小児ランダム化比較試験および成人観察研究における サッカロマイセス・ブラルディ の年齢別評価

サマリー

本プロトコルは、小児患者を対象としたランダム化比較試験と成人の実世界観察試験を用いて、感染性腸炎の補助療法としての Saccharomyces boulardii の年齢特異的な臨床有効性と安全性を評価します。

要約

感染症性腸炎は依然として重大な世界的健康負担であり、特に5歳未満の子どもたちの間で顕著です。サッカロマイセス・ブラルディ(S. boulardii)はプロバイオティクス酵母であり、下痢の軽減に関与する役割が広く研究されています。しかし、年齢層をまたいで効果を直接比較することは限られています。本研究は、小児および成人の感染性腸炎患者におけるS. boulardiiの有効性と安全性を評価・比較することを目的としています。急性下痢の児童186名を対象に二重盲検無作為化プラセボ対照試験を実施し、後ろ向き観察研究では成人患者270名を対象とした。すべての参加者は標準的な水分補給療法を受けました。介入群にはさらにS. boulardiiが投与されました。主な転帰は下痢の持続時間でした。副次的アウトカムには便頻度、入院期間、再発率、有害事象が含まれていました。小児患者では、S. boulardiiは下痢の持続時間を有意に減少させました(ロタウイルス陽性症例では2.1日対3.9日)、入院期間(3.2日対4.8日)、便の頻度(4.2便対6.7便/日)はプラセボと比較して有意に減少しました(すべてのp < 0.05)。成人患者では、S. boulardiiは下痢の持続時間が短く(2.7日対5.4日)、入院期間が短縮され(3.6日対5.2日)、症状の解消率が向上(77.8%対15.8%)、再発率が低く(8.1%対21.7%;全<0.01と関連していました。有害事象は軽度で、グループ間で比較可能でした。S. boulardiiは、臨床転帰に年齢による差異があるものの、感染性腸炎に対する安全かつ効果的な補助療法であると考えられています。S. boulardiiは、小児および成人の感染症に対する安全かつ効果的な補助療法と考えられています。各コホート内で、下痢の期間、入院、再発率などの臨床アウトカムに改善が観察されました。小児コホートと成人コホート間で観察される差異は記述的であり、異なる研究デザインの下で行われた別々の分析を反映しています。したがって、年齢層間の直接的な統計比較は行われませんでした。

概要

感染性腸炎は、細菌、ウイルス、または寄生虫の病原体によって引き起こされる小腸の炎症性疾患であり、子どもから大人までに大きな健康負担をもたらします。感染は一般的に汚染された食品や水を介して、また人から人への感染を通じて起こり、この病気は非常に^{感染力が高い1,2}。5歳未満の子どもは不均衡に影響を受けており、感染性腸炎は低・中所得国で罹患率と死亡率に有意に寄与しています。^3,4。世界保健機関によると、下痢性疾患は特に低・中所得国で、5歳未満の子どもで年間約52万5千人の死亡を招いています。ロタウイルスとノロウイルスは、世界中で最も一般的な感染症性腸炎のウイルス原因^です。重度または長期にわたる症例では、炎症、血便、免疫抑制などの合併症を示す^{ことがあります。}

サッカロマイセス・ブラルディのようなプロバイオティクスは、病原体付着の抑制、宿主の免疫応答の調節、腸の炎症の軽減などのメカニズムを通じて治療効果を発揮します。これらの効果は宿主防御の強化と臨床回復の加速に寄与します^5,6。時の経過とともに、治療法としてのプロバイオティクスの認知度や無作為化臨床試験の数が大幅に増加^{しました。}感染症は子供と成人の両方に影響を及ぼしますが、病気の症状や予帰は大きく異なり、小児ではウイルス病因が優勢で、成人では細菌性または混合感染症がより一般的^です。これらの区別は、治療反応が年齢によって異なることがあり、比較評価が必要であることを示しています。

ロタウイルスは世界中の乳幼児における重度急性消化器炎の主な原因であり続けています。臨床症状は軽度の自然制限性下痢から入院を必要とする重度の脱水まで多岐にわ^{たります。}感染は主に糞便-口腔経路を通じて行われ、直接または汚染された食物^{や水を通じて}行われます。世界保健機関によると、下痢性疾患は5歳未満の子ども、特に低・中^所得国で年間約52万5千人の死亡例^{となっています。}ロタウイルスは1973年に急性消化炎を患った6人の乳児の十二指腸粘膜で初めて記載され、現在では最も一般的な病気の原因菌と^{されています。}ロタウイルス感染は子供と成人の両方に起こり、通常は軽度の症状を示します¹²。インド産のデータが^症例の約20%を占めています。ロタウイルス感染は主に乳児に多く、入院率は約40%です¹⁴。現在の統計によると、インドは下痢による死亡の23%を占めています¹⁵。インドでは、<5歳の¹⁶歳の子どもたちが約1,137万人にロタウイルス感染を及ぼしています。感染は糞便から口腔への経路を経由し、直接的および間接的に、汚染された食物^{や水を介して}行われます。臨床症状は亜臨床感染から^重症まで多岐にわたります。潜伏期間はおよそ24〜72時間で、通常は3〜^7日以内に治癒します。

ノロウイルスは、あらゆる年齢層で急性胃腸炎の発症の最も一般的な原因であり、特に成人集団で多い^です。急性発病性嘔吐と水状下痢を特徴とするノロウイルス感染は、非常に感染力が強く、非常に低量の感染量で済みます。感染は糞口経路、汚染された表面、食物、水、嘔吐時のエアロゾル化粒子を通じて^{行われます。}ロタウイルスに次いで、世界で2番目に多い病気の原因と考えられています。ノロウイルス感染は1968年に初めて特定^{されました。}このウイルスは非常に感染力が強く、汚染された食物や水を介して糞便・口腔経路で伝播します。これは幼児や乳児におけるロタウイルス感染に似ています²³。ノロウイルスの発生率は低^{所得国の幼}児で最も高いです。便サンプルで一般的に検出され、断続的な流行の主な原因^{となっています。}表1および表2は、ロタウイルス感染とノロウイルス感染の疫学的および臨床的差異をまとめたものです。感染力が高く感染力が低いため、クリニックや介護施設などの臨床現場では、アウトブレイクが急速に拡大する^{ことがあります。}文献レビューおよび最近のデータによると、世界中で約185,000件の胃腸炎が発生しており、そのうち18%がノロウイルス²⁷に起因しています。インドからのデータは依然として限られており、特に北東部地域ではそうです。インドにおけるノロウイルス感染の有病率は1.4%から44%の範囲であり、コルカタの最近の研究では5歳未満の²⁸歳児で約6%が報告されています。

S.No	特徴	ロタウイルス	ノロウイルス
1.	平均感染年齢	34.74ヶ月	29.65ヶ月
2.	症状の重症度	水分補給量が高いほど症状が増します	軽度は軽く、嘔吐は多い
3.	熱の有病率	より高い(44.3%)	ローワー(45%)
4.	症状の持続時間	もっと長く	ショート
5.	共感染	しばしば細菌性病原体が含まれる	あまり一般的ではありませんが、大きな影響はありません

表1:小児におけるロタウイルスとノロウイルスの比較。 小児におけるロタウイルスおよびノロウイルス感染の臨床的および疫学的特徴の比較概要が提供されています。変数には平均年齢、症状の重症度、発熱率、病気の期間、共感染頻度が含まれます。

S.No	特徴	ロタウイルス	ノロウイルス
1.	ウイルス学	二本鎖RNAウイルス	単鎖RNAウイルス
2.	成人によく見られる	まれで、通常は軽度または無症状です	成人胃腸炎の非常に一般的で主要な原因です
3.	感染	糞口経路、食物・水、表面	糞口経路は空気、食物、水を通じて非常に感染力が強い
4.	感染線量	中程度	非常に低い(10〜100個のウイルス粒子で感染を引き起こす可能性があります)
5.	潜伏期間	1〜3日間	12-48時間
6.	病気の期間	3〜8日間	1〜3日間
7.	一般的な症状	水っぽい下痢、嘔吐、発熱、腹痛	急性嘔吐、水状下痢、吐き気、腹痛
8.	成人の重症度	免疫不全では軽度から中等度より重度	多くの場合、自己制限型ですが、成人で発症を引き起こすこともあります。
9.	ワクチン接種	(経口、生ワクチン減弱)は利用可能ですが、成人には使用されません	現在、ワクチンは利用可能ではありません

表2:成人におけるノロウイルスとロタウイルスの比較。 成人集団におけるロタウイルスおよびノロウイルス感染のウイルス学的特徴、伝播パターン、臨床症状、疾患重症度を概説します。

サッカロマイセス・ブラルディは 20世紀半ばから臨床的に使用されており、急性胃腸炎²⁹に対する有効性を示す複数のランダム化比較試験やメタアナリシスによって支持されています。報告された利点には、下痢の持続時間の短縮、便便頻度の減少、入院期間の短縮、そして子どもと成人の両方で良好な安全性プロファイルがあることが含まれます。³⁰。酵母ベースのプロバイオティクスであり、栄養補助食品として広く入手^{可能です。}大規模な前向きプラセボ対照臨床試験により、その作用機序がさらに明らかにされ、新たな^{治療応用の開発}が支援されています。

S. boulardiiが下痢の期間と重症度を短縮する効果はよく知られています。しかし、これらの研究は通常、小児または成人の集団に限定されており、^{28歳から32}歳の年齢層を直接比較する研究はほとんどありません。子どもと成人の病因、免疫応答、臨床結果の違いを考えると、年齢特異的な治療反応を評価することが重要です。ラクトバチルス属などの細菌性プロバイオティクスと比べて、S. boulardiiは抗生物質耐性や消化管での安定性向上など、利点があります。したがって、S. boulardiiは効果的な補助療法として認識されていますが、その治療効果の年齢依存性は依然として不明です。

S. boulardiiは1950年からヨーロッパで使用されており、複数の臨床試験で評価^{されています。}いくつかの臨床ガイドラインが、急性消化器炎治療におけるプロバイオティクスの安全性と有効性を支持しています。S. boulardiiは臨床で最も一般的に使われるプロバイオティクスの一つであり、さまざまな臨床専門家から推奨されています³⁴。ロタウイルスやノロウイルス感染症を含む^小児の下痢の予防と治療に広く用いられています。臨床試験では、急性腸炎およびロタウイルス感染症における下痢の持続時間を短縮し、良好な安全性プロファイルと最小限の副作用を有することが示されています²³。1コホートあたり1,282人の患者を対象としたメタアナリシスでは、小児患者は症状の解消が速いのに対し、成人患者は再発率が低いことが示されました。さらに、西アフリカの研究では、S. boulardii治療後の急性下痢の子どもにおいて臨床的改善が報告されており、治療³²の2日目には便の頻度が正常化されました。また、この株は対照群20,21,22,23,24と比較して、乳児の便の頻度を減らし病気の期間を短縮することでロタウイルス感染において有効性を示しています。他の研究では入院中の新生児におけるロタウイルス感染の発生率が減少し、その^{予防効果が}強調されています。S. boulardiiは子どもにとって安全な治療法と考えられています30。提案される作用機序には、細菌毒素の抑制、抗炎症作用、腸粘膜の刺激^{が含まれます。}

方法論的厳密さと実世界の適用性のバランスを取るために、二重設計アプローチが採用されました。小児患者ではランダム化比較試験が可能でしたが、倫理的・実践的な制約により成人では後ろ向き観察デザインが必要でした。したがって、クロスコホート比較は探索的かつ記述的です。

S . boulardiiと年齢別反応を直接比較する研究の入手可能性が限られていることに対処するため、二重設計アプローチが採用されました。小児患者を対象にランダム化比較試験を実施し、倫理的および実務的制約から成人では後ろ向き観察デザインが用いられました。重要なのは、両コホートが独立して分析されたことです。小児と成人のアウトカムで観察された差異は記述的に提示されており、直接的な統計比較や推論解釈を目的としたものではありません。

プロトコル

人間参加者を含むすべての手続きは、制度および国家の倫理基準に従って実施されました。この小児ランダム化比較試験は、中国ハルビン市ハルビン第四病院の倫理委員会により承認されました(承認番号:KY2026-06)。登録前に、すべての小児参加者の保護者または法定後見人から書面によるインフォームドコンセントを取得しました。成人後ろ向き観察コホート研究は、中国ハルビン市ハルビン第四病院倫理委員会(承認番号:KY2026-06)により承認されましたが、研究の後ろ向き性質によりインフォームドコンセントは放棄されました。

1. 研究デザインとコホートの特定

1. 研究対象集団の特定
   1. 2020年1月から2022年1月の間に急性感染性腸炎と診断された小児および成人患者の病院医療記録を取得します。合計186名の小児患者が特定されました。10名は不完全なデータにより除外され、分析対象者は176名となりました。
   2. 臨床評価と便検査を用いて感染性腸炎の確認を行う。入院後24時間以内に新鮮な便サンプルを無菌便容器で採取してください。製造元の指示に従い、迅速便抗原免疫クロマトグラフィーアッセイを用いてロタウイルス検査を行います。
2. 研究部門の定義
   1. 研究デザインの違い(ランダム化比較試験と後ろ向き観察研究)により、小児科および成人コホートを独立して分析します。年齢層間のアウトカムを比較するための統計的検定は行わないでください。クロスコホート比較は記述的に解釈してください。
   2. 小児患者を介入群(S. boulardii)またはプラセボ群のいずれかにランダム化割りスケジュールで割り当てます。
   3. 成人患者が通常の臨床ケアの一環として S. boulardii を投与された場合は介入群に割り当てます。
   4. S . boulardiiを投与しなかった、年齢、性別、診断で1:1の過去の成人対照群を特定します。
      注:小児および成人のデータセットは別々に解析され、統計的比較のためにプールは行われません。

2. 参加者の適格基準

1. 参加基準
   1. 小児コホート:登録前に保護者または法定後見人から書面によるインフォームドコンセントを取得してください。急性感染性下痢で入院し、臨床歴および便検査で確認された6か月から48か月の子どもを含みます。入院の72時間以内に下痢の発症を確認してください。参加者が経口補水療法に耐えられ、医学的に安定していることを確認しましょう。
   2. 成人コホート:過去24時間以内に≥3回の未成形便を患い、症状が持続した患者を対象に、18歳≥18歳、症状の持続時間は≤45日間。クロス トリジオイデス・ディフィシルを除く感染病因を確認しましょう。研究の遡及的性質上、インフォームドコンセントの放棄を取得してください。
2. 除外基準
   1. 重度の栄養失調(身長に対する体重Zスコア<−3)、便中の血色、完全母乳育児状態、または14日以内の抗生物質使用歴のある小児患者は除外します。
   2. 慢性消化器疾患、免疫不全、重度の全身疾患を持つ参加者は除外します。
   3. 過去に腸内手術を受けた成人患者、免疫抑制療法、2週間以内にプロバイオティクス使用を行った患者、または同意を提供できない患者は除外します。
      注: コホート特定後にデータ収集を一時停止し、統計解析の前に再開することもあります。

3. サンプルサイズの決定

1. 小児サンプルサイズの計算
   1. アルファを0.05に、出力を80%に設定してください。下痢期間の平均差が1.5日、標準偏差は2.0日であることを検出するためのサンプルサイズを計算します。
   2. ドロップアウトの可能性を考慮してサンプル数を10%増やし、グループあたり90名の参加者にします。
2. 成虫のサンプルサイズの決定
   1. 症状の解消に15%の差を検出するために、1グループあたり最低250人の参加者を推定します。
   2. 十分な統計的検出力を確保するために、介入群および過去対照群の両方で270名の成人を含めること。

4. 介入および管理手順

1. サ ッカロマイセス・ブラルディ を250mgを1日2回(2日2回)、経口サシェ製剤で5日間投与します。投与前にサシェの内容物を室温の水または牛乳に溶かしてください。摂食後に経口投与して耐性を改善します。WHOガイドライン^23、24、25に従い、標準的な経口水分補給療法(ORT)を並行して提供すること。
   1. 市販されているサ ッカロマイセス・ブラルディ または臨床使用が承認された同等株を含む製剤を使用してください。
   2. サシェの内容物を経口投与直前に室温の水または牛乳に溶かしてください。
2. 小児対照群
   1. 不活性マルトデキストリン(1袋あたり250mg)を含むプラセボサシェットを1日2回(ビッド)経口投与し、介入群の投与スケジュールに合わせて5日間投与します。投与前にプラセボを水または牛乳に溶かし、給餌後に投与します。盲目を防ぐために、プラセボの小袋は外観、味、重さ、包装がサ ッカロマイセス・ブラルディの 小袋と同一であることを確認しましょう。
   2. 標準的な経口水分補給療法を提供してください。
   3. WHOの低浸透圧経口補水塩を用いて経口補水を行います。静脈内水分補給が必要な患者には、脱水の重症度と医師の評価に応じて0.9%塩化ナトリウム溶液またはリンガー乳酸溶液を投与します。成人介入グループ
3. 成人介入グループ
   1. 通常の臨床ケアの一環として S. boulardii を投与された成人患者を特定します。経口または静脈内補水や抗生物質療法を含む併用治療を記録してください。
4. 成虫対照群
   1. S. boulardiiを除き標準的な支持ケアを受けた適合する成人患者を特定します。年齢、性別、診断に基づいてマッチングを行います。抗生物質の使用、併存疾患、疾患の重症度などの交絡因子が完全に制御されていない可能性があることを認めます。
   2. 電子カルテから治療の詳細を記録しましょう。
5. 成人コホートにおける交絡変数の評価と取り扱い
   1. 電子カルテから、抗生物質使用(種類および期間)、ベースラインの疾患重症度(下痢の頻度、脱水の有無、静脈輸液の必要性)、併存疾患(例:糖尿病や慢性消化器疾患)、入院前の症状の期間など、交絡変数のデータを抽出します。
   2. 適合後のバランスを評価するために、介入群と対照群のベースライン特性を比較します。
   3. 抗生物質の併用療法(はい/いいえ)や疾患重症度(軽度・中等度)などの主要な交絡因子に基づく階層分析を行います。
   4. 多変数ロジスティック回帰分析を実施し、 Saccharomyces boulardii の使用と臨床アウトカム(例:症状の消失や再発)との関連を評価しつつ、特定された交絡因子を調整します。
   5. 95%信頼区間(CI)を用いた修正オッズ比(aOR)を報告します。
   6. 研究の後ろ向き性質により、残留交絡が残る可能性があることを認めてください。

5. 盲目化とランダム化

1. 小児ランダム化
   1. ブロックランダム化を用いた統計ソフトウェアを用いて小児ランダム化シーケンスを生成します。独立した薬剤師が作成した連番の不透明封筒を用いて配分の隠蔽を維持してください。
2. 目くらまし
   1. 小児試験における盲人研究者、介護者、アウトカム評価者をグループ割り当てに含みます。両コホートの統計解析時に治療割り当てをブラインドデータ分析者として行った。
      注: 成人の回顧的コホートでは盲検を行わないでください。
      注意: 生物学的サンプルは適切なバイオセーフティプロトコルに従って取り扱いましょう。個人用防護具(手袋、白衣、マスク)を着用してください。汚染物質は、機関の生物医学廃棄物ガイドラインに従って処分してください。

6. 成果評価

1. 主要転帰
   1. 下痢の持続時間を、最初の介入投与から最後の未形成便までの日数、そして下痢なし24時間の日数として測定します。
2. 小児患者の二次的アウトカム
   1. 便の頻度を24時間ごとに記録し、解消まで記録してください。入院期間を日数で測定してください。
   2. 治療中の嘔吐の発生率を記録してください。5日目までに臨床的な治癒を評価してください。すべての有害事象を記録してください。
3. 成人患者の二次的アウトカム
   1. 7日目までに症状の解消を評価してください。14日以内に下痢の再発を記録しました。
   2. 入院期間を測定してください。併用抗生物質療法の効果を評価する。電子カルテから有害事象を記録しましょう。
4. 診断評価
   1. 可能な限り、プロバイオティクスやプラセボ投与前に新鮮な便サンプルを採取してください。
   2. 小児便サンプルを迅速抗原免疫クロマトグラフィー検査法でロタウイルス検査します。結果はロタウイルス陽性かロタウイルス陰性として記録してください。
   3. 成人患者の場合、便検査結果、臨床診断、病原体カテゴリーを電子カルテから抽出します。

7. 統計解析

1. 小児データ解析
   1. 統計ソフトウェアを用いて統計解析を行う。
   2. 連続変数を平均±標準偏差(SD)として表現します。連続変数の正規性をシャピロ–ウィルク検定で評価します。Mann–Whitney U検定を用いて正規分布でないデータを解析します。
   3. 独立標本t検定を用いて連続変数を比較します。カテゴリ変数はカイ二乗検定や適切なフィッシャー厳密検定を用いて比較します。
2. 成人データ解析
   1. カテゴリ変数は頻度とパーセンテージとして提示します。95%信頼区間(CI)を用いたオッズ比(OR)を計算します。カイ二乗検定で比較を行います。
   2. 抗生物質使用、基礎疾患の重症度、併存疾患などの交絡因子を調整するために、多変数ロジスティック回帰分析を実施します。
   3. 95%信頼区間(CI)を用いた修正オッズ比(aOR)を報告します。
   4. 抗生物質併用治療の状況によって層別化されたサブグループ解析を実施します。
   5. p < 0.05を統計的に有意なものと考えてください。
3. 有意性閾値
   1. 統計的有意性をp < 0.05と定義します。欠損データは完全症例分析を用いて処理されました。該当する場合は95%信頼区間を用いた効果推定値を報告します。

結果

表3は 小児参加者の人口統計学的および臨床ベースラインの特徴(n = 176)をまとめたものです。 S. boulardii を投与された子どもの平均年齢は12.3か月±23.0歳で、プラセボ群は21.2か月±11.8か月でした。性別分布はグループ間で比較可能でした(S. boulardii:47名男性/43名女性;プラセボ:51名男性/35名女性)。性分布のカイ二乗分析では統計的に有意な差は見られず(χ² = 0.63、p = 0.428)、グループ間の人口統計的適合性が確認されました。ベースラインの特徴は小児および成人のコホート間で比較可能であり、観察されたアウトカムの違いはベースラインの格差ではなく治療的反応によるものであった。

ディスカッション

重要なのは、小児科と成人コホートの結果を直接比較すべきではないということです。小児科試験はランダム化比較試験であり、成人コホートは後ろ向き・観察コホートでした。したがって、コホート間で観察される差異は記述的なものであり、研究デザイン、集団の特徴、または基礎疾患の病因の違いを反映している可能性があり、真の比較効果を反映しているとは限りません。この研究は、方法論の再現性と透明性を高めるため、構造化されたプロトコル形式で提示されています。このプロトコルは、管理された条件と現実世界の条件の両方で、年齢層を通じたプロバイオティクス介入を評価するための枠組みを提供します。プロトコルの重要なステップは、特に子どもの症状発症から72時間以内にプロバイオティクス投与を早期に開始することです。この定められた期間の遵守は不可欠であり、開始の遅れは観察可能な利益を減らし、結果のばらつきを増やす可能性があります。同様に重要なのは、小児ランダム化比較群で実施された厳格な盲検法とプラセボマッチングであり、これにより介護者と研究者のバイアスを最小限に抑え、便の頻度や下痢の持続時間などの症状に基づく評価...

材料

この記事で使用された材料の一覧

名前	会社	カタログ番号	コメント
統計ソフトウェアを搭載したコンピュータ	IBM;R統計計算財団	SPSS v25.0;R v4.3.1	ライセンス統計ソフトウェア 目的:データ分析
エコノーマル	北京ハンミ製薬有限公司、北京	CNCM I-745	市販株 目的:NA
電子カルテシステム	病院情報システム	制度制度	安全なデジタル患者データベース 目的:データ抽出(成人コホート)
フローラスター	バイオコデックス、フランス	(S. boulardii CNCM I-745)	市販株 目的:NA
IBM SPSS 統計バージョン 25.0	IBM社、ニューヨーク州アーモンク、アメリカ合衆国	バージョン25.0	カイ二乗検定、オッズ比計算、有意性検定を含む統計解析に使用されます
静脈内輸液(塩化ナトリウム0.9%)	バクスター・ヘルスケア / フレゼニウス・カビ	サプライヤーによって	無菌等張性生理食塩水溶液 目的:静脈内水分補給
経口水分補給塩(ORS)	世界保健機関(WHO)の処方	WHO標準ORSサシェ	低浸透圧ORS(Na+75 mmol/L) 静脈内補水 目的:経口補水療法
個人用防護具(PPE)	3M/同等	手袋、マスク、白衣	使い捨て防護具 目的:バイオセーフティの遵守
プラセボ小袋(マルトデキストリン)	北京ハンミ製薬有限公司、北京、中国。	カスタムメイド	1袋あたり250mg、活性薬剤 と外観は同一。目的:対照介入
Rソフトウェアバージョン4.3.1	R 統計計算財団(オーストリア・ウィーン)	バージョン 4.3.1	統計分析、サブグループ分析、多変数回帰モデリングに使用されます
ランダム化ソフトウェア	Rソフトウェア / GraphPad プリズム	v4.3.1 / v10	コンピュータ生成ブロックランダム化 目的:割り当てシーケンス
ロタウイルス抗原迅速検査キット	アボット・ダイアグノスティクス/SDバイオセンサー	SD BIOLINE ロタ/アデノ	免疫クロマトグラフィーアッセイ 目的:ロタウイルス検出
サッカロマイセス・ブラルディ CNCM I-745 サシェ	【北京ハンミ製薬有限公司、北京、中国。	[カタログ/製品コード挿入]	1袋あたり250mgの凍乾プロバイオティクス酵母 目的:介入
便採取容器(無菌)	サーモフィッシャー・サイエンティフィック/同等品	120 mL 滅菌容器	漏れ防止、無菌 目的:便サンプル採取
便輸送容器/バッグ	BD バイオサイエンス/同等の資格	標本輸送キット	バイオハザードラベル付き密封輸送 目的:サンプル取り扱い