この二重盲検プラセボ対照試験では、骨粗鬆症および腎陽虚を伴う高齢者72名を対象に、衛神湯単独療法の12週間の効果を評価しました。評価項目には、中医学的証の反応、腰痛、骨密度、骨代謝マーカー、および安全性が含まれました。得られた知見は、より大規模で長期的な検証的臨床試験の実施を支持する予備的な根拠となるものです。
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この記事について
サマリー
要約
本研究では、魏慎湯（Weishen Decoction）単独療法のプロトコルを記述し、その安全性および予備的な有効性を評価した。このランダム化二重盲検プラセボ対照試験では、適格な患者72名（60～80歳）を登録し、魏慎湯顆粒またはプラセボを12週間投与する群に1:1の割合で割り付けた。背景として、カルシウムやビタミンDを含む従来の骨粗鬆症治療薬の使用は許可されなかった。主要評価項目は、中医学（TCM）症候スコアの減少（腰痛視覚的アナログスケール（VAS）で30%以上の減少、腰椎および大腿骨頸部の骨密度（BMD）、および血清骨代謝マーカー（I型プロコラーゲンN末端プロペプチド（PINP）、I型コラーゲンC末端テロペプチド（β-CTX）、オステオカルシン（OC））に基づく総有効率とした。安全性は、臨床検査および有害事象のモニタリングによって評価した。72名すべての患者が試験を完了した。プロトコルで定義された主要評価項目では、プラセボ群と比較して魏慎湯群で総有効率が高かった（66.7% vs. 41.7%; P < 0.05）。探索的なBMDの検討では、大腿骨頸部のBMD変化において群間差が示唆されたが（P < 0.05）、腰椎BMDの変化に有意差は見られなかった。治療期間が12週間であったため、これらのBMDの結果は予備的なものであり、仮説を生成するためのものである。いずれの群においても重篤な有害事象は発生しなかった。本試験の結果は、この対象集団において12週間の魏慎湯単独療法が可能であり、安全であることを示している。TCM症状と疼痛の改善が認められ、大腿骨頸部BMDに示唆的な変化が見られたことから、さらなる長期的な検証試験が必要である。
概要
骨粗鬆症は、骨量の減少、骨微細構造の劣化、および骨脆弱性の増加を特徴とする全身性の骨格疾患である。骨粗鬆症性骨折は、高齢者の障害率と死亡率を大幅に上昇させる1,2,3。世界的な人口高齢化の加速に伴い、骨粗鬆症は深刻な公衆衛生上の問題となっている4。中国では、60歳以上の個人における骨粗鬆症の有病率は32%に達しており、臨床的および社会経済的な負担が大幅に増大している。
現代医学における老人性骨粗鬆症（SOP）の主な治療戦略には、カルシウムおよびビタミンDの補給、骨吸収抑制薬（ビスホスホネートやRANKL標的モノクローナル抗体など）の使用、および骨形成促進剤が含まれます5,6。これらの治療法は、骨密度（BMD）を効果的に上昇させ、骨折リスクを低減させることができますが、長期使用においては依然として多くの課題があります。例えば、ビスホスホネートは顎骨壊死や非定型大腿骨骨折を引き起こす可能性があり7、テリパラチドやデノスマブなどの薬剤は、高コストであることや、投与中止後の急速な骨量減少の可能性によって制限されています8。したがって、長期的な管理に向けて、より安全で経済的、かつ適切な代替療法や補完療法の探索は、臨床的に極めて重要な意味を持ちます。
伝統医学において、骨粗鬆症はしばしば〜の範囲内で分類されます。 "骨萎縮" (Gu Wei) または "骨萎縮" （古庫）。素問 · Wei Lun氏は次のように述べています。 "腎は骨と髄を司る……。腎気が高ぶると、腰椎を保持できず、骨は衰え、髄は減少して、骨の萎縮（骨萎）に至る。" 腎虚を中核的な病理機序として確立すること9腎は精を蓄え、骨を主宰し、髄を生成する。腎にある原陽の温煦および推動機能は、強健な骨格と均衡のとれた代謝の基盤となる。腎陽虚になると、精血が不足し、髄の栄養が不十分となるため、骨への栄養供給が不足して骨が弱まり、脆弱になる。臨床症状としては、腰背部の冷痛、酸楚および無力感、畏寒、四肢冷感などが頻見される。10したがって、腎陽を温め補うことは、腎陽虚による骨粗鬆症の予防および治療における中医学の重要な原則となっている。11.
Weishen Decoction（Weishen Pillとしても知られる）は、晋時代の劉完素による『素問病機疑義宝明集』に由来し、元々は"肝腎の損耗が脾に影響を及ぼし、食物の消化不良を招き、腰痛により起立が困難な状態11."の適応として用いられてきました。本処方では、杜 충（Du Zhong）と补骨脂（Bu Gu Zhi）を君薬として使用し、腎を温め、陽を強め、筋骨を強固にします。また、菟丝子（Tu Si Zi）、胡芦巴（Hu Lu Ba）、川牛膝（Chuan Niu Xi）を臣薬として、肝腎を補い、風湿を除去します。さらに、防風（Fang Feng）、萆薢（Bi Xie）、白蒺藜（Bai Ji Li）、肉桂（Rou Gui）を佐薬として、風湿を除去し、下焦を利し、肝を鎮めて陽を降ろし、経絡を温めて疎通させます。これらの生薬を合わせることで、伝統的に腎陽を温補して精を replenish し、骨を強化する相乗効果があるとされています。予備的な動物実験では、Weishen DecoctionがTGF-β/Smad2およびMAPKを含むシグナル伝達経路を調節することにより、骨代謝を改善し、骨形成を促進する可能性が示されています12。しかし、臨床現場において本処方は西洋医学と併用されることがほとんどです。腎陽虚型の老年性骨粗鬆症に対する単独療法としての有効性と安全性を裏付ける、高品質で厳格に設計された臨床研究のエビデンスは不足しています。
衛神湯単独療法の位置付けを明確にするため、本論文では主要な臨床的介入との比較を行う。従来の薬物療法には主にビスホスホネート製剤、デノスマブ、テリパラチドが含まれ、これらはカルシウムおよびビタミンDサプリメントの併用または非併用で用いられる。これらの治療法は骨折リスクを効果的に減少させ、信頼性の高い長期的な有効性をもたらすが、顕著な欠点もある。顎骨壊死や非定型大腿骨骨折などの深刻な副作用を引き起こす可能性があり、また費用が高額であることや、一部の高齢患者において忍容性が低いことが課題となっている。さらに、デノスマブの中止後は、一般的に急速な骨量減少が起こる。カルシウムおよびビタミンDの補充のみであれば安全性に優れ費用も抑えられるが、ビタミンD状態が十分な高齢者における骨折予防への効果は限定的である5,6。これはあくまで補助療法であり、疾患修飾治療ではない。
もう一つの一般的なアプローチは、漢方処方と従来の薬物療法を併用する併用療法であり、これにより臨床症状の緩和と西洋薬の投与量の削減に寄与します。しかしながら、このような追加療法的な設計では、背景となる治療法が交絡因子となるため、生薬の独立した治療効果を特定することが不可能です。さらに、関連する研究の多くは、厳格な盲検化、プラセボ対照、および中医学の証（しょう）の弁証のための標準化された基準を欠いています。そのため、魏申湯（Weishen Decoction）を含む補腎薬などの漢方処方を単独で使用した場合の真の有効性は、依然として不明なままです。したがって、標準化された漢方処方が効果的な単独療法として機能し、純粋な中医学的治療を希望する患者や、従来の西洋薬に禁忌がある患者にとっての代替手段となり得るかどうかを検証することが、臨床上の急務となっています。
本研究では、以下の理由から、カルシウムおよびビタミンDの補充を行わないプラセボ対照単剤療法デザインを採用しています。第一に、背景治療による交絡因子を排除することで、衛腎湯単独の有効性を偏りなく評価することが可能になるためです。第二に、本患者集団における衛腎湯の独立した効果を確認した質の高い臨床試験がまだ存在せず、プラセボ対照デザインが最も厳格なエビデンスを提供できるためです。第三に、12週間の介入期間であり、試験期間中を通じて綿密なモニタリングを行うため、本研究の適格性基準およびモニタリング手順の下では、カルシウムおよびビタミンDを投与しないことは倫理的に許容されると考えられたためです。このデザインは、「腎陽虚証の老年性骨粗鬆症患者において、衛腎湯による単剤療法は臨床症状、疼痛の程度、骨代謝、および骨密度を改善できるか」という重要な臨床的問いに答えることを目的としています。
本研究は、研究上の空白を埋めることを目的としている。我々の知る限り、本研究は、腎陽虚証を伴う老人性骨粗鬆症に対し、衛腎湯を単独で（従来の骨粗鬆症治療薬を併用せずに）投与した際の有効性と安全性を評価する初めての臨床試験である。本研究の結果は、本処方の精密な臨床応用に寄与する予備的な根拠を提供し、今後の検証的臨床試験の設計に資するものとなる。
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プロトコル
本研究はヘルシンキ宣言の原則に従って実施されました。本研究は徐州中心医院の倫理委員会による承認を得ています（承認番号：XZXY-LK-20230320-037）。本試験は国家医学研究登録システムに登録されました（登録番号：MR-32-23-014328）。
試験デザイン
本研究は、腎陽虚型の老年性骨粗鬆症に対する衛神湯単独療法の臨床的有効性と安全性を評価することを目的とした、単一施設、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照の前向き臨床試験である。
リクルートメントおよび登録
参加者は、2023年4月から2024年9月の間に、徐州中心病院整形科および中医学科の外来クリニックから募集されました。リサーチコーディネーターが電子カルテを毎日スクリーニングし、骨粗鬆症（M80–M81）の診断コードを持ち、腰痛、酸痛、および腰膝の脱力感の症状を呈する60～80歳の患者を抽出しました。その後、適格性の可能性がある患者に対し、標準化されたスクリプトを用いて電話で連絡し、研究目的、12週間の二重盲検プラセボ対照設計であること、背景となるカルシウムまたはビタミンD補充が行われていないこと、および必要に応じて救済治療が利用可能であることを説明しました。関心を持ち続けた患者に対して、スクリーニング訪問の日程が組まれました。スクリーニング時には、研究固有の手順を開始する前に、すべての参加者から書面によるインフォームド・コンセントを得ました。また、連絡したすべての患者、除外理由、および参加を辞退した者を記録するためにスクリーニングログが作成されました。同意後、自動生化学分析装置を用いて、血清25-hydroxyvitamin D₃（組み入れには濃度≥20 ng/mLが必要）、カルシウム、リン、および骨代謝マーカー（PINP、β-CTX、OC）を測定するため、空腹時採血を行いました。二重エネルギーX線吸収法（DXA）装置を用いて、腰椎（L1–L4）および左大腿骨頸部の骨密度を測定しました。中医学的な証の判定は、標準化された症例報告書（CRF）を用い、2名の中医師が独立して行い、不一致がある場合は3人目の上級中医師との協議によって解決しました。すべての組み入れ基準および除外基準は、事前に印刷されたチェックリストに照らして確認されました。適格と判断された参加者は、ランダム化前の7日以内にベースライン評価を受けるようスケジュールされました。
サンプルサイズの算出
サンプルサイズは、主要評価項目である総有効率（二値評価項目）に基づいて算出されました。原発性骨粗鬆症に対する中医学（TCM）介入に関する既報の2つのメタ解析13,14によると、補腎 herbal formula（腎を補う生薬処方）の報告された総有効率（TCM症候群スコアの減少に基づく）は、治療群で約60%から75%、プラセボ群または対照群で35%から50%の範囲でした。これらの推定値に基づき、微神湯（Weishen Decoction）群の有効率を6%、プラセボ群の有効率を40%と想定しました。両側 α = 0.05 および β = 0.20（検出力 = 80%）を用い、専用のサンプルサイズ計算ソフトを使用して、2つの独立した比率を比較するためのサンプルサイズ推定を行いました。入力したパラメータは、p1 = 0.6, p2 = 0.40, α = 0.05, power = 0.80, 割付比 N2/N1 = 1 です。計算の結果、1群あたり3人の患者が必要であることが示されました。約10%の脱落率を考慮し、最終的な総サンプルサイズを72人と決定し、各群36人ずつとしました。ソフトウェアの出力結果および解析設定はPDFとして保存され、治験管理ファイル（trial master file）に保管されました。
ランダム化と盲検化
層化ブロックランダム化法を用いた。層化因子は、年齢層（60～70歳 vs 71～80歳）および性別（男性 vs 女性）とした。固定ブロックサイズは4とした。参加者のリクルート、治療、または有効性評価に関与しない独立した統計学者が、ランダム化ソフトウェアを用いて割り付けシーケンスを生成した。手順は以下の通りである：(1) 72行の新しい空白データセットを作成した。(2) 層化変数（年齢層および性別）と連続した参加者ID（1～72）を入力した。(3) 各層において、0から1までの一様乱数を生成した。(4) 参加者を層別および乱数順にソートした。(5) サイズ4の各ブロック内で、最初の2名を魏参湯群（コードA）に、次の2名をプラセボ群（コードB）に割り付けた。(6) 最終的な割り付け表を印刷した。ランダムシーケンスを印刷し、通し番号が振られた不透明な封筒に封印した。これらの封筒は、病院の中央薬局にある施錠されたキャビネットに保管され、他のいかなる試験手順にも関与していない調剤薬剤師のみがアクセス可能とした。登録およびベースライン評価の後、リサーチコーディネーターが次に利用可能な参加者ID（昇順）を割り当て、薬局から対応する封筒を回収した。参加者がすべてのベースライン評価を完了し、適格性が確認された後にのみ、薬剤師が封筒を開封した。その後、薬剤師は割り付けコードに従って治験薬を調製し、割り付け内容を安全な割り付けログ（別の施錠されたファイルに保管）に記録した。治験薬（魏参湯顆粒および対応するプラセボ）は、外観、臭気、包装、および重量（各包 約12.05 g）において同一とした。薬局は、ランダム化封筒に従って各参加者のための4週間分の治験薬を調製した。各参加者について、ラベル付き容器セット（4週間間隔で1つ）に割り付けられた薬剤包を充填した。各容器のラベルには、参加者ID、容器番号（例：1～4週、5～8週、9～12週についてはW1、W2、W3）、および「1日2回、食後に1包服用すること」という指示を記載した。別途、調剤ログに、参加者ID、容器番号、調剤した薬剤包の数（1容器あたり28包）、調剤日、および調剤薬剤師のイニシャルを記録した。このログには、薬剤師と、数量を確認した第2の独立した薬局技術者の両名が署名し、日付を記入した。参加者、臨床試験責任者（登録、治療、およびフォローアップを担当）、有効性評価者、およびデータ統計学者はすべて群割り付けについて盲検化されており、データベースのロックおよび事前規定された解析の完了まで秘匿された。試験期間中、予定外の盲検解除イベントは発生しなかった。
診断基準
骨粗鬆症の西洋医学的診断は、「原発性骨粗鬆症の診断と治療に関するガイドライン（202年）」に基づいた。15二重エネルギーX線吸収法 腰椎（L1–L4）または大腿骨頸部の骨密度を測定し、Tスコア≦−2.5を診断の確定基準とした。16腎陽虚証の中医学的診断基準は、「原発性骨粗鬆症の中医学的予防および治療に関するエキスパートコンセンサス（2020年）」に従った。16主な症状は、背中と腰の冷感および疼痛、ならびに腰膝酸軟であった。副次的な症状には、悪寒および温熱への好意（寒冷により悪化）、ならびに頻尿または夜尿が含まれていた。舌診および脈診の結果は、舌体淡紅・腫大で舌苔白滑であり、脈は沈細または緩脈であった。診断には、すべての主症状に加えて少なくとも1つの副次的な症状があり、かつ舌診および脈診の所見を伴うことが必要とされた。各症状を定量化し、中医学（TCM）症候群の合計スコアを算出した。これは、「原発性骨粗鬆症の中医学的予防および治療に関する専門家コンセンサス（2020年）」に基づいている。17主要症状（背部および腰部の冷感、腰膝酸軟）を0、2、4、6の4段階（0 = なし、2 = 軽度、4 = 中等度、6 = 重度）でスコア化し、背部および腰部の冷感の重症度はVASスコア（軽度：1–3、中等度：4–6、重度：7–10）に基づいて定義した。二次症状（腰椎可動域制限、畏寒および温熱好嗜、多尿または夜尿）は0–1–2–3のスケール（0 = なし、1 = 軽度、2 = 中等度、3 = 重度）でスコア化した。評価者間の整合性を確保するため（級内相関係数 ≥0.85）、すべての評価者はこれらの基準についてトレーニングを受け、研究開始前に10人の患者を対象にパイロットテストを実施した。
組み入れ、除外、および脱落基準
組み入れ基準は以下の通りとした：年齢60～80歳であること。前述の西洋医学的な診断基準および中医学の腎陽虚証の基準を満たしていること。登録前3か月以内に骨代謝に影響を与える薬剤（ビスホスホネート製剤、テリパラチド、デノスマブなど）を使用していないこと。バイタルサインが安定しており、意識が清明で、尺度評価およびフォローアップへの協力が可能であること。および、署名済みのインフォームドコンセントによる自発的な参加であること。除外基準は以下の通りとした：二次性骨粗鬆症（副甲状腺機能亢進症、クッシング症候群、長期的なグルココルチコイド使用など）。心疾患、肝疾患、腎疾患、血液疾患などの重篤な原疾患の合併、または悪性腫瘍があること。治験薬の成分に対する過敏症の既往または既知のアレルギーがあること。腰椎圧迫骨折、重度の脊柱変形を合併しているか、またはBMD（骨密度）測定の精度に影響を及ぼす関節置換術の既往があること。インフォームドコンセントの取得や試験手順の完了を妨げる認知機能または精神疾患があること。および、他の臨床試験に同時に参加していること。中止および脱落基準は以下の通りとした：治験責任医師が継続不可能と判断した重篤な有害事象の発生。参加者のコンプライアンス不良（服薬遵守率 <80%以上の脱落、または追跡不能）、同意の撤回、および研究期間中に標準治療および緊急介入を必要とする臨床的事象が発生した場合。
処置方法
本研究では、従来の薬物療法（背景治療：カルシウムおよびビタミンD）は含まれていなかった。独立した有効性を評価するため、参加者は魏省湯または対応するプラセボのいずれかを投与された。魏省湯群には、経口の魏省湯顆粒（中国の製薬会社により調製；バッチ番号：20240217）が投与された。この顆粒は、標準化された水抽出およびスプレードライ工程を用いて製造された。1日あたりの生薬相当量（計1 g）から、スプレードライ後に約20.5 gのエキスが得られた。デキストリン（15% w/w）を添加した後、1日の顆粒総重量は約24.1 gとなり、これを2つの分包に等分した（1包あたり約12.05 gの顆粒を含み、これは生薬5.5 gおよび乾燥エキス10.25 gに相当する）。参加者は1包を150–20 mLの温水に溶かし、朝食後と夕食後に服用した。対照群には、外観、色、臭い、味が同一である対応するプラセボ顆粒（バッチ番号：2024021；デキストリン、キャラメル、食用色素から構成され、薬理活性を持たない）を、同一の包装および同様の投与スケジュールで経口投与した。両群の治療期間は12週間であった。12週間の治療期間中、患者は4週、8週、および12週目にモニタリングされた。新たな脆弱性骨折の発症、可動性を制限するほどの背痛の著しい悪化、または機能状態の臨床的に有意な低下が見られた参加者は、試験から脱落させ、標準的な骨粗鬆症管理へと誘導することとしていた。このような脱落者は発生しなかった。
アドヒアランスのモニタリング
服薬遵守率は、サシェ（小袋）のカウント数と患者日記を組み合わせた方法で評価しました。通常、1日2回投与の4週間分として56サシェが提供されます。参加者は、各フォローアップ訪問時（4週目、8週目、12週目）に、使用済みおよび未使用を含むすべてのサシェを返却するよう指示されました。各訪問時に、研究スタッフが返却されたサシェの数を数え、標準化された遵守ログに記録しました。
各期間の遵守率は、次のように算出した：
ここで、「実際に服用したサシェ数」は（前回の訪問時に処方されたサシェ数）−（今回の訪問時に返却されたサシェ数）から算出されました。
各参加者にはまた、各サシェの服用日時を記録するための紙の日誌が配布された。日誌は、各フォローアップ訪問時にスタディコーディネーターによって確認および署名が行われた。日誌の記載内容とサシェの残数との不一致については、参加者へのインタビューを通じて照合し、解決しなかった場合はより保守的な推定値を用いた。12週間の全期間を通じて80%以上の服用率を許容範囲とした。服用率が <4週目または8週目に80%の者が追加のカウンセリングを受け、アドヒアランスが依然として <次回の来診時に80%未満であった場合、非遵守と見なされ、per-protocol解析から除外された（ただし、安全性に関する追跡調査は継続し、ITT解析には含めた）。投与を忘れた場合、参加者は次回の投与量を2倍にせず、通常のスケジュールを再開するように指示された。
観察指標および評価方法
主要評価項目は、TCM症候群スコアの減少として定義される総有効率とした。TCM症候群スコアは、治療前および治療12週間後に評価した。Nimodipine法（[(ベースラインスコア − 治療後スコア) / ベースラインスコア] × 10%）を用い、症候群スコア減少率が70%以上のものを「著効」、30% ≤ 減少率 <70%のものを「有効」、減少率 <30%のものを「無効」と定義した。総有効率は、（著効または有効と分類された参加者数） / 全症例数 × 10%として算出した。主要な副次評価項目は、TCM症候群総スコアの変化（連続変数）および視覚的アナログ尺度（VAS、0–10スケール）で測定した腰痛強度の変化とした17。探索的な副次評価項目には、腰椎および大腿骨頸部の骨密度（BMD）の変化、血清骨代謝マーカー（PINP, β‑CTX, OC, Ca, P, 25(OH)D₃, 骨特異的アルカリホスファターゼ（BALP））の変化、および安全性指標を含めた。BMDは、グループ割り付けを盲検化した同一の認定技術者が、DXA装置を用いて、ベースライン（ランダム化前7日以内）および治療後フォローアップ訪問時（治療完了後12週間以内）に測定した4,19。骨代謝マーカーを測定するため、治療前および12週間後に自動電気化学発光免疫分析装置を用いて空腹時静脈血を採取した。安全性は、継続的な有害事象（AE）のモニタリング、ベースラインおよび12週目に行われる予定の臨床検査（全血球数、尿分析、肝機能および腎機能検査、心電図（ECG））、および各訪問時（4、8、12週目）の身体診察を通じて評価した。すべてのAEは、自発的な報告および各訪問時の能動的な問診によって収集した。重症度は、以下の基準を用いてグレーディングした。
有害事象共通用語基準 (CTCAE)。
臨床的安全上の指示および中止基準
臨床薬理学者、老年医学専門医、および生物統計学者で構成される独立したデータ安全性監視委員会（DSMB）が6週間ごとに招集され、すべての安全性データをレビューした。以下の安全性ルールが事前に定義されていた。重大な有害事象（SAE）——死亡、生命を脅かす事象、初回または長期の入院、持続的または実質的な障害、または先天異常、あるいは既存の入院の延長、持続的または重大な障害、または先天異常と定義される——が発生した場合は、24時間以内に倫理委員会に、48時間以内にDSMBに報告することとした。影響を受けた参加者の盲検解除は、治療割り付けの知見が患者管理に不可欠であると判断された場合にのみ、責任研究者が行うことができた。盲検解除の手順は、封印された封筒の中で割り付けコードを管理していた中央薬局によって運用された。SAEが治験薬に「可能性あり」、「おそらく」、「関連あり」と判断された場合、DSMBは該当する参加者の投与中止を推奨し、同様のSAEが複数回発生した場合は試験全体の停止を推奨することとした。非重大なAEについては、研究者の裁量で治療を継続することができた。AEによって持続的な不快感が生じた場合、または中等度から重度（グレード2以上）となり7日以内に消失しなかった場合、研究者は参加者を試験から除外することができた。以下の条件に該当した場合、試験を早期終了とする：(i) 2件以上のSAEが治験薬に関連していた場合、(ii) 以前に認識されていなかった重大な毒性が現れた場合、または (iii) 無効性または有害性のためDSMBが停止を推奨した場合。
データ処理および統計的手法
すべての症例報告書（CRF）は、訓練を受けたスタディコーディネーターによって記入され、2名の独立したデータ入力担当者が電子データベースに2回独立して入力した。2回の入力内容はソフトウェア内蔵のバリデーションモジュールを用いて比較され、不一致がある場合は元の根拠資料を参照して解決した。データクエリログが維持された。最後の参加者が第12週の訪問を完了し、すべてのクエリが解決した後、責任医師とデータマネージャーがデータベースをロックした。ロックされたデータベースは、解析のために統計解析ソフトウェアにエクスポートされた。すべてのデータ変換、変数ラベル付け、および解析コマンド（主要アウトカムに対するχ2検定、変化量に対する独立t検定、およびANCOVA感度分析を含む）を含む構文ファイルは、治験マスターファイルと共に保存・アーカイブされた。統計解析は、Full Analysis SetおよびPer-Protocol Setの両方で実施したが、脱落した患者がおらず、重大なプロトコール逸脱も発生しなかったため、2つのセットは同一であった。主要アウトカム（総有効率）にはχ2検定を用いた。連続的な二次アウトカムについては、変化量（治療後マイナスベースライン）を、独立サンプルt検定（正規分布した変化の場合）またはMann-Whitney U検定（非正規分布した変化の場合）を用いて群間で比較した。感度分析として、ベースライン値を調整するための共分散分析（ANCOVA）を実施し、一貫した結果を得た。すべての統計検定は両側検定とし、P < 0.05を統計的に有意とみなした。中間解析は計画されておらず、実施もしなかった。
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結果
参加者のフロー、盲検化の検証、およびフォローアップの完遂率
ランダム化および割り付け
72名の患者がランダム化されました（衛神湯群に36名、プラセボ群に36名）。72名全員が割り当てられた介入を受け、プロトコルからの逸脱はありませんでした。
盲検化の整合性
盲検化の評価は（James Blinding Indexなどを用いて）正式には行われませんでした。しかし、予定外の盲検解除イベントは報告されていません。プラセボと実薬の顆粒は、外観、味、および包装が同一であり、割り付けを示唆するグループ特有の有害事象は観察されませんでした（軽度の有害事象は両群間で同様でした：8.3% vs. 5.6%）。予定外の盲検解除イベントは報告されませんでした。
フォロ...
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ディスカッション
本研究では、厳格に設計されたランダム化二重盲検プラセボ対照試験を通じて、腎陽虚型の老年性骨粗鬆症の治療における、伝統的な中薬処方である衛腎湯の単独投与（従来の薬物療法を併用しない）の臨床的有効性と安全性を評価しました。その結果、12週間の介入後、プラセボと比較して、衛腎湯は患者の腎陽虚の主要な臨床症状を有意に改善し、腰痛を軽減させたことが示されました。さらに、衛腎湯投与群では大腿骨頸部の骨密度に改善の傾向が見られ、骨代謝マーカー（β-CTX, PINP, OC）にも良好な変化が認められました。ただし、12週間という短い治療期間、これらのエンドポイントの探索的な性質、および提示された群間差の大きさが比較的緩やかであることを考慮すると、これらの所見は予備的なものであり、仮説を生成するためのものであると解釈されるべきです。重大な有害事象は観察されませんでしたが、サンプルサイズと追跡期間により、安全性に関する結論を出すには限界があります。
本研究の結果、衛申湯（Weishen Decoction）は、腰背部の冷感・疼痛、酸痛、および寒冷嫌悪を含む典型的な腎陽虚の症状を有意に改善した。中医正...
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開示事項
競合利益：著者は、開示すべき関連する金銭的または非金銭的利益を有していません。
謝辞
資金提供：本研究は外部資金を受けていません。
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材料
| 名前 | 会社 | カタログ番号 | コメント |
|---|---|---|---|
| 試験介入 | |||
| 威慎湯顆粒 | 北京康仁堂製薬有限公司（中国、北京） | ロット 20240217 | 威慎湯顆粒 |
| プラセボ顆粒 | 北京康仁堂製薬有限公司（中国、北京） | ロット 20240211 | プラセボ擬似顆粒 |
| 骨および代謝測定 | |||
| Discovery Wi | Hologic, Inc.（米国、マサチューセッツ州マールボロ） | N/A | 二重エネルギーX線吸収法 (DXA) 装置 |
| Cobas e 601 モジュール | Roche Diagnostics（ドイツ、マンハイム） | N/A | 自動電気化学発光免疫分析装置 |
| Cobas c 701 モジュール | Roche Diagnostics（ドイツ、マンハイム） | N/A | 自動生化学分析装置 |
| 安全性およびルーチン検査 | |||
| XN-9000 | シスメックス株式会社（日本、神戸） | N/A | 自動血球計数分析装置 |
| Clinitek Atlas | Siemens Healthineers（ドイツ、エルランゲン） | N/A | 自動尿分析システム |
| AU5800 | Beckman Coulter（米国、カリフォルニア州ブレア） | N/A | 自動化学分析装置 |
| CardioFax V6.0 | 日本光電（日本、東京） | N/A | 心電計 |
| 品質管理 | |||
| （指定なし） | （指定なし） | N/A | 高速液体クロマトグラフィー (HPLC) システム |
| 試験管理および分析用ソフトウェア | |||
| PASS 15.0 | NCSS, LLC（米国、ユタ州ケイズビル） | N/A | サンプルサイズ計算ソフトウェア |
| SPSS 22.0 | IBM Corp.（米国、ニューヨーク州アーモンク） | N/A | ランダム化ソフトウェア |
| EpiData 3.1 | The EpiData Association（デンマーク、オーデンセ） | N/A | 電子データベースソフトウェア |
| SPSS 22.0 | IBM Corp.（米国、ニューヨーク州アーモンク） | N/A | 統計解析ソフトウェア |
| 備品および消耗品 | |||
| （指定なし） | （指定なし） | N/A | サシェ（包装材） |
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参考文献
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