本研究では、診断から長期生存に至るまでの口腔咽頭がんケアの全過程において、食事の質、栄養不足、および修正可能なリスク因子と防御因子を多施設共同で縦断的に調査するU-DINE研究のための食事アセスメントプロトコルについて記述します。
本研究では、診断から長期生存に至るまでの口腔咽頭がんケアの全過程において、食事の質、栄養不足、および修正可能なリスク因子と防御因子を多施設共同で縦断的に調査するU-DINE研究のための食事アセスメントプロトコルについて記述します。
中咽頭がんおよび嚥下障害ががんサバイバーの食事の質と栄養に及ぼす長期的影響を明らかにする(U-DINE)研究は、中咽頭がん(OPC)のケアコンティニュアムにおける食事の質と栄養リスクに関する多施設共同縦断調査である。U-DINEは、2つの臨床コホートからの食事、臨床、および嚥下アセスメントを統合している。原発性非再発性OPCの成人患者を対象に、診断時、治療後3〜6ヶ月、および治療後18〜24ヶ月において、標準化された24時間食事思い出し法を用い、食品および栄養の保障状態、健康的な食事への障壁、および低栄養リスクを評価した。333人の参加者のうち、食事の質の低下が広範囲に見られた。非常に低い(HEI-2020 51〜70)または極めて低い(HEI-2020 ≤50)食事の質は、診断時に132人中130人(98.5%)、治療後に36人中35人(97.2%)、長期サバイバー期に165人中158人(95.8%)で観察され、適切な食事の質を維持していた者は一人もいなかった。極めて低い食事の質は、非白人参加者の58人中35人(60.3%)対 白人参加者の275人中154人(56.0%)、女性の27人中18人(66.7%)対 男性の306人中171人(55.9%)、およびHPV陽性腫瘍の283人中163人(57.6%)対 HPV陰性腫瘍の29人中16人(55.2%)で観察された。治療後および長期サバイバーにおいて、極めて低い食事の質は、手術のみで治療した10人中8人(80.0%)、放射線療法と化学療法を受けた125人中72人(57.6%)、放射線療法のみを受けた33人中17人(51.5%)、および化学療法の有無にかかわらず手術と放射線療法を併用した30人中15人(50.0%)で観察された。全体で14人(4.2%)が追跡不能または辞退となった。U-DINEの知見は、OPCサバイバー全体にわたる広範な食事の質の低下を実証し、包括的な食事アセスメントの実現可能性を支持するものである。本研究の縦断的設計は、食事リスクと健康的な食事への障壁を特定し、がんケアコンティニュアム全体における標的を絞った介入に情報を与えるための枠組みを提供する。
不適切な食事の質は、米国および世界中の成人における罹患率、早期死亡、および障害の主要な修正可能な要因となっています1。がん患者において、治療中および治療後の不十分な食事パターンは、栄養不良と機能低下を悪化させ2,3,4、心血管疾患のリスクと死亡率を増加させる可能性がありますが5,6,7、日常的な腫瘍学的ケアにおいて食事の質の評価と優先順位付けは不十分なままです。これらの懸念は、中咽頭がん(OPC)患者において特に重要です8,9。OPCサバイバーは増加傾向にあり、治療に伴う嚥下、味覚、および唾液機能の障害を頻繁に経験し、それが食品の選択肢や許容性を制限することがあります3,4。栄養が慢性疾患の負担を軽減し、がんサバイバーの生活の質(QOL)を向上させるために不可欠であることはますます認識されていますが10,11,12,13、がんケアの全過程における食事の質、特にOPC患者における実態は十分に明らかにされていません。さらに、この集団における食事パターンを形成する臨床的・機能的要因や、食事パターンがサバイバーシップのアウトカムにどのように関連しているかについては、ほとんど分かっていません。したがって、OPCケアの全過程における食事の質を特徴付け、実用的で拡張性があり、かつOPC診断後の患者が直面する課題に対応した、エビデンスに基づく食事プログラム、診療体制の変更、および介入策の開発に役立てるために、厳格な縦断的食事評価が必要とされています。
その “中咽頭がんによる長期的影響の解明 食事の質と栄養に関する嚥下障害の影響(U-DINE)研究は、これらの知識の空白を埋めるために設計された、クリニックベースの多施設共同観察的縦断研究です。U-DINEでは、中咽頭がん(OPC)と診断された個人の食事の質および関連するリスク要因を、診断時、治療後3〜6か月、および治療後18か月以上の時点で特性評価します。また、U-DINE研究には包括的な嚥下アセスメントが含まれており、その手法は以前に記載されています。10,11,12,13,14,15本稿では、詳細な食事アセスメントと、健康的な食事への障壁を含む、妥当性が確認された簡便な補完的食料・栄養安全保障スクリーニングを併用し、適時的なデータ収集を行う戦略を含むU-DINE食事アセスメントプロトコルに焦点を当てる。口咽頭癌(OPC)患者における食事の質の評価に向けた実用的かつ再現可能な枠組みを提示することで、本研究は腫瘍学研究における厳格な食事アセスメント法の適用を支援し、サバイバーシップの全過程を通じて食事の質を向上させるための標的を絞った介入を可能にすることを目的とする。
U-DINE研究は、OPCと診断された個人のがんケア・コンティニュアム全体における食事の質を調査するために2021年に開始された、進行中のプロスペクティブ・オープンコホート研究である16,17。適格参加者は、原発性かつ非再発性のOPCであると病理学的に初めて診断された18歳以上の成人とした。参加者は、テキサス州ヒューストンのBaylor College of Medicine提携のMichael E. DeBakey Veterans Affairs Medical CenterおよびUniversity of Texas MD Anderson Cancer Centerにおいて特定およびリクルートされた。トレーニングを受けた研究スタッフがクリニックのスケジュールをスクリーニングして適格となる可能性のある患者を特定し、通常のクリニック受診時にアプローチするか、または電話で連絡した。オープンコホート設計の一環として、参加者は診断時、治療完了から3~6ヶ月後、または長期サバイバーシップ期間(治療完了から18ヶ月以上後)に研究に組み込まれることができた。診断時または治療後3~6ヶ月に登録した参加者は、長期サバイバーシップまでプロスペクティブに追跡された。3つの研究時点のそれぞれにおいて、管理栄養士が7日間の期間内に、連続しない平日の24時間食事思い出し法を2回用いて詳細な食事評価を実施した。このアプローチは、がんケア・コンティニュアム全体において重要な検討事項である参加者および臨床ケアチームの負担と、手法上の厳格さとのバランスを取りながら、食事データの収集への参加と完遂率を維持するように設計された。食事評価は、管理栄養士がNutrition Data System for Research version 202118,19を用い、対面または電話で実施した。研究担当の栄養士は、栄養コーディネートセンターを通じて中央トレーニングを受け、食事評価を実施する前に Nutrition Data System for Research (NDSR) 認定 を完了した。さらに、研究サイト間で食事評価プロトコルの標準的な実施を確実にするため、UTHealthにて研究固有の中央トレーニングが提供された。すべての食事評価は1名の研究担当栄養士によって行われたため、評価者間信頼性の評価は適用されなかった。
年齢、性別、人種/民族、喫煙歴、診断名、腫瘍の部位、ステージ、ヒトパピローマウイルス(HPV)の状態、および治療法を含む、社会人口統計学的および関連する臨床的特性に関する情報は、親研究のレジストリから取得した。16レジストリデータは電子カルテと照合され、情報の検証および不一致の解消のためにチャートレビューが行われた。Baylor College of Medicineが唯一の記録上の施設内審査委員会(IRB)として機能した(プロトコルH-49471)。本研究は、ヘルシンキ宣言およびベルモントレポートを含む、ヒト参加者を対象とする研究に適用される倫理原則に従って実施された。すべての参加者は、データ収集に先立って書面によるインフォームドコンセントを提供した。本研究で使用したすべてのプラットフォームは、以下の[リスト]に記載されている。 材料表.
1. 参加者のスケジューリングおよび食事想起のタイムライン
2. 24時間食事思い出し法インタビューの準備
3. NDSRマルチパス法を用いた24時間食事思い出し法の実施19
注:ステップ3.1から3.7は、NDSRソフトウェアを使用して行います。
4. 健康食事指数(HEI-2020)スコアを用いた食事の質の推定
OPCと診断された333名の平均(標準偏差 [SD])年齢は64.6 (7.5) 歳であった。参加者の多くは男性 [306 (91.9%)] および白人 [275 (82.6%)] であり、121名 (36.3%) はMEDVAMCで治療を受けた退役軍人であった。約半数 (167名; 50.1%) が非喫煙者であると回答した。データが利用可能な参加者のうち、217名中15名 (6.9%) が食糧不安を、218名中53名 (24.3%) が健康的な食品へのアクセス不足を報告した。参加者の多くはHPV陽性腫瘍 [283 (85.0%)] であり、腫瘍の部位として最も一般的だったのは口蓋扁桃が147名 (44.1%)、舌根が143名 (42.9%) であった。治療後および長期生存期間中に評価された参加者のうち、201名中125名 (62.2%) が放射線療法と化学療法を受けており、201名中10名 (5.0%) は手術のみで治療されていた (Table 1)。全体で、14名の参加者 (4.2%) が追跡不能または研究から脱落した。
OPC生存期間の重要な時期における食事の質
3つの生存グループすべてにおいて、食事の質の低さが非常に顕著であり、HEI-2020の適切範囲に分類された参加者は一人もいなかった(Figure 1)。診断時、132人の参加者のうち76人(57.6%)が極めて低い食事の質(HEI-2020 ≤50)であり、54人(40.9%)が非常に低い食事の質(HEI-2020 51–70)であった。合わせて98.5%がHEI-2020スコア ≤70であった。治療後、36人の参加者のうち17人(47.2%)が極めて低い食事の質であり、18人(50.0%)が非常に低い食事の質であった。合わせて97.2%がHEI-2020スコア ≤70であった。長期生存者のうち、165人の参加者のうち96人(58.2%)が極めて低い食事の質であり、62人(37.6%)が非常に低い食事の質であった。合わせて95.8%がHEI-2020スコア ≤70であった。各生存グループの残りの参加者は、適度に低い食事の質に分類された。
人口統計学的および臨床的特性別の不十分な食事の質
未調整解析では、人口統計学的および臨床的なサブグループ全体で、非常に低い、または極めて低い食事の質の割合が一貫して高いことが示されました。全体として、食事の質が極めて低い個人の割合は、白人参加者よりも非白人参加者で [35/58 (60.3%) 対 154/275 (56.0%)]、男性よりも女性で [18/27 (66.7%) 対 171/306 (55.9%)]、またHPV陰性腫瘍の参加者よりもHPV陽性腫瘍の参加者で [163/283 (57.6%) 対 16/29 (55.2%)] わずかに高い結果となりました (図 2)。治療後および長期生存期間中に評価された参加者に限定した解析では、食事の質が極めて低い割合は治療法によって異なり、手術単独で治療した群 [8/10 (80.0%)] で最も高く、次いで放射線療法と化学療法の併用 [72/125 (57.6%)]、放射線療法単独 [17/33 (51.5%)]、および化学療法の有無を問わない手術と放射線療法の併用 [15/30 (50.0%)] の順となりました (図 3)。

図1: U-DINE研究における、生存期間別の口咽頭がん診断患者333名における不十分な食事の質。診断時(n = 132)、治療後(n = 36)、または長期生存期間中(n = 165)に参加者を評価した。食事の質はHealthy Eating Index-2020(HEI-2020; 範囲 0–100)を用いて分類し、スコアが高いほど米国食事指針(Dietary Guidelines for Americans)への準拠度が高いことを示す。分類は、極めて低い(≤50)、非常に低い(51–70)、適度に低い(71–90)、および十分(91–100)とした。診断時:n = 132、治療後:n = 36、生存期間:n = 165。こちらのリンクをクリックして、この図の拡大版を表示してください。

図 2: 人種、性別、HPV腫瘍の状態、および腫瘍の部位別の、食事の質が「非常に低い」または「極めて低い」と診断された中咽頭がん患者の割合(n = 333)。食事の質が「非常に低い」とはHEI-2020スコアが51–70であること、「極めて低い」とはHEI-2020スコアが≤50であることを定義した。略語:BOT、舌根;HEI-2020、Healthy Eating Index-2020;HPV、ヒトパピローマウイルス。 こちらのリンクをクリックして、この図の拡大版を表示してください。

図 3: 治療後および長期生存期間中に評価された、食事の質が極めて低い参加者の割合(治療法別、n = 201)。食事の質が極めて低い状態は、HEI-2020スコアが 50 以下と定義した。治療カテゴリーは、手術単独、放射線療法(RT)単独、RTおよび化学療法(CT)併用、およびCTの有無を問わない手術とRTの併用(surgery + RT ± CT)とした。略語:CT:化学療法、HEI-2020:Healthy Eating Index-2020、RT:放射線療法。ここをクリックして、この図の拡大版を表示してください。
| 社会人口学的要因 | |
| 年齢、平均(標準偏差)歳 | 64.6 (7.5) |
| 性別 | |
| オス | 306 (91.9) |
| 女性 | 27 (8.1) |
| 人種 | |
| 白 | 275 (82.6) |
| 非白人 | 58 (17.4) |
| 研究実施場所 | |
| MD Anderson Cancer Center | 212 (63.7) |
| MEDVAMC | 121 (36.3) |
| 募集期間 | |
| 診断時 | 132 (39.6) |
| 処置後 | 36 (10.8) |
| 長期生存率 | 165 (49.6) |
| 喫煙状況1 | |
| 現在または過去の喫煙者 | 165 (49.6) |
| 非喫煙者 | 167 (50.1) |
| 欠損 | 1 (0.3) |
| 食糧不安のある1 | 15 (6.9) |
| 栄養不安のある1 | 53 (24.3) |
| 臨床的因子 | |
| 腫瘍サブサイト | |
| 扁桃 | 147 (44.1) |
| 舌根部 | 143 (42.9) |
| その他 | 43 (12.9) |
| HPVステータス | |
| 陽性 | 283 (85.0) |
| 陰性 | 29 (8.7) |
| 不明 | 21 (6.3) |
| 受けた治療2 | |
| 手術単独療法 | 10 (5.0) |
| RT単独療法 | 33 (16.4) |
| RT + CT | 125 (62.2) |
| 手術+放射線療法 ± CT(コンピュータ断層撮影) | 30 (14.9) |
| その他 | 3 (1.5) |
| 食事調査時の経管栄養 | |
| いいえ | 301 (90.4) |
| はい | 28 (8.4) |
| 不明/欠落 | 4 (1.2) |
表1:初期U-DINE研究コホートの社会人口統計学的および臨床的特性(n = 333)。 特に指定がない限り、値は N (%) で表示する。食料および栄養の不安定性は、データが得られた参加者のサブグループにおいて評価した。パーセンテージは、欠損値のない参加者を分母として算出した(食料の不安定性は n = 217、栄養の不安定性は n = 218)。治療形態 割合は、治療後または長期生存期間中にリクルートされた201名の参加者を分母として算出した。略語:U-DINE = がんサバイバーにおける口咽頭がんおよび嚥下障害が食事の質と栄養に及ぼす長期的影響の解明、MDACC = テキサス大学MDアンダーソンがんセンター、MEDVAMC = マイケル・E・デベイキー退役軍人医療センター、HPV = ヒューマンパピローマウイルス、SD = 標準偏差。
補足表 1:健康的な食生活の障壁。中咽頭がん患者を対象に、費用とアクセス、時間とリソース、知識とスキル、そして文化的嗜好およびがんに関連する併存疾患のドメインに分けて、健康的な食生活への障壁を評価した。 こちらのリンクからファイルをダウンロードしてください。
付録表2:2020年版健康食事指数(Healthy eating index-2020)。2020年版健康食事指数(HEI-2020)の構成要素とスコアリング基準。各構成要素の最高点および最低点に対応する食事摂取量しきい値を含む。 こちらのリンクからファイルをダウンロードしてください。
補足表3:食品群および栄養素変数HEI-2020の各構成要素を算出するために使用された、研究用栄養データシステム(NDSR)の食品群および栄養素変数。 このファイルをダウンロードするには、ここをクリックしてください。
OPCがんケアの連続的な各段階で評価された333人の参加者からなる初期のU-DINE研究コホートにおいて、食事の質の低下が広範に認められました。ほぼすべての参加者が、診断時、治療後期間、および長期生存期のいずれにおいても、食事の質が非常に低いか、あるいは極めて低い状態にあり、研究で定義された適切なHEI-2020の範囲を満たす者は一人もいませんでした。この負担は人口統計学的および臨床的なサブグループ全体で観察されましたが、極めて低い食事質の有病率は、人種、性別、HPVステータスによってわずかに異なり、治療法によってより大きく異なっていました。総じて、これらの結果は、診断時および治療時の不十分な食事質の大きな負担が長期生存期まで持続することを示しており、がんケアの連続的な全過程を通じて食事の質に対処する機会があることを強調しています。
U-DINEで観察された高い研究保持率は、OPCケアコンティニュアムにおける臨床的に重要な時点で、食事の質と栄養的な脆弱性を体系的に評価することの実現可能性を支持しています。U-DINEは、詳細な食事評価を、経管栄養の使用、サプリメント、食料および栄養の不安定さ、健康的な食事への障壁、および低栄養リスクに関する情報と組み合わせることで、先行研究を拡張したものです。これらはすべて、簡便で妥当性が確認されたスクリーニングツールを用いて取得されています。この統合的なアプローチにより、食事摂取量とその潜在的な決定要因をより包括的に特徴づけることができ、がんケアチームが標的にできる特定の栄養的脆弱性や修正可能な障壁の特定に寄与すると考えられます。
本研究を成功させるためには、治療開始前に新規診断患者を適時に特定し、食事アセスメントをスケジュールできるよう、臨床現場の共同研究者と緊密に連携することが不可欠であった。また、非常にストレスの高い時期にある参加者の負担を最小限に抑えることも極めて重要であり、柔軟なスケジューリング、短時間で完了する検証済みの評価ツール、および食事アセスメントを効率的に実施できるトレーニングを受けた管理栄養士の配置によってこれを実現した。総じて、本研究は、食事の質の低下が、見落とされがちではあるが修正可能な生存者の健康決定因子であることを浮き彫りにし、患者ケアの開発に向けた基盤を提供するものである。
主な制限事項として、平日と週末の両方を網羅した反復評価ではなく、連続しない2日間の平日の24時間思い出し法を用いたことが挙げられます。しかし、24時間思い出し法では、摂取したすべての食品および飲料を包括的に把握することができ、これは本がん患者集団において特に有用である可能性があります。というのも、一般的に使用されている食事アンケートは、本集団において特異的に妥当性が確認されておらず、OPCの診断および治療後に通常摂取される食品を十分に反映していない可能性があるためです。とはいえ、データ収集を平日に限定したことで、日々の変動や、平日と週末における摂取量の系統的な差異を捉えきれていない可能性があります27,28。前述した通り、この手法は、包括的な食事評価と、参加者および臨床ケアチームへの負担とのバランスを取りつつ、参加の促進とデータ収集の完遂を支援するために選択されました。週末の評価を組み込んだ今後の分析により、平日のみのデータ収集に関連する潜在的なバイアスの大きさや方向性を定量化でき、本集団における食事の不十分さを特定し食事の質を特徴づけるための、効率的な食事評価アプローチへの知見が得られると考えられます。
結論として、U-DINEからの初期知見は、不十分な食事の質が、認識はされていながらも修正可能な生存者の健康決定要因であることを浮き彫りにしています。確立された栄養不良の特定と治療に主眼を置く従来の腫瘍栄養ケアとは異なり、U-DINEプロトコルでは、深刻な栄養学的合併症に先立ち、介入可能な標的となり得る不十分な食事の質や健康的な食事への障壁を早期に特定することが可能です29。また、詳細な食事アセスメントは、治療結果、クオリティ・オブ・ライフ、がん治療後の慢性疾患リスク、および死亡率に関連する、既知および想定される食事のリスク要因を評価するための基盤となります。U-DINEの今後のフェーズでは、その縦断的設計を活用して、がん治療の全過程におけるこれらの課題に対処し、体系的な食事リスクスクリーニングおよび患者中心の介入法の開発に役立てる予定です。食事パターン、保護要因、および修正可能な障壁を特定することが、がん治療後の回復、機能的なウェルビーイング、および長寿の向上に寄与することが期待されており、がん生存者人口が増加し続ける中で、その重要性はますます高まっています。
本記事で述べられている見解は著者らによるものであり、退役軍人省または米国政府の見解や方針を必ずしも反映するものではありません。 VCSはFemtovox Inc.におけるコンサルティングおよび株式保有について報告しています。その他の著者に開示すべき利益相反はありません。本原稿の作成にあたり、著者らは言語編集および文章の推敲を支援するためにChatGPTを使用しました。すべての内容は著者らによって確認され、批判的に評価されました。著者らは、出版された記事の内容および正確性について全責任を負います。
本研究は、国防省ピアレビューがん研究プログラム(PRCRP)行動健康科学アワード(W81XWH-21-1-0243)の助成を受け、また、The Charles and Daneen Stiefel Oropharyngeal Cancer FundおよびOPC-SURVIVOR Research Program 5P01CA285249-02のコホートインフラストラクチャにより一部支援を受けました。著者は、本研究に参加した患者および研究スタッフに心より感謝いたします。本研究を完遂するために不可欠であった彼らの時間、努力、および貢献に深く感謝いたします。
| 名前 | 会社 | カタログ番号 | コメント |
|---|---|---|---|
| 研究用栄養データシステム(NDSR)ソフトウェアおよびトレーニング | ミネソタ大学 栄養調整センター 研究用栄養データシステム (NDSR) 2021 ユーザーマニュアルミネアポリス, MN: ミネソタ大学; 2021 | URL: https://www.ncc.umn.edu/products/ndsr-user-manual/ | |
| NDSRデータを用いた健康的食事指数(HEI)のスコアリング | Miller PE, Mitchell DC, Harala PL, Pettit JM, Smiciklas-Wright H, Hartman TJ. Nutrition Data System for Researchを用いた健康食事指数-2005(Healthy Eating Index-2005)算出法の開発および評価。 Public Health Nutr. 2011;14(2):306–313. | DOI: 10.1017/S1368980010001655 | |
| 飢餓バイタルサイン™ 2項目食糧不安スクリーナー | Hager ER, Quigg AM, Black MM, 他 食糧不安のリスクがある家族を特定するための2項目スクリーニングツールの開発と妥当性検証 小児科学. 2010;126(1):e26–e32。 | DOI: 10.1542/peds.2009-3146 | |
| 栄養セキュリティスクリーナー (NSS) | Craig HC, Sharib JR, Ridberg R, 他。 臨床および公衆衛生環境における簡便な栄養セキュリティスクリーナー(NSS)の開発と妥当性の検証 Am J Clin Nutr. 2025;122(6):1689–1700. 公表された論文では、NSSおよびそのバリア項目について記述している。 | DOI: 10.1016/j.ajcnut.2025.08.017 | |
| 頭頸部がん患者用パフォーマンスステータス尺度 (PSS-HN) | List MA, Ritter-Sterr C, Lansky SB. 頭頸部癌患者のためのパフォーマンスステータス尺度。 Cancer. 1990;66(3):564–569. | DOI: 10.1002/1097-0142(19900801)66:3&<564 |