現在のプロトコルは、中国の主要な三次医療病院における産婦人科における介入薬臨床試験の範囲、現在の動向、治療焦点を体系的に概説し、女性の健康研究のギャップを特定し、さらなる試験の公平な優先順位付けを導くことを目的としています。
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現在のプロトコルは、中国の主要な三次医療病院における産婦人科における介入薬臨床試験の範囲、現在の動向、治療焦点を体系的に概説し、女性の健康研究のギャップを特定し、さらなる試験の公平な優先順位付けを導くことを目的としています。
女性は独自の生物学的特徴と増大する疾患負担にもかかわらず、臨床薬開発において依然として過小代表されています。中国では、子宮がんなどの婦人科疾患の発生率が増加していることを考えると、この格差は特に懸念されています。本研究は、中国の大規模な三次専門病院で実施された産婦人科(OBGYN)薬物試験のプロファイルと動向を調査しました。2019年から2023年に登録された介入薬試験の回顧的レビューが、中国臨床試験登録(ChiCTR)および病院の臨床試験管理システムのデータを用いて実施されました。女子病院、医学院、浙江大学で実施されたすべての適格試験を含みます。試験デザイン、開始年、臨床専門分野、薬剤カテゴリー、主要適応症に関する情報を抽出し、記述的に解析しました。合計59件の介入薬試験が特定されました。試験件数は2019年の4件から2023年には11件に増加し、176%の成長を示しています。ほとんどの試験は国内多施設研究(68%)であり、2023年末時点で71%が継続中でした。婦人科腫瘍学が試験の最大割合(44%)を占め、次いで婦人科(29%)が続きました。卵巣がんが主要な腫瘍学的適応であり、子宮内膜症と補助生殖が最も一般的な良性疾患として研究されました。抗体薬物結合剤、ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害剤、プログラム細胞死タンパク質1(PD-1)/プログラム死リガンド1(PD-L1)阻害剤が腫瘍学試験で優勢であり、非腫瘍学的研究ではホルモン療法や微生物療法がより一般的でした。中国における産婦人科薬物研究は大幅に拡大しており、婦人科がんや慢性婦人科疾患に強く焦点を当てています。しかし、母体保健関連の医薬品開発は依然として限られています。ChiCTRデータの継続的かつ体系的なモニタリングは、女性の健康全体におけるよりバランスの取れた公平な研究優先順位を支援する助けとなる可能性があります。
女性は子宮内膜症、卵巣がん、子宮頸がん、膣疾患など、さまざまな性別特有の婦人科疾患を経験します。これらは臨床試験設計において疾患特有の病態生理や治療的要因を考慮する必要があります。3.これらの疾患の発生、経過、予後は男性で多見するものとは大きく異なり、主に男性中心の臨床研究から女性特有の健康状態や治療反応に応用する歴史的な限界を浮き彫りにしています。これらの生物学的差異は薬理動態、薬力学、薬物反応に大きな影響を与え、薬物の吸収、分布、代謝、有効性、有害事象パターンに影響を与えます4,5。
生物学的要因の中でも、遺伝学、環境、食生活など、さまざまな集団における国際臨床試験に影響を与える多くの要因があります。医療制度、規制環境、そして機関の研究能力。遺伝的構成、疾患発生率、薬剤摂取のばらつきは、治療のリスクと利益のプロファイルの違いの重要な原因であり、したがって地域別の臨床試験アウトカムの必要性を示しています。国際的な試験登録機関は臨床研究の実施状況に関する一般的な情報を提供することができますが、試験の状況の検証、専門分野の詳細、施設レベルの参加状況の正確な記述が不足している場合があります。これは、レジストリに基づく分析が試験の進捗を誤分類したり、活動を過大評価したり、機関の研究優先事項を反映し損ねたりする可能性があることを意味します。
本研究は、公開試験登録と機関臨床試験管理システム(CTMS)の両方に基づき、介入薬試験の単一サイトで相互検証されたポートフォリオ分析の結果を提供することで、方法論的なギャップを埋めています。三次専門の女性病院が選ばれたのは、これらの施設が複雑な婦人科、腫瘍学、生殖器、産科疾患の主要な紹介・研究拠点として機能し、中国における女性の健康医薬品開発および臨床試験活動の重要な拠点を担っているためです。単一センターに焦点を当てることで、試験状況、リーダーシップ、専門分野分布、治療的焦点といった、登録単独の研究では確実に捉えられない次元を正確に検証できます。CTMSの相互検証は、試験活動、完了、部門割り当ての不規則性を修正し、データの正確性と解釈性を向上させます。
この分析の主な根拠は、機関の臨床試験活動のベンチマーク、治療および専門分野レベルの優先順位の特定、女性の健康における薬剤開発の時間的傾向を定義することです。本研究は、中国最大級の三次産婦人科病院の一つにおける臨床研究環境の変化を実証的に概観し、試験件数、適応症、薬剤クラス、部門分布を体系的に調査します。この結果は、女性志向の臨床研究における戦略的計画、資源配分、将来の試験の優先順位付けに役立つはずです。
本研究の主な目的は、2019年から2023年にかけて中国の大規模三次婦人科病院で実施された介入薬臨床試験のプロファイル、時間的傾向、治療焦点、専門分野分布を体系的に特徴づけることでした。機関試験のポートフォリオは婦人科腫瘍学および慢性婦人科疾患に集中し、母体健康治療の代表は比較的限定的であると仮説を立てました。
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本研究では、非識別化された公開登録データおよび機関の管理記録の二次分析が行われました。機関のガイドラインおよび国家規則に従い、浙江大学医学院婦人病院の倫理委員会は、研究が人間の参加者、特定可能な個人データ、介入的手技を含まなかったとして倫理承認を放棄しました。本研究に関しては正式な免除参照番号は発行されていません。
研究デザインとデータソース
2019年から2023年に登録された介入的薬物試験の回顧的レビューが実施されました。分析期間は2023年12月31日までに登録された試験に限定され、この年はデータ抽出および解析時に完全な登録および機関CTMS検証が利用可能な最新の年でした。2つの補完的なデータソースが使用されました。
ChiCTRおよびCTMSからのデータ検索は、主任研究者が事前に定められた検索条件と機関識別子を用いて最初に実施しました。信頼性向上のため、抽出された記録と分類の無作為な部分セットを2人目のレビュアーによって独立して検証されました。試験の状況、期間、または機関参加に関する不一致は、アーカイブ記録の手動調査および上級研究者との相談を通じて解決されました。
第1段階:ChiCTRプラットフォームスクリーニング
ChiCTRの高度な検索機能により、浙江大学医学院婦人病院が参加機関として登録された介入薬試験を特定しました。検索は2013年から2023年の間に登録された記録に限定されました。抽出された情報には、試験識別子、初回公開日、主たる完了日、スポンサー、フェーズ、介入タイプ、標的状態、募集状況が含まれていました。 これは、規制当局に登録されたすべての薬剤試験が徹底的に特定されるようにするためです。
第2段階:CTMSの交差検証と時間的整合
ChiCTRで特定された試験は、機関のCTMS記録を用いて相互検証されました。CTMS試験作成日は試験開始日を表し、試験アーカイブ日は研究終了または終了を示しました。2019年以前に実施された試験では、紙の記録を手動で確認し、現地での完了日を決定しました。2019年以前に完了した試験、または2024年1月1日以降に登録された試験は除外されました。この相互検証手続きにより、タイムラインの正確性が保証され、試験活動フェーズの誤分類が最小限に抑えられました。試験の特定、スクリーニング、CTMSの交差検証、適格性評価、最終的な組み込みの全体的なプロセスは補足図1にまとめられています。
CTMSの記録では、「完了」試験はプロトコル要件に従い計画された募集、追跡、アーカイブ手順を満たした研究と定義され、「終了」試験は管理上、スポンサー関連、運用上、または募集関連の理由で計画完了前に中止されました。
データ抽出:
データ収集前に、変数やデータソース間の一貫性を確保するために、標準化されたデータ抽出フォームとあらかじめ定義されたコーディングマニュアルが作成されました。初期抽出は主任研究者によって行われ、抽出された変数のランダムな部分集合は品質管理手順の一環として、2人目の査読者によって独立して検証されました。
抽出された変数は標準化され、構造化されたExcelデータベースにまとめられ、以下が含まれていました:1) 試験開始日と終了日を含む時間的指標;2) 試験の範囲と状況、多施設参加および機関的役割を含む;および(3)薬剤区分、標的疾患または状態、専門部門を含む治療情報。これらの変数は、時間的傾向、専門分野分布、および機関的薬剤試験ポートフォリオの治療重点を特徴づけるために選ばれました。
データ処理と品質管理
変数定義、分類ルール、欠損データ処理
再現性と透明性を確保するために、あらかじめ定義された変数辞書と明示的な分類ルールが両方のデータソース(ChiCTRおよびCTMS)で一貫して適用されました (補足表1)。 治験療法は、解剖治療化学(ATC)に沿った分類原則と研究者コンセンサスレビューを用いて、主要な薬理学的メカニズムおよび治療クラスに基づいて分類されました。
欠損データ評価
欠損度はすべての主要な解析変数で定量化されました。試験識別番号、専門部門、試験範囲に関する欠落データはなかった。情報が不完全な変数は、データのクリーニングおよび検証手順中に記録されました。
データクリーニング
ChiCTR識別子は重複レコードの識別および削除のための主キーとして使用されました。ChiCTRおよびCTMSデータセットを比較することで、欠落または一貫性のない時間情報(例:試験開始日または完了日)のある記録を特定しました。これらの記録は、試験開始フォーム、規制関連の通信、モニタリング報告書、研究終了記録など、アーカイブされた機関文書を用いて検証されました。十分な資料が得られた場合、欠落した日付は修正され、分析データベースで更新されました。それ以外の場合は、元の記録を保持し、審査のためにフラグが立てられました。プロジェクト期間中央値から3標準偏差以上の異常値のレビューが行われました。これらの手順は、回顧的観察研究のベストプラクティスに従い、データセットの整合性、完全性、信頼性を向上させるために実施されました。
品質保証
信頼性向上のため、含まれた試験の20%は、抽出変数の独立検証と2人目のレビュアーによる試験分類の独立検証のために、コンピュータ生成ランダムサンプリングを用いて無作為に選抜されました。査読者間の評価者間一致は非常に優れており(コーエンのκ = 0.92)、非常に高い分類の一貫性を示しています。不一致は上級研究者との相談を通じて解決されました。
統計解析
5年間の裁判ポートフォリオをまとめるために記述統計が用いられました。本研究で評価された分析領域およびポートフォリオ指標は 表1 にまとめられています。本研究で評価された分析領域は以下の通りです:(1) 試験量および分布(年間試験数、専門分野分布、多施設参加、機関の役割、試験状況を含む);(2) 治療分野の焦点(薬剤クラスや疾患適応症を含む);および(3)年間試験開始の時間的傾向。
トレンド分析
年間試験量の時間経過によるもので、対応する95%信頼区間を適用します。記述統計を用いて、試験の特徴、専門分野の分布、治療の焦点、多施設参加、機関の役割、試験の状況を要約しました。分析はSPSS v27.0を用いて実施されました。11 と R v4.3.212.
報告ガイドライン:
本研究は、横断研究における観察研究報告強化(STROBE)ガイドラインに従って報告されています。原稿内の各推奨項目の位置を示す完成したSTROBEチェックリストは 補足表2に提供されています。
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浙江大学医科大学女子病院で2019年1月1日から2023年12月31日まで実施された薬剤臨床試験の分析により、合計59件のプロジェクトが特定されました。これらは国内の多施設試験40件(68%)と国際多施設試験19件(32%)で構成されていました。病院は主に参加施設として機能していました(57、97%)。2023年12月31日時点で、42件の試験が進行中でした (表2)。進行中の試験と完了試験間の正式なサブグループ比較は、サンプル数が限られ分析の記述的性質から実施されませんでした。
データ完全性と感度分析
ほとんどの研究変数でデータの完全性は高かった。試験識別番号、専門部門、試験範囲に関する欠落データは特定されませんでした。試験段階(4.7%)、計画サンプル数(6.8%)、盲眼化(8.5%)で限定的な欠損が観察され、主にCTMS完全実施前に開始された初期腫瘍試験で認められました。
感度分析...
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この記述的ポートフォリオ分析は、中国の三次産婦人科病院で5年間にわたり実施された59件の介入的薬物臨床試験を要約しています。サンプル数が限られているため推論の強さは限られていますが、結果は女性の健康志向の薬剤開発の検証された制度的全体像を提供し、登録データと機関の臨床試験管理システム(CTMS)を相互検証することで試験のベンチマークや戦略立案に活用できることを示しています。
エビデンスに基づく発見
2019年から2023年にかけて試験件数は着実に増加したことが観察されました。この傾向は、女性の健康問題に対処するための薬剤の製造における研究や機関的関与が増える可能性を示しています。ほとんどの試験は、婦人科腫瘍学および婦人科、すなわち卵巣がん、子宮内膜がん、子宮頸がんおよびその他の疾患の標的かつホルモン療法に焦点を当てており、子宮内膜症、子宮筋腫、膣感染症などが含まれていました。生殖内分泌学および産科研究に関連する試験数はわずかに増加しましたが、有意に増加しました。治療の焦点は専...
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著者は利益相反を主張する義務はありません。
| 名前 | 会社 | カタログ番号 | コメント |
|---|---|---|---|
| Chinese Clinical Trial Registry (ChiCTR) – 薬物臨床試験登録情報公開プラットフォーム | http://www.chinadrugtrials.org.cn | 中国国家医薬品監督管理局 (NMPA) | 登録された薬物臨床試験を特定し、データ抽出のための試験登録情報を取得するために使用 |
| 病院臨床試験管理システム (CTMS) | https://gcp.womanhospital.cn | 浙江大学医学部附属女性病院 | 臨床試験記録の取得、研究の進捗の監視、試験関連情報の検証に使用 |
| IBM SPSS Statistics for Windows, Version 27.0 | Version 27.0 | IBM Corp., Armonk, NY, USA | 記述統計、線形回帰、χ²分析に使用 |
| Microsoft Excel | Microsoft365 Excel | Microsoft Corporation | 標準化されたデータ抽出、変数コーディング、データ整理に使用 |
| R統計ソフトウェア | Version 4.3.2 | R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria | 統計分析と傾向モデリングに使用 |
| STROBEステートメントチェックリスト | https://www.strobe-statement.org/ | EQUATORネットワーク | 横断的観察研究の報告ガイドライン |