閉塞性睡眠時無呼吸症候群患者における血漿の動脈性動脈性指数と高血圧の関連―回顧的研究

サマリー

本プロトコルは、閉塞性睡眠時無呼吸症候群(OSAHS)患者における血漿動脈硬化指数(AIP)が、後ろ向きの臨床データおよび被験者の手術特性曲線の解析を用いて高血圧を識別する能力を評価することを目的としています。

要約

本研究は、閉塞性睡眠時無呼吸・低呼吸症候群(OSAHS)患者における血漿の動脈粥状動脈性指数(AIP)と高血圧の関係を調査することを目的としました。2023年1月から2025年12月までに入院した合計381名のOSAHS患者が遡及的に登録され、高血圧群(n = 161)と非高血圧群(n = 220)に分けられました。影響因子を特定するために、単変量および二値ロジスティック回帰分析が実施されました。受講者動作特性(ROC)曲線は、特定された高血圧指標の識別能力を評価するために用いられます。両群間で、冠動脈性心疾患、慢性閉塞性肺疾患、胃焼け、慢性鼻炎、慢性咽頭炎、飲酒、喫煙、鎮静剤使用、濃い紅茶摂取、家族歴、頸周、赤血球分布幅標準偏差(RDW-SD)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)、血尿素窒素(BUN)、およびAIP(P )で認められました< 0.05)二項ロジスティック回帰分析では、冠動脈性心疾患とAIPの両方が高血圧の独立因子であることが示されました(P < 0.05)。ROC解析の結果、AIPのAUCは0.813(95%信頼区間:0.767~0.859)、標準誤差は0.023、ユーデン指数は0.52で、感度は77.02%、特異度は75.00%でした。これらの結果は、AIPがOSAHS患者の高血圧の存在と独立して関連し、併存高血圧患者の識別において中程度の識別力を示していることを示唆しています。しかし、本研究の単一センター設計とサンプル数の限られたため、結果の一般化には注意が必要です。

概要

閉塞性睡眠時無呼吸・低呼吸症候群(OSAHS)は、一般的な呼吸器系疾患として、咽頭気道が繰り返し虚脱し、睡眠中に胸腔内の気流が断続的に減少することを特徴とします。これは周期的な低酸素血症、交感神経系の興奮、睡眠の質の低下、日中の眠気を引き起こすだけでなく、特に高血圧など様々な心血管異常とも密接に関連しています。この2つの疾患は双方向の関係を示し、一方の疾患が存在する^{ともう一方}の疾患の発症リスクが高まる^1,2。現在、高血圧は冠動脈性心疾患や脳卒中などの主要なリスク要因であり、世界中の多くの人々の健康に大きな影響を与えています。OSAHS患者では高血圧の有病率が高く、一部の患者は適時の診断と治療を受けられず、早期発症可能な予防可能な心血管疾患の可能性が高まっています。^3,4。

血漿の動脈素質異常や動脈硬化の程度を反映する指標として、血漿の動脈素原性指数(AIP)は心血管疾患研究において重要な役割を果たしています。過去の研究^{では、心血管}関連疾患の発生、進行、死亡率との^関連が示されています。しかし、OSAHS患者におけるAIPと高血圧の関連に関する研究は現時点で不十分です。これら二つの要因の関連性をさらに掘り下げることで、OSAHSにおける高血圧の病因をさらに明らかにし、臨床的予防、診断、治療のための新たな知見と標的が提供されます。この探求は、患者の転帰改善、心血管疾患の負担軽減、そしてOSAHS関連高血圧のメカニズムに関する貴重な洞察を提供する上で極めて重要です。

本研究では、(1) AIPはOSAHS患者の高血圧と独立に関連している、(2) AIPが併存高血圧を持つOSAHS患者を識別する識別能力を示すと仮説を立てました。

プロトコル

本研究は大連医科大学第一附属病院倫理委員会により承認されています(倫理承認番号:PJ-KS-KY-2-25-1247、承認番号:2025.12.25)。本研究は後ろ向きの研究であるため、インフォームドコンセントは免除されます。試薬および使用機器は 材料表に記載されています。

1. 研究対象

OSAHSと診断され、2023年1月から2025年12月までに入院した381名の患者が本研究に選ばれました。患者は高血圧(n=161)と非高血圧(n=220)群に分類され、^7で定義されました。高血圧の有無に基づき、抗圧薬を服用していない状態で収縮期血圧(SBP)が140 mmHg≥、または拡張期血圧(DBP)が90 mmHg≥、3つの異なる診療所の測定で高血圧と診断されました。血圧は、患者が少なくとも5分間座った姿勢で腕を心臓の高さに支えた後、検証済みの自動オシロメトリック装置を用いて測定されました。1分間隔で3回の測定を行い、平均値を記録しました。また、現在血圧値に関係なく、既に高血圧と診断され、現在降圧薬を服用している患者も含まれました。

参加基準

(1) OSAHSの診断基準を満たし、完全な一晩ポリソムノグラフィー(PSG)検査で無呼吸・低呼吸指数(AHI)が5イベント^/h8≥を示す患者;(2) 完全な臨床データを持つ患者;(3) >18歳の患者。

除外基準

(1) 重度心不全:ニューヨーク心臓協会(NYHA)機能クラスIII-IV;(2) 重度の肝臓または腎機能障害;(3) 悪性腫瘍患者;(4)入院前3か月以内に脂質低下薬(スタチンやフィブレートを含む)の使用。

2. 一般的なデータ収集

本研究では、関連情報を収集するために包括的なアプローチが用いられました。これには性別、年齢、冠動脈性心疾患、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、喘息、甲状腺疾患、胃焼け感、慢性鼻炎、慢性咽頭炎、上気道手術、アルコール摂取、喫煙、鎮静剤使用、濃茶摂取などの患者人口統計が含まれます。[濃茶の摂取とは、200mLの水に≥3gの茶葉を加えたお茶(またはティーバッグを≥5分抽出)で淹れた茶(いずれの茶種でも)を飲むことを指します。 週に少なくとも5日の摂取、通常1日の摂取量≥500 mL)、コーヒー摂取量、家族歴(OSAHSの家族歴)、体格指数(BMI)、首周、ウエスト周、股関節周、AHI、OSAHSの重症度、無呼吸・低呼吸指数(AHI)(REM)、AHI(NREM)、最低酸素飽和度、低酸素血症、平均酸素飽和度、酸素飽和度低下指数、呼吸覚醒指数 覚醒指数、T90パーセンテージ、最長無呼吸期間、スローウェーブ睡眠パーセンテージ、血圧パターンなどが含まれます。

3. 実験室関連指標の収集

さらに、午前中の空腹時に白血球数(WBC)、ヘモグロビン(Hb)、血小板数(PLT)、好中球数(NEU)、リンパ球数(LYM)、赤血球数(RBC)、ヘマトクリット(HCT)、赤血球分布幅-標準偏差(RDW-SD)、平均血球体積(MCV)、血小板分布幅(PDW)、平均血小板容積(MPV)などが収集・測定されました。 単球数(MONO)、血小板細胞(PCT)、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ(γ-GT)、血尿素窒素(BUN)、尿酸(UA)、クレアチニン(Cr)、総コレステロール(TC)、トリグリセリド(TG)、高密度リポタンパク質コレステロール(HDL-C)、低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)、空腹時血糖(GLU)など。

4. 品質管理

すべての指標は標準化された実験室プロセスであり、室内品質管理(高価値および低価値品質管理の日々のテスト)や検査室間品質評価(外部能力試験への定期的な参加)を含む。これにより、試験の正確性と信頼性が保証されています。

5. バイオセーフティと廃棄物管理

すべての血液サンプルは機関のバイオセーフティガイドラインに従って採取・取り扱われました。静脈穿刺は無菌の使い捨て針と真空管を用いて行われました。サンプル採取後、針はすぐに刺さり防止の鋭利器容器に捨てられました。すべての汚染物質(例:手袋、ガーゼ、使用済みチューブ、ピペットチップ)は、ラベル付きの漏れ防止袋に入れて臨床バイオハザード廃棄物として処分されました。廃棄物容器は認可された生物医療廃棄物会社によって密封され焼却されました。作業面は各手順の前後に70%エタノールまたは0.5%次亜塩素酸ナトリウム溶液で除染されました。血液や体液の誤ってこぼれた場合は吸収材で覆い、次亜塩素酸ナトリウム1%で30分間消毒し、使い捨ての鉗子と吸収パッドで清掃しました。すべての清掃資材は生物有害廃棄物として廃棄されました。検査室の職員は、すべてのサンプル処理作業において、使い捨て手袋、白衣、フェイスシールドなどの適切な個人用防護具(PPE)を着用していました。手袋を外した直後に手の衛生が行われました。

6. AIPの計算方法

AIP = log10(TG/HDL-C)、mmol/L⁹のTGおよびHDL-Cの値を用いる。

7. 統計解析

収集された実験データはSPSSソフトウェアを用いて解析されました。正常性はシャピロ・ウィルク検定を用いて評価されました。正規分布の連続データはEQUATION ± Sとして提示され、独立した標本 t検定を用いて比較されました。正規分布でないデータはMQ2(Q1、Q3)で表され、Mann-Whitney U検定で解析されました。カテゴリデータはカウントまたはパーセンテージで表現され、^χ2 検定またはフィッシャーの正確検定で比較されました。高血圧に影響を与える要因は単変量および二値ロジスティック回帰を用いて分析しました。OSAHS患者における高血圧指標の識別能力は、受講者操作特性(ROC)曲線を用いて評価され、 P < 0.05は統計的に有意な差とみなされました。

結果

2つの患者群間の臨床指標の比較

冠動脈性心疾患、COPD、胃灼熱、慢性鼻炎、慢性咽頭炎、アルコール摂取、喫煙、鎮静剤使用、濃い紅茶摂取、家族歴、首周長などの臨床指標の比較において統計的に有意な差が両群間で観察されており(P < 0.05)、表 1に示されています。

両患者群間の検査パラメータの比較

両群間の検査指標(RDW-SD、AST、BUN、AIP)の比較にも有意な差が見られました(P < 0.05)。表 2に示されています。

影響因子の二値ロジスティック回帰分析

前述の解析では、有意変数に[カテゴリ変数が(1は「はい」、0は「いいえ」)と連続...

ディスカッション

多くの研究で、OSAHSと高血圧の密接な関連が確認されています。報告によると、OSAHS患者の約30%から50%が高血圧を患っており、少なくとも30%の高血圧患者が同時にOSAHSを抱えています。OSAHS患者では、睡眠中に繰り返し気道が崩壊すると無呼吸または低呼吸のエピソードが発生し、交感神経系の活動が高まります。この交感神経興奮状態は、夜間の自然な血圧低下を打ち消し、血管内圧を高く保ち、非ディッパー高血圧の一因となります。高血圧が長引くと動脈硬化の進行が早まるだけでなく、心血管疾患のリスクも高まります。

本研究では、AIPがOSAHS患者の高血圧の存在と独立に関連しており、併存高血圧患者の識別において中程度の識別力を示したことが示されました。この発見の根拠は、OSAHS患者の睡眠中の異常な呼吸パターンに起因し、間欠性低酸素血症や高炭酸血症を引き起こすことにあります。このような呼吸器異常は脂質代謝を妨げ、TG値の上昇やHDL-Cの低下を引き起こします

材料

この記事で使用された材料の一覧

名前	会社	カタログ番号	コメント
フローサイトメーター	Beckman Coulter	CytoFLEX	細胞の分類と数え取り
全自動生化学分析装置	Roche	Cobas c702	肝機能と腎機能、血中脂質、その他の指標の分析
全自動血液分析装置	Sysmex Corporation	XN - 9000	細胞容積分布、ヘモグロビン、ヘマトクリットを測定
SPSS 27.0	International Business Machines Corporation	27	すべてのデータの分析
真空採血管（EDTA抗凝固剤付き）	BD Biosciences	367863	静脈血の採取に使用