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研究記事

吸入コルチコステロイドがCOPDにおける臨床的有効性と血糖値に与える影響:回顧的コホート研究

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DOI:

10.3791/70772

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2026年6月12日

 ,  , 
1Department of General Practice, Bishan Hospital of Chongqing Medical University (Bishan Hospital of Chongqing)

* These authors contributed equally

この記事について

サマリー

この後ろ向きコホート研究は、150名の非糖尿病COPD患者において、LABAに吸入コルチコステロイドを追加することが血糖値および臨床効果に影響を与えるかどうかを評価しました。12か月時点で、ICS/LABAはLABA単独と比べて肺機能とCATスコアを有意に改善し、血糖パラメータの変化や有害事象の増加は見られませんでした。

要約

吸入型コルチコステロイド(ICS)は慢性閉塞性肺疾患(COPD)で一般的に使用されますが、高血糖との関連性はまだ明確ではありません。したがって、非糖尿病性COPD患者におけるICSの血糖安全性評価は、長期管理における潜在的な代謝合併症の予防に直接的な臨床的意義を持ちます。この後ろ向きコホート研究は、ICSを長時間作用型β₂作動薬(LABA)療法に添加することが、非糖尿病性COPD患者における臨床的有効性および血糖パラメータに影響を与えるかどうかを評価することを目的としました。2022年1月から2024年12月までの入院中のCOPD患者合計150名が対象となりました。患者は記録された治療法に基づき、対照群(ホルモテロール単剤療法、n = 75)と観察群(ホルモテロール/ブデソニド併用、n = 75)に分けられました。主要評価項目はFEV₁、FEV₁/FVC、空腹時血漿グルコース(FPG)、およびHbA1cでした。副次的アウトカムには、CATスコア、肝腎機能検査、動脈血ガス、骨密度(BMD)、および有害反応が含まれていました。基線特性は群間でバランスが取られ(全 グループ Pは0.05>)。12か月時には、観察群は対照群と比較してFEV₁およびFEV₁/FVC(いずれも P < 0.01)でより大きな改善を示し、CATスコアの低下(P < 0.001)がより大きく見られました。両群間でFPG(P = 0.837)、HbA1c(P = 0.134)、肝腎パラメータ、動脈血ガス、骨密度(BMD)、および有害事象発生率(P = 0.754)において有意差は認められませんでした。非糖尿病COPD患者のこの後ろ向きコホートでは、ICSをLABA療法に加えることで、血糖値やその他の安全性パラメータに統計的に有意な影響なく肺機能と症状が改善されました。これらの結果は、ICS/LABAの組み合わせが慎重に選ばれた患者において安全かつ有効な選択肢である可能性を示唆していますが、長期的な血糖リスクの欠如を確認するためにはさらなる前向き研究が必要です。

概要

慢性閉塞性肺疾患(COPD)は、高い罹患率と死亡率を持つ一般的な呼吸器疾患です。タバコの煙や有害な大気汚染物質への長期曝露は気道閉塞を引き起こし、回復が困難で呼吸困難や生活の質の低下を引き起こします2,3,4。COPDは一般的ですが、進行期まで過小診断されることが多いです。

吸入型コルチコステロイド(ICS)や長時間作用型β₂作動薬(LABA)はCOPD治療に頻繁に用いられます。吸入は薬剤を直接肺に届け、局所的な効果を最大化しつつ全身への影響を最小限に抑えます。ICSは気道炎症を軽減し、ブデソニドは局所選択性5,6,7でよく使われるICSです。ホルモテロールなどのLABAは、β₂アドレナリン受容体を活性化して気管支平滑筋を緩和し、肺機能を改善し呼吸困難を緩和します。現在の実践では、LABAとICSを組み合わせて治療効果を高めることが多いです。

しかし、ICS療法は肺炎、骨折、さらには糖尿病などの有害事象と関連していますが、証拠は矛盾しています(9、10、11)。ICSの使用とCOPD患者における高血糖や糖尿病リスクとの関係は、特に既往症のない患者においては依然として不明です。これまでの多くの研究は混合集団を含み、糖尿病患者を明確に除外しなかったため、非糖尿病性COPD患者におけるICSの血糖安全性に不確実性が残っていました。

本研究のいくつかの特徴はその貢献を強化しています。すなわち、既存糖尿病による交絡を避けるために非糖尿病性COPD患者を独占的に含めていること、中期的な効果を評価するための12か月の縦断的追跡調査;肺機能、血糖値、肝腎機能、動脈血ガス、骨密度、有害事象を含む包括的な多指数評価。この回顧的コホート研究は、非糖尿病性COPD患者におけるLABA/ICS併用(ホルモテロール/ブデソニド)とLABA単独療法(ホルモテロール)の臨床的有効性と安全性(血糖パラメータに焦点を当てた)を比較することを目的としています。本研究は、12か月間にわたる肺機能、症状スコア、血糖値、肝腎機能、骨密度、有害事象を評価することで、ICSの追加がこの特定の集団における血糖値やその他の全身リスクを増加させることなく追加の利益をもたらすかどうかの予備的証拠を提供することを目指しています。

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プロトコル

本臨床試験はヘルシンキ12宣言に記載された倫理原則に従い実施され、研究開始前に重慶医科大学碧山病院倫理委員会の承認を受けました(承認番号:KYLL2022005)。倫理委員会は、研究の後ろ向き性および匿名化された臨床データの使用を理由に、書面によるインフォームドコンセントの要件を免除しました。試薬および使用機器は 材料表に記載されています。

1. 研究デザインと参加者

この後ろ向きコホート研究には、2022年1月から2024年12月までに重慶医科大学碧山病院でCOPDと診断された150名の患者が含まれていました。データは病院の電子カルテシステムから抽出されました。患者は実際に受けた治療に基づいて2つのグループに分けられました。対照群(ホルモテロール単剤療法、n = 75)と観察群(ホルモテロールとブデソニド併用、n = 75)です。研究の流れは 図1に示されています。データ収集と解析は、臨床治療の割り当てを盲目にした研究者によって行われました。

対象患者の初期プールから、各グループから75名の患者が無作為に選ばれ、統計比較のためサンプル数のバランスを取った。この選択はデータ抽出後に行われ、前向きな選択ではありません。選定されたすべての患者は、通常の臨床記録および検査室データベースに記録されている通り、すべての時点(10日、3か月、6か月、12か月)での完全なフォローアップ記録を持っていました。したがって、分析対象コホート内で追跡の遅れは発生しませんでした。

  1. 参加基準
    以下の基準をすべて満たす患者は含まれました:(1) 50歳から80歳;(2) 症状、リスク曝露歴、身体検査、気管支拡張剤後のFEV₁/FVC <70%13に基づくCOPDの確定診断;(3) LABA単独(ホルモテロール)またはLABA/ICS併用(ホルモテロール/ブデソニド)のいずれかの処方治療。(4) COPDの重症度は、気管支拡張器後の1秒間強制呼気量(FEV₁)を予測値(予測値)のパーセンテージ(予測率)に基づき、2023年のグローバルイニシアティブ(GOLD)基準に基づいて分類されました。登録された全患者は中等度から非常に重度のCOPD(GOLDステージ2-4)でした。
  2. 除外基準
    除外基準は以下の通りです:(1) 1型または2型糖尿病の既往診断;(2) 空腹時血漿グルコース≥7.0 mmol/LまたはHbA1c ≥ベースライン14時の6.5%);(3) グルコース代謝に影響を与えるその他の疾患(クッシング症候群、甲状腺機能障害、膵臓疾患);(4) COPD以外の呼吸器または全身疾患(気管支喘息、気管支拡張症、間質性肺疾患、肺がん、心筋梗塞、骨粗鬆症);(5) 最近の全身性グルココルチコイドの使用、または利尿剤、免疫抑制剤、生物学的製剤の長期使用;(6) 末期COPD、登録時の急性悪化、重度の肝または腎障害、またはフォローアップの協力不能。

2. データソースと処理グループ

患者は電子カルテから取得した治療計画に基づいてグループに分けられました。対照群はホルモテロール単剤療法(4.5μgを1日2回、ドライパウダー吸入器 で 投与)を受けました。観察群は1回2回、1回吸入ごとに固定用量のホルモテロール(4.5μg)とブデソニド(160μg)を投与しました。1日の総用量はブデソニド320μgとホルモテロール9μgでした。治療遵守率は電話フォローアップ記録(3〜6か月ごとの定期臨床ケアの一環として記録)をレビューして決定し、追跡期間中に用薬を変更した患者は最終解析から除外されました(この除外基準を満たす患者はいませんでした)。

  1. アウトカム指標
    収集されたベースラインデータには、年齢、性別、体格指数(BMI)、喫煙歴、疾患期間、FEV₁、FEV₁/FVC、CATスコア、FPG、HbA1c、ALT、AST、SCr、動脈血ガス(PaO₂、PaCO₂、pH)、およびBMDが含まれていました。
    主要アウトカムは以下の通りで得られました:入院時(ベースライン)に測定されたFEV₁およびFEV₁/FVC、10日、3か月、12か月のデータを肺機能検査データベースから取得しました。FPGおよびHbA1cは、ベースラインおよび12か月時に検査室情報システムから測定されました。FPGは市販キットと自動生化学分析装置を用いたヘキソキナーゼ法で測定されました。
    副次的アウトカムは、通常の臨床記録から抽出されました:(1) ベースライン、10日、3ヶ月、12か月時のCATスコア15;(2) ベースライン、6ヶ月、12か月時の血清クレアチニン(SCr)16 。血液サンプル(空腹時静脈血5mL)は1500× g で10分間遠心分離しました。SCrは自動生化学分析装置を用いて546 nmで測定されました。(3) ベースライン、6ヶ月、12ヶ月時のALTおよびAST17 。血清は1500× g で遠心分離で10分間分離されました。ALTとASTは同じアナライザーで340nmで測定されました。ALT/AST比率が計算されました。(4) 動脈血ガス(PaO2、PaCO2、pH)18(ベースラインおよび12か月時)。橈骨動脈血(1.5 mL)を収集し、携帯用血液ガス分析装置で直ちに分析しました。(5) ベースラインおよび12か月時の骨密度(BMD)19(デュアルエネルギーX線吸収計測法(DXA)で測定;(6) 治療期間中に記録された有害反応(動悸、頭痛、骨格筋痙攣、震え)20 。発生率(%)は(有害事象患者数/グループ全体の患者数)×100として計算されました。すべての測定値は定期的な臨床記録から抽出されました。予定された研究特有の訪問は追加されませんでした。

3. 統計解析

統計解析は標準的な統計ソフトウェアパッケージを使用して実施されました。すべての検定は両側で、 P値<0.05は統計的に有意とされました。

連続データの正規性はシャピロ–ウィルク検定を用いて評価されました。正規分布データは平均±標準偏差(SD)として表され、非正規分布のデータは中央値で、四分位範囲(P25–P75)を持つ。

ベースラインおよび各追跡時点での群間比較は、正規分布変数(FEV₁、FEV₁/FVC、FPG、HbA1c、CATスコア)および非正規分布変数(ALT、ALT/AST比、SCr、動脈血ガスパラメータ、BMD)に対する独立標本t検定を用いて実施されました。グループ内の変化は、正規分布変数に対してペアt検定、非正規分布変数に対してWilcoxon署名順位検定を用いて分析しました。

繰り返し測定(FEV₁、FEV₁/FVC、4つの時点で評価されたCATスコア、ALT/AST比、SCrは3時点で、非構造化共分散を持つ線形混合効果モデルも適用され、治療群、時間、グループごとの相互作用を固定効果、患者をランダムインターセプトとして適用しました。このアプローチは、同じ患者内で繰り返される観察の相関を扱います。

150名すべての患者は、通常の臨床記録および検査データベースから抽出された予定された追跡期間(10日、3か月、6か月、12か月)の完全な記録を持っていました。不完全なフォローアップ記録を持つ患者は解析前に除外しました。この除外基準を満たす患者はいませんでした。したがって、報告されたアウトカムのいずれにも欠落データは存在しませんでした。

グループ間比較の効果量は t検定 ではコーエンのd、マン・ホイットニーU検定ではランク-二連続相関として報告されます。

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結果

基準的特徴

表1は 対照群(n = 75)と観察群(n = 75)の基準値を示します。測定された基底変数(いずれもPは0.05)において、両群間で統計的に有意な差は認められませんでした(すべての P >0.05)。GOLDステージ(中等度から非常に重度)の分布は両グループ間で類似していました(P > 0.05)。これら2つのグループは、2022年1月から2024年12月までの期間中に、対象となるCOPD入院患者の電子カルテから導き出されました。各治療暴露カテゴリー(ホルモテロール単独 とホルモテロール/ブデソニド)から同数の適格患者を選定し、バランスの取れた比較を促進することで、グループ規模が均等(n=75)に実現しました。マッチングやランダム化は行われませんでした。男女分布やその他の基準変数の類似性は、前向きデザインではなく均質な供給源集団(同じ病院、同じ期間、同一選択基準)を反映しています。

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ディスカッション

COPDの特徴は持続的な気道炎症であり、気道狭窄と実質損傷を引き起こします。薬理学的管理は症状の緩和、運動耐性の向上、悪化リスクの軽減を目指します。COPD患者におけるICSと高血糖リスクに関する現在の証拠は決定的ではありません。したがって、本回顧的コホート研究は、非糖尿病性COPD患者におけるICS/LABA併用療法とLABA単独療法の臨床的有効性およびその血糖パラメータとの関連を評価することを目的としました。

両治療群とも12か月の追跡期間中に肺機能およびCATスコアの改善が認められました。前回の報告と一致し、ICS/LABAの組み合わせはLABA単独療法と比較してFEV₁およびFEV₁/FVCの有意な改善をもたらし、CATスコアの大幅な低下も見られました。この非糖尿病性COPD患者のコホートでは、12か月時点で両群間で血糖値(FPGおよびHbA1c)に統計的に有意な差は認められず、これはPuらの10の調査結果と一致...

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開示事項

著者たちは何も明かすことはありません。

材料

この記事で使用された材料の一覧
名前会社カタログ番号コメント
アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）アッセイキットアボット・ラボラトリーズ該当なしARCHITECT C8000分析機で使用
動脈血ガス分析装置、ポータブルAbbott Point of Care Inc.i-STAT 300PaO2、PaCO2、pH測定用; 使い捨てカートリッジを使用
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）アッセイキットアボット・ラボラトリーズ該当なしARCHITECT C8000分析機で使用
自動生化学分析装置アボット・ラボラトリーズARCHITECT C8000SCr、ALT、AST、およびHbA1c分析用
遠心機ベックマン・コールターMicrofuge 20R血清分離用（1500×g、10分）
COPD評価テスト（CAT）質問票グラクソ・スミスクライン（公表された機器）www.catestonline.orgで利用可能紙ベース; 商用キットは不要
二重エネルギーX線吸収測定装置（DXA）スキャナーHologic Inc.Discovery Wi骨密度（BMD）測定用
フォルモテロールドライパウダー吸入器（オキシス・ターブハラー）アストラゼネカ国家医薬品承認番号 HJ20130278吸入1回あたり4.5 µg、60回
フォルモテロール/ブデソニドドライパウダー吸入器（シンビコート・ターブハラー）アストラゼネカ国家医薬品承認番号 HJ20140458吸入1回あたりブデソニド160 µg / フォルモテロール4.5 µg
G*Powerソフトウェアハインリッヒ・ハイン大学デュッセルドルフバージョン3.1サンプルサイズ計算用
グルコースアッセイキット（ヘキソキナーゼ法）オリンパス株式会社OSR 6221空腹時血漿グルコース（FPG）測定用
HbA1c分析装置（濁度免疫測定法）Bio-Rad Laboratoriesまたは同等品該当なしARCHITECT C8000で商用キットを使用して実施
ポータブル血液ガス分析装置「動脈血ガス分析装置」を参照上記と同一–
血清クレアチニン（SCr）アッセイキットアボット・ラボラトリーズ該当なしARCHITECT C8000で使用
スパイロメーターCareFusionまたは同等品MasterScreen PneumoATS/ERS基準によるFEV1およびFVC測定用
統計ソフトウェアIBM Corp.SPSS Statistics 25.0すべての統計分析用

参考文献

  1. Bai, T., et al. A systematical strategy for quality markers screening of different methods processing platycodonis radix based on phytochemical analysis and the impact on chronic obstructive pulmonary disease. J Ethnopharmacol. 319 (Pt 2), 117311(2024).
  2. Agustí, A., et al. Global initiative for chronic obstructive lung disease 2023 report: Gold executive summary. Eur Respir J. 61 (4), 2300239(2023).
  3. Sin, D. D., et al. Air pollution and COPD: Gold 2023 committee report. Eur Respir J. 61 (5), 2202469(2023).
  4. Carzaniga, L., et al. Discovery of clinical candidate chf-6366: A novel super-soft dual pharmacology muscarinic antagonist and β(2) agonist (maba) for the inhaled treatment of respiratory diseases. J Med Chem. 65 (15), 10233-10250 (2022).
  5. Mathioudakis, A. G., Vestbo, J., Singh, D. Long-acting bronchodilators for chronic obstructive pulmonary disease: Which one(s), how, and when? Clin Chest Med. 41 (3), 463-474 (2020).
  6. Lea, S., Higham, A., Beech, A., Singh, D. How inhaled corticosteroids target inflammation in COPD. Eur Respir Rev. 32 (170), 230084(2023).
  7. Quint, J. K., Ariel, A., Barnes, P. J. Rational use of inhaled corticosteroids for the treatment of COPD. NPJ Prim Care Respir Med. 33 (1), 27(2023).
  8. Matera, M. G., Page, C. P., Calzetta, L., Rogliani, P., Cazzola, M. Pharmacology and therapeutics of bronchodilators revisited. Pharmacol Rev. 72 (1), 218-252 (2020).
  9. Chen, H., et al. Inhaled corticosteroids and the pneumonia risk in patients with chronic obstructive pulmonary disease: A meta-analysis of randomized controlled trials. Front Pharmacol. 12, 691621(2021).
  10. Pu, X., Liu, L., Feng, B., Zhang, Z., Wang, G. Association between ics use and risk of hyperglycemia in COPD patients: Systematic review and meta-analysis. Respir Res. 22 (1), 201(2021).
  11. Saeed, M. I., et al. Use of inhaled corticosteroids and the risk of developing type 2 diabetes in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Diabetes Obes Metab. 22 (8), 1348-1356 (2020).
  12. Wm, A. World medical association declaration of helsinki: Ethical principles for medical research involving human participants. Jama. 333 (1), 71-74 (2025).
  13. Paschalis Steiropoulos, G. H., Konstantinos Kostikas,, Panos Stafylas,, Stelios Loukides, The Hellenic Thoracic Society Initiative for CΟPD and CVD (helicopd): Rationale and study design. Pneumon. 38 (3), 12(2025).
  14. Han, Y., et al. Lower serum uric acid levels may lower the incidence of diabetic chronic complications in U.S. adults aged 40 and over. J Clin Med. 12 (2), 725(2023).
  15. Ceyhan, Y., Tekinsoy Kartin, P. The effects of breathing exercises and inhaler training in patients with COPD on the severity of dyspnea and life quality: A randomized controlled trial. Trials. 23 (1), 707(2022).
  16. Wen, J., Wei, C., Giri, M., Zhuang, R., Shuliang, G. Association between serum uric acid/serum creatinine ratios and lung function in the general American population: National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), 2007-2012. BMJ Open Respir Res. 10 (1), e001513(2023).
  17. Du, W., et al. Circulating liver function markers and the risk of COPD in the UK Biobank. Front Endocrinol (Lausanne). 14, 1121900(2023).
  18. Dong, F., et al. Clinical efficacy and safety of ics/laba in patients with combined idiopathic pulmonary fibrosis and emphysema. Int J Clin Exp Med. 8 (6), 8617-8625 (2015).
  19. Huang, H. F., Hsu, C. W., Hsieh, F. T., Liao, K. M. Evaluating inhaled corticosteroids' impact on osteoporosis and fracture risk in COPD patients: A real-world evidence-based systematic review and meta-analysis. Front Med (Lausanne). 12, 1503475(2025).
  20. Lu, C., Mao, X. Risk of adverse reactions associated with inhaled corticosteroids for chronic obstructive pulmonary disease: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 103 (3), e36609(2024).
  21. Song, Q., et al. The treatment responses among different inhalation therapies for gold group E patients with chronic obstructive pulmonary disease. J Glob Health. 15, 04055(2025).
  22. See, K. C. Impact of inhaled and intranasal corticosteroids on glucose metabolism and diabetes mellitus: A mini review. World J Diabetes. 14 (8), 1202-1211 (2023).
  23. Gonçalves, P. A., et al. Inhaled glucocorticoids are associated with vertebral fractures in COPD patients. J Bone Miner Metab. 36 (4), 454-461 (2018).
  24. Kholis, F. N., Pratama, K. G., Hadiyanto, J. N. Association between inhaled corticosteroid use and risk of hyperglycemia in patients with chronic obstructive pulmonary disease: A systematic review and meta-analysis. Tzu Chi Med J. 35 (4), 355-361 (2023).
  25. Pace, W. D., Callen, E., Gaona-Villarreal, G., Shaikh, A., Yawn, B. P. Adverse outcomes associated with inhaled corticosteroid use in individuals with chronic obstructive pulmonary disease. Ann Fam Med. 23 (2), 127-135 (2025).

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