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研究記事

薬物未経験のMDDにおける自殺未遂と血圧の関連:不安が媒介作用

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DOI:

10.3791/71276

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2026年7月28日

 ,  ,  , 
1Department of Anesthesiology, Zhenjiang First People’s Hospital, 2Department of Operating Room, Affiliated Hospital of Jiangsu University, 3Department of Anesthesiology, The First People’s Hospital of Kunshan Affiliated with Jiangsu University, 4Hefei Fourth People's Hospital; Anhui Mental Health Center;, Affiliated Psychological Hospital of Anhui Medical University

* These authors contributed equally

この記事について

サマリー

この研究では、血圧パラメータが初回発作の薬物未経験の大うつ病性障害(MDD)患者における自殺未遂リスクとU/J型の関連があり、不安が部分的に媒介的役割を果たしていることが明らかになりました。

要約

本研究では、薬を初めて使った大うつ病障害(MDD)患者における血圧パラメータと自殺未遂リスクの関係を調査し、不安の媒介役割を検証しました。血圧パラメータは、薬を使った未経験のMDD患者1,718名で測定されました。自殺未遂リスクとの関係は、曲線フィッティングおよび閾値効果分析を用いたロジスティック回帰を用いて分析しました。調停分析は不安の役割を評価しました。脈圧(PP)と自殺未遂リスク(転換点:43 mmHg)にはU字型の関係が存在しました。この閾値以下では、PPが1 mmHg増加するごとに6.5%のリスク低下と関連していました(OR = 0.935、95%信頼区間:0.897–0.974);それを超えると、1 mmHgの増加ごとに7.1%のリスク上昇が伴いました(OR = 1.071、95% CI: 1.036–1.107)。収縮期血圧(SBP)および拡張期血圧(DBP)は自殺リスクとJ字型の関係を示しました(転折点:それぞれ132 mmHgと77 mmHg)。これらの閾値以下では有意な関連は認められませんでしたが、それを超えるとSBPとDBPが1 mmHg増加するごとに、それぞれ自殺未遂リスクが21.9%(OR = 1.219、95% CI: 1.144–1.299)および9.0%(OR = 1.090, 95% CI: 1.049–1.132)増加しました。不安はPP(29.34%)、SBP(31.89%)、DBP(35.75%)の自殺リスクへの影響を部分的に媒介しました。特にSBPやDBPの上昇を含む血圧パラメータは、MDD患者の自殺未遂リスクを有意に予測し、不安が部分的に媒介的な役割を果たします。これらの発見は、MDD患者の自殺予防戦略における血圧モニタリングと不安管理の重要性を強調しています。

概要

大うつ病性障害(MDD)は、世界人口の約4.4%に影響を及ぼす、広く存在し衰弱させる精神疾患です。世界保健機関(WHO、2008年)の予測によると、MDDは2030年までに疾病負担の主な原因になると予想されています。MDDと診断された人は、持続的なうつ状態、活動への興味喪失、睡眠障害、食欲の変化、再発的な自殺念慮など、さまざまな症状を呈することが多い1。MDDの重症度は自殺リスクを著しく高めており、研究によるとMDDの人は一般人口に比べて自殺未遂の可能性が著しく高いことが示されています。中国では、MDD患者の自殺未遂率が非常に高く、推定値は16%から33.7%の範囲です2。MDDと自殺の関係は多面的であり、生物学的、心理的、社会的要因の複雑な相互作用を含んでいます(3,4,5,6)。絶望、不安、薬物乱用などの心理社会的要因7は広く研究されていますが、新たな証拠は特に心血管の健康などの生理的要因が自殺リスクにおいて重要な役割を果たしている可能性を示唆しています。

近年の文献では、視床下部-下垂体-副腎(HPA)軸活動を含む生物学的マーカー8,9にますます注目が集まっており、これらはうつ病における自殺念慮の潜在的な予測因子として注目されています。例えば、アドレノ皮質刺激ホルモン(ACTH)レベルが高いと自殺念慮の低下と関連しており、SII(全身免疫炎症指数)やSIRI(全身炎症反応指数)などの全身炎症マーカーは、MDD患者における自殺リスクの予測価値を示しています(10,11,12)。

収縮期血圧(SBP)、拡張期血圧(DBP)、脈拍圧(PP、SBPからDBPを引いたものと定義)を含む血圧(BP)パラメータも、自殺念慮や行動の潜在的なバイオマーカーとして認識されています13,14。しかし、これらの関連の正確な性質は依然として十分に解明されていません。

現在の研究設計は、初回発作の薬剤未経験(FENT)MDD患者に焦点を当てており、薬物治療や慢性疾患を持つ患者を含む研究と比べて明確な利点があります。抗うつ薬、特に三環系系は血圧を変化させる可能性があり、慢性的な病気の進行は累積的な生理的変化を引き起こし、真の血圧と自殺の関係を曖昧にすることもあります。これらの交絡因子を排除することで、非線形閾値モデリングや媒介分析を含む分析的アプローチは、血圧パラメータと自殺リスクとの内在的な関連をより明確に理解できます。

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プロトコル

本研究はヘルシンキ宣言に基づき実施され、山西医科大学第一病院倫理委員会(承認番号:2016-Y27)により承認されました。すべての参加者は、研究参加前にインフォームドコンセント(同意書)に署名しました。

方法
研究デザインと対象集団
この回顧的横断面研究は、2015年から2017年にかけて中国山西医科大学第一病院の精神科外来部門で実施されました。初回発薬未経験のMDD患者は合計1,718名に登録されました。
選択基準:(1) DSM-IV基準に基づくFENT-MDDの診断;(2) 18歳から60歳の年齢。
除外基準:(1) 妊娠または授乳;(2) その他の重度のDSM-IV軸I障害または重篤な身体疾患;(3) 物質使用障害(ニコチンを除く);(4) 書面によるインフォームド・コンセントを提供できない、または提供する意思がない場合。

診断確認
診断は、DSM-IVの構造化臨床面接(SCID-I)を用いて認定された精神科医によって確立されました。初回発作の状態は、抗うつ薬や向精神薬の曝露がなかったうつエピソードの初回精神科接触であり、医療記録および患者・家族面接によって確認されたものと定義されました。

測定値
血圧の評価
血圧は標準化された手順に従って測定されました。参加者は5分間静かに座ったまま休み、その後測定を行いました。2分間隔で3回の測定を行い、平均値を算出しました。PPはSBPとDBPの差として計算されました。

自殺未遂の評価
生涯にわたる自殺未遂は、標準化されたWHO/EURO多中心研究項目を用いた構造化された対面インタビューで評価され、参加者に自殺未遂があったかどうかを尋ねました。試みを報告した参加者については、頻度、方法、タイミングに関する詳細な情報が収集されました。必要に応じて、家族に連絡を取り情報の確認を行いました。自殺未遂とは、死ぬ意図を持つ自己指向的な傷害行為と定義されました。

共変量
共変量には、年齢、性別、婚姻状況、学歴、BMI、発症年齢、病気の期間、ハミルトンうつ評価尺度(HAMD-17)スコア、ハミルトン不安評価尺度(HAMA)スコア、陽性・陰性症候群尺度(PANSS-P)、臨床総合印象重症度(CGI-S)スコア、甲状腺機能(FT3、FT4、TSH、TgAb、TPOAb)、脂質プロファイル、血糖値を含みます。

統計解析
連続変数は平均 ± SD(正常)または中央値(IQR)(非正規)として表されました。カテゴリ変数は周波数(%)として使われます。正常性はシャピロ・ウィルク検定で検証されました。3群比較(低、中、高PP)では、正規分布連続変数には一方向ANOVA、正規分布でない連続変数にはKruskal–Wallis検定、カテゴリ変数にはカイ二乗検定が用いられました。事後ペアワイズ比較はボンフェローニ調整を用いて補正されました。

血圧パラメータと自殺未遂の関連は3つの段階で分析されました。(1) ロジスティック回帰モデル。PPと自殺未遂の関連を評価するために3つのロジスティック回帰モデルが構築されました。モデル1は調整されていない単変量分析、モデル2は人口統計的特徴(年齢、性別、婚姻状況、教育レベル、BMI)を調整しました。モデル3は、臨床的特徴(例:発症年齢、疾患期間、HAMD-17スコア、HAMAスコア)および 表1に記載された検査指標(例:甲状腺機能、脂質プロファイル、血糖値)を考慮してさらに調整されました。この段階的調整戦略は、結果の堅牢性を評価するために用いられました。95%信頼区間(CI)を含むオッズ比(OR)が報告されました。(2) 非線形関係評価。ペナルティスプラインを用いた一般化加法モデル(GAM)を用いて、PPと自殺未遂との非線形関係の可能性を探りました。非線形関係(非線形性< 0.05)が検出された場合、以下の手順が実行されました:再帰的アルゴリズムを用いて転折点を特定し、曲折点の両側に区分的な線形回帰モデルが構築されました。対数尤度比検定を用いて、標準線形回帰モデルと区分的線形モデルの適合度を明らかにし、関連性を明らかにするのに最も適切なモデルを特定しました。(3) カテゴリー分析。連続変数解析の結果を検証し、潜在的な非線形パターンを評価するために、パルス圧は≤39 mmHg、40–45 mmHg、≥46 mmHgの3つのカテゴリーに分類されました。基準基として40〜45 mmHg群が用いられました。この分類のカットオフ値は先行文献から導き出され、PPカテゴリーと自殺未遂との関連を評価するためにロジスティック回帰が行われました。

調停解析を用いて、不安(HAMAスコア)がPPと自殺未遂の関係を媒介しているかどうかを調査しました。係数の積法が用いられ、以下を含みます。1. PPが自殺未遂に与える直接的な影響の推定。2. 不安を介した自殺未遂に対するPPの間接的な影響を計算すること。3. PPが自殺未遂に与える総効果を計算すること。4. 不安が媒介する全体の効果の割合を決定すること。

ブートストラップ再サンプリング(5000回の反復)を用いて間接効果の95%のCIを算出しました。
すべての統計解析はRソフトウェア(R Foundation for Statistical Computing)を使用して実施されました。両側P値<0.05は統計的に有意とみなされました。

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結果

人口統計学的および臨床的パラメータ
合計1,718人の患者が脈圧(PP)に基づいて3つのグループに分けられました:低PP群(≤39 mmHg, n = 456)、中間PP群(40–45 mmHg, n = 598)、高PP群(≥46 mmHg, n = 664)(表1)。PP三位形間で人口統計的特徴に有意な差異が観察されました。PPが高いグループは平均年齢(43.2歳±10.6歳対31.7歳±10.9歳対26.8歳±9.2歳、 P <0.001)を示し、女性の割合も高かった(70.181%対62.207%対64.035%、 P = 0.008)。体格指数はPP三位体で増加傾向を示しました(24.585 kg/m± 1.954 kg/m2 対 24.474 kg/m2 ± 1.787 kg/m2 対 23.909 kg/m ± 1.983 kg/...

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ディスカッション

この大規模研究では、薬物未経験の1,718人の初発MDD患者を対象に、血圧パラメータと自殺未遂の関連を調査し、不安が潜在的な媒介因子であることを調査しました。解析の結果、PPと自殺リスクの間には明確なU字型の関係が見られ、転換点は43 mmHgでした。この閾値より低いと、脈圧が1 mmHg上昇するごとに自殺リスクが6.5%減少し、閾値を超えると1 mmHgの増加が7.1%増加しました。SBPおよびDBP33では、それぞれ132 mmHgと77 mmHgの変折点を持つJ字型の関係が観察されました。これらの閾値を超えると、SBPとDBPが1 mmHg増加するごとに、それぞれ自殺リスクが21.9%と9.0%増加しました。特に、不安はPPの総効果の29.34%、SBPの31.89%、DBP15の35.75%を占めており、血圧パラメータがMDD患者の自殺リスクに影響を与えることを示唆しています。

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開示事項

出版同意: すべての著者は本研究の最終版を掲載することに同意しました。

利益相反:著者は利益相反を認めない。

謝辞

この研究は江蘇省衛生委員会研究プロジェクト(第Z2025032号)の支援を受けました。江蘇省臨床検査医学重点検査室(番号:JSKLM-Y-2024-016);昆山科学技術開発基金(番号:KS2311);昆山開発区科学技術局(番号:KSKFQYLWS2023022);昆山人材プログラム(番号X25-189-101536)、南通大学臨床医学特別研究基金(番号2025LY001)も含まれます。資金提供:張利:江蘇省衛生委員会研究プロジェクト(第Z2025032号)からの資金提供;江蘇省臨床検査医学重点検査室(番号:JSKLM-Y-2024-016);昆山科学技術開発基金(番号:KS2311);昆山開発区科学技術局(第KSKFQYLWS2023022号);昆山人材プログラム(番号X25-189-101536)、南通大学臨床医学特別研究基金(No.2025LY001)を受賞しました。

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材料

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この記事で使用された材料の一覧
名前会社カタログ番号コメント
caret R パッケージCRAN / Max Kuhnバージョン 6.0-94createDataPartition 関数を使用した階層化された 7:3 の開発/保留検証分割に使用されます。公式パッケージページ: https://cran.r-project.org/package=caret
glmnet R パッケージCRAN / glmnet 著者バージョン 4.1-82項ファミリーおよびα = 1 の最小絶対収縮と選択演算子によるペナルティ付きロジスティック回帰に使用されます。公式パッケージページ: https://cran.r-project.org/package=glmnet
mice R パッケージCRAN / amices プロジェクトバージョン 3.16.020 の代入データセットおよび 20 回の反復を使用した連鎖方程式による多重代入に使用されます。公式パッケージページ: https://cran.r-project.org/package=mice
pROC R パッケージCRAN / pROC 著者バージョン 1.18.5受信者動作特性曲線分析、曲線下の面積推定、信頼区間、および DeLong 比較に使用されます。公式パッケージページ: https://cran.r-project.org/package=pROC
cobas 8000 モジュラー分析器シリーズロシュ・ダイアグノスティクスシステムカタログ番号 05641446001 / SYS_128生化学的アッセイおよびイオン選択的測定用の高度自動化された臨床化学および免疫化学分析器シリーズ。病院の検査記録とこのプラットフォームが一致する場合のみ使用してください。そうでない場合は実際のローカル分析器に置き換えてください。公式製品ページ: https://diagnostics.roche.com/global/en/products/systems/cobas-8000-analyzer-series-sys-128.html
XN-1000 自動血液分析器シスメックス株式会社カタログ番号は公開されていません。製品モデル XN-1000白血球数や血小板数などの完全血球数関連変数用の高度自動化された血液分析器。病院の検査記録とこのプラットフォームが一致する場合のみ使用してください。そうでない場合は実際のローカル分析器に置き換えてください。公式製品ページ: https://www.sysmex.com/en-us/lab-solutions/hematology/xn-series/xn-1000
CS-5100 自動血液凝固分析器シスメックス株式会社カタログ番号は公開されていません。製品モデル CS-5100プロトロンビン時間、活性化部分トロンボプラスチン時間、フィブリン原、および D-二量体などの凝固変数用の高度自動化された凝固分析器。病院の検査記録とこのプラットフォームが一致する場合のみ使用してください。そうでない場合は実際のローカル分析器に置き換えてください。公式製品ページ: https://www.sysmex.com/en-us/lab-solutions/hemostasis/sysmex-cs-5100
ABL90 FLEX PLUS 血液ガス分析器Radiometer Medical ApSカタログ番号は公開されていません。製品モデル ABL90 FLEX PLUS血液ガスおよび急性ケア分析器。病院記録でラクテートがこの分析器または同等の血液ガスプラットフォームで得られた場合にのみ、ラクテート測定のために含まれます。そうでない場合は実際のローカル分析器に置き換えてください。公式製品ページ: https://www.radiometer.my/en-my/products/blood-gas-testing/abl90-flex-plus-blood-gas-analyzer
電子医療記録システム参加病院施設固有のシステム。カタログ番号は適用されません入院ノート、経過ノート、集中治療室記録、処置記録、バイタルサイン記録、退院記録、およびエンドポイント審査ソース文書の抽出に使用されます。原稿が商業的な電子医療記録システムを記載している場合は、地域のベンダー/システム名に置き換えてください。
検査情報システム参加病院施設固有のシステム。カタログ番号は適用されません検査タイムスタンプ、生値、生単位、報告単位、および調和された検査データの抽出に使用されます。原稿が商業的な検査情報システムを記載している場合は、地域のベンダー/システム名に置き換えてください。
エンドポイント審査フォーム研究チームカスタム研究文書。適用されませんMODS ステータス、関与する器官系、発症時間、ソース記録、およびサポート値を審査するために、2 人の訓練を受けた審査者と 3 人目の上級審査者によって使用される標準化されたフォーム。
データディクショナリと単位変換表研究チームカスタム研究文書。適用されません変数名、単位、変換ルール、欠損フラグ、センターコード、コホート指標、および解析準備変数のフォーマットを定義します。
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参考文献

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