失調症の有病症例が存在していました。統合失調症患者は、脳機能異常と相関する陽性症状(例:聴覚幻聴)と陰性症状(例:感情の平坦化)を経験します。精神病症状(陽性・陰性症状を含む)に加え、統合失調症の多くの患者は重度の認知機能障害も抱えており、主に注意障害、作業記憶の低下、実行および制御機能の退化、言語機能の低下などとして現れます。4 認知機能障害または認知障害は常に統合失調症の核心的特徴と考えられてきました5認知機能障害は他の悪いアウトカムと有意に関連しており、20年間の追跡研究で示されています認知機能の低下は統合失調症の全段階に及び、精神病の発症前から始まり、10年以上続くこともあります。認知機能と心理社会機能の強い関連を考慮する、認知機能の改善は統合失調症治療において不可欠な要素です。

薬物療法は統合失調症の管理の基盤であり、抗精神病薬は統合失調症の第一選択治療薬ですが9歳ですが、現在のほとんどの抗精神病薬は単独で使用すると認知機能の改善にほとんど効果がありません。陽性症状であっても抗精神病薬治療後に効果的に緩和されることがありますが、統合失調症患者の機能的転帰は依然として期待外れです。認知機能改善薬の不足にもかかわらず、認知機能の改善と個人機能を回復するための追加の方法が開発されています。反復経頭蓋磁気刺激(rTMS)は、局所的な皮質組織の電流を交互磁場を利用して変調する非侵襲的な脳刺激法です。覚幻覚や陰性症状に対して有効性が証明されており、統合失調症患者に推奨されていますrTMSが統合失調症に与える影響を探る研究はいくつかありましたが、使用されたパラメータは異質であり、結果は議論を呼びました。さらに、その多くはrTMSのみに焦点を当てており、rTMSと他の社会心理学療法との潜在的な相乗効果については十分に研究されていませんでした。作業療法(OT)は統合された非薬物的介入であり、構造的かつ意味のある活動を用いて統合失調症患者の制限を軽減し、生活の質を向上させることを目的としています。13 は、心理社会的、心理教育的、認知的、運動的な有益な効果をもたらします。作業療法は社会的認知、動機付け、自己効力感、機能不全の態度、日常生活スキルに影響を与えることで社会機能の改善に寄与できます14

rTMSとOTはそれぞれ統合失調症の症状や認知機能の改善に効果があることが示されていますが、これらを組み合わせることによる相乗効果の可能性を調査した研究はこれまでにありません。rTMSは直接的な皮質調節を通じて神経生理学的機能障害を標的とし、OTは日常生活における認知的向上の機能的応用を促進します。私たちは、rTMSとOTを組み合わせることで、薬物療法単独よりも精神病症状と認知機能の改善が見られ、介入期間が8週間より長い(4週間)ことでより良い結果が得られると仮説を立てました。統合失調症の理想的な治療法は、薬理学的アプローチと認知的修復を組み合わせることです15。したがって、本研究は入院中の統合失調症患者の後ろ向きコホートにおいてrTMSとOTの組み合わせの有効性を評価し、神経刺激と職業ベースの介入を統合した統合失調症における包括的な認知リハビング戦略を策定することを目的としました。

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プロトコル

本研究は宜春第三人民病院倫理委員会(承認番号202445)により承認されました。

参加者の特徴と配分

2024年9月から2025年6月までに宜春第三人民病院に入院した安定した状態の統合失調症患者131名のデータを遡って収集・分析しました。医療記録に記載された治療計画に基づき、患者は2つのグループに分けられました。薬物治療と標準的な心理リハビリテーションのみを受けた患者はコホートA(n=67)に割り当てられ、rTMSと作業療法を組み合わせて追加で受けた患者はコホートB(n=64)に割り当てられました。統合療法の提供決定は臨床判断および患者の希望に基づいて行われ、研究者の判断ではなかったため、割り当ては研究者によって影響されませんでした。

選択基準:(1) 統合失調症F20のICD-10診断基準を満たす入院患者。(2) 一般診察および身体検査で明らかな異常が見つからない患者。(3) 18歳から60歳までの患者で、基本的に正常な知的発達があり、少なくとも5年の教育を受けている患者。(4) 統合失調症の安定または回復期間中の患者。(5) インフォームド・コンセント付きの患者が利用可能。

除外基準:(1) 入院および入院期間が8週間未満の患者;(2) 重度の身体疾患を持つ患者、体内に金属インプラントが挿入されている患者、妊娠中の女性、頭蓋内高血圧症の患者、てんかんの既往または家族歴のある患者;(3) アルコールや薬物などの向精神物質を乱用する患者;(4) 他の重度の精神障害、知的障害、認知症の患者;(5) 現在、または他の臨床試験を受ける準備をしている患者。

治療法

患者は入院中に受けた介入に基づき、医療記録に記載されている2つのコホートに割り当てられました。コホートA(n = 67)は、通常の薬物治療と心理リハビリのみを受けた患者で構成されていました。コホートB(n = 64)は、通常の薬物治療と心理リハビリテーションに加え、rTMSとOTを組み合わせて受けた患者で構成されていました。

定期的な薬物治療および心理リハビリ:すべての患者には、担当医が決定する第二世代抗精神病薬の治療が1回ずつ行われました。治療期間中、元の治療薬は変わらなかったが、8週間は通常の用量内で用量を調整できた。薬剤の種類や用量調整の決定は、すべての患者に対して同じ基準に基づいて行われました。2つのコホートで薬物の種類は類似しており、 表1に示されています。標準的な心理リハビリテーションは、毎週の心理教育セッション、支援的カウンセリング、そして精神科看護師または臨床心理士による8週間連続の基本的な疾患管理指導で構成されていました。統合失調症の性質、抗精神病薬の役割、遵守についての心理教育セッションは、構造化されたグループ形式(1グループ8〜10名)で実施されました。支援的カウンセリングは適応的対処、患者の経験の検証、日々の問題解決支援に焦点を当てており、個別の形式で提供されました。疾患管理に関する指針には、薬物の自己管理、症状の自己モニタリング、再発防止が含まれます。

rTMS:rTMS介入はrTMSのエビデンスに基づくガイドライン12 およびメタアナリシス16の結論に基づいて行われ、統合失調症における負の症状および認知機能に対する最適な治療効果を得るために、個々の安静時運動閾値(RMT)の80%から110%までの強度で高周波刺激を用いることを支持しています17.低頻度介入、介入時間20分以上、介入期間4週間も推奨されています。最初のセッションの前に、各患者は処置について説明され、リクライニングチェアに快適に座らせました。患者の頭にはスイムキャップが装着され、セッションを通じてコイルの配置が一貫してできるよう刺激部位をマーキングしました。フィギュア・オブ・エイトコイルを備えた磁気刺激器が、より高いフォーカス性能とコイルハンドルの向きに対する感度が高いため採用されています。各患者のRMTは、初回セッション前にコイルを左運動皮質の上に配置することで決定され、右側の短外転肌における運動誘発電位(MEP)を誘導する最適な部位を特定しました。RMTは、連続した10件のうち少なくとも5件で50 μVのピーク・トゥ・ピーク振幅≥MEPを誘導するために必要な最小刺激強度と定義されました。刺激標的は国際的な10–20 EEGシステムを用いて局所化され、左背外側前頭前野(DLPFC)がF3電極位置、右DLPFCがF4電極位置に位置しました。コイル位置はスイムキャップにマークされ、セッションごとに一貫した位置を確保しました。刺激強度は各患者のRMTに基づいて個別に設定され、範囲は80%から110%で、患者耐性および臨床反応に応じて調整されました。治療は通常80% RMTから始まり、良好に耐容されれば安全性と治療効果の両方を重視する臨床プロトコルに従い、徐々に110% RMTまで増加させることができます。1718歳。各セッションは2段階の連続刺激フェーズで構成されていました。まず、2Hz周波数の右DLPFC刺激で、10秒間の列車と5秒間の列車間間隔で800パルスを供給します。次に、左DLPFC刺激を10Hz周波数で行い、2秒間の列車と20秒間の列車間インターバルで1000パルスを供給しました。非対称なパルス数は、各半球に適用される刺激頻度の違いに対応しており、両側刺激が単独刺激よりも陰性の症状や認知機能に対してより大きな治療効果をもたらす可能性があるという証拠に基づき、逐次的な両側性アプローチが選ばれました。総刺激時間は28分20秒で、追加のセットアップ時間は1回あたり約30〜35分でした。セッションは週5回、8週間連続で実施されました。各セッション中、患者は不快感や副作用の有無を監視しました。

OT:作業療法は認定作業療法士がグループセッション(グループあたり6〜8名)で、週5回、連続8週間にわたって提供していました。各セッションは120分間で、まず15分のグループウォームアップとセッション目標設定から始まり、その後90分間の3つの領域にわたる意味のある職業への構造化された取り組みが続きました:食事の準備、予算管理、パーソナルケアルーティン、薬剤管理、家事整理のタスクを含む日常生活トレーニングの活動;模擬職業作業(例:単純な製品の組み立て、事務作業)、作業場を中心とした活動、園芸などの生産的活動;書道や絵画、工芸(例:ジュエリー作り、織物工芸)、グループゲーム、文化活動(例:音楽、詩の朗読)などの創造的・余暇活動が含まれます。セッションは15分間のグループ振り返りとフィードバックセッションで締めくくられ、患者が経験を共有し、セラピストが個別にパフォーマンスや目標達成についてフィードバックを提供しました。活動選択は人間の占有モデルフレームワークに基づいており、各患者の職業プロファイル、興味、機能レベルに合わせて活動が調整されました。セラピストは構造化された観察を用いて患者の職業的パフォーマンス(関与、タスク完了、社会的交流)を評価し、標準化されたセッション評価フォームを使って進捗を記録しました。エンゲージメントは、著しい気晴らしや方向転換の必要性なしに連続的にタスクに集中した時間(ミニット)として測定されました。タスク完了は、タスク固有のステップバイステップチェックリストに基づき、割り当てられた時間内に成功裏に完了したタスクステップの割合として定義されました。社会的交流は、開始、相互性、協力において5点リッカート尺度で評価され、合計スコアは1から15の範囲となりました。測定可能なパラメータはセッション直後に記録されました。患者が社会的相互作用>スコア8で独立してタスク全体を完了できたとき、個々の改善に応じてより単純な活動から複雑な活動へ進むことが奨励されました。

アウトカム評価

年齢、性別、学歴、病因経過、薬剤の種類などの一般的な患者情報を後ろから収集しました。病程、すなわち病の期間は、最初の統合失調症診断日から研究登録日までの経過期間(年単位)として定義され、患者の医療記録に記録されています。抗精神病薬の種類は、入院期間中に投与された主な第二世代抗精神病薬として患者の医療記録から記録されました。記録された処方に基づき、薬剤タイプはオランザピン、リスペリドン、アリピプラゾール、その他(クエチアピン、パリペリドンなど)の4つのカテゴリーに分類されました。患者の症状および認知機能は治療前(0週目)、治療後4週間(4週目)、治療後8週間(8週目)に評価されました。

患者の精神病症状を調べるために、陽性・陰性症候群尺度(PANSS)が用いられました。PANSSスケールは、世界中の臨床実践における統合失調症患者の症状評価に広く用いられています。30項目が含まれており、陽性症状、陰性症状、一般的な精神病理学の3つのサブスケールが含まれています。各スケールにはそれぞれ7、7、16の問題が含まれています。スコアが高いほど、患者の精神症状はより重篤です。この研究は中国版のPANSSスケール20を使用し、信頼性と妥当性が高いことが証明されました。改善スコアは(治療前のPANSS総スコア - 治療後のPANSS合計スコア)/治療前のPANSS総スコア×100%で計算されました。精神病症状の改善は、改善スコアが75%≥「回復」、改善スコアが50%≥75%未満の場合は「効果的」、改善スコアが≥25%かつ50%未満の場合は「進行」、改善スコアが25%未満の場合は「効果的」と定義されました。

神経心理学的状態評価のためのリピュアブルバッテリー(rBANS)を用いて統合失調症患者の認知機能を測定しました。これはランドルフらによって開発され、主に精神疾患患者の認知機能の評価に用いられました。rBANSは12項目で構成されており、即時記憶、視空間構築、言語、注意、遅延記憶の5つの神経心理学状態群です。スコアが高いほど、患者の認知機能が良好であることが示されます。中国版rBANSスケールは23が使用され、評価には正常平均100、標準偏差15のスケールスコアが用いられました。rBANSの総スコア≥115は他よりも良好な認知機能を示します。合計スコア85から115の場合は、認知機能に明らかな障害が見つからないことを示します。合計スコアが70から85であれば軽度の認知機能障害を示します。合計スコア<70は明らかな認知機能障害を示します。

これらのスケールはすべて2名の主治医によって評価されました。評価前に研修が行われ、基準は統一されました。PANSSおよびrBANS評価を実施した2人の主治医は、患者のグループ割り当てを知らされていませんでした。彼らは患者の医療記録番号と評価スケジュールのみにアクセスでき、追加のrTMSや作業療法を受けたかどうかの情報にはアクセスできませんでした。評価者も研究の仮説を知らなかった。すべての評価データは符号化された患者識別子を用いて収集・記録され、グループ割り当ては最終データベースがロックされた後に初めて公開されました。評価者間での一貫性係数カッパは0.87でした。スケールスコアはデータベースに入力され、専任の担当者によって審査されました。

統計的手法

統計解析には記述解析、独立t検定、カイ二乗検定、反復測定分散分析(ANOVA)、線形回帰などの統計解析が使用されました。繰り返し測定のANOVAの主な焦点は、時間とグループの主な効果とそれらの相互作用を検証することであり、したがって、時間点を超えた事後比較は研究目的の中心ではなく、多重比較の補正は適用されませんでした。データ可視化にはソフトウェアが使用されました。定量データは表現され、t検定は統計的な差分検定に用いられました。列挙データはカウント番号(n)とパーセント(%)で表され、-検定は差分の統計検定で用いられました。パラメトリック解析のすべての仮定が評価されました。正常性はシャピロ・ウィルク検定で評価され、球面性はモークリー検定で評価されました。球面性の仮定が破られた場合は、グリーンハウス・ガイサー補正が適用されました。部分エタ二乗(η2)値は、従来のベンチマークによれば、それぞれ小さい(η2 ≈ 0.01)、中(η2 ≈ 0.06)、大きい(η2 ≥ 0.14)の効果を示します。すべての統計検定は両側確率検定であり、 α = 0.05でした。 P <0.05の統計は統計的に有意とみなされました。

すべての一次解析(反復測定、ANOVAや線形回帰)は、連続変数としてrBANの総スコアを用いて実施されました。記述目的のみのため、rBANSの総スコアは確立された臨床閾値に従って分類され、各時点におけるコホート間の認知機能分布を直感的に概観できるようになった。これらのカテゴリ分けに対して推論的な統計的検定は行われていません。

回帰分析では、薬物タイプをカテゴリ変数として扱い、ダミー変数で符号化し、リスペリドン(最も頻繁に処方される薬)が参照カテゴリーとして使われました。

データの利用可能性:

この研究を支持する匿名化されたデータは、公開されているGitHubリポジトリで閲覧可能です:https://github.com/Quncy0990/rTMS-OT-cohort

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結果

参加者の特徴

年齢、性別、学歴、病歴、抗精神病薬などの一般データにおいて統計的に有意な差はなく(P > 0.05)、 表1に示されています。8週間の治療期間中に中退した患者は、いずれのコホートにも含まれていませんでした。

精神病症状(PANSS)

治療前は、PANSSおよびいずれのサブスケールの総スコアにも有意な差はなく(P > 0.05)。治療4週間後、コホートBの総スコアおよびすべてのサブスケールスコアはコホートAより有意に低く(P < 0.01)。第4週のすべてのスコアは両コホートで第0週と比較して減少し、コホートAの総スコアおよび陽性症状スコア(P < 0.05)、およびコホートBの総スコアおよび2つのサブスケール(陽性および陰性症状)スコア(P < 0.01)に統計的に有意...

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ディスカッション

抗精神病薬は認知機能障害の改善に満足のいく効果がないため、症状レベルと機能改善のために様々な非侵襲的および心理社会的介入が開発されています。この回顧的研究は、rTMSとOTの併用が統合失調症患者において精神病症状と認知機能の両方を有意に改善し、介入8週間後のアウトカムが4週間後よりも優れていることを示しました。これらの発見は、神経刺激と職業に基づくリハビリテーションを統合することが、薬物療法単独を超えた相乗効果をもたらす可能性を示唆しています。

刺激強度(80%–110% RMT)の選択は、統合失調症における陰性症状の臨床結果が高い強度(>100% RMT)と関連している可能性を示す最近の証拠によって支持されています。このアプローチは、確立されたrTMSガイドラインに準拠した安全性プロファイルを維持しつつ、個別化された用量調整を可能にします12。本研究では、すべての患者が刺...

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開示事項

著者たちは利益相反はないと宣言しています。

謝辞

この作業は江西省衛生委員会の科学技術総合計画(第202511187号)の支援を受けました。

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材料

この記事で使用された材料の一覧
名前会社カタログ番号コメント
アリピプラゾールSPH中西、上海、中国H20041506/
磁気刺激器武漢、イルイデマグTD40フィギュア・オブ・エイト型コイルを装備
オランザピン中国江蘇省漢朔市H20010799/
パリペリドン石家荘製薬グループ 欧義製薬、河北省、中国H20233701/
パンス//統合失調症患者の症状評価
クエチアピン東廷製薬、湖南省、中国H20061218/
R統計計算のためのR財団‌R 4.4.1統計解析
rBANS//統合失調症患者の認知機能を測定する
リスペリドン中国、浙江省華海H20052330/
SPSSIBMSPSS 27.0統計解析

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再版と許可

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