上尿路結石患者における尿管鏡結石破砕術後の術後感染に関連する免疫学的マーカー

サマリー

本研究は、上尿路結石を持つ患者における尿管鏡結石破砕術後の免疫学的マーカーと感染リスクの関連を評価し、リスク階層化および臨床的意思決定支援の証拠を提供します。

要約

術後感染は、上尿路結石に対する尿管鏡結石破砕術の重篤な合併症です。本研究は、C反応性タンパク質(CRP)、アルブミン(ALB)、ヘパリン結合タンパク質(HBP)などの免疫マーカーが術後感染とどのように関連しているかを解析することを目的としました。2020年6月から2024年6月の間に手術を受けた合計177人の患者が登録されました。患者は術後の感染状況に基づき、感染グループ(41例)と非感染グループ(136例)に分類されました。多変量ロジスティック回帰および受信者動作特性(ROC)曲線解析を実施しました。結果は、術後の高血圧、CRP、ALBレベルが術後感染と独立した関連因子であることを示しました(p < 0.05)。最適なカットオフ値はCRPで19.56 mg/L、ALBが40.7 g/L、高血圧が79.05 ng/mLで、曲線下面積(AUC)はそれぞれ0.684、0.654、0.733でした。これら3つの指標を合わせて検出すると、AUCは0.803(p < 0.05)となりました。結論として、術後のCRP、ALB、HBPは尿管鏡結石破砕術後の術後感染と関連しており、リスク評価に役立つ可能性があります。臨床応用前にはさらなる検証が必要です。

概要

上尿路結石は一般的な泌尿器疾患で、主に腎臓や尿管に起こる結石病変を指します。統計によると、上尿路結石の世界的な発生率は2%から20%の範囲で、アメリカの男性で最大12%、女性で6%に達し、この発生率は^1年、2年、³年ごとに増加傾向にあります。中国は世界で結石の発生率が高い三大地域の一つです。最近のシステマティックレビューおよびメタアナリシスでは、22省の46件の研究を含み、中国における尿路結石の合併有病率は8.1%であり、最も高い割合は広東省(12.7%)、広西省(10.3%)で観察され、発症率は時間とともに増加しており、^{患者の健康に}重大な脅威をもたらしています。手術は尿路結石の主な治療法の一つです。従来の開腹手術は非常に侵襲的で、術後合併症も多発するため、徐々に廃止されつつ^{あります。}低侵襲技術や医療機器の発展により、体外衝撃波砕石術、尿管鏡下結石術、経皮的腎結石術が臨床現場で広く利用されるようになりました。アメリカ泌尿器学会(AUA)のガイドラインによると、尿管鏡結石破砕術は上位尿路結石の患者に対する第一選択治療として推奨されており、その侵襲が低く、結石断片化率が高く、術^{後の回復が}良好であることから^です。しかし、手術中および術後の残留結石は迅速に排出されず、尿管閉塞、痛み、特に術後感染症を引き起こすこと^{がある8。}海外の研究では、尿管鏡下石砕き後の重篤な感染症が敗血性ショックを引き起こすことがあり、これは生命を脅かす^{可能性があります。}したがって、術後感染症の早期モニタリングは治療成果の改善と合併症リスクの低減に非常に重要です。

医療科学技術の進歩により、感染によって複雑化した上尿路結石の診断と治療にバイオマーカーや新しい検出技術が増え、精密医療が可能になっています。上位尿路結石を持つ患者における術後尿管鏡下石砕変感染に関連する免疫学的マーカーの特定は、早期発見と治癒率の向上に不可欠です。術後24時間以内に測定された術後バイオマーカーは、臨床症状が現れる前の早期宿主免疫反応を反映している可能性があり、リスク評価の早期指標となる可能性があります。しかし、これらの患者の末梢血における免疫学的マーカーの発現および術後尿管鏡結石破砕術感染の予測価値は依然として不明です。本研究は、尿管鏡下結石破砕術を受けた上位尿路結石患者の177人の臨床データを後ろ向きに分析し、免疫学的マーカー(HBP、CRP、ALB)と術後感染との関係を探り、この患者集団における術後感染の臨床的予測と予防のための新たなアイデアと方法を提供しました。

プロトコル

研究デザインと倫理声明
この回顧的研究はヘルシンキ宣言に従って実施されました。南京第二病院の倫理委員会から承認を得ました(承認番号:[2026-LS-ky054])データ収集と分析の前です。

患者選択
2020年6月から2024年6月にかけて南京第二病院泌尿器科で尿管鏡結石破砕術を受けた上尿路結石と診断された連続患者の電子カルテが検討されました。選択基準は以下の通りです:コンピュータ断層撮影(CT)または超音波検査で確認された上尿路結石の診断;頻尿、尿尿、排尿痛などの術前結石関連症状の存在(感染によるものではない);術前評価に基づく明確な外科的適応;過去1か月以内に免疫抑制剤や広範囲抗菌薬の使用歴はありません。除外基準は以下の通りです:手術前に他の感染症の存在;免疫状態に影響を与える重篤な疾患を併発し、妊娠や授乳;手術に失敗したこと;認知障害、精神障害、薬物乱用、またはアルコール依存;脳出血または併発悪性腫瘍の既往歴;また、胆嚢炎や虫垂炎など、腹痛を引き起こす他の疾患も含まれます。手術前2週間以内に抗生物質治療を受けること。合計246名の患者が最初にスクリーニングされました。69名を除外した後、177名が最終解析に含まれました。患者選択プロセスは 図1に示されています。

図1:患者選択のフローチャート。合計246名の患者が最初にスクリーニングされました。 69人の不適格患者を除外した後、最終的に177名の患者が登録され、そのうち41名が感染群、136名が非感染群に属しました。 この図の拡大版はこちらをクリックしてご覧ください。

外科的手技
すべての患者は全身麻酔または脊椎麻酔下で柔軟な尿管鏡下石砕法を受けました。腎骨盤とカリセへのアクセスには柔軟な尿管鏡(7.5 Fr)が使用されました。石の破砕はホルミウム(YAG)レーザー(0.6–1.0 J、10–15 Hz)を用いて行われました。必要に応じて尿管アクセス鞘が使用されました。尿管損傷、重大な浮腫、または残留破片の疑いがある場合には、術後にダブルJステントが挿入されました。すべての患者は切開の30〜60分以内に予防的抗生物質(第一世代または第二世代セファロスポリン)を投与しました。

術後感染の定義
術後感染症は、欧州泌尿器科学会(EAU)の泌尿器感染症ガイドライン(2024)¹⁰に基づき、手術後30日以内に以下の基準のいずれかが認められた場合に基づき定義されました:体温>38°Cまたは<36°C;頻尿、尿意、排尿障害、下腹部圧痛などの新たに発症した尿路症状;尿検査では、女性患者では高出力フィールドあたり≥10個、男性患者では≥5個の白血球が検出されました。EAUガイドラインで推奨される尿培養(≥10⁵ コロニー形成単位/mL)陽性;および尿路感染症の疑いに対する抗生物質治療の開始。臨床判断は2人の独立した泌尿器科医によって行われ、意見の相違は合意により解決されました。

データ収集
電子カルテシステムから抽出された人口統計および臨床データには、年齢、性別、併存疾患(高血圧、糖尿病)、結石の位置(左腎臓、右腎臓、左尿管、右尿管)、結石の大きさ(mm)、手術時間(分)、入院期間(日数)が含まれていました。手術前後24時間以内に採取した血液サンプルの血清アルブミン(ALB)およびC反応性タンパク質(CRP)の検査結果を臨床検査データベースから取得しました。尿検査結果も取得し、白血球数も記録しました。ヘパリン結合タンパク質(HBP)レベルは、製造元の指示に従い、市販のELISAキット(材料 表参照)を用いた保存された血漿サンプルを用いて測定されました。データ抽出は2名の独立した研究者によって行われ、不一致は合意により解決されました。

統計解析
不完全なデータを持つ患者は選択過程で除外されました。したがって、177名の患者全員がすべての主要変数(CRP、ALB、HBP、臨床特性)の完全なデータを有していました。すべての統計解析はSPSSバージョン24.0(材料表)を用いて実施されました。カテゴリ変数は頻度とパーセンテージ[n (%)]で表され、カイ二乗(χ²)検定で比較されました。連続変数はシャピロ・ウィルク検定を用いて正規分布を検証しました。正規分布の連続変数は平均±標準偏差(x̄ ± s)で表現され、独立2標本t検定を用いて比較されました。正規分布でない連続変数は四分位数範囲の中央値として報告され[M(P25–P75])、Mann-Whitney U検定で比較されました。統計的有意地は p < 0.05と定義されました。多変量ロジスティック回帰解析を用いて、術後感染の独立したリスク要因を特定するために前方ステップスィーズ法を用いました。結果は95%信頼区間(CI)付きのオッズ比(OR)として報告されました。術後のCRP、ALB、HBPおよびそれらの組み合わせの予測性能を評価するために、受講者動作特性(ROC)曲線を構築しました。複合予測値は、術後のCRP、ALB、HBPを共変量として含む二値ロジスティック回帰モデルの予測確率を用いて生成されました。曲線下面積(AUC)を記録し、最大ユーデン指数(感度+特異度-1)に基づいて最適なカットオフ値を決定しました。

結果

術後感染の発生率および単変量解析
尿管鏡結石破砕術を受けた177人の患者のうち、41人(23.16%)が術後感染を発症し感染群に属し、残りの136人(76.84%)は非感染群に属しました。単変量統計解析では、感染群と非感染群間で術後のCRP、ALB、HBPレベルに有意な差が示されました(p < 0.05)。両群間で性別、年齢、高血圧、糖尿病、結石の位置、結石の大きさ、手術時間、術前検査指標において統計的に有意な差は認められませんでした(p > 0.05)(表1)。

可変

感染群(n = 41)

ディスカッション

近年、生活習慣や食習慣の変化により、上尿路結石の発生率が増加しています。上尿路結石の患者は、脇腹痛や腹痛などの症状を経験することが多いです。適時かつ効果的な介入がなければ、疾患は閉塞や感染へと進行し、腎不全を引き起こし、患者の生活の質を著しく低下させる可能性があります^11,12。上尿路結石にはさまざまな治療法がありますが、それぞれの方法には適応症、制限、そして潜在的な合併症があります。したがって、個々の患者に最適な治療法を選ぶことは依然として大きな課題となっています。近年、分子生物学やバイオマーカー研究の進歩により、石の形成、感染、疾患の予後を予測するバイオマーカーの特定に焦点を当てる研究が増えています。本研究は、感染によって複雑化した上尿路結石に関連する臨床リスク因子を、患者の臨床的特徴と検査結果を詳細に分析することで探ることを目的としています。さらに、特定のバイオマーカーが疾患進行の予測や臨床治療の意思決定を導く上で有効であることを検証することを目指...

材料

この記事で使用された材料の一覧

名前	会社	カタログ番号	コメント
自動生化分析装置	Beckman Coulter	AU5800	血清アルブミン（ALB）およびC反応性蛋白（CRP）測定用
遠心分離機	Eppendorf	5810R	血漿分離用、1,500 × g、10分、4 °C
EDTA採血管	BD	367861	末梢静脈血採取用
ELISAプレートワッシャー	Bio-Rad	157510	ELISAプレートの自動洗浄用
ヘパリン結合蛋白（HBP）ELISAキット	Hycult Biotech	HK330	血漿中のHBPの定量検出用
マイクロピペット	Eppendorf	3120000020	精密液体処理用（10 µL、100 µL、1000 µL）
マイクロプレートリーダー	Bio-Rad	iMark	450 nmでの吸光度測定用
冷蔵庫	Haier	DW-86L486	-80 °Cでのサンプル保管用
SPSSソフトウェア	IBM	N/A	バージョン24.0、統計分析用
ボルテックスミキサー	IKA	MS 3 Basic	サンプルと試薬の混合用